專利名稱：：用于制造前維生素d的光化學(xué)方法用于制造前維生素D的光化學(xué)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種利用UVLED作為UV輻射源由7-去氫甾醇來(lái)制造前維生素D或其衍生物的光化學(xué)方法。已知前維生素"可由7-去氫膽甾醇(7-DHC，維生素原D3)通過(guò)UV光輻射而得到。在這個(gè)光化學(xué)步驟中，7-DHC的9，10-鍵裂解從而得到(Z)-三烯前維生素D3。這種前維生素可以通過(guò)熱重排轉(zhuǎn)化成更加熱穩(wěn)定的維生素D3。不幸的是，前維生素D3還可以吸收質(zhì)子并轉(zhuǎn)化成不希望的副產(chǎn)物，諸如光甾醇和速甾醇(參見(jiàn)示意圖l)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>所有這些光反應(yīng)的量子產(chǎn)率依賴于波長(zhǎng)。已報(bào)道工業(yè)規(guī)模上的前維生素D3的常規(guī)光化學(xué)合成已經(jīng)通過(guò)采用中壓汞燈對(duì)7-DHC進(jìn)行照射實(shí)現(xiàn)。因?yàn)樵?7-DHC)、主要產(chǎn)物(前維生素D3)以及副產(chǎn)物在同一波長(zhǎng)范圍內(nèi)的吸收效率不同，所以源自這種燈的多色輻射有利于非活性且在一些情況下有毒的光化學(xué)副產(chǎn)物的形成。因此，根據(jù)本領(lǐng)域的現(xiàn)狀，需要在7-DHC到前維生素D3的轉(zhuǎn)化率相對(duì)較低時(shí)中斷輻射?；厥瘴唇?jīng)轉(zhuǎn)化的7-DHC，同時(shí)必須采用昂貴的處理過(guò)程對(duì)主要產(chǎn)物(前維生素D3)進(jìn)行純化。濾波效應(yīng)(filtereffect)是底物和產(chǎn)物在同一波長(zhǎng)范圍內(nèi)吸收的另一后果。例如，當(dāng)前維生素D3的吸收譜與7-DHC完全重疊時(shí)，隨著轉(zhuǎn)化的進(jìn)行前維生素吸收光的比例不斷增加。在7-DHC到前維生素D3的轉(zhuǎn)化率(10-20%)相對(duì)較低時(shí)中斷常規(guī)反應(yīng)的另一個(gè)原因在于前維生素D3到例如速甾醇的隨后光化學(xué)反應(yīng)的量子產(chǎn)率(即效率)大于所需產(chǎn)物(前維生素D3)形成的量子產(chǎn)率。因此，在傳統(tǒng)反應(yīng)中，反應(yīng)效率降低，而最終產(chǎn)物的生產(chǎn)生本增加。前維生素D3的傳統(tǒng)制造過(guò)程中的另一顯著問(wèn)題是中壓汞燈的發(fā)射光譜與7-DHC的吸收光譜之間的相關(guān)性不佳。因此，在采用中壓汞燈的傳統(tǒng)方法中，由其輻射的輻射光的僅約1%在所需范圍內(nèi)，即在約280和約300mn之間。此外，因?yàn)閭鹘y(tǒng)的中壓汞燈產(chǎn)生的輻射光譜對(duì)于280-300nm波長(zhǎng)而言不是最佳的，所以大量不令人希望的副產(chǎn)物通過(guò)在這個(gè)最佳波長(zhǎng)區(qū)域之外的輻射而產(chǎn)生。類似的問(wèn)題存在于通過(guò)光解生產(chǎn)維生素D族的其他前維生素(例如前維生素D2)的方法中。其它各種UV輻射源被認(rèn)為促進(jìn)7-DHC到前維生素D3的反應(yīng)。例如，已知通過(guò)激光技術(shù)由激態(tài)分子或激態(tài)復(fù)合物反應(yīng)形成質(zhì)子的過(guò)程。US-A誦4388242、EP-A畫(huà)O118903禾卩RezaKagakuKenkyuii，24-7(1989)/Chem.Abs.1H,No.9,82251(1991)中描述了使用激態(tài)分子或激態(tài)復(fù)合物激光器將7-DHC光解轉(zhuǎn)化成前維生素D3。然而，激光器質(zhì)子源不適于以工業(yè)規(guī)模光化學(xué)合成前維生素D3，因?yàn)樗鼈兊募夹g(shù)復(fù)雜性很高并且因?yàn)樗鼈兊妮椛鋷缀涡螤畈贿m于制備性光化學(xué)而且與此相關(guān)的輻射密度在較大區(qū)域上不足。EP-A-0967202公開(kāi)了一種生產(chǎn)前維生素D3的光化學(xué)方法，其中，6UV輻射源是根據(jù)"電暈放電"機(jī)理在UV范圍內(nèi)以準(zhǔn)單色方式(quasi-monochromatically)發(fā)射的激態(tài)分子或激態(tài)復(fù)合物發(fā)射器。盡管不相干的激態(tài)分子/激態(tài)復(fù)合物光源似乎有希望用于生產(chǎn)前維生素D3，但是目前可得激態(tài)分子/激態(tài)復(fù)合物光源的可靠性對(duì)于工業(yè)應(yīng)用來(lái)說(shuō)不足。例如，在連續(xù)使用期間，XeBr燈的UV功率輸出穩(wěn)定降低。因此，本發(fā)明的目的在于提供一種由7-去氫甾醇制備前維生素D(尤其前維生素D3)的新型光解方法，所述方法避免現(xiàn)有過(guò)程的缺陷。這種新型的光解方法應(yīng)當(dāng)適于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)前維生素D3、其它前維生素D及其衍生物。該目的通過(guò)一種由式(II)的7-去氫甾醇或其衍生物制備式(I)的前維生素D或其相應(yīng)的衍生物的光化學(xué)方法而實(shí)現(xiàn)其中，在式(I)和式(II)中，(i)或(ii)R2是H;R3是H;R4是H、CH3或C2Hs，所述方法包括采用發(fā)射UV光的二極管(UVLED)照射7-去氫甾7醇或其衍生物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及由式(II)的7-去氫甾醇或其衍生物制備式(III)的維生素D或其相應(yīng)的衍生物的方法，所述方法包括如上所述并將如下詳述地制備式(I)的前維生素D或其相應(yīng)的衍生物；并且通過(guò)熱重排使前維生素D或其衍生物轉(zhuǎn)化成維生素D或其衍生物。圖1和圖2示出了波長(zhǎng)對(duì)反應(yīng)過(guò)程的影響(DHC=7-DHC，P二前維生素D3，T二速甾醇，L二光甾醇)。圖3示出了實(shí)施例中使用的微型反應(yīng)器。圖4示出了實(shí)施例中使用的實(shí)驗(yàn)裝置。在本發(fā)明中，通過(guò)使用發(fā)射UV光的二極管(UVLED)作為輻射源從而使得由7-去氫甾醇生產(chǎn)前維生素D的水平顯著提高。本發(fā)明的方法并不局限于制備前維生素D3，還可以用于制備先前所定義的維生素D族中的各種化合物(包括衍生物)，因?yàn)樗械木S生素原(7-去氫甾醇)具有相同的4-環(huán)甾類骨架，其中在5-位和7-位上具有兩個(gè)雙鍵(甾族5,7-二烯)，該5,7-二烯結(jié)構(gòu)決定這些化合物的光化學(xué)行為。本文所涉及的一些具體維生素原、前維生素和維生素示于以下表1中8表l<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>式(I)中的R2和R3二H優(yōu)選的前維生素和維生素是前維生素D2/維生素D2以及前維生素D3/維生素D3，最優(yōu)選的是前維生素D3/維生素D3。發(fā)光二極管(LED)是一種當(dāng)在正向方向上電偏置時(shí)發(fā)射不相干的窄譜性準(zhǔn)單色光的半導(dǎo)體器件(電致發(fā)光)。LED是一種獨(dú)特類型的半導(dǎo)體二極管。像普通的二極管一樣，它由被雜質(zhì)注入或摻雜從而形成p-n結(jié)的半導(dǎo)體材料的芯片構(gòu)成。正如在其它二極管中一樣，電流容易由p-側(cè)(或正極)流向n-側(cè)(或負(fù)極)，但在反向方向上不容易。電荷-載流子-電子以及電子空穴從具有不同電壓的電極流入上述結(jié)中。當(dāng)電子遇到空穴時(shí)，其落入更低的能量水平，并以光子形式釋放能量。所發(fā)射光的波長(zhǎng)及其顏色取決于形成p-n結(jié)的材料的帶隙能量。在"普通"的硅或鍺二極管中，電子和空穴通過(guò)非發(fā)射躍遷(non-radiativetransition)而重新結(jié)合，從而產(chǎn)生非光學(xué)發(fā)射，因?yàn)樗鼈兪情g接帶隙材料。LED所用材料具有相應(yīng)于近紅外光、可見(jiàn)光和近紫外光能量的直接帶隙。通常，UVLED基于藍(lán)寶石襯底上的(AlGaln)N。然而，UVLED的實(shí)際材料對(duì)本發(fā)明并不重要。適于本方法的UVLED例如可從SENSORELECTRONICTECHNOLOGY,INC.,SouthCarolina,U.S.A以商品名UVTOP⑧購(gòu)買(mǎi)。在本方法中，可以使用單個(gè)UVLED或多個(gè)UVLED,例如聚集成更大體系的若干單個(gè)UVLED。由7-去氫甾醇(例如DHC)的摩爾吸收光譜可清楚地知道，產(chǎn)生光解反應(yīng)的優(yōu)選波長(zhǎng)介于270和300nm之間。7-DHC的UV光譜示出了在約282nm處具有第一主峰，在約296nm處具有第二主峰，這些波長(zhǎng)表示照射7-DHC的最佳波長(zhǎng)。因?yàn)樗械?-去氫甾醇都具有相同的生色團(tuán)(5,7-二烯體系)，所以它們的UV光譜非常類似。因此，用在本發(fā)明方法中的UVLED優(yōu)選發(fā)射波長(zhǎng)介于250和320nm間、更優(yōu)選介于270和300nm間的UV光。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，UVLED發(fā)射波長(zhǎng)為280nm士10nm的UV光。通常，待照射的7-去氫甾醇被溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。可以使用任何不?huì)吸收240nm以上的UV輻射或者對(duì)240nm以上的UV輻射具有低吸收率并且充分溶解所關(guān)注的7-去氫甾醇或衍生物的溶劑，優(yōu)選有機(jī)溶劑。實(shí)例包括低級(jí)醇，諸如甲醇、乙醇和l-丙醇；簡(jiǎn)單醚，諸如二乙醚；環(huán)狀醚，諸如四氫呋喃和1,4-二氧雜環(huán)己烷；不對(duì)稱醚，諸如叔丁基甲基醚；烷烴，諸如正己烷，及其混合物。用于將7-去氫甾醇(尤其是7-DHC)轉(zhuǎn)化成前維生素D的優(yōu)選溶劑是1-丙醇或者甲醇和正己烷的混合物。通常，7-去氫甾醇(例如7-DHC)在溶劑中的濃度在1至10重量％的范圍內(nèi)，優(yōu)選在5至10重量％的范圍內(nèi)。照射溫度不會(huì)影響光化學(xué)反應(yīng)。一般而言，溫度被選擇以使7-去氫甾醇溶解在所用溶劑中。根據(jù)所用溶劑和特定7-去氫甾醇的類型，照射通常在-20至6CTC范圍內(nèi)、優(yōu)選在0至5(TC范圍內(nèi)、更優(yōu)選在10至45'C范圍內(nèi)、最優(yōu)選在25至45'C范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行。在以上優(yōu)選范圍內(nèi)的照射溫度通常與上述優(yōu)選的溶劑組合使用。照射可以在自由基清除劑，例如叔丁基羥基苯甲醚(BHA)'，的存在下進(jìn)行，從而使前維生素D的降解最小化。本發(fā)明的光化學(xué)方法可以在適于光反應(yīng)的任何反應(yīng)器中進(jìn)行。反應(yīng)器的設(shè)計(jì)對(duì)本發(fā)明來(lái)說(shuō)不重要。例如，7-去氫甾醇可以在降膜反應(yīng)器中，尤其在適于工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)前維生素D的降膜反應(yīng)器中被照射。然而，還可以在微型反應(yīng)器中照射非常少量的7-去氫甾醇。微型反應(yīng)器與小型UVLED組合能夠生成少量前維生素D。例如，在前維生素D3(7-DHC)的制備中，前維生素D3和不希望的副產(chǎn)物光甾醇和速甾醇形成光化學(xué)平衡?；谶@個(gè)系統(tǒng)的簡(jiǎn)化動(dòng)態(tài)模型以及使用與量子產(chǎn)率的波長(zhǎng)相關(guān)性和所涉及各組分的摩爾吸收系數(shù)相關(guān)的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行理論計(jì)算，從而得到各組分的濃度與反應(yīng)時(shí)間的圖線。圖1示出了254nm的波長(zhǎng)對(duì)反應(yīng)過(guò)程的影響，其代表采用發(fā)射線性光譜(在254nm下具有強(qiáng)線，其它發(fā)射線的效果忽略)的中壓汞燈照射。圖2示出了282nm的波長(zhǎng)對(duì)反應(yīng)過(guò)程的影響，其代表采用UVLED照射。在約296nm的波長(zhǎng)下照射得到類似的圖線，該波長(zhǎng)對(duì)應(yīng)于在7-DHC的吸收光譜中的第二主峰。明顯的，甚至在7-DHC的轉(zhuǎn)化率較高時(shí)，針對(duì)前維生素D3的理論選擇性在282nm波長(zhǎng)下仍舊相對(duì)較高(>50%)，而在254nm的波長(zhǎng)下速甾醇成為高度轉(zhuǎn)化7-DHC的主要產(chǎn)物。因而，本發(fā)明方法的巨大優(yōu)點(diǎn)在于可以采用具有匹配波長(zhǎng)的UVLED，從而有利于生產(chǎn)前維生素D3,甚至以高轉(zhuǎn)化率生產(chǎn)前維生素D3。然而，優(yōu)選以非常低的7-DHC轉(zhuǎn)化率(例如不超過(guò)5%)進(jìn)行本發(fā)明的方法，從而獲得對(duì)前維生素D3的超高選擇性，例如至少96%。當(dāng)然，轉(zhuǎn)化率略微提高將導(dǎo)致前維生素A的選擇性略微降低，盡管其還很高，例如，7-DHC的轉(zhuǎn)化率不超過(guò)6%將導(dǎo)致維生素D3的選擇性為至少95%,而7-DHC的轉(zhuǎn)化率不超過(guò)7%將導(dǎo)致維生素D3的選擇性為至少94%。決定本發(fā)明的方法是否應(yīng)當(dāng)在高轉(zhuǎn)化率ii或低轉(zhuǎn)化率下進(jìn)行是本領(lǐng)域?qū)＜业钠胀寄堋Ｋ麄儗?quán)衡非常高選擇性的優(yōu)勢(shì)與回收未反應(yīng)7-DHC(較低轉(zhuǎn)化率)較高成本的劣勢(shì)。目前可得的UVLED通常具有低UV輸出量，例如每單個(gè)LED為約10mW。允許多個(gè)尺寸較小的單個(gè)UVLED聚集成較大的系統(tǒng)，從而為商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)提供足夠的UV能量密度。UVLED組的UV輸出量相對(duì)較低導(dǎo)致通常用在本發(fā)明方法中的照射時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。然而，預(yù)計(jì)未來(lái)可得到具有較高UV輸出量的UVLED，從而允許縮短照射時(shí)間。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，本方法進(jìn)一步包括回收前維生素D。適于回收前維生素D的方法是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的，其包括通常使用的分離過(guò)程，例如使未反應(yīng)的7-去氫甾醇(例如7-DHC)結(jié)晶，隨后進(jìn)行固/液分離；化學(xué)轉(zhuǎn)化副產(chǎn)物，例如速甾醇；以及工業(yè)色譜分離。如果因?yàn)榭梢酝ㄟ^(guò)使用本方法而得到選擇性較高的前維生素D，那么它的純化更容易。本發(fā)明還涉及一種通過(guò)熱重排前維生素D或其衍生物制備維生素D或其相應(yīng)的衍生物的方法。向維生素D的熱轉(zhuǎn)化是一種由C-19到C-9進(jìn)行(J移位1,7-氫的轉(zhuǎn)化，其適于在光化學(xué)反應(yīng)后在該方法的適當(dāng)時(shí)刻進(jìn)行，例如，熱轉(zhuǎn)換可以在7-去氫甾醇分離之前或之后進(jìn)行。在光解期間應(yīng)當(dāng)避免前維生素D的熱重排，因?yàn)榫S生素D本身(或其衍生物)也可以進(jìn)行光轉(zhuǎn)化，從而得到進(jìn)一步不希望的副產(chǎn)物。根據(jù)本發(fā)明的方法還包括通過(guò)照射7-去氫甾醇的相應(yīng)衍生物來(lái)制備維生素D衍生物或前維生素D衍生物的方法。7-去氫甾醇的衍生物包括具有式(II)所示4-環(huán)甾類核心的所有類似化合物，其中，9,10-鍵可以進(jìn)行光化學(xué)裂解，從而得到相應(yīng)的(Z)-三烯。上述類似化合物上可以具有任意額外的取代基，前提條件是，取代基不會(huì)干擾光化學(xué)轉(zhuǎn)化。記載在本申請(qǐng)中的所有內(nèi)容等同地應(yīng)用于維生素D的衍生物、前維生素D的衍生物和7-去氫甾醇的衍生物。通常，衍生物包括但不限于羥基化的衍生物和酯衍生物。更具體地，前維生素D的衍生物是酯衍生物或式(I)衍生物12<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>R2是H、羥基或酰氧基；RS是H、羥基或酰氧基；R4是H、CH3、C2H5、羥基或酰氧基，前提條件是R2、113和尺4中的至少一個(gè)是羥基或酰氧基(酯)基。術(shù)語(yǔ)"酯衍生物"或"酯"指其中3-OH基被有機(jī)酸酯化的衍生物，其包括(a)式(IV)的前維生素D酯<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>R2是H;R3是H;R4是H、CH3或C2Hs;RS是酰基，優(yōu)選具有1-10個(gè)碳原子，例如乙?；捅郊柞；?；以及包括(b)前維生素D衍生物的酯，所述酯由以上式(IV)表示:其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>W是H、羥基或酰氧基；R3是H、羥基或酰氧基；R4是H、CH3、C2H5、羥基或酰氧基；RS是酰基，優(yōu)選具有1-10個(gè)碳原子，例如乙?；捅郊柞；?；前提條件是R2、RS和R"中的至少一個(gè)是羥基或酰氧基(酯)基。前維生素D/維生素D的衍生物的實(shí)例包括la-羥基前維生素D3/lot-羥基維生素D3(la-羥基膽鈣化甾醇或a鈣二醇)；la-羥基前維生素D2/la-羥基維生素D2(la-羥基角麥鈣化甾醇)；25-羥基前維生素D3/25-羥基維生素D3(25-羥基膽鈣化甾醇或鈣二醇或鈣化甾醇或Hy-D);25-羥基前維生素D2/25-羥基維生素D2(25-羥基麥角鈣化甾醇)；la,25-二羥基前維生素D3/la，25-二羥基維生素D3(la，25-二羥基膽鈣化甾醇，鈣三醇)；la,25畫(huà)二羥基前維生素D2/la，25-二羥基維生素D2(la,25-二羥基麥角鈣化甾醇)；la,24-二羥基維生素D3/la,24-二羥基維生素D3(la,24-二羥基膽鈣化甾醇或他卡西醇(tacalcitol));24R,25-二羥基前維生素03/2411,25-二羥基維生素D3(24R,25-二羥基膽鈣化甾醇或羥基鈣二醇)；其酯以及前維生素D乂維生素D2和前維生素D3/維生素D3本身的酯。所關(guān)注的其他可以根據(jù)本發(fā)明制備的維生素D/前維生素D的衍生物是式(V)的鈣泊三醇<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>及其相應(yīng)的前維生素。前維生素通過(guò)照射其相應(yīng)的維生素原而制成。實(shí)際上，具體的前維生素D衍生物通過(guò)照射7-去氫甾醇的相應(yīng)衍生物而制成例如，25-羥基前維生素D3通過(guò)照射7-DHC的25-羥基衍生物(25-羥基維生素原D3)而制成。類似地，前維生素D3的酯通過(guò)照射7-DHC的相應(yīng)酯衍生物而制成。根據(jù)本發(fā)明使用UVLED，還可以使用幾乎主要發(fā)射在前維生素D3光化學(xué)合成的最佳波長(zhǎng)范圍內(nèi)的輻射源。UVLED的性能與XeBr激態(tài)分子性光源相當(dāng)，優(yōu)于目前使用的發(fā)射多色輻射的中壓汞燈。然而，UVLED與XeBr激態(tài)分子性光源相比具有多個(gè)益處，因此其非常適于以工業(yè)規(guī)模合成前維生素D3:它們?cè)诘蛪合乱灾绷鞑僮?，因此不需要昂貴的需要電磁屏蔽的高頻電源，而XeBr激態(tài)分子光源需要該高頻電源；對(duì)于UVLED可以使用簡(jiǎn)單的DC低壓5-10V電源。這與中壓汞燈所需要的2-3kVAC電源相比也是有利的。UVLED與在1500小時(shí)內(nèi)具有30%功率損耗的XeBr激態(tài)分子光源相比，并且與具有約10000小時(shí)壽命的中壓汞燈相比在恒定的UV功率輸出下具有非常長(zhǎng)的壽命，通常大于10000小時(shí)，優(yōu)選大于50000至100000小時(shí)。UVLED的能量效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于XeBr激態(tài)分子光源或中壓汞燈。UVLED還可以用在小型反應(yīng)器中具有小UV功率的小型光化學(xué)單元中，例如用于原位的按需生產(chǎn)?，F(xiàn)在，在以下非限制性實(shí)施例中對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步闡述。實(shí)施例在以下實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)包括8-10個(gè)單個(gè)UVLED的UVTOP280(得自SENSORELECTRONICTECHNOLOGY,INC.SouthCarolina,U.S.A)對(duì)1重量％的7-DHC在1-丙醇中的溶液進(jìn)行照射，所述UVLED在錐體中聚集在一起并發(fā)射波長(zhǎng)為280nm±10nm的UV光。該實(shí)驗(yàn)在得自MikroglasChemtechGmbH，Mainz,Germany的微型反應(yīng)器中進(jìn)行。該微型反應(yīng)器示意性地表示在圖3中，其由附接到玻璃面板上的石英板組成。在玻璃板中刻蝕包括入口、出口，高50^im并且總體積為約19mmS的小菱形空腔。實(shí)驗(yàn)裝置被示于圖4中，其包含所述微型反應(yīng)器(1)、帶有DC電源(9)15的LED光源(8)以及在0.6bar壓力下具有45-75ml/h體積流率的隔膜活塞泵(7)。所測(cè)定的循環(huán)回路的體積為45cm3。如果需要，可以使用熱交換器(4)來(lái)保持溫度。在泵(7)之前，可以從取樣點(diǎn)(5)處取出樣品。(2)和(3)分別表示微型反應(yīng)器的入口和出口。7-DHC溶液可通過(guò)樣品點(diǎn)(5)加入并通過(guò)排出口(6)排出。所有實(shí)驗(yàn)在沒(méi)有日光的暗室中進(jìn)行。7-DHC溶液循環(huán)通過(guò)空腔并且由LED光源透過(guò)石英板照射。UVLED具有約2mW的UV功率輸出，這意味著在被照射表面具有約5W/n^的UV通量。在這種低UV通量下不會(huì)發(fā)生過(guò)度照射。由于UV通量較低，所以實(shí)驗(yàn)可以進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間照射。設(shè)備用l-丙醇沖洗，填充36g7-DHC溶液，然后在26-29。C下以等于或小于0.6bar的泵壓以45-75ml/h開(kāi)始循環(huán)回流。進(jìn)行兩個(gè)實(shí)驗(yàn)A和B，其實(shí)驗(yàn)條件列在表2中。在表3和4所示時(shí)刻取樣。通過(guò)HPLC分析對(duì)典型的反應(yīng)產(chǎn)物前維生素D3和維生素D3以及副產(chǎn)物光甾醇和速甾醇進(jìn)行檢測(cè)。通過(guò)前維生素D3的典型UV吸收光譜，在前維生素D3的保留時(shí)間流出的組分確實(shí)被確認(rèn)為前維生素D3。實(shí)驗(yàn)A和B，實(shí)驗(yàn)條件實(shí)驗(yàn)AB循環(huán)流速ml/h7045溫度oc2828溶劑1-丙醇1-丙醇wt.%1.01.0wt.%0.00,1BHA(叔丁基羥基苯甲醚)是添加以使前維生素D3的降解最小化的自由基清除劑。以下縮寫(xiě)用在表3和表4中DHC:7國(guó)DHCP:前維生素D3D:維生素D3T:速甾醇16L:光甾醇conv.:轉(zhuǎn)化率sel.:選擇性在這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)中，獲得明顯的7-DHC轉(zhuǎn)化，所得對(duì)前維生素Ds和維生素D的選擇性與XeBr激態(tài)分子光源相當(dāng)，并且優(yōu)于中壓滎燈(HgMD燈)。<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>權(quán)利要求1.一種由式(II)的7-去氫甾醇或其衍生物制備式(I)的前維生素D或其相應(yīng)的衍生物的光化學(xué)方法其中在式(I)和式(II)中，R1是id="icf0003"file="A2008800133590002C3.tif"wi="49"he="23"top="134"left="41"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>或id="icf0004"file="A2008800133590002C4.tif"wi="51"he="23"top="134"left="98"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>R2是H；R3是H；R4是H、CH3或C2H5所述方法包括采用發(fā)射UV光的二極管(UVLED)照射所述7-去氫甾醇或其衍生物。2.如權(quán)利要求l所述的方法，其中，所述7-去氫甾醇是麥角甾醇或7-去氫膽甾醇，所述麥角甾醇被轉(zhuǎn)化成前維生素D2，所述7-去氫膽甾醇被轉(zhuǎn)化成前維生素D3。3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述7-去氫甾醇是被轉(zhuǎn)化成前維生素D3的7-去氫膽甾醇。4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，前維生素D的衍生物是前維生素D的酯，或其中R1、R2、113和114如權(quán)利要求l所定義、但R2、113和114中的至少一個(gè)是羥基或酰氧基的式(I)的衍生物。5.如權(quán)利要求l所述的方法，其中，前維生素D的衍生物選自由鈣泊三醇的前維生素、la-羥基前維生素D3、la-羥基前維生素D2;25-羥基前維生素D3、25-羥基前維生素D2、la,25-二羥基前維生素D3、lct,25-二羥基前維生素D2、la,24-二羥基前維生素D3、24R,25-二羥基前維生素D3、酰氧基前維生素D3、其酯和前維生素02和D3的酯組成的組。6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中，前維生素D的衍生物是25-羥基前維生素D3。7.如前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述UVLED發(fā)射波長(zhǎng)介于270和300nm間的UV光。8.如前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的方法，其中，所述照射在降膜反應(yīng)器中進(jìn)行。9.如前述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括回收所述前維生素D或其衍生物。10.—種由式(II)的7-去氫甾醇或其衍生物制備式(III)的維生素D或其相應(yīng)的衍生物的方法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>所述方法包括-根據(jù)權(quán)利要求1至9中任意一項(xiàng)所述方法制備式(I)的前維生素D或其相應(yīng)衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>R2是H;R3是H;R4是H、013或(:2115;以及通過(guò)熱重排將所述前維生素D或其衍生物轉(zhuǎn)化成所述維生素D或其衍生物。全文摘要本發(fā)明涉及一種由7-去氫甾醇或其相應(yīng)衍生物制備前維生素D或其衍生物的光化學(xué)方法，所述方法包括通過(guò)UVLED照射所述7-去氫甾醇或其衍生物。文檔編號(hào)C07C401/00GK101668739SQ200880013359公開(kāi)日2010年3月10日申請(qǐng)日期2008年4月24日優(yōu)先權(quán)日2007年4月24日發(fā)明者安德里亞·鮑爾,拉斐爾·瑞恩特珍斯申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司