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對(duì)有機(jī)化合物或者涉及到有機(jī)化合物的改進(jìn)的制作方法

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專(zhuān)利名稱::對(duì)有機(jī)化合物或者涉及到有機(jī)化合物的改進(jìn)的制作方法對(duì)有機(jī)化合物或者涉及到有機(jī)化合物的改進(jìn)本發(fā)明涉及口用的包含酯化的富馬酸的惡臭沖消制劑、其制備方法及其用于防止或者減少口臭的用途??诔羰怯煽谇恢械奈⑸镆鸬?。引起口臭的主要成分包括揮發(fā)性硫化合物(VSC),其包括例如硫化氫(H2S)、甲硫醇(CH3SH)、二曱基硫醚((CH3)2S)等。尤其,已知甲硫醇由于其非常低的氣味檻限值而成為促進(jìn)口臭的不愉快氣味的主要化合物,氣味檻限值定義為氣味物質(zhì)在空氣中能夠被檢測(cè)出來(lái)的最低蒸氣濃度。在辣椒或者食入的大蒜中含有的硫化物,例如烯丙基硫醇也是引起口臭的原因。文獻(xiàn)中已經(jīng)描述了若干種抗口臭的可能性。一種可能性是使用包含強(qiáng)烈香味以掩蔽口臭的口用產(chǎn)品。另一種選擇是使用包含抗菌劑的口部護(hù)理產(chǎn)品,所述抗菌劑為天然成分,例如薄荷油、麝香草酚、桉樹(shù)腦和丁子香酚,和人工化合物,例如雙氯苯雙胍己烷,其單獨(dú)或作為其組合而使用。抗口臭的進(jìn)一步的方式是用酶抑制相關(guān)的細(xì)菌酶,從而在最初就不會(huì)形成揮發(fā)性硫化合物??箍诔舻倪M(jìn)一步可選的方法是使用有能力捕獲揮發(fā)性硫化合物的化合物。例子包括鋅鹽和在綠茶中發(fā)現(xiàn)的那種類(lèi)型的多酚。長(zhǎng)期以來(lái)人們就已知富馬酸酯具有通過(guò)化學(xué)反應(yīng)而與空氣中存在的惡臭物質(zhì)相結(jié)合的能力。例如,US3077457中描述了向空間中噴入包含富馬酸二酯,例如富馬酸二丁酯、富馬酸二己酯、富馬酸二香葉基酯或富馬酸二千基酯的組合物而對(duì)空間進(jìn)行除臭作用。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些組合物減少了煙草的煙味和廚房的氣味。GB1401550中描述了使用富馬酸d-3二烷基酯和富馬酸C2—3二鏈烯基酯對(duì)空氣進(jìn)行除臭作用。WO02/051788中描述了結(jié)合使用某些芳香族不飽和羧酸酯和富馬酸烷基酯作為惡臭沖消劑?,F(xiàn)有技術(shù)中已知的抗口臭的方法均只獲得部分成功,仍舊需要甚至更有效地抗口臭的進(jìn)一步的選擇。令人驚訝地,本發(fā)明者現(xiàn)發(fā)現(xiàn)了能夠中和口臭的一類(lèi)新化合物,其結(jié)合了兩種不同的機(jī)理。一方面,本發(fā)明的化合物能夠與揮發(fā)性硫化合物發(fā)生化學(xué)結(jié)合,另一方面,該化合物能夠長(zhǎng)時(shí)期少量釋放影響感覺(jué)器官的(organoleptic)化合物。釋放的影響感覺(jué)器官的化合物反過(guò)來(lái)可以掩蔽口臭。廣泛的研究揭示,在富馬酸衍生物中,只有充分親水的化合物才能夠在口腔中具有抗口臭的活性。因此,本發(fā)明在其一個(gè)方面中涉及包含式(I)化合物的口用組合物<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中X為包含8-15個(gè)碳原子的、影響感覺(jué)器官的醇的殘基;或者X為包含2-7個(gè)碳原子的醇、二元醇、三元醇或多元醇的殘基;和Y為包含8-15個(gè)碳原子的、影響感覺(jué)器官的醇的殘基;式(I)化合物具有4.5或更低的CLogP;和兩個(gè)羧基之間的雙鍵優(yōu)選為E構(gòu)型。本文中使用術(shù)語(yǔ)"CLogP,,用于計(jì)算的正新醇/水分配系數(shù),所述分酉己系數(shù)4吏用CambridgeSoftCorporation,Cambridge(USA)的ChemDrawUltra8.0軟件進(jìn)行計(jì)算,該軟件基于BioByteCorporation的CLogP算法。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,本發(fā)明涉及包含式(I)化合物的口用組合物其中X為式Ri-OH的影響感覺(jué)器官的醇的殘基R'-0,其中Ri選自由以下基團(tuán)組成的組I)飽和和不飽和的、直鏈和支鏈的Cs-ds烴殘基,其任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基、羰基、羧基和或醚基;II)含有一個(gè)選自下列的環(huán)結(jié)構(gòu)的C8-C13烴殘基脂環(huán)族Cs、脂環(huán)族C。酚、雙環(huán)C"呋喃、和其中一個(gè)環(huán)成員為氧的螺環(huán)C9,并且其中CVd3烴殘基任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基、羰基、羧基和或醚基;或X為抗壞血酸或烷醇R、OH的殘基R、0,其中W為任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基、醚和/或羰基基團(tuán)的飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的CrC7烷基,或者W為任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基和/或羰基的C3-C7環(huán)烷基;和Y為式R^OH的影響感覺(jué)器官的醇的殘基RS-0,其中W選自由以下基團(tuán)組成的組I)飽和和不飽和的、直鏈和支鏈的Cs-ds烴殘基,其任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基、羰基、羧基和或醚基;II)含有一個(gè)選自下列的環(huán)結(jié)構(gòu)的CVC"烴殘基脂環(huán)族C5、脂環(huán)族C。酚、雙環(huán)C7、呋喃、和其中一個(gè)環(huán)成員為氧的螺環(huán)C9,并且其中CVd3烴殘基任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基、羰基、羧基和或醚基;式(I)化合物具有4.5或更低的CLogP;和兩個(gè)羧基之間的雙鍵優(yōu)選為E構(gòu)型。分別衍生出殘基Y和X、影響感覺(jué)器官的醇RLOH/RS-OH的例子為2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇;2-異丙烯基-5-曱基-環(huán)己-2-醇;2-異丙基-5-甲基-苯酚;1,7,7-三甲基-二環(huán)2丄11庚-2-醇;5-異丙基-2-甲基-苯酚;2-異丙基-5-甲基-苯酚;5-異丙烯基-2-曱基-環(huán)己-2-烯醇;l-異丙基-一甲基-環(huán)己-3-烯醇;2-羥基-琥珀酸二乙酯;5-異丙烯基-2-甲基-環(huán)己醇;2-異丙烯基-5-甲基-環(huán)己醇;2-曱基-l-苯基-丙-2-醇;4-乙基-2-曱氧基-苯酚;4-烯丙基-2-甲氧基-苯酴;3,7,11-三曱基-十二碳-2,6,10-三烯-1-醇;1,3,3-三甲基-二環(huán)[2.2.1j庚-2-醇;3,7-二曱基-辛-2,6-二烯-l-醇;4-(4-羥基-苯基)-丁-2-酮;(4-異丙烯基-環(huán)己-l-烯基)-曱醇;2-苯基-丙-l-醇;3,7,11-三曱基-十二碳-1,6,10-三烯-3-醇;(4-異丙基-苯基)-甲醇;4-(4-羥基-3-曱氧基-苯基)-丁-2-酮;6-異丙基-3-曱基-環(huán)己-2-烯醇;3,5,5-三曱基-己-1-醇;2,6,10,10-四曱基-1-氧雜-螺4.5癸-6-醇;5-異丙基-2-甲基-環(huán)己醇;4-異丙基-l-甲基-環(huán)己-3-烯醇;6,6-二曱基-2-亞甲基-二環(huán)[3.1.1庚-3-醇;4,6,6-三曱基-二環(huán)[3.1.1庚-3-烯-2-醇;4-羥基甲基-2-甲氧基-苯酚;2-(2,2,3-三甲基-環(huán)戊-3-烯基)-乙醇;2-(5-甲基-5-乙烯基-四氫-呋喃-2-基)-丙-2-醇;3,3,5-三曱基-環(huán)己醇;3-羥基-4-苯基-丁-2-酮;2-(l-羥基-l-曱基-乙基)-5-甲基-環(huán)己醇;3,7-二曱基辛-1,6-二烯-3-醇;3,7-二曱基-6-辛烯醇;2-羥基苯曱酸甲酯;2-羥基苯甲酸乙酯;外型-l,7,7-三甲基二環(huán)[2.2.1]庚-2-醇;2-乙基-l,3,3-三甲基-二環(huán)[2.2.1庚-2-醇;l-辛醇;2-辛醇;3-辛醇;4-辛醇;l-壬醇;2-曱氧基_4-丙-1-烯基)苯酚和6,6-二甲基-二環(huán)[3.1.11庚-2-烯-2-甲醇。分別衍生出殘基Y和X的、影響感覺(jué)器官的醇R、OH/R氣OH的進(jìn)一步例子例如在S.ArctanderPerfumeandFlavorChemicals巻1和2,Arctander,Monclair,NJUSA1989中有描述,其結(jié)合作為參考。人們并不知道諸如2-羥基環(huán)己烷羧酸曱酯的醇具有影響感覺(jué)器官的性質(zhì),因此其不會(huì)落入影響感覺(jué)器官的醇的定義內(nèi)。烷醇R、OH的例子為乙醇、丙醇、丙二醇、丙三醇、山梨糖醇、木糖醇、乳酸、a-葡萄糖和抗壞血酸。特別的實(shí)施方案為式(I)化合物,其中X和Y都是影響感覺(jué)器官的醇的殘基。這種化合物的例子為2-((2E)-3-(((Z)-己-3-烯氧基)羰基)丙烯酰氧基)苯甲酸甲酯、(Z)-己-3-烯基2-甲基-4-氧代-4H-吡喃-3-基富馬酸酯和2-乙氧基-4-甲?;交?Z)-己-3-烯基富馬酸酯和(Z)-己-3-烯基2-曱氧基-4-(3-氧代丁基)苯基富馬酸酯。進(jìn)一步特定的實(shí)施方案為式(I)化合物,其中X為乙醇?xì)埢?,即X為CH3-CH2-0和Y為影響感覺(jué)器官的醇R3-OH的殘基R3-0,所述醇選自4-烯丙基-2-甲氧基-苯酚和2-異丙基-5-甲基-苯酚;式(I)化合物,其中X為選自丙二醇和乳酸的烷醇的殘基,Y為影響感覺(jué)器官的醇R3-OH的殘基R3-0,其中所述醇選自2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇、1,7,7-三甲基-二環(huán)2.2.1I庚-2-醇、4-烯丙基-2-甲氧基-苯酚、2-異丙烯基-5-甲基環(huán)己-l-醇、2-異丙基-5-曱基-苯酚和6,6-二甲基-2-亞甲基-二環(huán)[3.1.1庚-3-醇;式(I)化合物,其中X為山梨糖醇的殘基,例如X為0-CH2-(CH(OH))4-CH2OH,Y為影響感覺(jué)器官的醇R3-OH的殘基R3-0,所述醇選自2-異丙基-5-曱基環(huán)己醇、1,7,7-三甲基-二環(huán)[2.2.1庚-2-醇、4-烯丙基-2-甲氧基-苯酚、2-異丙烯基-5-甲基環(huán)己-l-醇、2-異丙基-5-曱基-苯酚和6,6-二甲基-2-亞曱基-二環(huán)[3.1.11庚-3-醇;式(I)化合物,其中X為丙三醇?xì)埢鏧為-0-CH2-CH(OH)-CH2OH,Y為影響感覺(jué)器官的醇RS-OH的殘基R3-0,所述醇選自2-異丙基-5-曱基環(huán)己醇、1,7,7-三曱基-二環(huán)[2.2.1庚-2-醇、4-烯丙基-2-甲氧基-苯酚、2-異丙烯基-5-甲基環(huán)己-l-醇、2-異丙基-5-甲基-苯酚和6,6-二甲基-2-亞甲基-二環(huán)[3.1.1庚-3-醇;和式(I)化合物,其中X為抗壞血酸殘基,例如X為和Y為影響感覺(jué)器官的醇R"-OH的殘基R3-0,所述醇選自2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇、1,7,7-三甲基-二環(huán)[2.2.1庚-2-醇、4-烯丙基-2-甲氧基-苯酚、2-異丙烯基-5-甲基環(huán)己-l-醇、2-異丙基-5-甲基-苯酚和6,6-二甲基-2-亞甲基-二環(huán)[3.1.11庚-3-醇。在本發(fā)明的特別實(shí)施方案中,口用組合物包含選自下列的化合物2,3-二羥基丙基2-異丙基-5-曱基環(huán)己基富馬酸酯(1)、2-甲基-4-氧代-4H-吡喃-3-基富馬酸乙酯(2)、2-乙氧基-4-甲?;交一获R酸酯(3)、2-((E)-3-(乙氧基羰基)丙烯酰氧基)苯甲酸甲酯(4)、2,3,4,5,6-五羥基己基2-異丙基-5-甲基環(huán)己基富馬酸酯(5)、肉桂基乙基富馬酸酯(6)和(Z)-己-3-烯基富馬酸乙酯(7)。式(I)化合物本來(lái)是無(wú)味的,但是當(dāng)施加于口腔時(shí),其與VSC發(fā)生化學(xué)結(jié)合,隨后進(jìn)行轉(zhuǎn)化,在該轉(zhuǎn)化中通過(guò)唾液中存在的酯酶的催化劑而使酯水解釋放出影響感覺(jué)器官的醇。該新形成的影響感覺(jué)器官的化合物作為掩蔽試劑,而且取決于釋放的化合物的性質(zhì),該化合物還可以作為抗菌劑。能夠作為氣味掩蔽劑和抗菌劑的影響感覺(jué)器官的化合物為,例如水楊酸曱酯(2-羥基苯甲酸乙酯)、薄荷醇(2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇)、異丁子香酚((2-曱氧基-4-丙-l-烯基)苯酚)和麝香草酚(2-異丙基-5-甲基-苯酚)。這些化合物在直接施用于口腔時(shí)通常具有相當(dāng)刺激的味道。因此,如式(I)化合物所提供的,在較長(zhǎng)時(shí)間段內(nèi)受控的釋放這種化合物是人們所希望的。本文中使用的術(shù)語(yǔ)"口用組合物,,指經(jīng)設(shè)計(jì)可以攝入口中并因此與唾液接觸的食物和非食物組合物。這種組合物包括口香糖、糖果、可食用膜,尤其是氣味條(breathstrip)和飲料。在特殊的實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)"口用組合物"指適用于口腔衛(wèi)生的組合物,例如口香糖和口腔護(hù)理產(chǎn)品,例如牙膏、漱口水、口腔噴霧和含漱劑組合物、糖果、糖錠、芳香劑等。氣味條是放置在口腔中以向其中施用活性劑,例如增香劑或呼吸清新劑的可食用膜。根據(jù)本發(fā)明的口用組合物包括有效量的至少一種如上定義的式(I)化合物。例如,基于口用組合物的總重計(jì),根據(jù)本發(fā)明的口用組合物包含約0.05重量%-約2重量%,例如約0.4重量%-約1重量%的至少一種式(I)化合物。口用組合物可以包含本領(lǐng)域公知的附加成分和賦形劑,尤其是用于提供希望的香味調(diào)和性的香味成分和/或用于提供清新的口腔感覺(jué)的清涼劑。已知的香味成分和清涼劑的例子可以在下列之一的文獻(xiàn)中找到FEMA(FlavourandExtractsManufacturersAssociationoftheUnitedStates)的出版物或可購(gòu)自并由FEMA出版,并且包括所有FEMAGRAS(GenerallyRregardedAsSafe)出版物,1965-今,尤其是出版物GRAS1-21(GRAS21于2003出版的最近出版物)的其編輯物,或者Allured的FlavorandFragranceMaterials2004,由AlluredPublishingInc.出版。用于口腔護(hù)理產(chǎn)品的已知賦形劑的例子還可以在下述文獻(xiàn)中找到Gaffar,Abdul,AdvancedTechnology,CorporateTechnology,DepartmentofOralCare,Colgate-PalmoliveCompany,Piscataway,NJ,USA。編輯Barel,AndreO.;Paye,Marc;Maibach,HowardI.,HandbookofCosmeticScienceandTechnology(2001),619-643頁(yè)。出版者M(jìn)arcelDekker,Inc.,NewYork,N.Y,和Cosmetics:Scienceandtechnology,第2版,423-563頁(yè),M.S.Balsam和E.Sagarin編輯,WileyInterscience,1972。清涼劑的特殊例子可以包括但不限于薄荷醇、薄荷酮、異胡薄荷醇、N-乙基p-薄荷烷甲酰胺(WS-3)、N,2,3-三甲基-2-異丙基丁酰胺(WS-23)、薄荷基乳酸酯、薄荷酮丙三醇縮醛(Frescolat⑧MGA)、單薄荷基琥珀酸酯(Physcoof)、單薄荷基戊二酸酯、O-薄荷基丙三醇(CoolAct10)、2-仲丁基環(huán)己酮(Freskomenthe⑧)和2-異丙基-5-甲基-環(huán)己烷羧酸(2-吡啶-2-基-乙基)-酰胺。清涼劑的進(jìn)一步的例子可以在例如WO2006/125334和WO2005/049553中找到,其結(jié)合進(jìn)來(lái)作為參考。作為例子,用于牙骨的組合物除了活性成分,即式(I)化合物之外還可以包含常用在牙膏中的其它化合物,例如口腔殺菌劑、研磨劑、濕潤(rùn)劑、清潔劑、粘結(jié)劑、發(fā)泡劑、甜味劑、防腐劑、緩沖劑、香味劑和清涼劑,其可以按照熟練技術(shù)人員已知的步驟制備。根據(jù)本發(fā)明者的最大限度的知識(shí),式(I)化合物從未在文獻(xiàn)中描述過(guò),因此其本身是新的。因此,本發(fā)明在進(jìn)一步的方面中涉及如上定義的式(I)化合物??梢苑謩e按照制備對(duì)稱和不對(duì)稱富馬酸二酯的已知步驟制備本發(fā)明的化合物。對(duì)于X為乙醇?xì)埢?,即其中W為乙基的本發(fā)明化合物而言,使(E)-乙基3-(氯羰基)丙烯酸酯與影響感覺(jué)器官的醇Y-H在標(biāo)準(zhǔn)酯化反應(yīng)中進(jìn)行反應(yīng),其中Y與上面給出的含義相同。對(duì)于X不為乙醇?xì)埢氖?I)化合物而言,可以按照下列方案1中列出的一般步驟來(lái)制備,其中Y和X與上面給出的含義相同。方案1:00Y-H>0^/=Y。HSQCl2>(催化劑)YO<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage12</formula>通過(guò)加熱反應(yīng)或者在催化劑存在下用X-H或Y-H將馬來(lái)酸酐2打開(kāi)。然后使所得的馬來(lái)酸單酯3與亞硫酰氯或者類(lèi)似的氯化試劑反應(yīng),該反應(yīng)將游離羧基轉(zhuǎn)化為酰氯并伴隨有雙鍵的E/Z-異構(gòu)化作用,從而得到相應(yīng)的(E)-3-(氯羰基)丙烯酸酯4。然后,當(dāng)用X-H打開(kāi)馬來(lái)酸酐時(shí)用Y-H酯化該酰氯,當(dāng)用Y-H打開(kāi)馬來(lái)酸酐時(shí)用X-H酯化該酰氯。如果X-H為二元醇、三元醇或多元醇,則可以任選地用保護(hù)基團(tuán)P,例如縮醛、縮酮、醚或曱硅烷醚保護(hù)未反應(yīng)的羥基,其隨后在最終的脫保護(hù)步驟(方案l)中被除去,所述的脫保護(hù)步驟例如為酸催化的縮醛或縮酮部分的裂解、氟化物誘導(dǎo)的甲硅烷醚的裂解,或者根據(jù)本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的步驟除去易分解的醚。代替步驟三中的用單一化合物Y-H或X-H進(jìn)行的酯化作用,還可以加入例如薄荷油,其包括影響感覺(jué)器官的醇,例如薄荷醇、新薄荷腦、異胡薄荷醇、新異薄荷醇和熏衣草醇,從而得到式(I)化合物的混合物,其反過(guò)來(lái)在施用于口腔時(shí)可以按照類(lèi)似于薄荷油中存在的比例釋放單獨(dú)的影響感覺(jué)器官的醇??蛇x地,可以按照本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員已知的方法制備富馬酸單酯6,其再按照方案2中所示,與X-H進(jìn)行酯化作用(Y和X與上面所述含義相同)。使用諸如脂肪酶的生物催化劑可以進(jìn)行酯化步驟生成式(I)化合物。現(xiàn)在參考下列非限制性實(shí)施例進(jìn)一步描述組合物和方法。這些實(shí)施例僅僅是出于說(shuō)明的目的,可以理解本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員在不偏離本發(fā)明范圍的情況下可以進(jìn)行改變和變型。應(yīng)該理解所描述的實(shí)施方案不僅是相互替換的,還可以彼此結(jié)合。實(shí)施例1:2,3-二羥基丙基2-異丙基-5-曱基環(huán)己基富馬酸酯(1)a)在3h的過(guò)程中將(-)-薄荷醇(165.6g,1.1mol)和馬來(lái)酸酐(98.0g,l.Omol)的混合物加熱至100°C,然后冷卻至室溫并用MTBE(400ml)稀釋。產(chǎn)物用飽和NaHC03-水溶液(1.1升,pH-8)萃取,并用2份MTBE(每份100ml)洗滌水溶液。向水溶液中加入冰,之后用濃HCl-水溶液(152g)酸化。用MTBE萃取、用鹽水洗滌、在MgS04上干燥并除去溶劑,得到為白色結(jié)晶產(chǎn)品的(Z)-3-((2-異丙基-5-甲基環(huán)己基氧基)羰基)丙烯酸(265g),將其溶解在環(huán)己烷中(600ml)。加入N,N,-二曱基曱酰胺(DMF,20.8ml,0.27mol)并將溶液保溫至70°C。在該溫度下,經(jīng)30分鐘滴加亞疏酰氯(65.3ml,0.9mol)。將溫度升高至80。C并通過(guò)外部加熱將該溫度保持1.5h。移去熱浴,在54°C/30毫巴的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(RV)上蒸去溶劑,之后在50°C/0.25毫巴下干燥剩余物2h。得到為棕色油的(E)-2-異丙基-5-曱基環(huán)己基3-(氯羰基)丙烯酸酯(254.5g,93。/0),其含有痕量殘余的DMF(約5%)。IR:1766m,1719vs,1456w,1269vs,1177s,1097m,971m,951m668w,645m.'H畫(huà)NMR:6.95(d,/=2.0Hz,2H),4.80(td,/=10.9,4.4Hz,1H),1.95-2.04(m,1H),1.78-1.88(m,1H),1.65-1.72(m,2H),1.40-1.52(m,2方案2:H),0.98-1.09(m,2H),0.90(t,/=6.5Hz,6H),0.84-0.93(m,1H),0'75(d,/=6.8Hz,3H)。13C-NMR:165.4(s),163.3(s),138.4(d),136.5(d),76.3(d),46.9(d),40.6(t),34.1(t),31.4(d),26.3(d),23.3(t),21.9(q),20.7(q),16.2(q)。MS:237(1),138(59),123(45),96(23),95(100),83(161),即4),81(74),55(27),43(17),41(22)。b)用冰浴冷卻DL-a,p-異亞丙基丙三醇(123.0g,0.93ml)和三丁胺(176.0g,0.95mol)在MTBE(300ml)中的溶液,并經(jīng)40分鐘滴加(E)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己基3-(氯羰基)丙烯酸酯(254.(^,0.5K5mol)的MTBE(100ml)溶液。(內(nèi)部溫度23-25。C)。再攪拌30分鐘后加入水(100ml),之后加入2N的HCl-水溶液(40ml)。分離水層,有機(jī)層用2N的HC1-水溶液(各自25ml)洗滌兩次,用水和鹽水洗滌。在MgS04上干燥并在i.RV上蒸除溶劑,在55。C/0.1毫巴下干燥剩余物30分鐘,之后得到為棕色油的丁-2-烯二酸2,2-二甲基-[l,3j二氧戊環(huán)-4-基曱基酯2-異丙基-5-甲基-環(huán)己基酯(312.0g,91%)。IR:1717vs,1644w,1293s,1256vs,1149vs,841m。!11畫(huà)~]\111:6.83(s,2H),4.75(td,/=10.9,4.3,1H),4.29-4.38(m,1H),4.22-4.28(m,1H),4.13國(guó)4.21(m,1H),4.07(dd,/=8.6,6.6Hz,1H),1.94-2.02(m,1H),1.76-1.87(m,1H),1.61-1.70(m,2H),1.40(s,3H),1.35畫(huà)1.53(m,2H),1,33(s,3H),0.93-1,10(m,2H),0.87(dd,/=6.9Hz,6H),0.82-0.91(m,2H),0.72(d,/=7.1Hz,3H)。"C-醒R:164.7(s),164.3(s),134.8(d),132.5(d),109.9(s),75.4(d),73.3(d),66.2(t),65.5(t),46.9(d),40.6(t),34.1(t),31.3(d),26.6(q),26.2(d),25.3(q),23.4(q),21.9(t),20.6(q),16.3(q)。MS:353(70,[M-CH3I+),138(74),101(70),99(69),95(100),82(44),81(69),57(42),55(64),43(81)。c)在劇烈攪拌下,在18小時(shí)的過(guò)程中將丙三醇(66g)、硼酸(0.9化,165mmo1)、水(6.6g)和丁-2-烯二酸2,2-二甲基-[l,31二氧戊環(huán)-4-基甲基酯2-異丙基-5-曱基-環(huán)己基酯(22.1g,60mmol)的混合物加熱至100°C。趁熱分離和除去丙三醇相,上清液用熱的丙三醇/水3:2(10ml)洗滌。得到2,3-二羥基丙基2-異丙基-5-甲基環(huán)己基富馬酸酯,其為粘稠、淡黃色和輕微混濁的油(17.3,88%)。IR:3434br.,1716vs,1293vs,1256vs,1157s,772m。力誦匪R:6.87(d,/=2.0,2H),4.79(td,/=10.9,4.4,1H),4.23-4.33(m,2H),3.96國(guó)4.04(m,1H),3.73(dd,/=11.5,3.9,1H),3.63(dd,J=11.3,6.1,1H),3.40(s,1H),1.98-2.04(m,1H),1.80-1.91(m,1H),1.66國(guó)1.75(m,2H),1.39-1.58(m,2H),0.98-1.15(m,2H),0.91(dd,/=7.8,6.8,6H),0.76(d,/=6.8,3H)。13C-NMR:171.3(s),165.1(s),164.3(s),134.7(d),132.5(d),75.5(d),69.8(d),65.8(t),63.2(t),60.4(t),46.8(d),40.5(t),34.0(t),31.3(d),26.1(d),23.3(t),21.8(q),20.9(q),20.6(q),16.2(q),14.0(q)。MS:310(<1,[M-H20+),297(4),237(6),191(4),173(9),156(5),139(25),138(70),123(36),99(51),95(100),81(73),55(48)。實(shí)施例2:乙基2-甲基-4-氧代-4H-吡喃-3-基富馬酸酯(2)a)將富馬酸單乙酯(43.24g,0.30mol)懸浮在1,2-二氯乙烷(50ml)中并加入DMF(2.0ml)。劇烈攪拌混合物,同時(shí)經(jīng)20分鐘滴加新蒸餾的SOCl2。將所得混合物加熱至70。C保持lh,之后加熱至80。C保持lh。冷卻至室溫之后,常壓蒸餾除去溶劑。施加真空(15毫巴)并在T7-S0。C下蒸餾出3-氯羰基-丙烯酸乙酯,其為無(wú)色液體(37.37g,77。/。)。IR:1765m,1721vs,1302s,1260s,1182s,1096s,1015s,969s,863w,806w,733w,666w,633m。'H-NMR:6.97,6.90(AB,/AB=15.4,2H),4'26(q,J=7.2Hz,2H),1.30(t,/=7.2Hz,3H)。"C-NMR:165.3(s),163.6(s),137.8(d),136.6(d),62.0(t),13.9(q)。MS:127(100,[M-Cl+),117(34),64(99),89(58),82(38),71(10),54(34)。b)將麥芽糖醇(9.35g,74mmo1,1.05當(dāng)量)、p比咬(9.8ml,120mmo1,1.7當(dāng)量)和4-二甲基氨基吡啶(112mg)懸浮在甲基叔丁基醚(MTBE,100ml)中,并用冰浴冷卻懸浮液。經(jīng)20分鐘滴加3-氯羰基-丙烯酸乙酯(11.29g,70mmol)的MTBE(30ml)溶液。在3。C下攪拌所得的懸浮液30分鐘,之后在室溫下攪拌2.5h。用冰/2N的HC1水溶液水解混合物,并用EtOAc萃取。有機(jī)層用0.5N的HCl-水溶液洗滌,之后用鹽水洗滌兩次并在MgS04上干燥。除去溶劑后得到的粗產(chǎn)物經(jīng)Si02上的FC(己烷/EtOAcl:4)純化以分離乙基2-甲基-4-氧代-4H-吡喃-3-基富馬酸酯,其為粘稠、紅棕色的油(8.95g,51。/。)。IR:1753m,1721s,1659vs,1643vs,1421m,1292s,1240s,1161vs,1133vs,1029m,976m,831m。'H畫(huà)NMR:7.94(d,《/=5.8,1H),6.63(d,/=5.8,1H),4.50(q,/=7.1,2H),2.49(s,3H),1.54(t,/=7.1,3H)。13C-NMR:m.23(s),164.26(s),161.36(s),159.05(s),154.27(d),138.22(s),136.08(d),131.12(d),116.66(d),61.42(t),14.84(q),13.94(q)。MS:253(1,M+H廣),224(4),207(16),179(5),154(8),137(8),127(100),126(18),99(23),55(22)。實(shí)施例3:2-乙氧基-4-甲酰基苯基乙基富馬酸酯(3)用甲苯(卯ml)中的乙基香草醛(8.63g,52mmo1)、吡啶(6.4ml,80mmo1,1.5當(dāng)量)、4-二甲基氨基吡啶(80mg)和3-氯羰基-丙烯酸乙酯(8.45g,70mmol)重復(fù)實(shí)施例2b中的步驟。粗產(chǎn)物經(jīng)Si()2上的FC(己烷/EtOAc5:l)純化以分離2-乙氧基-4-甲?;交一获R酸酯,其為粘稠、淺黃色的油(10.07g,66。/0)。IR:1749m,1722vs,1696vs,1599m,1501m,1434m,1288vs,1261vs,1115vs,1033vs,974m,671m。'H國(guó)NMR:9.94(s,1H),7.46-7.50(m,2H),7.26(d,/=7.8,1H),7.07(d,/=1.3,2H),4.31(q,/=7.1,2H),4.13(q,/=6.9,2H),1.39(t,/=6.4,3H),1.35(仁/=6.6,3H)."C-匪R:190.8(d),164.5(s),162.1(s),151.0(s),144.4(s),135.6(d)135.3(s),131.8(d),124.2(d),123.0(d),111.8(d),64.6(t),61.5(t),14.4(q),14.0(q)。MS:292(2,M+),247(3),219(1),166(7),137(10),127(100),109(5),99(27),81(11),55(19)。實(shí)施例4:2-((E)-3-(乙氧基羰基)丙烯酰氧基)苯甲酸甲酯(4)用MTBE(100ml)中的水楊酸甲酯(11.0g,72mmol)、吡啶(9.2g,116mmol,L7當(dāng)量)、4-二曱基氨基吡啶(100mg)和3-氯羰基-丙烯酸乙酯(ll.lg,68mmol)重復(fù)實(shí)施例2b中的步驟。粗產(chǎn)物經(jīng)Si02上的FC(己烷/MTBE10:1—5:1—l:l)純化以分離2-((E)-3-(乙氧基羰基)丙烯酰氧基)苯甲酸甲酯,其為粘稠、淺黃色的油(12.9g,68。/。)。IR:1750m,1718vs1607w,1291vs,1256vs,1200vs,1139vs,1081vs,1028m,756m,735m,700m,674m。H畫(huà)NMR:7.99(dd,/=7.7,1.6,1H),7.53(td,/=7.8,1.8,1H),7.29(td,/=7.6,1,1,1H),7.08-7.11(m,1H),7.03(d,/=6.1,2H),4.24(q,/=7.1,2H),3.77(s,3H),1.28(t,/=7.1,3H)。"C畫(huà)匪R:164.5(s),164.4(s),163.4(s),149.9(d),135.2(d),133,8(d),132.3(d),131.7(d),126.2(d),123.4(d),122.8(s),61.3(t),52.1(q),13.9(q).MS:278(<1,[M-OH+),247(22),233(3),152(7),127(100),120(18),113(7),99(18),92(13),82(6),71(7),55(17)。實(shí)施例5:2,3,4,5,6-五羥基己基2-異丙基-5-甲基環(huán)己基富馬酸酯(5)a)在5h的過(guò)程中將(Z)-3-((2-異丙基-5-甲基環(huán)己基氧基)羰基)丙烯酸(25g,0.10moI)與富馬酰氯(0.35g,2mol。/。)加熱至100°C。將混合物冷卻至室溫、傾注到水上并用MTBE萃取。分離有機(jī)層,在MgS04上干燥并在Si02上經(jīng)FC(己烷/MTBE10:1—5:1—EtOAc100%)純化。分離(E)-3-((2-異丙基-5-甲基環(huán)己基氧基)羰基)丙烯酸,其為無(wú)色、粘稠的油(21.5g,86%)。IR:3500-3000br.,1703vs,1644m,1260vs,1010s,653m。11.73(br"1H),6.89(d,/=15.9Hz,1H),6.79(d,/-15.9Hz,1H),4.73-4.84(m,1H),1.96國(guó)2.02(m,1H),1.77-1.87(m,1H),1.61-1.71(m,2H),1.37-1.49(m,2H),0.95-1.06(m,2H),0.90-0.82(m,1H),0.86(t,/=7.1Hz,6H),0.72(d,J=7.1Hz,3H)。13C-NMR:170.0(s),164.2(s),136.1(d),132.4(d),75.7(d),46.9(d),40.6(t),34.0(t),31.3(d),26.2(d),23.3(t),21.9(q),20.6(q),16.2(q)。MS:237(<1,[M畫(huà)OH+),138(42),123(36),99(58),95(100),80(81)。b)向D-山梨糖醇(1.82g,lOmmol)、DMAP(1.60g,13mmol)和二環(huán)己基碳化二亞胺(5.36g,26mmol)的DMF(50ml)溶液中加入(E)-3-((2-異丙基-5-曱基環(huán)己基氧基)羰基)丙烯酸(5.08g,20mmol)的DMF(20ml)溶液。室溫下攪拌混合物3天,之后過(guò)濾。將濾液傾注到5%的HCl-水溶液中并用EtOAc萃取。有機(jī)層用鹽水洗滌并在MgS04上干燥。粗產(chǎn)物經(jīng)Si()2上的FC(己烷/EtOAc10:1—5:1—1:1)純化。除了一些二薄荷基富馬酸酯之外,分離出具有山梨糖醇-(E)-3-((2-異丙基-5-曱基環(huán)己基氧基)羰基)丙烯酸二-和三酯的餾分。從極性最大的餾分中分離出2,3,4,5,6-五羥基己基2-異丙基-5-甲基環(huán)己基富馬酸酯(1.7g,35%)。2個(gè)區(qū)域異構(gòu)體的混合物。IR:3364br"1715s,1656vs,1294s,1257s,1158m,662m。'H-NMR:6.80(d,/=2H),4.66-4.76(m,1H),4.54(m系列,7H),3.51-4.13(m,7H),1.89-2.00(m,1H),1.72-1.86(2m,2H),1.56-1.69(m,2H),1.31-1.51(m,2H),0.84(dd,/=9.1,6.8Hz,6H),0.68(d,/=6.8Hz,3H)。13C-NMR:165.4(s),165.2(s),164.6(s),164.6(s),134.6(d),134.5(d)133.0(d),132.9(d),73.5(d),73.1(d),72.2(d),71.8(d),71.5(d),69.7(d),69.6(d),69.5(d),67,0(t),66.5(t),63.9(t),63.5(t),46.9(d),40.6(t),34.1(t),31.4(q),31.3(d),26.2(d),23.3(t),21.9(q),20.7(q),16.3(q)。MS(APCIpos.+NH4OAc):436(100,[M+NH4+),419(25,[M++l+)。實(shí)施例6:肉桂基乙基富馬酸酯(6)用MTBE(100ml)中的肉桂醇(11.4g,85mmo1)、吡啶(10.8g,140mmo1,1.7當(dāng)量)、4-二曱基氨基吡啶(100mg)和3-氯羰基-丙烯酸乙酯(13.5g,80mmol)重復(fù)實(shí)施例2b中描述的步驟。粗產(chǎn)物經(jīng)&02上的閃蒸色i普(FC)純化(己烷/MTBE10:1—5:1),以分離肉桂基乙基富馬酸酯,其為無(wú)色油(14.5g,730/。)。IR:1716s,1645w,1448w,1368w,1289vs,1255vs,1222m,1149vs,1028m,964vs,774m,743m,691s。'H畫(huà)匪R:7.33-7.37(m,2H),7.25-7.31(m,2H),7.19-7.25(m,1H)6.88(s,2H),6.64(d,/=15.9Hz,1H),6.26(dt,/=15.9,6.4Hz,1H),4.80(dd,/=6.4,1.4Hz,2H),4,21(q,/=7.1Hz,2H),1.26(t,/=7.1Hz,3H)。"C誦匪R:164.4(s),164.2(s),135.7(s),134.3(d),133.6(d),132.9(d)128.3(d),127.8(d),126.3(d),122.1(d),65.4(t),60.9(t),13.7(q)。MS:260(7,M+),214(2,[M-EtOH+),186(5),169(4),143(5),133(50),128(68),127(72),117(89),115(100),105(54),99(33),91(25),77(15),55(17)。實(shí)施例7:(Z)-己-l烯基富馬酸乙酯(7)用MTBE(40ml)中的己醇(1.44g,14mmo1)、吡啶(2.3ml,28mmo1,2.0當(dāng)量)、4-二曱基氨基吡啶(37mg)和3-氯羰基-丙烯酸乙酯(2.28g,14mmol)重復(fù)實(shí)施例2b中描述的步驟。粗產(chǎn)物經(jīng)Si()2上的FC純化(己烷/MTBE19:1),以分離(Z)-己-3-烯基富馬酸乙酯,其為無(wú)色油(2.70g,85%)。IR:1720s,1647w,1294s,1256s,152vs,1029m,988m,774w。'H-NMR:6.80(s,2H),5.45-5.52(m,1H),5.24-5.32(m,1H),4.22(q,/=7.1Hz,2H),4.16(t,/=6.8Hz,2H),2.36-2.42(m,2H),1.98-2.06(m,/=7.5,7.5,7.5,7.5,1.5Hz,2H),1.28(t,/=7.2Hz,3H),0.93(t,/=7.6Hz,3H)。13C-NMR:164.9(s),164.8(s),134.8(d),133.6(d),133.4(d),123.2(d),64.7(t),61.2(t),26.5(t),20.5(t),14.1(q),14.0(q)。MS:226(<1,M+),208(<1,M-H20+),181(<1),145(<1),127(27),99(14),82(100),67(97),55(26),41(21)。實(shí)施例8:頂空內(nèi)的曱硫醇(MeSH)的減少在封閉的GC-頂空瓶中溶解表1中所列的化合物,使其在pH為7的lml磷酸鹽緩沖溶液中的最終濃度為100pM、200pM和500|iiM。將MeSH加入到最終濃度為lOOpM的溶液中,使混合物平衡lh。將試樣加熱至75°C,將lml位于反應(yīng)混合物上的頂層物質(zhì)注入到適于分離硫化合物的柱上(SPWl-硫,Supelco)。將溫度程序設(shè)定為1分鐘時(shí)的起始溫度為50。C,以10。C/分鐘的速率加熱至100°C,再以20。C/分鐘的速率加熱至200°C。將MeSH的頂空水平與空白試樣,即不含活性化合物的試樣進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果在下表l中給出。表l:頂空內(nèi)的MeSH水平的減少。/。<table>complextableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>從上述結(jié)果可以看出,只有富馬酸酯部分的兩側(cè)均被酯化并且具有足夠的親水性,即CLogP《4.5的化合物在水性環(huán)境下才具有良好的MeSH結(jié)合能力,進(jìn)而使其在頂空內(nèi)的水平減少。具有高CLogP的雙酯化化合物,參見(jiàn)化合物(A)在水性環(huán)境中對(duì)MeSH只顯示非常低的反應(yīng)性。單酯化的化合物,例如化合物(B)也具有低反應(yīng)性。實(shí)施例9:烯丙基疏醇的減少將表2中給出的化合物溶解在DMSO中,使最終濃度達(dá)到100mM,并在同一溶劑中進(jìn)行連續(xù)稀釋。將不同活性化合物溶液的等分試樣(2.5nl)分配在微滴定量板的單個(gè)孔內(nèi)。將100^1、200nM的烯丙基硫醇溶液(在50mM的磷酸鹽緩沖液中,pH7)加至每個(gè)孔內(nèi)并立即將板密封。培養(yǎng)15分鐘后,通過(guò)向微滴定量板的每個(gè)孔中加入100|Ld的monobromobimane(得自Fluka,Buchs,Switzerland)原液(0.5mM,在1MNaC03中,pH8.8)來(lái)衍生未反應(yīng)的烯丙基硫醇。10分鐘后在Flex-站(分子裝置,Sunnyvale,CA,美國(guó))上測(cè)量微滴定量板孔內(nèi)的熒光性,其激發(fā)波長(zhǎng)為385nm,發(fā)射波長(zhǎng)為480nm。確定了熒光性之后,從所有孔中減去僅含有緩沖液和DMSO的空白值。然后將僅含有烯丙基硫醇和DMSO的空白孔的熒光性與含有潛在的烯丙基硫醇捕捉試劑(化合物l-5)的孔進(jìn)行對(duì)比,以計(jì)算抑制百分?jǐn)?shù)。表2列出了所得的結(jié)果。表2:不同劑量的活性化合物所導(dǎo)致的烯丙基硫醇的減少(%)<table>complextableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>從上述結(jié)果可以看出,本發(fā)明的化合物甚至在非常低的試驗(yàn)濃度下也具有與等摩爾濃度的烯丙基硫醇反應(yīng)的能力,因此其可用作消費(fèi)品來(lái)防止難聞的氣息,例如在食用了含有大蒜的肉之后。實(shí)施例10:唾液中的甲硫醇(MeSH)的減少按照50(HiM的濃度將表3中給出的化合物溶解在GC-頂空瓶?jī)?nèi),其中有作為四種供者的混合形式的唾液捐贈(zèng)品。分別經(jīng)歷l和2.5h的調(diào)節(jié)期間之后,加入200jaM濃度的MeSH,1小時(shí)之后按照實(shí)施例8中的描述確定頂空內(nèi)的MeSH水平。結(jié)果在下表3中給出。_表3:MeSH的減少(Y。)<table>complextableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>雖然從實(shí)施例11可以看出,本發(fā)明的化合物是亞穩(wěn)定的(meta-stabile),并且在唾液酶的作用下發(fā)生裂解,但是其已經(jīng)足夠穩(wěn)定,可以在足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)使揮發(fā)性硫化合物減少。實(shí)施例11:在唾液存在下,影響感覺(jué)器官的化合物的裂解釋放按照指定的濃度將表4中給出的基質(zhì),即根據(jù)本發(fā)明的化合物溶解在唾液/磷酸鹽緩沖液(pH7,4.0ml)的2:l-混合物中。在37。C下培養(yǎng)4小時(shí)后,用MTBE(4.0ml)萃取水性介質(zhì),并通過(guò)定量GC-分析法確定釋放的影響感覺(jué)器官的化合物的量。表4:影響感覺(jué)器官的醇在唾液中的裂解釋放<table>complextableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>從表4給出的結(jié)果可以看出,在4小時(shí)內(nèi)釋放出理論值的約40%的影響感覺(jué)器官的醇。實(shí)施例12:在唾液存在下,影響感覺(jué)器官的化合物隨時(shí)間的釋放情況制備2-乙氧基-4-甲?;交一获R酸酯在唾液/磷酸鹽緩沖液(pH7,4.0ml)的2:l-混合物內(nèi)形成的500pM溶液,并在37。C下培養(yǎng)。在培養(yǎng)的間歇時(shí)間下取出0.50ml試樣并用MTBE(0.50ml)萃取。經(jīng)定量的GC-分析確定釋放的乙基香草醛的量。結(jié)果在下表5中給出。表5:隨時(shí)間的釋》文<table>complextableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>實(shí)施例13:應(yīng)用實(shí)施例A)牙骨,不透明的成分重量%丙三醇98%3.00增稠劑(CelluloseGumCMCBlanose7MFD,AqualonCompany,Hercules,FR)0.25山梨糖醇70%50.00單氟磷酸鈉0.75防腐劑0,20糖精鈉0.10硅石(Syloblanc81)(GRACE,德國(guó))6.00硅石(Syloblanc82)(GRACE,德國(guó))10.00觸變劑(Aerosil200,Degussa,DE)2.00二氧化鈥(Fluka,CH)0.60月桂基硫酸鈉(Fluka,CH)1.50薄荷油arvensis1.00化合物l(實(shí)施例1)0.6凈化水加至100.00B)漱口水成分重量%丙三醇(87%)4.00山梨糖醇(70%的溶液)8.00顏料(1%的溶液)0.04增溶劑CremophorRH410(BASF)0.13醇7.00薄荷油0.16化合物l(實(shí)施例1)0.16去離子水加至100.00c)無(wú)糖口香糖成分重量%口香糖基Valencia-T(CafosaG證SA.,08029巴塞羅納,西班牙)32.0山梨糖醇粉末47.5Lycasin濃縮物8.0丙三醇1.25甘露醇粉末4.0研磨的木糖醇4.0阿斯巴甜0.2AK糖0.05薄荷油2.0化合物l(實(shí)施例1)l,O權(quán)利要求1.式(I)化合物其中X為包含8-15個(gè)碳原子的、影響感覺(jué)器官的醇的殘基;或者X為包含2-7個(gè)碳原子的醇、二元醇、三元醇或多元醇的殘基;和Y為包含8-15個(gè)碳原子的、影響感覺(jué)器官的醇的殘基;并且式(I)化合物具有4.5或更低的CLogP。2.根據(jù)權(quán)利要求1的式(I)化合物其中X為式RLOH的影響感覺(jué)器官的醇的殘基RLo,其中W選自由以下基團(tuán)組成的組I)飽和和不飽和的、直鏈和支鏈的CVds烴殘基,其任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基、羰基、羧基和或醚基;II)含有一個(gè)選自下列的環(huán)結(jié)構(gòu)的CVd3烴殘基脂環(huán)族C5、脂環(huán)族Q;、酚、雙環(huán)C"呋喃、和其中一個(gè)環(huán)成員為氧的螺環(huán)C9,并且其中CVd3烴殘基任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基、羰基、羧基和或醚基;或X為抗壞血酸或烷醇R、OH的殘基R、0,其中W為任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基、醚和/或羰基基團(tuán)的飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的QrC7烷基,或者W為任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基和/或羰基的C3-C7環(huán)烷基;和Y為式R3-OH的影響感覺(jué)器官的醇的殘基R3-0,其中R3選自由以下基團(tuán)組成的組I)飽和和不飽和的、直鏈和支鏈的Cs-C,5烴殘基,其任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基、羰基、羧基和或醚基;II)含有一個(gè)選自下列的環(huán)結(jié)構(gòu)的CVCi3烴殘基脂環(huán)族C5、脂環(huán)族C6、酚、雙環(huán)<:7、呋喃、和其中一個(gè)環(huán)成員為氧的螺環(huán)C9,并且其中CVd3烴殘基任選地含有一個(gè)或多個(gè)羥基、羰基、羧基和或醚基;式(I)化合物具有4.5或更低的CLogP。3.根據(jù)權(quán)利要求2的化合物,其中X為烷醇R、OH的殘基R、0,其中所述烷醇R、OH選自乙醇、丙醇、丙二醇、丙三醇、山梨糖醇、木糖醇、乳酸、a-葡萄糖和抗壞血酸。4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的化合物,其中Y為影響感覺(jué)器官的醇R^OH的殘基rS-0,其中所述影響感覺(jué)器官的醇r"-oh選自2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇、1,7,7-三甲基-二環(huán)[2.2,11庚-2-醇、4-烯丙基-2-甲氧基-苯酚、2-異丙烯基-5-甲基環(huán)己-l-醇、2-異丙基-5-甲基-苯酚和6,6-二甲基-2-亞甲基-二環(huán)[3.1.11庚-3-醇。5.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物,其選自由以下物質(zhì)組成的組2,3-二羥基丙基2-異丙基-5-曱基環(huán)己基富馬酸酯、2-甲基-4-氧代-4H-吡喃-3-基富馬酸乙酯、2-乙氧基-4-甲酰基苯基乙基富馬酸酯、2-((E)-3-(乙氧基羰基)丙烯酰氧基)-苯曱酸甲酯、2,3,4,5,6-五羥基己基2-異丙基-5-甲基環(huán)己基富馬酸酯、肉桂基乙基富馬酸酯和(Z)-己-3-烯基富馬酸乙酯。6.包含如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物的口用組合物。7.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物,其中口用組合物選自口香糖、糖果、可食用膜、飲料和口腔護(hù)理產(chǎn)品。8.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物作為口臭沖消劑的用途。9.一種沖消口臭的方法,通過(guò)將如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物施用于口腔而進(jìn)行。10.—種沖消口臭的方法,通過(guò)將包含有效量的如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物或其混合物的口部護(hù)理產(chǎn)品施用于口腔而進(jìn)4亍。全文摘要公開(kāi)了口用的惡臭沖消制劑,其包含式(I)的酯化的富馬酸,其中X和Y與說(shuō)明書(shū)中給出的含義相同。此外,本發(fā)明涉及其制備方法及其用于防止或減少口臭的用途。文檔編號(hào)A61L9/01GK101346341SQ200680048896公開(kāi)日2009年1月14日申請(qǐng)日期2006年12月14日優(yōu)先權(quán)日2005年12月23日發(fā)明者A·內(nèi)切,F·弗拉赫曼申請(qǐng)人:吉萬(wàn)奧丹股份有限公司
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