本發(fā)明涉及保健品的技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種靈芝膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論以及已經(jīng)進行的大量中西醫(yī)結(jié)合研究結(jié)果表明：機體的免疫功能與機體的“氣血”狀態(tài)以及臟腑功能的盛衰有密切關(guān)系，氣血虛與臟腑功能減弱常常與機體的免疫功能低下相關(guān)聯(lián)。且在中醫(yī)臨床上，補益氣血是治療免疫功能低下狀態(tài)常用的治療法則，而靈芝具有補益氣血的作用。
靈芝是中國傳統(tǒng)的藥用真菌，性味甘平，歸經(jīng)：歸心、肺、肝、腎經(jīng)。就中醫(yī)辯證看，由于靈芝入五臟補益全身之氣，故無論心、肺、肝、腎等臟虛弱，均可服之，使得靈芝的應(yīng)用范圍很廣泛，其根本原因就在于靈芝扶正固本，增強免疫功能，可提高機體抵抗力的作用。
研究發(fā)現(xiàn)靈芝含多糖、三萜類以及核苷類、呋喃類、甾醇類、生物堿、多種氨基酸、蛋白質(zhì)類、酶類和多種微量元素。目前研究比較多的是靈芝多糖類和靈芝三萜類，靈芝多糖不僅能增強正常小鼠的細胞免疫與體液免疫功能對多種因素造成的小鼠免疫功能抑制，靈芝多糖也有恢復(fù)的作用。關(guān)于靈芝多糖增強(恢復(fù))免疫作用的機理，大量研究報道表明：靈芝多糖對免疫細胞具有廣泛的作用，能有效地促進脾細胞產(chǎn)生白細胞介素，增加抗體形成細胞(PEC)數(shù)目，從而促進免疫細胞增殖；靈芝可以促進巨噬細胞吞噬功能和加速網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對碳粒的清除，巨噬細胞是免疫系統(tǒng)最重要的細胞之一，在免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)過程中起著重要作用，靈芝也能恢復(fù)受抑制的淋巴細胞產(chǎn)生IL-2的能力，IL-2和TNF都是具有廣泛生物活性的細胞因子，能從多方面調(diào)節(jié)機體的免疫功能。另外，靈芝中有苦味的三萜類化合物也是靈芝的主要功效成分之一，具有多種生理活性，如靈芝酸A、B、C、D(Ganodericacid A、B、C、D)等，其可改善微循環(huán)，降低膽固醇，避免血管硬化，強化肝臟、脾臟及腸胃功能，健全消化器官的運作，增強機體臟腑功能。
人參皂苷(Ginsenoside)是一種固醇類化合物，三萜皂苷。主要存在于人參屬藥材中。人參皂苷被視為是人參中的活性成分，因而成為研究的目標(biāo)。人參皂苷(ginsenoside，GS)是人參的主要有效成分，現(xiàn)已明確知道的GS單體約40余種；在人參中的含量在4％左右。其中研究最多且與腫瘤細胞凋亡最為相關(guān)的為Rg3與Rh2。眾多研究表明，它具有較高的抗腫瘤活性，對正常細胞無毒副作用，與其他化療藥物(如順鉑)聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。
人參皂苷通過調(diào)控腫瘤細胞增殖周期、誘導(dǎo)細胞分化和凋亡來發(fā)揮抗腫瘤作用。將腫瘤細胞誘導(dǎo)分化成正常細胞有利于控制腫瘤發(fā)展，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡使細胞解體后形成凋亡小體，不引起周圍組織炎癥反應(yīng)。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種靈芝膠囊，包括靈芝提取物、人參皂苷，食用玉米淀粉，微晶纖維素。
在某些實施方式中，
靈芝提取物：50％～70％
人參皂苷：5％～10％
食用玉米淀粉：10～20％
微晶纖維素：10～20％。
在某些實施方式中，
靈芝提取物62.5％、人參皂苷7.5％，食用玉米淀粉15％，微晶纖維素15％。
本發(fā)明還提供了一種靈芝膠囊的制備方法，包括以下步驟：
步驟一：原料檢驗
按照配方稱取各原料，并對原料的有效成分進行檢測；
步驟二：靈芝提取物的制備
靈芝凈選切塊加水提??；提取液分次過篩后濾液進行濃縮至稠膏；干燥得到的浸膏粉滅菌保存；
步驟三：人參皂苷的制備
取得人參原料:乙醇提取得到醇提液；調(diào)節(jié)該醇提液pH達到7～8時，攪拌，濾過、除雜后，回收乙醇，并進行濃縮，濃縮后加入乙醇至含醇量達90％，攪拌，靜置，濾過、除雜，回收乙醇，濃縮、粉碎，得到的細粉過篩，保存；
步驟四：淀粉處理
淀粉干燥至水分不大于6％過篩，保存；
步驟五：混合
將微晶纖維素以上步驟得到的靈芝提取物、人參皂苷和淀粉按照配方，混合后制得混合物。
在某些實施方式中，所述步驟步驟五后還包括將混合物裝入膠囊的過程。
在某些實施方式中，人參皂苷中的有效成分含量≥80％。
在某些實施方式中，所述步驟步驟二的具體過程為：靈芝凈選后，用切藥機切成1～5mm塊，用體積為3m2多能提取罐提??；按每罐投料量200kg，每次加10倍量飲用水，100～102℃下提取3次，時間分別為4、4、2小時。加熱時夾層壓力為0.15～0.25Mpa，沸騰后夾層壓力控制在0.1～0.15Mpa；提取液分次過120目篩，濾液放入到不銹鋼貯罐中；提取液用二效節(jié)能濃縮器進行濃縮，第1次的提取液先濃縮，第2、3次提取液依次合并到第1次提取液中繼續(xù)濃縮；濃縮至50℃下相對密度為1.25～1.30的稠膏；將稠膏裝在已消毒的潔凈容器中，用真空干燥箱在60～80℃溫度下干燥，得到的浸膏粉碎成細粉；細粉過100目篩；在121℃，0.1～0.12Mpa熱飽和蒸汽壓下真空蒸汽滅菌30分鐘，關(guān)閉滅菌柜內(nèi)進氣閥，夾層加熱，真空干燥30～40分鐘；將滅菌后的上述藥粉，粉碎成細粉，過100目篩，裝入內(nèi)裝無菌塑料袋的潔凈不銹鋼周轉(zhuǎn)桶中，密閉保存。
在某些實施方式中，所述步驟步驟三的具體過程為：取得人參原料，用8倍量50℃食用乙醇提取，每次提取兩小時，提取三次，得到醇提液；調(diào)節(jié)醇提液使其PH達到7～8時，攪拌1小時，濾過、除雜后，回收乙醇，并進行濃縮，濃縮后加入95℃的食用乙醇至含醇量達90％，攪拌均勻，靜置24小時，濾過、除雜，回收乙醇，濃縮、粉碎，得到的細粉過100目篩，并進行質(zhì)量控制，裝在內(nèi)襯無毒塑料袋的潔凈不銹鋼周轉(zhuǎn)桶中，密封保存。
在某些實施方式中，所述步驟步驟四的具體過程為：淀粉用熱風(fēng)循環(huán)干燥箱在120℃溫度下干燥，水分控制在6％以下；干燥后的淀粉過100目篩，裝在內(nèi)襯無毒塑料袋的潔凈不銹鋼周轉(zhuǎn)桶中，密封保存。
在某些實施方式中，所述步驟步驟五的具體過程為：每1000粒硬膠囊使用靈芝提取物187.5g、人參皂苷22.5g、淀粉45g、微晶纖維素45g。
本發(fā)明提供的一種靈芝膠囊及其制備方法的有益效果是：
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的目的在于提供一種靈芝膠囊及其制備方法，制得了一種成分配伍合理的復(fù)方靈芝膠。我國最早的藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》將靈芝作為上品收錄于書中，認為是“久食，輕身不老，延年”之品。近代在靈芝的功能學(xué)研究方面，最令人矚目的是靈芝及其靈芝多糖對免疫功能的調(diào)節(jié)作用，并認為是靈芝抗衰老的主要作用之一。體外實驗和整體研究均觀察到，靈芝能夠增強單核吞噬細胞系與NK細胞的功能，增強體液免疫功能、增強細胞免疫功能、促進免疫細胞因子的產(chǎn)生改善衰老所致的免疫功能衰退、拮抗嗎啡依賴所致的免疫功能抑制。國內(nèi)外的許多研究均表明，靈芝多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用。靈芝多糖對體液免疫功能也具有調(diào)節(jié)作用。靈芝多糖對衰老小鼠的免疫功能低下有明顯的恢復(fù)作用，并能對抗化療藥物的免疫抑制，恢復(fù)化療動物的免疫功能。
人參具有扶正、益氣功效，主要與其對免疫、應(yīng)激等系統(tǒng)的作用有關(guān)。近代研究亦以大量的實驗結(jié)果證實，人參具有廣泛的生物學(xué)作用，包括增強免疫力功能。人參的主要生物活性成分人參皂苷具有調(diào)節(jié)人體免疫功能的作用，包括增強體內(nèi)吞噬細胞的活性，刺激機體對各種抗原產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，促進T淋巴細胞和B淋巴細胞轉(zhuǎn)化增值等多種形式。人參對細胞免疫和體液免疫功能，均有調(diào)節(jié)作用。不但對正常動物，而且對免疫功能低下動物(如荷瘤動物)均有免疫調(diào)節(jié)作用。
靈芝與人參均屬于上等佳品，而未經(jīng)過加工的藥材不易在人體內(nèi)發(fā)揮好效果，因此，為確保這種有益于人體健康的藥物的有效成分能夠充分被人體吸收及轉(zhuǎn)化，本發(fā)明公開了靈芝膠囊保健食品，為亞健康以及免疫低下人群提供了健康保證。
該靈芝膠囊不僅含有豐富的靈芝多糖，還含有豐富的人參皂苷，且兩者相互搭配，通過動物實驗表明具有增強免疫力、改善睡眠、補益肝腎的作用，并且利于人體吸收，制備方法簡單，有利于推廣應(yīng)用。
綜上所述，本發(fā)明特殊的配方，其具有上述諸多的優(yōu)點及實用價值，并在同類產(chǎn)品中未見有類似的方法公開發(fā)表或使用而確屬創(chuàng)新，產(chǎn)生了好用且實用的效果，較現(xiàn)有的技術(shù)具有增進的多項功效，從而較為適于實用，并具有廣泛的產(chǎn)業(yè)價值。
具體實施方式
本發(fā)明提供了一種靈芝膠囊，包括靈芝提取物、人參皂苷，食用玉米淀粉，微晶纖維素。
進一步的，
靈芝提取物：50％～70％
人參皂苷：5％～10％
食用玉米淀粉：10～20％
微晶纖維素：10～20％。
上述，按照配方稱取各原料，本產(chǎn)品的加工要求靈芝符合《中華人民共和國藥典》2015年版(一部)的規(guī)定，人參皂苷含量≥80％，食用玉米淀粉應(yīng)符合GB/T8885的規(guī)定，微晶纖維素應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2015年版(二部)的規(guī)定。
進一步的，靈芝提取物62.5％、人參皂苷7.5％，食用玉米淀粉15％，微晶纖維素15％。
本發(fā)明提供了一種靈芝膠囊的制備方法，包括以下步驟：
步驟一：原料檢驗
按照配方稱取各原料，并對原料的有效成分進行檢測；
步驟二：靈芝提取物的制備
靈芝凈選切塊加水提??；提取液分次過篩后濾液進行濃縮至稠膏；干燥得到的浸膏粉滅菌保存；
步驟三：人參皂苷的制備
取得人參原料:乙醇提取得到醇提液；調(diào)節(jié)該醇提液pH達到7～8時，攪拌，濾過、除雜后，回收乙醇，并進行濃縮，濃縮后加入乙醇至含醇量達90％，攪拌，靜置，濾過、除雜，回收乙醇，濃縮、粉碎，得到的細粉過篩，保存；
步驟四：淀粉處理
淀粉干燥至水分不大于6％過篩，保存；
步驟五：混合
將微晶纖維素以上步驟得到的靈芝提取物、人參皂苷和淀粉按照配方，混合后制得混合物。
上述，靈芝浸膏的干燥、粉碎、滅菌、滅菌后粉碎及淀粉的處理、配制膠囊內(nèi)容物、膠囊充填、膠囊拋光、鋁塑包裝在30萬級潔凈區(qū)進行。
靈芝前處理、提取、濃縮，外包裝在一般生產(chǎn)區(qū)進行。
進一步的，所述步驟步驟五后還包括將混合物裝入膠囊的過程。
上述，膠囊填充過程中：用膠囊自動充填機，將膠囊內(nèi)容物填充填入1號空心膠囊中，裝量為每粒0.3g。膠囊裝在已消毒的不銹鋼容器中，密閉，轉(zhuǎn)下道工序。
需要理解的是，膠囊還可以進行拋光，用膠囊拋光分選機將膠囊拋光，并分選出不合格膠囊。合格膠囊裝在已消毒的潔凈不銹鋼容器中，密閉，轉(zhuǎn)下道工序。
可以理解的是，裝袋：將合格的鋁塑包裝板，每5板為1組，裝在防潮袋中，熱合塑封，塑封溫度為190-210℃。
小包裝：每盒60粒(5板鋁塑包裝板)：每盒內(nèi)裝1張產(chǎn)品說明書；小盒標(biāo)識批號、生產(chǎn)日期、有效期；小盒外規(guī)定位置上貼防偽標(biāo)簽、封簽。
中包裝：每10盒為1組，用收縮膜進行熱縮包裝，塑封溫度為190-210℃。
運輸包裝：每10中包裝為1箱，大包裝時上、下放墊板；每箱內(nèi)放一張產(chǎn)品合格證，箱外標(biāo)識批號、生產(chǎn)日期、有效期；用膠帶上下封口；用捆扎機扎2道打包帶。
成品入庫：包裝結(jié)束后，成品入成品庫。
再者，本產(chǎn)品加工使用的飲用凈水應(yīng)符合CJ 94的規(guī)定。所述步驟中的藥用明膠硬膠囊(空心膠囊)應(yīng)符合GB 13731的規(guī)定。
進一步的，人參皂苷中的有效成分含量≥80％
進一步的，所述步驟步驟二的具體過程為：靈芝凈選后，用切藥機切成1～5mm塊，用體積為3m2多能提取罐提??；按每罐投料量200kg，每次加10倍量飲用水，100～102℃下提取3次，時間分別為4、4、2小時。加熱時夾層壓力為0.15～0.25Mpa，沸騰后夾層壓力控制在0.1～0.15Mpa；提取液分次過120目篩，濾液放入到不銹鋼貯罐中；提取液用二效節(jié)能濃縮器進行濃縮，第1次的提取液先濃縮，第2、3次提取液依次合并到第1次提取液中繼續(xù)濃縮；濃縮至50℃下相對密度為1.25～1.30的稠膏；將稠膏裝在已消毒的潔凈容器中，用真空干燥箱在60～80℃溫度下干燥，得到的浸膏粉碎成細粉；細粉過100目篩；在121℃，0.1～0.12Mpa熱飽和蒸汽壓下真空蒸汽滅菌30分鐘，關(guān)閉滅菌柜內(nèi)進氣閥，夾層加熱，真空干燥30～40分鐘；將滅菌后的上述藥粉，粉碎成細粉，過100目篩，裝入內(nèi)裝無菌塑料袋的潔凈不銹鋼周轉(zhuǎn)桶中，密閉保存。
進一步的，所述步驟步驟三的具體過程為：取得人參原料，用8倍量50℃食用乙醇提取，每次提取兩小時，提取三次，得到醇提液；調(diào)節(jié)醇提液使其PH達到7～8時，攪拌1小時，濾過、除雜后，回收乙醇，并進行濃縮，濃縮后加入95℃的食用乙醇至含醇量達90％，攪拌均勻，靜置24小時，濾過、除雜，回收乙醇，濃縮、粉碎，得到的細粉過100目篩，并進行質(zhì)量控制，裝在內(nèi)襯無毒塑料袋的潔凈不銹鋼周轉(zhuǎn)桶中，密封保存。
進一步的，所述步驟步驟四的具體過程為：淀粉用熱風(fēng)循環(huán)干燥箱在120℃溫度下干燥，水分控制在6％以下；干燥后的淀粉過100目篩，裝在內(nèi)襯無毒塑料袋的潔凈不銹鋼周轉(zhuǎn)桶中，密封保存。
進一步的，所述步驟步驟五的具體過程為：每1000粒硬膠囊使用靈芝提取物187.5g、人參皂苷22.5g、淀粉45g、微晶纖維素45g。
本發(fā)明還提供以下實驗數(shù)據(jù)：
毒理安全性實驗
檢驗單位：吉林省衛(wèi)生監(jiān)測檢驗中心
檢驗依據(jù)：《保健食品安全性毒理學(xué)評價程序和檢驗方法規(guī)范》
1、急性毒性(經(jīng)口LD50)試驗
表1小鼠急性毒性試驗結(jié)果
試驗期間各組動物活動正常，毛色光澤度好，未見中毒癥狀和死亡。根據(jù)急性毒性半數(shù)致死劑量分級，該樣品屬無毒級。
2、微核試驗
表2小鼠骨髓PCE微核試驗結(jié)果
經(jīng)卡方檢驗，各劑量組微核率與陰性對照組比較無顯著性差異(p>0.05)，陽性對照組與陰性對照組比較有高度顯著性差異(p<0.01)，各組動物PCE/RBC值方差分析無顯著性差異。因此，該樣品骨髓嗜多染紅細胞微核試驗結(jié)果為陰性，各組動物未見細胞毒性作用。
3、精子畸形實驗
表3小鼠精子畸形試驗結(jié)果
經(jīng)Wilconson秩和檢驗，各劑量組精子畸形率與陰性對照組比較無顯著性差異(p>0.05)，陽性對照組與陰性對照組比較有高度顯著性差異(p<0.01)。因此，該樣品精子畸形試驗結(jié)果為陰性。
3.4 Ames試驗
通過Ames試驗檢測保健食品的誘變性，兩次測驗測試結(jié)果表明金珍芝牌長白山靈芝膠囊Ames試驗結(jié)果為陰性。
4、30天喂養(yǎng)試驗
4.1對大鼠食物利用率的影響
表4 30天喂養(yǎng)試驗總食物利用率測定結(jié)果
由表4可見30天大鼠增重、30天總進食量、30天總食物利用率與對照組比較差異無顯著性(p>0.05)。
4.2血液學(xué)指標(biāo)檢查結(jié)果
表5 30d喂養(yǎng)試驗血液學(xué)檢查結(jié)果
由表5可見，各劑量組的血紅蛋白(HGB)、紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)與對照組比較差異無顯著性(p>0.05)。
4.3 30d喂養(yǎng)試驗血液生化指標(biāo)檢驗結(jié)果表明，各劑量組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(G0T)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、血糖(GLU)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、膽固醇(CHO)、甘油三脂(TG)與對照組比較差異無顯著性(p>0.05)。
綜上所述，該樣品30d喂養(yǎng)試驗，一般情況觀察未見異常；大鼠增重、進食量、食物利用率、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)均未見不良影響；大鼠解剖、臟器絕對重量和相對重量(臟/體比值)、組織病理學(xué)觀察肝、脾、腎、胃、十二指腸、睪丸、卵巢均未見有意義的病理改變。
5增強免疫力功能實驗
5.1金珍芝牌長白山靈芝膠囊對小鼠臟器/體重比值的影響
表6金珍芝牌長白山靈芝膠囊對小鼠臟器/體重比值的影響
由表6可見，經(jīng)口給予小鼠不同劑量的金珍芝牌長白山靈芝膠囊30天，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，其脾臟/體重比值和胸腺/體重比值在低、中、高劑量組與陰性對照組比較無顯著性差異(p>0.05)，即金珍芝牌長白山靈芝膠囊對小鼠的臟器體重比值無影響。
5.2金珍芝牌長白山靈芝膠囊對小鼠細胞免疫功能的影響
5.2.1金珍芝牌長白山靈芝膠囊對小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(DTH)的影響
表7金珍芝牌長白山靈芝膠囊對小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(DTH)的影響
P值：各實驗組與陰性對照組比較*p<0.05
由表7可見，經(jīng)口給予小鼠不用劑量的金珍芝牌長白山靈芝膠囊30天，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，其足跖腫脹度在低劑量組與陰性對照組比較無顯著性差異(p>0.05)，在中、高劑量組與陰性對照組比較有顯著性差異(p<0.05)，即中、高劑量
為了便于理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例來進一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。申請人聲明，本發(fā)明通過上述實施例來說明本發(fā)明的詳細工藝設(shè)備和工藝流程，但本發(fā)明并不局限于上述詳細工藝設(shè)備和工藝流程，即不意味著本發(fā)明應(yīng)依賴上述詳細工藝設(shè)備和工藝流程才能實施。所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)該明了，對本發(fā)明的任何改進，對本發(fā)明產(chǎn)品各原料的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發(fā)明的保護范圍和公開范圍之內(nèi)。
實施例1
一種靈芝膠囊：
靈芝提取物：50％
人參皂苷：10％
食用玉米淀粉：20％
微晶纖維素：20％。
實施例2
一種靈芝膠囊：
靈芝提取物：70％
人參皂苷：5％
食用玉米淀粉：10％
微晶纖維素：15％。
實施例3
一種靈芝膠囊：
靈芝提取物：60％
人參皂苷：15％
食用玉米淀粉：15％
微晶纖維素：10％。
實施例4
一種靈芝膠囊：靈芝提取物62.5％
人參皂苷7.5％
食用玉米淀粉15％
微晶纖維素15％。