專利名稱：一種取代二氯嘧啶的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種取代二氯嘧啶的生產(chǎn)方法,具體地說(shuō)，是一種2位取代的4, 6-二氯 嘧啶的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
2位取代的4，6-二氯嘧啶是已知嘧啶水楊酸類除草劑(如日本組合化學(xué)工業(yè)株式 會(huì)社的雙草醚bispyribac-sodium、日本組合化學(xué)公司嘧草硫醚Pyrithiobac-sodium、先
正達(dá)公司的環(huán)酯草醚pyriftalid等)、三唑并酰胺類除草劑(如Dow Agroscience
公司雙氯磺草胺diclosulam、氯酯磺草胺cloransulam — Methyl 、雙氟磺草胺
florasulam的重要中間體和酰胺類除草劑的安全劑和染料中間體一解草啶Fenclorim。 2位取代的4， 6-二氯嘧啶己知的合成是以2位取代的4， 6-二羥基嘧啶為原料氯化得到的。
而2位取代的4， 6-二羥基嘧啶可以方便的從以下兩種路線得到 由烷基咪鹽和丙二酸 二乙酯反應(yīng)；②丙二酸二乙酯與脲(硫脲/異硫脲)反應(yīng)，有時(shí)需要用硫酸垸基酯烷基 化得到。如US5463055報(bào)道了2—乙氧基一4,6-二羥基嘧啶合成；2—甲(乙)硫基一 4， 6-二羥基嘧啶和2—乙基—4, 6-二羥基嘧啶已經(jīng)是規(guī)模化的商業(yè)產(chǎn)品。4, 6-二羥基一2 苯基嘧啶方便的由US3940395制得。
CN88108904. 4 、 CN92112271. 3 、 JP1040470 、 W09105781 、 CN00128918. 7 、 CN02102675. 0、 EP547411、 EP24200和CN92112424. 4報(bào)道了 2-甲硫基-4， 6-二氯嘧啶的 合成方法。
EP0343752和馬亞團(tuán)等人在西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)2007年16巻5期上公開(kāi)"2—乙氧基一 4, 6-二氯嘧啶的合成方法。"
US3940395公開(kāi)2—苯基一4， 6—二羥基嘧啶氯化得到解草啶的方法。
他們都是用2位取代的4， 6-二羥基嘧啶經(jīng)過(guò)與三氯氧磷反應(yīng)得到2位取代的4， 6-二氯嘧啶。為了使反應(yīng)順利進(jìn)行，需使用過(guò)量的三氯氧磷， 一次產(chǎn)生大量的含磷廢水， 環(huán)保處理困難；同時(shí)隨著磷資源的消耗，產(chǎn)品成本將越來(lái)越高。
PCT Int. Appl., 2000046212, 10 Aug 2000公開(kāi)了一種光氣催化氯化2—取代一4， 6 二羥基嘧啶的方法(WO 00/46212)，同時(shí)使用5%摩爾的三苯基氧膦和5。％摩爾季胺鹽作為催化劑在二甲苯中得到80%收率的目標(biāo)化合物。三苯基氧膦的使用仍然沒(méi)有解決 含磷廢水的排放問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新的2位取代的4， 6-二氯嘧啶催化合成方法。 2-取代基-4，6-二氯嘧啶的特征是2位取代基包括垸基(如甲基或乙基等)、烷氧基
(如甲氧基或乙氧基等)以及烷硫基(如甲硫基或乙硫基等)。
經(jīng)過(guò)大量的研究，我們發(fā)現(xiàn)使用光氣(包括使用雙光氣、三光氣)可以方便的將 2-取代一4,6-二羥基嘧啶轉(zhuǎn)化成2-取代-4，6-二氯嘧啶，上述的2-取代基的存在，在本 發(fā)明的生產(chǎn)方法條件下不受干擾。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種2-取代基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，它由下列步驟組成
步驟l.將2-取代基-4,6-二羥基嘧啶加到懸浮在非質(zhì)子極性有機(jī)溶劑中，溶劑的 用量為每摩爾的2-取代基-4， 6-二羥基嘧啶用溶劑2000_3000ml。
步驟2.在步驟1得到的溶液中加入叔胺類有機(jī)堿，叔胺類有機(jī)堿的加入量為每摩 爾的2-取代基-4， 6-二羥基嘧啶加叔胺類有機(jī)堿0. 01-1. 5摩爾
步驟3.將步驟2得到的反應(yīng)體系，在40-155'C，攪拌下通入光氣，反應(yīng)4-16小 時(shí)，光氣的通入量為每摩爾2-取代基-4， 6-二羥基嘧啶通入光氣1-8摩爾。
步驟4.反應(yīng)結(jié)束后，用氮?dú)廒s去過(guò)量的光氣，冷卻后過(guò)濾，濾液用水洗至中性， 用干燥劑干燥后，蒸餾或減壓蒸餾回收溶劑，即得到2-取代基-4，6-二氯嘧啶。
上述的2-取代基-4，6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法，所述的2-取代基是2-烷基、2-垸氧 基或2-烷硫基。
上述的2-取代基-4, 6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征是所述的2-垸基是2-甲基 或2-乙基；所述的2-垸氧基是甲氧基或乙氧基；所述的垸硫基是甲硫基或乙硫基。
上述的2-取代基-4， 6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法，所用光氣可用雙光氣或三光氣替代， 一摩爾三光氣相當(dāng)于3摩爾光氣； 一摩爾雙光氣相當(dāng)于2摩爾光氣，如此步驟2和步驟 3改用如下步驟，其它步驟不變
步驟2*.在步驟1得到的溶液中加入雙光氣或三光氣，雙光氣加入的量為每摩爾 2-取代基-4， 6-二羥基嘧啶加入雙光氣0. 5-4摩爾，三光氣加入的量為每摩爾2-取代基 -4， 6-二羥基嘧啶加入三光氣0. 4-3摩爾；
5步驟3*.將步驟2*得到的反應(yīng)體系加熱到30'C-155°C，攪拌下，滴加叔胺類有機(jī) 堿，叔胺類有機(jī)堿滴加入的量為每摩爾2-取代基-4, 6-二羥基嘧啶滴加叔胺類有機(jī)堿 0.01-1.5摩爾，反應(yīng)4-18小時(shí)。
上述的2-取代基-4， 6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法，所述的非質(zhì)子極性有機(jī)溶劑可以是氯 代烷、氯代芳烴、烷基醚、腈或酯類。
上述的2-取代基-4， 6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法,所述的叔胺類有機(jī)堿可以是三烷基胺、 N， N-二烷基芳胺或堿性的含氮雜環(huán)化合物。
本發(fā)明的有益效果是(1)本發(fā)明的合成2-取代基-4，6-二氯嘧啶的方法，使用叔 胺催化劑對(duì)反應(yīng)起催化作用，促進(jìn)了反應(yīng)的進(jìn)行。(2)本發(fā)明的合成2-取代基-4,6-二 氯嘧啶的方法，在反應(yīng)過(guò)程中由于使用光氣代替三氯氧磷杜絕了含磷廢水的排放，保護(hù) 了水資源，同時(shí)也降低了成本。(3)本方法使反應(yīng)在非質(zhì)子極性有機(jī)溶劑中進(jìn)行，由于 良好的相容性提高了反應(yīng)的收率。
具體實(shí)施例方式
反應(yīng)方程式如下
,OH "1
在通風(fēng)良好的通風(fēng)柜中，在500毫升的反應(yīng)瓶上裝上攪拌、溫度計(jì)、冷凝管、通氣 管，再準(zhǔn)備尾氣吸收洗氣瓶，瓶中裝上液堿，濃度10%—20%，用來(lái)吸收尾氣。在燒 瓶中依次投入15.8g 2-甲硫基-4， 6-二羥基嘧啶(99%)、氯苯250ml和1 —甲基咪唑2g, 升溫回流，以約0.1L/min的速率經(jīng)導(dǎo)氣管通入光氣，取樣跟蹤，直至高壓液相色譜 (HPLC)顯示二羥基嘧啶消失，約需16小時(shí)完成。停止反應(yīng)，用氮?dú)廒s走過(guò)量的光氣， 冷卻，過(guò)濾，濾液用水洗至中性，無(wú)水硫酸鈉干燥后脫去氯苯，得到2-甲硫基-4， 6-二氯嘧啶18.0g，含量％.0%。
下列合成實(shí)施例可用來(lái)進(jìn)
步說(shuō)明本發(fā)明
并不意味著限制本發(fā)明。
實(shí)施例1實(shí)施例2
在通風(fēng)良好的通風(fēng)柜中，在500毫升的反應(yīng)瓶上裝上攪拌、溫度計(jì)、冷凝管、通氣 管，再準(zhǔn)備尾氣吸收洗氣瓶，瓶中裝上液堿，濃度10%—20%，用來(lái)吸收尾氣。在燒 瓶中依次投入14.2g 2-甲氧基-4， 6-二羥基嘧啶(99%)、 1 ， 2—二氯乙垸200ml和N，N-二甲基苯胺19g，升溫回流，以約0.1L/min的速率經(jīng)導(dǎo)氣管通入光氣，取樣跟蹤，直至 HPLC顯示二羥基嘧啶消失，約需15小時(shí)完成。停止反應(yīng)，用氮?dú)廒s走過(guò)量的光氣， 冷卻，脫去溶劑二氯乙烷，加入300ml甲苯，用100ml水洗漆，分層，無(wú)水硫酸鈉干燥 后脫去甲苯，得到2-甲氧基-4，6-二氯嘧啶16.5g。含量95.5%。
實(shí)施例3
在通風(fēng)良好的通風(fēng)柜中，在500毫升的反應(yīng)瓶上裝上攪拌、溫度計(jì)、冷凝管、通氣 管，再準(zhǔn)備尾氣吸收洗氣瓶，瓶中裝上液堿，濃度10%—20%，用來(lái)吸收尾氣。在燒 瓶中依次投入14.0g 2-乙基-4， 6-二羥基嘧啶(99°/。)、 二氯甲烷300ml和4-二甲氨基吡 啶6.4g，升溫回流，以約0.1L/min的速率經(jīng)導(dǎo)氣管通入光氣，取樣跟蹤，直至HPLC 顯示二羥基嘧啶消失，約需10小時(shí)完成。停止反應(yīng)，用氮?dú)廒s走過(guò)量的光氣，冷卻， 過(guò)濾，濾液用水洗至中性，無(wú)水硫酸鈉干燥后脫去二氯甲垸，得到2-乙基-4， 6-二氯嘧 啶15.6g。含量97.3%。
實(shí)施例4
在通風(fēng)良好的通風(fēng)柜中，在500毫升的反應(yīng)瓶上裝上攪拌、溫度計(jì)、冷凝管、通氣 管，再準(zhǔn)備尾氣吸收洗氣瓶，瓶中裝上液堿，濃度10%—20%，用來(lái)吸收尾氣。在燒 瓶中依次投入15.8g 2-甲硫基-4，6-二羥基嘧啶(99%)、乙二醇二甲醚250ml和N，N-二 異丙基乙胺2.6g，升溫回流，以約O.lL/min的速率經(jīng)導(dǎo)氣管通入光氣，取樣跟蹤，直至 HPLC顯示二羥基嘧啶消失，約需13小時(shí)完成。停止反應(yīng)，用氮?dú)廒s走過(guò)量的光氣， 脫去溶劑乙二醇二甲醚，加入300ml甲苯，用100ml水洗滌，分層，無(wú)水硫酸鈉干燥后 脫去甲苯，得到2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶18.8g。含量98.0%。
實(shí)施例5
在通風(fēng)良好的通風(fēng)柜中，在500毫升的反應(yīng)瓶上裝上攪拌、溫度計(jì)、冷凝管、通氣 管，再準(zhǔn)備尾氣吸收洗氣瓶，瓶中裝上液堿，濃度10%—20%，用來(lái)吸收尾氣。在燒瓶中依次投入15.6g 2-乙氧基-4， 6-二羥基嘧啶(99%)、乙酸乙酯250ml和N-甲基吡咯 垸1.6g，升溫回流，以約O.lL/min的速率經(jīng)導(dǎo)氣管通入光氣，取樣跟蹤，直至HPLC 顯示二羥基嘧啶消失，約需16小時(shí)完成。停止反應(yīng)，用氮?dú)廒s走過(guò)量的光氣，脫去溶 劑得到2-乙氧基-4， 6-二氯嘧啶18.5g。含量98.2% 。
實(shí)施例6
在通風(fēng)良好的通風(fēng)柜中，在500毫升的反應(yīng)瓶上裝上攪拌、溫度計(jì)、冷凝管、通氣 管，再準(zhǔn)備尾氣吸收洗氣瓶，瓶中裝上液堿，濃度10%—20%，用來(lái)吸收尾氣。在燒 瓶中依次投入17.2g中間體2-乙硫基-4,6-二羥基嘧啶(99%)、乙腈250ml和三光氣43g， 升溫到60'C，慢慢滴加入三乙胺2.3g，加完后回流直至HPLC顯示二羥基嘧啶消失， 約需13小時(shí)完成。停止反應(yīng)，用氮?dú)廒s走過(guò)量的光氣，脫去乙腈，加入300ml甲苯， 用100ml水洗滌，分層，無(wú)水硫酸鈉干燥后脫去甲苯，得到2-乙硫基-4， 6-二氯嘧啶 19.5g。含量96.1%。
實(shí)施例7
在通風(fēng)良好的通風(fēng)柜中，在500毫升的反應(yīng)瓶上裝上攪拌、溫度計(jì)、冷凝管、通氣 管，再準(zhǔn)備尾氣吸收洗氣瓶，瓶中裝上液堿，濃度10%—20%，用來(lái)吸收尾氣。在燒 瓶中依次投入15.8g 2-甲硫基-4， 6-二羥基嘧啶(99%)、乙酸乙酯250ml和雙光氣26g， 升溫到6(TC，慢慢滴加入三乙胺2.5g，加完后回流直至HPLC顯示二羥基嘧啶消失， 約需14小時(shí)完成。停止反應(yīng)，用氮?dú)廒s走過(guò)量的光氣，冷卻，過(guò)濾，濾液用水洗至中 性，無(wú)水硫酸鈉干燥后脫去乙酸乙酯，得到2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶17.8g。含量96.2 %。
8
權(quán)利要求
1. 一種2-取代基-4，6-二氯嘧啶的合成方法，其特征是它由下列步驟組成步驟1. 將2-取代基-4，6-二羥基嘧啶加到懸浮在非質(zhì)子極性有機(jī)溶劑中，溶劑的用量為每摩爾的2-取代基-4，6-二羥基嘧啶用溶劑2000-3000ml。步驟2. 在步驟1得到的溶液中加入叔胺類有機(jī)堿，叔胺類有機(jī)堿的加入量為每摩爾的2-取代基-4，6-二羥基嘧啶加叔胺類有機(jī)堿0.01-1.5摩爾步驟3. 將步驟2得到的反應(yīng)體系，在40-155℃，攪拌下通入光氣，反應(yīng)4-16小時(shí)，光氣的通入量為每摩爾2-取代基-4，6-二羥基嘧啶通入光氣1-8摩爾。步驟4. 反應(yīng)結(jié)束后，用氮?dú)廒s去過(guò)量的光氣，冷卻后過(guò)濾，濾液用水洗至中性，用干燥劑干燥后，蒸餾或減壓蒸餾回收溶劑，即得到2-取代基-4，6-二氯嘧啶。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-取代基-4,6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征是所述 的2-取代基是2-烷基、2-烷氧基或2-垸硫基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-取代基-4,6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征是所述 的2-烷基是2-甲基或2-乙基；所述的2-烷氧基是甲氧基或乙氧基；所述的烷硫基是甲 硫基或乙硫基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-取代基-4,6-二氯嘧徒的生產(chǎn)方法，其特征是 所用光氣也可以用雙光氣或三光氣替代， 一摩爾三光氣相當(dāng)于3摩爾光氣； 一摩爾雙光 氣相當(dāng)于2摩爾光氣，如此步驟2和步驟3改用如下步驟，其它步驟不變步驟2*.在步驟1得到的溶液中加入雙光氣或三光氣，雙光氣加入的量為每摩爾 2-取代基-4, 6-二羥基嘧啶加入雙光氣0. 5-4摩爾，三光氣加入的量為每摩爾2-取代基 -4， 6-二羥基嘧啶加入三光氣0. 4-3摩爾；步驟3*.將步驟2"尋到的反應(yīng)體系加熱到3(TC-155'C，攪拌下，滴加叔胺類有機(jī) 堿，叔胺類有機(jī)堿滴加入的量為每摩爾2-取代基-4， 6-二羥基嘧啶滴加叔胺類有機(jī)堿 0.01-1.5摩爾，反應(yīng)4-18小時(shí)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-取代基-4， 6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征是 所述的非質(zhì)子極性有機(jī)溶劑是氯代烷、氯代芳烴、烷基醚、腈或酯類。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-取代基-4,6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征是所述 的非質(zhì)子極性有機(jī)溶劑是氯代烷、氯代芳烴、烷基醚、腈或酯類。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-取代基-4，6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征是所述的叔胺類有機(jī)堿是三烷基胺、N， N-二烷基芳胺或堿性的含氮雜環(huán)化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-取代基-4,6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法，其特征是所述 的叔胺類有機(jī)堿是三垸基胺、N， N-二烷基芳胺或堿性的含氮雜環(huán)化合物。
全文摘要
一種2-取代-4，6-二氯嘧啶的生產(chǎn)方法，它是將2-取代-4，6-二羥基嘧啶懸浮在非質(zhì)子極性有機(jī)溶劑中，在叔胺類有機(jī)堿存在下，在30-155℃，攪拌下通入光氣，反應(yīng)4-16小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，用氮?dú)廒s去過(guò)量的光氣，冷卻后過(guò)濾，濾液用水洗至中性，用干燥劑干燥后，蒸餾或減壓蒸餾回收溶劑，即得到2-取代-4，6-二氯嘧啶。本發(fā)明的有益效果是(1)本發(fā)明的合成2-取代-4，6-二氯嘧啶的方法，使用叔胺催化劑對(duì)反應(yīng)起催化作用，促進(jìn)了反應(yīng)的進(jìn)行。(2)本發(fā)明的合成2-取代-4，6-二氯嘧啶的方法，在反應(yīng)過(guò)程中由于使用了光氣代替三氯氧磷杜絕了含磷廢水的排放，保護(hù)了水資源，同時(shí)也降低了成本。(3)本方法使反應(yīng)在非質(zhì)子極性有機(jī)溶劑中進(jìn)行，由于良好的相容性提高了反應(yīng)的收率。
文檔編號(hào)C07D239/30GK101519377SQ200910030708
公開(kāi)日2009年9月2日 申請(qǐng)日期2009年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月10日
發(fā)明者梅 劉, 張中澤, 張昭榮, 田慶海, 陸明若 申請(qǐng)人:江蘇常隆化工有限公司