用于獲得改善的肺功能的包含含有吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳和鈉/碘化物...的制作方法【專利摘要】提供用于在受氣道阻塞(如COPD或哮喘)影響的人或動物肺中獲得改善的肺功能的藥物組合物。所述組合物包含藥理學(xué)有效量的含有吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳和鈉/碘化物共輸送體抑制劑(如高氯酸鹽)。另外，提供用于在受氣道阻塞(如COPD或哮喘)影響的人或動物肺中獲得改善的肺功能的方法。所述方法包括下述步驟：施用藥理學(xué)有效量的包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳，和除了所述施用藥理學(xué)有效量的包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳之外，還施用鈉/碘化物共輸送體抑制劑(如高氯酸鹽)?！緦＠f明】用于獲得改善的肺功能的包含含有吸附的砩和/或吸附的砩化物鹽的活性碳和鈉/砩化物共輸送體抑制劑的組合物發(fā)明領(lǐng)域[0001]本發(fā)明涉及用于在受氣道阻塞影響的人或動物肺中獲得改善的肺功能的藥物組合物。另外，本發(fā)明涉及用于治療慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepulmonarydisease)和/或哮喘(asthma)的藥物組合物，以及用于在受氣道阻塞影響的人或動物肺中獲得改善的肺功能的方法。[0002]發(fā)明背景[0003]慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepulmonarydisease，C0PD)也稱為慢性阻塞性肺部疾病(chronicobstructivelungdisease，⑶LD)，慢性阻塞性氣道疾病(chronicobstructiveairwaydisease，C0AD)，慢性氣流通氣受限(chronicairflowlimitat1n,CAL)和慢性阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病(chronicobstructiverespiratorydisease，⑶RD)，其是主要癥狀包括持久性的氣道阻塞、呼吸短促、咳嗽和有痰產(chǎn)生的一種肺病。[0004]coro通常與吸煙有關(guān)，并且特征在于，氣道中的炎癥和肺功能的逐漸衰退。隨著疾病在多年間的進展，氣道阻塞可能變得非常嚴(yán)重，在鍛煉和休息時都導(dǎo)致極端的呼吸困難(dyspnea)，并且最終導(dǎo)致肺衰竭。在該階段，使用肺量測定法(spirometry)進行的肺功能檢查通常揭示肺容量減少50%以上。這時常常也出現(xiàn)其他嚴(yán)重的癥狀，諸如體重減輕、抑郁和心臟病。在這些患者中，死亡風(fēng)險高。對于這些患者建立的藥物治療是抗膽堿能藥、β2-激動劑和留醇，然而，它們通常僅提供較小的改善。2011年，COB)引起超過300萬例死亡，列為全世界第四大死亡原因(WorldHealthOrganizat1n(世界衛(wèi)生組織).“Thetop1causesofdeath(前10大死亡原因)”.FactsheetNo310.2013年7月)。由于人口老齡化，在許多國家中預(yù)計死亡率升高。在美國，在2007年間，在健康護理成本和生產(chǎn)力損失方面，coro的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)估計為426億美元。因此，亟需用于coro的新的有效的治療。[0005]哮喘的特征在于慢性氣道炎癥，主要具有可逆的氣道阻塞和支氣管高敏性。認(rèn)為哮喘是遺傳和環(huán)境因素的綜合結(jié)果。哮喘通常可用留醇和支氣管擴張藥治療，然而，即使最大量治療，1%的哮喘仍具有嚴(yán)重的癥狀。在coro與哮喘之間還存在重疊，這通常使得難以獲得確定的診斷(Chang，J.;Mosenifar，Z.“DifferentiatingCOPDfromAsthmainClinicalPractice(在臨床實踐中區(qū)分COPD與哮喘)”.JournalofIntensiveCareMedicine(精細(xì)護理醫(yī)學(xué)雜志)，2007，voI.22，300-309])。[0006]已有關(guān)于動物(如貓和狗)中的阻塞性肺病(主要是哮喘)的報道。如在人中一樣，當(dāng)支氣管充滿粘液并且開始痙攣(支氣管收縮)時，這些動物的氣道被阻塞。與狗相比，這在貓中要常見得多，并且特別是在暹羅貓(Siamese)和喜馬拉雅貓(Himalayancat)品種中(AnimalHospitals-USA,2007)。[0007]多年來，使用碘化物作為祛痰藥，例如，使用碘化鉀。然而，這些物質(zhì)的臨床功效尚未得到確鑿地證實，并且它們可能誘導(dǎo)甲狀腺病(RogersDF.aMucoactivedrugsforasthmaandCOPD:anyplaceintherapy?(用于哮喘和COI3D的粘液活性藥物:在治療中有一席之地嗎？)”ExpertOpin.1nvestig.Drugs.2002年I月；11(1):15-35)。已經(jīng)提議鵬化甘油作為潛在毒性較低的產(chǎn)品，但是臨床試驗已表明，在使用碘化甘油的16周治療后，缺少顯著的肺功能改善。長期使用還與諸如碘中毒的副作用相關(guān)(RubiηBK.等“1dinatedglycerolhasnoeffectonpulmonaryfunct1n,symptomscore,orsputumpropertiesinpatientswithstablechronicbronchitis(鵬化甘油對患有穩(wěn)定的慢性支氣管炎的患者中的肺功能、癥狀評分或痰特性沒有作用)/’Chest.1996年2月；109(2):348-52)ο[0008]碘是人的兩種激素(即甲狀腺素(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3))中存在的重要元素。它們刺激身體，包括生長和發(fā)育。碘由鈉/碘化物共輸送體(還稱為碘化物栗或Na+-1_栗)主動栗入甲狀腺細(xì)胞中，并且T4和T3調(diào)節(jié)代謝。此外，最近已經(jīng)表明，腸中的碘化物主動吸收是由該栗引起的?！癆mJPhys1lCellPhys1l.2009年4月；296(4):C654-62.do1:10.1152/ajpcell.00509.2008。鈉/碘化物共輸送體還負(fù)責(zé)腎中的碘化物吸收，其防止尿中的碘化物損失。[0009]已知活性碳(activatedcarbon)用于治療中毒，并且作為飲食的輔助劑用于偶發(fā)性腹瀉。醫(yī)用炭(medicalcoal)有效地結(jié)合大量的毒素，并且由此可以防止有害物質(zhì)，諸如藥物、化學(xué)劑和細(xì)菌毒素進入體內(nèi)?；钚蕴烤哂蟹浅４蟮谋砻娣e；I克具有300-2000m2的表面積(GREENWOOD，N.N.等“ChemistryoftheElements(元素化學(xué))”PergamonPress1984)。術(shù)語活性碳(&。1:;[￥&七6(1carbon)還包括術(shù)語活性炭(activatedcharcoal)所指的那些。浸漬的活性炭是碳質(zhì)吸附劑，在其內(nèi)部表面上具有精細(xì)分布的化學(xué)品。浸漬優(yōu)化活性炭的現(xiàn)有特性，提供化學(xué)品與炭之間的協(xié)同作用(CarboTech-AktivkohlenGmbH.Franz-Ficher-Weg，vo1.61，D_45307，德國)。[0010]已經(jīng)表明，碘化的活性炭(1dinatedactivatedcharcoal，IAC)可以改善患有⑶PD的患者的肺功能(Skogvall)。在EP2222314BI中公開了使用活性炭上的碘治療COPD的方法。碘化的活性炭口服施用，并且表明，單獨的碳或碘不改善肺功能。只有當(dāng)將碘吸附在活性炭上時，才有改善的肺功能。[0011]近來，“觀念證據(jù)(Proofofconcept)”臨床研究已經(jīng)證實了IAC對COF1D患者肺功能的陽性作用，在接受IAC而不是安慰劑的患者中，肺功能(FEV1基線，I秒鐘內(nèi)的用力呼氣量(ForcedExpiratoryVolumeinlsecond))顯著改善。然而，肺功能的改善僅是中等的(8周的治療后，與安慰劑相比，平均好8.2%)o[0012]感到應(yīng)該可以更進一步改善肺功能，并且因此檢驗另外的物質(zhì)是否能夠甚至更多地改善肺功能。[0013]發(fā)明概述[0014]因此，本發(fā)明公開了包含吸附的碘(I2)和/或吸附的碘化物鹽的活性碳與鈉/碘化物共輸送體抑制劑的組合令人驚訝地引起患有肺阻塞的個體的肺功能的協(xié)同性改善。[0015]當(dāng)與鈉/碘化物共輸送體抑制劑高氯酸鉀一起服用IAC時，與單獨服用IAC相比，肺功能改善(FEV1)幾乎翻番。此外，與僅服用IAC相比，組合(IAC+高氯酸鹽)更多地減少患者的咳嗽和痰的問題。由于高氯酸鹽減少腸對碘化物的吸收，因此，向IAC中加入高氯酸鹽的這種協(xié)同性作用非常令人吃驚。如果IAC的作用在某種程度上在于碘對氣道具有直接的陽性作用，那么人們將預(yù)期腸對碘化物的減少的吸收將導(dǎo)致減少的對氣道的陽性作用。此外，僅使用高氯酸鹽完全不改善肺功能。因此，與IAC和高氯酸鹽作為單一治療服用時相比，IAC與高氯酸鹽的組合明顯地導(dǎo)致協(xié)同性的肺功能改善。[0016]為了這些目的，提供用于在受氣道阻塞(諸如coro或哮喘)影響的人或動物肺中獲得改善的肺功能的藥物組合物，所述組合物包含藥理學(xué)有效量的包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳和鈉/碘化物共輸送體抑制劑。[0017]另外，提供用于在受氣道阻塞(諸如COPD或哮喘)影響的人或動物肺中獲得改善的肺功能的方法，所述方法包括下述步驟:施用藥理學(xué)有效量的包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳，和除了施用藥理學(xué)有效量的包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳之外，還施用鈉/碘化物共輸送體抑制劑。[0018]本發(fā)明的其他有利的特征在從屬權(quán)利要求中定義。另外，本發(fā)明的有利特征在本文公開的實施方案中詳細(xì)說明。[0019]優(yōu)選實施方案描述[0020]描述了與鈉/碘化物共輸送體抑制劑組合的藥理學(xué)有效量的包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳，其用于產(chǎn)生肺功能的改善。[0021]之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)用IAC治療⑶PD患者8周僅導(dǎo)致中等的肺功能增加(與安慰劑相比，F(xiàn)EV1S線升高8.2%)。然而，現(xiàn)在令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，加入鈉/碘化物共輸送體抑制劑(高氯酸鉀)提供進一步協(xié)同性的肺功能改善。[0022]已知高氯酸鹽是有力的鈉/碘化物共輸送體抑制劑(C104—)。高氯酸鹽作用為鈉/碘化物共輸送體(NIS)的競爭性抑制劑，所述鈉/碘化物共輸送體控制腸、甲狀腺和腎中的碘化物吸收。研究表明，高于0.007mg/kg/天(mg/(kg.d))的已經(jīng)很低的高氯酸鹽水平能夠暫時抑制甲狀腺從血流中吸收碘的能力(Greer，M.A.等〃Healtheffectassessmentforenvironmentalperchloratecontaminat1n:Thedoseresponseforinhibit1nofthyroidalrad11dideuptakeinhumans(環(huán)境高氯酸鹽污染的健康影響評估:抑制人中甲狀腺放射性碘化物吸收的劑量反應(yīng))〃.EnvironmentalHealthPerspectives110(9):927-937，2002)。高氯酸鹽不被代謝也不儲存在體內(nèi)(J.Wolff."PerchlorateandtheThyroidGland(高氯酸鹽和甲狀腺)〃.PharmacologicalReviews199850(1):89-105.)。[0023]硫氰酸鹽(SCN—)也是一種鈉/碘化物共輸送體抑制劑。盡管在血清中，基于摩爾濃度，硫氰酸鹽抑制鈉/碘化物共輸送體對碘化物吸收的相對效力低于高氯酸鹽的效力，但是其為不適合高氯酸鹽的個體提供了一種備選的鈉/碘化物共輸送體抑制劑(TonaccheraM.等“Relativepotenciesandadditivityofperchlorate,th1cyanate,nitrateand1dideontheinhibit1nofrad1active1dideuptakebythehumansodium/1didesymporter(高氯酸鹽、硫氰酸鹽、硝酸鹽和碘化物對人鈉/碘化物共輸送體吸收放射性碘化物的抑制的相對效力和活性).”Thyroid2004:14:1012-1019)0其他可能的鈉/碘化物共輸送體抑制劑包括硝酸鹽(N03—)，高錸酸鹽(Re04—)，磷酸氫鹽(HPO42—)，氟化物(F—)，硫酸鹽(S042—)，和其藥用鹽，(15^丨(1611；[11，丨80(15^丨(1611；[11，!1嫩[5-(1'1，1'|-六亞甲基)阿米洛利]，01\^[5-(1'1，1'|-二甲基)阿米洛利]，益康卩坐(econazole)，咪康卩坐(miconazole)，酮康挫(ketoconazole)和特康卩坐(terconazole)。優(yōu)選的鈉/碘化物共輸送體抑制劑是高氯酸鹽或硝酸鹽。[0024]本發(fā)明公開了與鈉/碘化物共輸送體抑制劑(如高氯酸鹽)組合的藥理學(xué)有效量的包含碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳在制備藥物中的應(yīng)用，所述藥物用于在患有慢性阻塞性肺病(COPD)或哮喘的人或動物的肺中產(chǎn)生改善的肺功能。[0025]認(rèn)為碘化物可能通過直接影響受氣道阻塞影響的人或動物肺中的氣道而負(fù)責(zé)IAC的有益作用。然而，盡管高氯酸鹽減少腸的碘化物吸收，但是IAC與高氯酸鹽的組合對肺功能具有協(xié)同性的陽性作用，這一發(fā)現(xiàn)與本領(lǐng)域技術(shù)人員的觀點相反。[0026]本發(fā)明的藥物組合物的優(yōu)選施用形式是用于口服攝入的藥物組合物，諸如片劑，具有崩解劑的片劑，在胃中相對快速崩解的膠囊，如明膠膠囊和支鏈淀粉膠囊(pullulancapsules)，標(biāo)準(zhǔn)的膠囊(明膠，植物或支鏈淀粉)，其中所述片劑和膠囊包含含有吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳，并且任選地包含鈉/碘化物共輸送體抑制劑，諸如高氯酸鹽，以及任意的調(diào)味劑、著色劑、防腐劑、增甜劑賦形劑。[0027]優(yōu)選的碘或碘化物鹽濃度是活性炭的I%-20%w/w,特別是活性炭的3%-17%w/w，最優(yōu)選是活性炭的5-13w/w。[0028]以藥物組合物形式施用給人的碘和/或碘化物鹽的每日劑量是5mg-5，000mg，特別是25mg_l,OOOmg，最優(yōu)選是50mg-500mg。[0029]施用給人的包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳的劑量為每天0.1Og-500g，特別是每天0.5g-100g，最優(yōu)選是每天lg_25g。[0030]以藥物組合物形式施用給人的鈉/碘化物共輸送體抑制劑(如高氯酸鹽)的每日劑量是lmg-1OOOmg，特別是25mg-500mg，最優(yōu)選是50mg_250mg。[0031]上文所述的給人的鈉/碘化物共輸送體抑制劑(如高氯酸鹽)、吸附的碘和/或碘化物鹽和包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳的每日劑量可以組合，以使高氯酸鹽以藥物組合物的形式以Img-1OOOmg、特別是25mg-500mg、最優(yōu)選50mg-250mg施用，而吸附的碘和/或碘化物鹽以5mg-5，OOOmg、特別是25mg_l，OOOmg、最優(yōu)選50mg-500mg施用，并且包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳為每天0.10g-500g，特別是每天0.5g-100g，最優(yōu)選每天lg-25g。[0032]高氯酸鹽可以是諸如高氯酸鈉和高氯酸鉀的高氯酸鹽的形式。硫氰酸鹽可以是諸如硫氰酸鉀和硫氰酸鈉的硫氰酸鹽的形式。硝酸鹽可以是諸如硝酸鉀(KNO3)和硝酸鈉(NaNO3)的硫氰酸鹽的形式。[0033]吸附的碘化物鹽可以選自堿金屬碘化物和堿土碘化物的組?？梢杂糜诒景l(fā)明的此類碘化物的典型實例是Na1、K1、MgI2和CaI2。[0034]可以對包含吸附的碘和/或碘化物鹽的活性碳中的吸附的碘和/或碘化物鹽與鈉/碘化物共輸送體抑制劑之間的比率進行選擇，以處在200:1至1:5的區(qū)間內(nèi)。當(dāng)所述鈉/碘化物共輸送體抑制劑是高氯酸鹽時，由此，可以對包含吸附的碘和/或碘化物鹽的活性碳中的吸附的碘和/或碘化物鹽與高氯酸鹽之間的比率進行選擇，以處在200:1至1:5的區(qū)間內(nèi)。甚至可以更優(yōu)選地對包含吸附的碘和/或碘化物鹽的活性碳中的吸附的碘和/或碘化物鹽與鈉/碘化物共輸送體抑制劑之間的比率進行選擇，以處在100:1至1:1的區(qū)間內(nèi)。當(dāng)所述鈉/碘化物共輸送體抑制劑是高氯酸鹽時，由此，甚至可以更優(yōu)選地對包含吸附的碘和/或碘化物鹽的活性碳中的吸附的碘和/或碘化物鹽與高氯酸鹽之間的比率進行選擇，以處在50:1至1:1的區(qū)間內(nèi)。[0035]包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳與鈉/碘化物共輸送體抑制劑(如高氯酸鹽)可以以藥用形式、特別是以包含在活性炭上的元素碘/碘化物鹽的片劑或膠囊的形式施用至需要改善肺功能的人或動物的腸中。[0036]包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳與鈉/碘化物共輸送體抑制劑可以以片劑形式施用到人或動物的腸中，其中所述片劑包含用于在胃中快速釋放片劑內(nèi)容物的崩解劑。[0037]包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳與鈉/碘化物共輸送體抑制劑(如高氯酸鹽)可以以膠囊(其中所述膠囊殼由用于快速釋放膠囊內(nèi)容物的明膠或支鏈淀粉構(gòu)成)或植物性膠囊形式施用到人或動物的腸中。[0038]包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳與鈉/碘化物共輸送體抑制劑(如高氯酸鹽)可以以膠囊(其中所述膠囊殼由明膠或支鏈淀粉構(gòu)成)或植物性膠囊的形式施用到人或動物的腸中。[0039]包含吸附的碘(I2)和/或吸附的碘化物鹽的活性碳和鈉/碘化物共輸送體抑制劑可以以同一配制的片劑或膠囊或以分開的片劑或膠囊施用。在一個實例中，包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳和鈉/碘化物共輸送體抑制劑按照之前所述的每日劑量給藥方案以同一片劑或膠囊施用到人或動物的腸中。在另一個實例中，包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳和鈉/碘化物共輸送體抑制劑，按照之前所述的每日劑量給藥方案，以不同的片劑或膠囊施用到人或動物的腸中，這具有更好地控制胃或腸中所述鈉/碘化物共輸送體抑制劑與包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳之間任何不需要的相互作用或效果的優(yōu)點。此外，包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳粉可以倒入一杯水和飲料中，同時鈉/碘化物共輸送體抑制劑可以放置在水中或放置在膠囊或片劑中。[0040]包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳和鈉/碘化物共輸送體抑制劑可以作為用于在受氣道阻塞影響的人或動物肺中獲得改善的肺功能的試劑盒供應(yīng)，所述試劑盒包含第一藥物組合物，所述第一藥物組合物包含藥理學(xué)有效量的含有吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳;和第二藥物組合物，所述第二藥物組合物包含鈉/碘化物共輸送體抑制劑。實施例[0041]實施例1:制備負(fù)載堿金屬碘化物或堿土金屬碘化物的活性碳樣品。[0042]材料:[0043]活性碳(SigmaC7606)，碘化鉀(SigmaP7744)，去離子水。[0044]設(shè)備:[0045]基本型磁力攪拌器IKARTC，油浴，回流冷凝器，平衡XP-300(Denver儀器)，Pyrex玻璃燒瓶(2L)，聚合物包封的磁棒，真空過濾燒瓶(2L)，OOH濾紙(Whatman)，實驗室烘箱TS80000?Termaks。[0046]方法:[0047]在吸附實驗中，將8.0gKI溶解在IL水中。加入活性炭(92g)。將混懸液在室溫(21-23°C)攪拌12小時。通過在減壓下過濾將活性碳產(chǎn)物與KI溶液分離，并且在75°C干燥12小時。這產(chǎn)生由浸漬有?1.6%(重量)KI的活性碳組成的樣品。使用其他量的活性碳和KI，重復(fù)實施例1，獲得包被有其他特定量的KI的活性炭制劑。通過三種方法，S卩，電導(dǎo)測定法、重量分析和元素分析，進行活性碳上吸附的KI的量的確定。[0048]實施例2.制備碘化的活性碳[0049]材料:來自SigmaC7606的活性碳;滿足USP檢測規(guī)格。來自Sigma-Aldrich03002的元素碘;滿足USP檢測。來自KemetyI的未變性的乙醇;滿足USP和EP檢測規(guī)格，具有〈0.5%的含水量。[0050]設(shè)備:[0051]攪拌筒500ml，量筒500ml，E-燒瓶50ml，Biichner漏斗Duran直徑105ml和具有刀片的攪拌器馬達，RZRI來自HeidoIph。來自Munkte11的OOH級別的濾紙。由硼硅酸鹽玻璃制成的蒸發(fā)皿。[0052]方法:取決于批次大小，計算活性碳、元素碘和乙醇的量。對于50g碘化的碳的批次大小，使用4.5g碘，45.5g活性碳和450ml乙醇。將活性碳混懸在具有410ml乙醇的量筒中，并將元素碘溶解在具有40ml乙醇的E-燒瓶中。加入碘，攪拌2分鐘，并允許浸漬碳I小時。然后，通過在減壓下過濾，將碘化的活性碳與乙醇溶液分離，并且在150°C干燥5小時。這產(chǎn)生浸漬有9%(重量)12的碘化的活性炭。通過元素分析確定吸附的碘的量。[0053]實施例3.1AC對患有中度COB)的患者的臨床效果。[0054]在40名患者的雙盲隨機化安慰劑對照的平行組研究中，檢驗使用口服碘化活性炭(IAC)治療8周對患有中度慢性阻塞性肺病(coro)的患者的肺功能的作用。在IAC組中，與安慰劑相比，患者表現(xiàn)出130ml的統(tǒng)計學(xué)顯著的FEV1S線改善，這對應(yīng)8.2%的改善(p=0.031*)。相關(guān)性統(tǒng)計學(xué)揭示FEV1S線的改善與支氣管擴張藥后FEVKp=0.0020**)和鍛煉后FEVK0.0328*)值都顯著相關(guān)，這證明了除支氣管擴張藥外，也存在1doCarb的陽性作用，并且患者沒有達到最大肺功能改善的極限?？傊?，本研究證明碘化的活性炭令人驚訝地且顯著地改善患有中度coro的患者的肺功能。[0055]實施例4.包含吸附的碘的活性碳與鈉/碘化物共輸送體抑制劑的組合對肺功能的作用。[0056]對80歲的患有中度嚴(yán)重性⑶H)的高加索男性檢查IAC與高氯酸鉀的組合的協(xié)同性作用。在具有穩(wěn)定的肺功能約一個月后，他每天服用在水中的2，73g活性炭，持續(xù)2周。這沒有改善他的肺功能(FEV1)13此后，他替代性地每天服用在植物性膠囊中的270mg12(每天)，持續(xù)2周。這沒有改善他的肺功能。然后，他替代性地每天服用10mg高氯酸鉀，持續(xù)2周。這完全沒有改善肺功能。在這之后，他替代性地每天服用3gIAC(按照實施例2制備，并且由具有270mg碘的2.73g活性炭組成)，持續(xù)2周。這使他的肺功能(FEV1)改善了150ml。最后，他每天服用10mg高氯酸鉀與3gIAC的組合，持續(xù)2周。這使他的FEV1改善了270ml。[0057]因此，與單獨的IAC相比，IAC與高氯酸鹽的組合幾乎使其肺功能改善翻番。由于高氯酸鉀作為單一治療完全不引起肺功能改善，因此，這是特別令人驚訝的。另外，與他僅服用IAC或僅服用碘、僅服用活性炭或僅服用高氯酸鹽時相比，他的咳嗽和痰產(chǎn)生減少相當(dāng)大。【主權(quán)項】1.一種用于在受氣道阻塞影響的人或動物肺中獲得改善的肺功能的藥物組合物，其包含:藥理學(xué)有效量的包含吸附的碘(I2)和/或吸附的碘化物鹽的活性碳;和鈉/碘化物共輸送體抑制劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述鈉/碘化物共輸送體抑制劑是高氯酸鹽或硝酸鹽。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述鈉/碘化物共輸送體抑制劑是高氯酸鹽，并且其中吸附的碘和/或碘化物鹽與高氯酸鹽的比率在200:1至1:5的范圍內(nèi)。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述鈉/碘化物共輸送體抑制劑是高氯酸鹽，并且其中吸附的碘和/或碘化物鹽與高氯酸鹽的比率在100:1至1:1的范圍內(nèi)。5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的藥物組合物，其中鈉/碘化物共輸送體抑制劑的量在Img至100mg的范圍內(nèi)。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其中鈉/碘化物共輸送體抑制劑的量在25mg至500mg的范圍內(nèi)。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中鈉/碘化物共輸送體抑制劑的量在50mg至250mg的范圍內(nèi)。8.根據(jù)權(quán)利要求5-7所述的藥物組合物，其中所述鈉/碘化物共輸送體抑制劑是高氯酸土卜ΠΤΤ.09.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的藥物組合物，其中包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳和鈉/碘化物共輸送體抑制劑的量為0.10g-500g。10.根據(jù)權(quán)利要求9中任一項所述的藥物組合物，其中包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳和鈉/碘化物共輸送體抑制劑的量為0.5g-100go11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項所述的藥物組合物，其中包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳和鈉/碘化物共輸送體抑制劑的量為lg_25g。12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項所述的藥物組合物，其中所述吸附的碘化物鹽是堿金屬碘化物或堿土金屬碘化物鹽，如選自由K1、Na1、MgI2和CaI2組成的組的堿金屬碘化物或堿土金屬碘化物鹽。13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項所述的藥物組合物，其中所述鈉/碘化物共輸送體抑制劑是高氯酸鹽，并且所述高氯酸鹽是諸如高氯酸鈉和高氯酸鉀的高氯酸鹽的形式。14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物是用于口服施用的藥物組合物。15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的藥物組合物，其用作藥物。16.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的藥物組合物，其用于治療慢性阻塞性肺病。17.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的藥物組合物，其用于治療哮喘。18.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的藥物組合物，其用于在受氣道阻塞影響的人或動物肺中獲得改善的肺功能，所述藥物組合物以每天0.10g-500g、特別地每天0.5g-100g、最優(yōu)選每天lg-25g的劑量方案施用。19.一種用于在受氣道阻塞影響的人或動物肺中獲得改善的肺功能的試劑盒，所述試劑盒包括:第一藥物組合物，其包含藥理學(xué)有效量的含有吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳;和第二藥物組合物，其包含鈉/碘化物共輸送體抑制劑。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的試劑盒，其中所述鈉/碘化物共輸送體抑制劑是高氯酸鹽或硝酸鹽。21.—種用于在受氣道阻塞影響的人或動物肺中獲得改善的肺功能的方法，所述方法包括下述步驟:施用藥理學(xué)有效量的包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳;和除了所述施用藥理學(xué)有效量的包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳之外，還施用鈉/碘化物共輸送體。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述氣道阻塞由慢性阻塞性肺病引起。23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述氣道阻塞由哮喘引起。24.根據(jù)權(quán)利要求20-23中任一項所述的方法，其包括施用權(quán)利要求1-14中任一項所述的藥物組合物。25.根據(jù)權(quán)利要求20-24中任一項所述的方法，其中所述施用藥理學(xué)有效量的包含吸附的碘和/或吸附的碘化物鹽的活性碳是口服施用。26.根據(jù)權(quán)利要求20-25中任一項所述的方法，其中所述施用鈉/碘化物共輸送體抑制劑是口服施用。【文檔編號】A61P11/00GK105873610SQ201480063611【公開日】2016年8月17日【申請日】2014年11月20日【發(fā)明人】斯戴芬·斯考格威爾【申請人】法莫隆登西斯股份公司