一種藥物組合物用于制備治療骨質(zhì)疏松藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種藥物組合物用于制備治療骨質(zhì)疏松藥物中的 用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少，骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞為特征，致骨的脆性增加，易于 骨折的一種全身性骨病。骨質(zhì)疏松癥可分為三大類：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。第一類原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又可分為絕經(jīng)婦女的骨質(zhì)疏松癥（I型)和 老年性骨質(zhì)疏松癥（II型);第二類為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，它是由其他疾病(如腎衰竭，過量 甲狀腺荷爾蒙或白血病)，或藥物(如類固醇）等一些因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥；第三類為特 發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，多見于8-14歲的青少年或成人，多半有遺傳家庭史，女性多于男性，婦 女妊娠及哺乳期所發(fā)生的骨質(zhì)疏松也可列入特發(fā)性骨質(zhì)疏松。
[0003] 中國(guó)發(fā)明專利200810198306公開了一種用于防治腦缺血損傷相關(guān)疾病的中藥有 效成分的組合物，但是沒有公開可以用于治療其他疾病。
[0004] 中國(guó)專利申請(qǐng)201410797516. 3公開了一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，該中藥 組合物由以下原料制得：穿根藤24-48份、鵪鶉22-47份、橫經(jīng)席20-44份、血風(fēng)藤20-44 份、百蕊草17-42份、淡菜16-40份、血滿草16-40份、千斤拔15-35份、石花15-35份、荷秋 藤14-32份、當(dāng)歸14-32份、蘆子藤12-30份。該中藥組合物具有強(qiáng)身健骨、補(bǔ)血益氣的功 效，但是該中藥組合物原料不易獲得，制備工藝較復(fù)雜，不利于批量、快速生產(chǎn)。
[0005] 中國(guó)專利申請(qǐng)200910230776. 1公開了一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，該中 藥組合物由以下原料制得：淫羊藿15-20g，杜仲10-15g，三七5-10g，黃芪10-15g，桂枝 l〇_15g，川芎5-10g，熟地5-10g，當(dāng)歸10-15g，骨碎補(bǔ)10-15g，白芷10-15g。該中藥組合 物具有配制簡(jiǎn)單、合理，療效好等優(yōu)點(diǎn)，但是強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)血補(bǔ)鈣方面效果不是十分顯著。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種藥物組合物用于制備治療骨質(zhì)疏松藥物中 的用途，該藥物組合物具有補(bǔ)腎壯骨、活血祛瘀和益氣健脾的功效，還具有療效好，成本低， 制備工藝簡(jiǎn)單，治愈率高，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。所述的藥物組合物可以利用現(xiàn)代制藥技術(shù)制成 方便易用的成品制劑。
[0007] 經(jīng)過藥效試驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物組合物還可以治療骨質(zhì)疏松癥，而且治療效果明 顯，毒副作用小，治療效果持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，大大的減緩了骨質(zhì)疏松癥患者的痛苦，顯著改善了 骨質(zhì)疏松患者的用藥依從性，并提高了患者的生活質(zhì)量。
[0008] 該藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料：人參皂苷Rbl 3-10份、人參皂苷 Rgl 2-10份、人參皂苷Rd 3-6份、人參皂苷Re 2-7份、銀杏葉50-80份、山奈酚2-10份和 槲皮素3-12份。
[0009] 優(yōu)選地，所述藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料：人參皂苷Rbl 3份、人參 皂苷Rgl 2份、人參皂苷Rd 3份、人參皂苷Re 2份、銀杏葉50份、山奈酚2份和槲皮素3 份。
[0010] 優(yōu)選地，所述藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料：人參皂苷Rbl 10份、人 參皂苷Rgl 10份、人參皂苷Rd 6份、人參皂苷Re 7份、銀杏葉80份、山奈酚10份和槲皮 素12份。
[0011] 優(yōu)選地，所述藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料：人參皂苷Rbl 8份、人參 皂苷Rgl 6份、人參皂苷Rd 4份、人參皂苷Re 5份、銀杏葉60份、山奈酚5份和槲皮素6 份。
[0012] 優(yōu)選地，所述藥物組合物被制成膠囊劑、片劑、顆粒劑或丸劑。
[0013] 相應(yīng)的，本發(fā)明藥物組合物的制備工藝包括以下步驟： A) 稱取銀杏葉，粉碎，置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉總量30-45%體積分 數(shù)為60~85%的乙醇，調(diào)控二氧化碳流量為15~20L/h，萃取壓力為15~20MPa，萃取溫度為 40~60°C，萃取時(shí)間為1. 5~2h，減壓分離得到銀杏葉提取物，保留銀杏葉殘?jiān)?B) 稱取人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl、人參皂苷Rd、人參皂苷Re、山奈酚和槲皮素，加入 所述銀杏葉殘?jiān)?，粉碎成?xì)粉，混勻后得到細(xì)粉組合物； C) 將所述細(xì)粉組合物加入所述銀杏葉提取物中，混勻，減壓干燥，粉碎，過80-100目 篩，即得。
[0014] 通過本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠骨密度的影響實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物組合物具有改 善骨質(zhì)疏松，提高骨密度的功效。本次實(shí)驗(yàn)采用強(qiáng)骨膠囊作為對(duì)照組，強(qiáng)骨膠囊的主要成 分包括骨碎補(bǔ)總黃酮，具有補(bǔ)腎、壯骨、強(qiáng)筋、止痛的功效，用于治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、骨 量減少患者的腎陽(yáng)虛證候，通過與本發(fā)明藥物組合物在治療骨質(zhì)疏松方面的治療效果的比 較，體現(xiàn)出本發(fā)明藥物組合物在治療骨質(zhì)疏松癥方面的療效。此外，向大鼠灌胃維甲酸，維 甲酸是人體內(nèi)維生素 A的代謝中間產(chǎn)物，主要影響骨的生長(zhǎng)，通過注射藥物，并測(cè)定大鼠的 骨密度，可以看出藥物對(duì)于治療大鼠骨質(zhì)疏松的效果，另發(fā)明人意想不到的是，本發(fā)明藥物 組的大鼠的股骨體積與模型組相比，具有顯著形的差異，股骨干重、灰重、骨鈣和骨密度與 模型組相比則具有極顯著的差異；此外，補(bǔ)腎健骨膠囊對(duì)照組與本發(fā)明藥物組的大鼠的股 骨體積、干重、灰重、骨鈣和骨密度相當(dāng)?？梢姡景l(fā)明藥物組合物可明顯抑制維甲酸造成的 大鼠骨質(zhì)丟失，改善骨質(zhì)疏松，提高骨密度。
[0015] 通過本發(fā)明藥物組合物對(duì)骨質(zhì)疏松臨床志愿者患者的臨床療效觀察發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明 藥物組合物具有療效好，顯效率高等優(yōu)點(diǎn)。本次臨床試驗(yàn)的患者為20-80歲的患者，由于骨 質(zhì)疏松癥可發(fā)生在各個(gè)年齡段，所以選擇范圍較大的患者作為試驗(yàn)對(duì)象，目前，治療骨質(zhì)疏 松癥的藥物主要包括鈣制劑、化學(xué)藥和中成藥，本試驗(yàn)采用補(bǔ)腎健骨膠囊作為對(duì)照組，補(bǔ)腎 健骨膠囊的主要成分包括熟地黃、山茱萸、山藥、狗脊、淫羊藿、當(dāng)歸、澤瀉、牡丹皮、茯苓和 牡蠣，具有滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋健骨的功效，用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的肝腎不足等癥狀，通過與 本發(fā)明藥物組合物治療效果進(jìn)行比較，體現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物在治療骨質(zhì)疏松癥方面的療 效，令發(fā)明人意想不到的是，本發(fā)明藥物組合物的顯效率為80%，總有效率為92%，遠(yuǎn)高于對(duì) 照組，可見，本發(fā)明藥物組合物療效好，顯效率高，可以作為治療骨質(zhì)疏松癥的藥物使用。
[0016] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下技術(shù)優(yōu)勢(shì)： 1、本發(fā)明藥物組合物在治療骨質(zhì)疏松方面，具有增加骨密度，骨鈣的作用，各年齡段的 患者均可使用； 2、 本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，毒副作用?。?3、 本發(fā)明藥物組合物具有補(bǔ)腎壯骨、活血祛瘀和益氣健脾的功效，還具有療效好，成本 低，制備工藝簡(jiǎn)單，顯效率高，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，以下實(shí)施例中所公開的技術(shù)代表本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的在本發(fā) 明的實(shí)踐中發(fā)揮良好作用的技術(shù)。然而，在所公開的具體實(shí)施方案中可以做出許多改變，并 仍然獲得相同或相似的結(jié)果，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。
[0018] 第一部分本發(fā)明藥物組合物制劑及其制備方法 實(shí)施例1 按以下重量份數(shù)稱取原料：人參皂苷Rbl 10份、人參皂苷Rgl 10份、人參皂苷Rd 6 份、人參皂苷Re 7份、銀杏葉80份、山奈酚10份和槲皮素12份。
[0019] 制備方法： A) 稱取銀杏葉，粉碎，置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉總量30%體積分?jǐn)?shù)為 60%的乙醇，調(diào)控二氧化碳流量為15L/h，萃取壓力為20MPa，萃取溫度為40°C，萃取時(shí)間為 1. 5h，減壓分離得到銀杏葉提取物，保留銀杏葉殘?jiān)?B) 稱取人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl、人參皂苷Rd、人參皂苷Re、山奈酚和槲皮素，加入 所述銀杏葉殘?jiān)?，粉碎成?xì)粉，混勻后得到細(xì)粉組合物； C) 將所述細(xì)粉組合物加入所述銀杏葉提取物中，混勻，減壓干燥，粉碎，過80目篩，即 得。
[0020] 加入淀粉、5%的明膠溶液和蒸餾水，壓成薄片，粉碎成小顆粒，即得藥物組合物的 顆粒劑。
[0021] 實(shí)施例2 按以下重量份數(shù)稱取原料：人參皂苷Rbl 3份、人參皂苷Rgl 2份、人參皂苷Rd 3份、 人參皂苷Re 2份、銀杏葉50份、山奈酚2份和槲皮素3份。
[0022] 制備方法： A) 稱取銀杏葉，粉碎，置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉總量45%體積分?jǐn)?shù)為 85%的乙醇，調(diào)控二氧化碳流量為20L/h，萃取壓力為15MPa，萃取溫度為60°C，萃取時(shí)間為 2h，減壓分離得到銀杏葉提取物，保留銀杏葉殘?jiān)?B) 稱取人參皂苷Rbl、人參皂苷Rgl、人參皂苷Rd、人參皂苷Re、山奈酚和槲皮素，加入 所述銀杏葉殘?jiān)鬯槌杉?xì)粉，混勻后得到細(xì)粉組合物； C) 將所述細(xì)粉組合物加入所述銀杏葉提取物中，混勻，減壓干燥，粉碎，過100目篩，即 得。
[0023] 加入淀粉、乳糖、20%的明膠溶液、干淀粉和蒸餾水，混合干燥后加入潤(rùn)滑劑，壓片， 包衣，即得藥物組合物的片劑。
[0024] 實(shí)施例3 按以下重量份數(shù)稱取原料：人參皂苷Rbl 8份、人參皂苷Rgl 6份、人參皂苷Rd 4份、 人參皂苷Re 5份、銀杏葉60份、山奈酚5份和槲皮素6份。
[0025] 制備方法： A) 稱取銀杏葉，粉碎，置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉總量40%體積分?jǐn)?shù)為 75%的乙醇，調(diào)控二氧化碳流量為18L/h，萃取壓力為18MPa，萃取溫度為50°C，萃取時(shí)間為 1. 5h，減壓分離得到銀杏葉提取物，保留銀杏葉殘?jiān)?B) 稱取人參皂苷R