Calebin A的抗肥胖能力的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了Calebin?A在抑制脂肪形成中的能力及其在肥胖管理中的應(yīng)用。本發(fā)明闡明了Calebin?A有利地調(diào)節(jié)哺乳動物中與肥胖相關(guān)的生化標(biāo)志物的能力。Calebin?A顯著的生物調(diào)節(jié)特性包括抑制瘦素的產(chǎn)生，增加脂連蛋白的表達(dá)和抑制由促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1(IL-1β)引起的局部(脂肪細(xì)胞)和全身性炎癥。
【專利說明】Calebi nA的抗肥胖能力
[0001]本申請是2011年I月10日提交的臨時申請61/431157的非臨時申請(non-provisional filing)。
發(fā)明領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明總體上涉及用于肥胖管理的藥物。更具體地，涉及Calebin A的抗肥胖能力。
現(xiàn)有技術(shù)
[0003]肥胖是工業(yè)化國家中最普遍的營養(yǎng)性病癥且是發(fā)展中國家不斷增長的問題。它被描述為一種全球流行病，超重和肥胖個體(BMI為25及以上)罹患各種慢性身體疾病和心理問題(如抑郁、進(jìn)食障礙和低自尊)的風(fēng)險增加。肥胖與各種疾病如心血管疾病、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎、阻塞性睡眠呼吸暫停和癌癥有關(guān)。WHO認(rèn)為肥胖是全世界可預(yù)防性死亡的十大原因之一。
[0004]在肥胖中，經(jīng)由脂肪形成過程和/或經(jīng)由每個細(xì)胞中越來越多的胞質(zhì)甘油三酯的沉積，產(chǎn)生新的脂細(xì)胞(脂肪細(xì)胞)，從而使脂肪組織塊(mass)增大。當(dāng)內(nèi)部產(chǎn)生的脂滴合并成單個大塊時，脂肪細(xì)胞形成。最終，由于皮膚真皮下脂肪形成增強(qiáng)和脂肪細(xì)胞塊的蓄積，脂肪團(tuán)形成。
[0005]對脂肪形成的研究正朝著希望通過操作人體內(nèi)此過程而減輕肥胖和糖尿病負(fù)擔(dān)的方向進(jìn)展。在分子水平上，若干種標(biāo)志物已成為 治療肥胖的靶標(biāo)，如瘦素(I印tin)、脂連蛋白(adiponectin)、TNF-a 等。
[0006]盡管已有治療這種病癥的藥物，但仍一直需要、并一直在尋找安全天然的方法幫助管理肥胖及與其相關(guān)的社會經(jīng)濟(jì)后果(consequences)。
[0007]已知Calebin A可保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞免受P _淀粉樣損傷(Park SY et al, J NatProd.2002S印;65 (9):1227-31),在耐藥的人胃癌細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)MAPK家族活性(Li Y et al, Eur J Pharmacol.2008Sep4; 591 (1-3): 252-8)。ZengY 等人(Chem PharmBull (Tokyo) 2007Jun; 55 (6): 940-3)論述了兩種新的 calebin 衍生物，4’ ’ - (4’ -輕苯基-3’ ’ ’ -甲氧基)-2’ ’ -氧代-3’ ’ - 丁烯基-3- (4’ -羥苯基)-丙烯酸酯和4’ ’ - (4’ ’ ’ -羥苯基)-2’ ’ -氧代-3’ ’ - 丁烯基-3-(4’ -輕苯基-3’ -甲氧基)-丙烯酸酯。
[0008]本發(fā)明公開了 Calebin A在脂肪細(xì)胞(脂細(xì)胞)終末分化過程中預(yù)防脂肪蓄積的能力及其在肥胖管理中的應(yīng)用。本發(fā)明闡明了 Calebin A有利地調(diào)節(jié)與肥胖相關(guān)的生化標(biāo)志物的能力。Calebin A顯著的生物調(diào)節(jié)特性包括抑制瘦素的產(chǎn)生，增加脂連蛋白的表達(dá)和抑制由促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-1(IL-1P)引起的局部(脂肪細(xì)胞)炎癥和全身性炎癥。
[0009]因此，本發(fā)明的基本目的是公開Calebin A的抗肥胖能力。
[0010]本發(fā)明實現(xiàn)了上述基本目的并提供了其它相關(guān)的優(yōu)勢。
[0011]發(fā)明概述[0012]本發(fā)明公開了 Calebin A在抑制脂肪形成中的能力及其在肥胖管理中的應(yīng)用。本發(fā)明闡明了 Calebin A有利地調(diào)節(jié)哺乳動物中與肥胖相關(guān)的生化標(biāo)志物的能力。Calebin A顯著的生物調(diào)節(jié)特性包括抑制瘦素的產(chǎn)生，增加脂連蛋白的表達(dá)和抑制由促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-1(IL_1@)引起的局部(脂肪細(xì)胞)炎癥和全身性炎癥。
[0013]由以下更加詳細(xì)的描述結(jié)合附圖(其舉例說明本發(fā)明本質(zhì))，本發(fā)明的其它特征和優(yōu)勢將變得顯而易見。
附圖簡介
[0014]圖1圖示了，通過油紅0染色法研究的，濃度為0.5、1.0和2.0ii g/ml的CalebinA對脂肪形成的抑制的百分?jǐn)?shù)。
[0015]圖2圖示了濃度為0.5、1.0和2.0ii g/ml的Calebin A對人脂肪細(xì)胞中瘦素生成的抑制的百分?jǐn)?shù)。P值*:〈0.01 ;林:〈0.001。
[0016]圖3圖示了濃度為0.5、1.0和2.0ii g/ml的Calebin A引起人脂肪細(xì)胞中脂連蛋白表達(dá)增加的百分?jǐn)?shù)。P值*:〈0.01。
[0017]圖4和5分別圖示了濃度為0.5、1.0和2.0ii g/ml的Calebin A對人脂肪細(xì)胞中TNF- a表達(dá)的抑制(P值*:〈0.01 ;林:<0.001)和對IL-6表達(dá)的抑制(P值*:<0.01)的百分?jǐn)?shù)。
[0018]圖6圖不了多劑量的Calebin A對經(jīng)處理的Swiss Albino小鼠的血清中TNF-a和IL-1 &表達(dá)的影響。動物數(shù)=6只/組，P值:*〈0.01 ;**〈0.01, Student’ st檢驗。
[0019]圖7圖示了多劑量的Calebin A對經(jīng)處理的Swiss Albino小鼠的血清中IL-6表達(dá)的影響。動物數(shù)=6只/組， P值:*<0.01 ;**〈()? 001，Student，s t檢驗。
[0020]發(fā)明詳述
[0021]本發(fā)明公開了 Calebin A在脂肪細(xì)胞(脂肪細(xì)胞)終末分化過程中預(yù)防脂肪蓄積的能力及其在肥胖管理中的應(yīng)用。本發(fā)明闡明了 Calebin A有利地調(diào)節(jié)與肥胖相關(guān)的生化標(biāo)志物的能力。Calebin A顯著的生物調(diào)節(jié)特性包括抑制瘦素的產(chǎn)生，增加脂連蛋白的表達(dá)和抑制由促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子(TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-1(IL_13)引起的局部(脂肪細(xì)胞)炎癥和全身性炎癥。
[0022]在最優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明涉及抑制脂肪形成的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟。換句話說，本發(fā)明涉及在哺乳動物脂肪細(xì)胞的終末分化過程中預(yù)防脂肪蓄積的方法。(圖1)
[0023]在另一優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明涉及抑制脂肪細(xì)胞中瘦素表達(dá)的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟(圖2)。
[0024]在另一優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明涉及增加脂肪細(xì)胞中脂連蛋白表達(dá)的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟(圖3)。
[0025]在另一優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明涉及抑制脂肪細(xì)胞中促炎性細(xì)胞因子TNF-a表達(dá)的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟(圖4)。
[0026]在再另一實施方案中，本發(fā)明涉及抑制脂肪細(xì)胞中促炎性細(xì)胞因子白介素-6表達(dá)的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟(圖5)。[0027]在特定實施方案中，上文所指的脂肪細(xì)胞是人脂肪細(xì)胞。
[0028]在再另一實施方案中，本發(fā)明涉及降低哺乳動物中肥胖誘導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子的全身性表達(dá)的方法，所述方法包括向有需要的患者給藥有效量的Calebin A。在特定實施方案中，本段所指的該促炎性細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-a (TNF-a)、白介素-6(IL_6)和白介素-13 (IL-1 )[圖6和7]。
[0029]在再另一優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明涉及肥胖管理的方法，所述方法包括向有需要的患者給藥有效量的Calebin A。
[0030]在再另一優(yōu)選實施方案中，該患者為哺乳動物。
[0031]在再另一優(yōu)選實施方案中，該患者為人。
[0032]Calebin A作為抗肥胖分子的潛在治療價值可通過下文說明的特定實施例來理解。
[0033]實施例1
[0034]Calebin A的急性口服毒性
[0035]表I列出了 Calebin A的急性口服毒性研究的參數(shù)。
[0036]結(jié)果:在口服(p.0.)多達(dá)2000mg/kg的小鼠中，長達(dá)兩周的觀察未觀察到死亡。
[0037]表1:Calebin A急性口服毒性研究的參數(shù)
【權(quán)利要求】
1.抑制脂肪形成的方法，所述方法包括使有效量的CalebinA與脂肪細(xì)胞接觸的步驟。
2.抑制脂肪細(xì)胞中瘦素表達(dá)的方法,所述方法包括使有效量的CalebinA與脂肪細(xì)胞接觸的步驟。
3.增加脂肪細(xì)胞中脂連蛋白表達(dá)的方法，所述方法包括使有效量的CalebinA與脂肪細(xì)胞接觸的步驟。
4.抑制脂肪細(xì)胞中肥胖誘導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子的方法，所述方法包括使有效量的Calebin A與脂肪細(xì)胞接觸的步驟。
5.權(quán)利要求4的方法，其中該促炎性細(xì)胞因子為腫瘤壞死因子(TNF-a)。
6.權(quán)利要求4的方法，其中該促炎性細(xì)胞因子為白介素-6(IL-6)。
7.權(quán)利要求1-4任一項的方法，其中該脂肪細(xì)胞為人脂肪細(xì)胞。
8.降低肥胖誘導(dǎo)的促炎性細(xì)胞因子全身性表達(dá)的方法，所述方法包括向有需要的患者給藥有效量的Calebin A。
9.權(quán)利要求8的方法，其中該促炎性細(xì)胞因子為腫瘤壞死因子(TNF-a)。
10.權(quán)利要求8的方法，其中該促炎性細(xì)胞因子為白介素-6(IL-6)。
11.權(quán)利要求8的方法，其中該促炎性細(xì)胞因子為白介素-10(IL-1-)0
12.肥胖管理的方法,所述方法包括向有需要的患者給藥有效量的CalebinA。
13.權(quán)利要求8和12任一項的方法，其中該患者為哺乳動物。
14.權(quán)利要求8和12任一項的方法，其中該患者為人。
【文檔編號】A01N37/00GK103442561SQ201280012577
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2012年1月10日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月10日
【發(fā)明者】穆罕邁德.瑪杰德, A.潘迪 申請人:穆罕邁德.瑪杰德