專利名稱：一種防治放療、化療嘔吐的口腔快速崩解片劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥物制劑，尤其是涉及一種防治放療、化療嘔吐的口腔快速崩解片劑及制備方法。
除防治放療、化療嘔吐臨床用藥之外，一些年老體弱患者、危重病患者、精神病患者、不順從口服給藥的嬰幼兒童、野外作業(yè)無水條件下的口服給藥、臨床上要求或病情因素限制飲水的口服給藥患者等，他們都渴望有一種無需喝水就能達(dá)到口服給藥的藥物制劑，從而解決需要用水來吞服藥片的問題。
到目前為止，在中國還沒有一項(xiàng)自己研究的符合口腔內(nèi)快速崩解片劑要求的正式產(chǎn)品問世，更無法滿足臨床上日益增加的患者需求。在國外已有一些制藥公司開發(fā)了少數(shù)口腔快速崩解片劑，取得了較好臨床應(yīng)用效果，這些口腔快速崩解片劑的制備方法大致分為三種第一種為冷凍干燥法，該法是先將藥物活性成份與一定量的凍干固化劑或其它輔料混合后放在一種特定凹型鋁塑水泡眼模具中，然后置冷凍干燥機(jī)內(nèi)凍干，使得凹型模具中的藥片凍干后產(chǎn)生高空隙，這種藥片雖能在口腔內(nèi)得到一種很快的吸水崩解或溶解的效果，但該藥片的生產(chǎn)需要很大規(guī)模的冷凍干燥機(jī)且藥片不易從水泡眼鋁塑中擠出，藥片容易破碎，難以包裝運(yùn)輸，不適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)以及滿足不了日益增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求。
第二種為直接粉末壓片法，該法是先將藥物活性成份與水溶性賦形劑、崩解劑、粘合劑等混合均勻，過一定目數(shù)的篩網(wǎng)后，直接在壓片機(jī)上壓片。該藥片受壓片機(jī)壓力大小的影響較為嚴(yán)重，壓力過大影響崩解速度，壓力過小藥片的硬度不夠，在分裝、運(yùn)輸過程中易破碎。更為重要的是該法用于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)會(huì)有一定的困難，因?yàn)榉勰┲苯訅浩畲蟮娜毕菔欠勰┝鲃?dòng)性差，導(dǎo)致片重差異不穩(wěn)定，另外，還有可能產(chǎn)生裂片、粘沖現(xiàn)象，影響產(chǎn)品質(zhì)量。
第三種為加熱升華方法，該法是在制備藥片時(shí)加入一種可升華物質(zhì)，將壓制好的藥片置一定溫度的烘箱內(nèi)加熱，將可升華物質(zhì)揮去，得到一種高孔隙片劑，這種片劑在口腔中有很好的吸水崩解性，即在很短時(shí)間里藥片迅速崩解。該方法在理論上雖然科學(xué)可行，但在實(shí)踐中往往會(huì)在藥片內(nèi)殘留可升華性物質(zhì)，留下難以接受的氣味或不利于健康的化學(xué)殘留物質(zhì)。
以上三種方法制成的口腔崩解片劑都只是依靠口腔內(nèi)正常分泌的唾液量將藥片崩解或溶解。他們大都在40秒之內(nèi)或1分鐘之內(nèi)甚至更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)崩解，很少能在30秒之內(nèi)崩解。另外有些口腔崩解片劑在攝入時(shí)會(huì)導(dǎo)致砂礫感和糊狀感以及令人難以接受的不舒適感覺。所以要在技術(shù)上支持，使得口腔崩解片劑有較好的穩(wěn)定性、可分裝性、良好的口感以及適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的可行性，使藥片在口腔內(nèi)崩解的時(shí)間更短等等這些性能方面仍然存在著一定的研究空間。
癌癥患者在放療、化療前服用，既能達(dá)到防治放療、化療嘔吐的目的，也不會(huì)給患者胃內(nèi)增加易嘔吐的水份，還免除了靜脈滴注的痛苦。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的配方由以下成份組成(以每片重量計(jì))藥物活性成份0.001-50mg賦形劑15-270mg酸味劑0.001-50mg崩解劑3-60mg在配方中還可加入起泡劑或粘合劑或矯味劑中的一種，或它們的混合物。
起泡劑或粘合劑或矯味劑以每片重量計(jì)為起泡劑0-150mg，粘合劑0-24mg，矯味劑0-30mg。
所述賦形劑為甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖等中的一種，或它們的混合物。
所述的酸味劑為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸等中的一種。
所述崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羧甲醚纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素、玉米淀粉鈉、微粉硅膠等中的一種，或它們的混合物。
所述起泡劑由酸味劑與碳酸鈉或碳酸氫鈉組成。
所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、黃蓍膠、黃原膠、藻酸鈉、果膠、瓊脂、水分散性淀粉及其衍生物中的一種，或它們的混合物。
所述矯味劑為阿斯巴甜、天冬甜素、甜菊甙、蛋白糖、糖精鈉、薄荷、薄荷醇、香精等中的一種。
本發(fā)明的第一種制備方法為1、將藥物活性成份、賦形劑、酸味劑、崩解劑混合均勻后進(jìn)行濕法制顆粒、干燥；2、將干燥后的顆粒與潤滑劑混合均勻后在普通壓片機(jī)上壓片，即得成品。
起泡劑或粘合劑或矯味劑中的一種或它們的混合物可以與潤滑劑一起加入到干燥后的顆粒內(nèi)，混合均勻后再在普通壓片機(jī)上壓片。也可將粘合劑或矯味劑中的一種或它們的混合物與藥物活性成份、賦形劑、酸味劑、崩解劑混合均勻后一起進(jìn)行濕法制顆粒、干燥后與起泡劑、潤滑劑混合均勻后在普通壓片機(jī)上壓片。
本發(fā)明的第二種制備方法為將藥物活性成份、賦形劑、酸味劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻后直接進(jìn)行壓片。
也可以將起泡劑或粘合劑或矯味劑中的一種或它們的混合物與藥物活性成份、賦形劑、酸味劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻后直接進(jìn)行壓片。
本發(fā)明具有如下特點(diǎn)1、本發(fā)明是以格拉司瓊為模型藥物成份或其它藥物活性成份與相配的輔料采用一定的制備方法制成的一種口腔快速崩解片劑，服用者將本發(fā)明藥片放入口腔中，在不到30秒種的時(shí)間內(nèi)，已不會(huì)感到藥片在口腔中的存在，在藥片崩解的過程中讓人感到有一種涼爽舒適感，而無任何不適的感覺，更無砂礫感和糊狀感覺。
本發(fā)明的藥片在臨床上的貢獻(xiàn)為防治放療、化療嘔吐不需靜脈滴注，口服給藥而無需喝水，能使腫瘤患者有效接受放療、化療，并可有效的避免惡心嘔吐的不良反應(yīng)發(fā)生。
本發(fā)明的口腔快速崩解片劑除臨床用于防治放療、化療嘔吐外，通過更換藥物活性成份，還可制備出用于抗高血壓藥、安神藥、精神病藥、鎮(zhèn)痛藥、抗過敏藥、激素類藥、性功能障礙藥、神經(jīng)興奮藥以及受體阻斷劑(如α、β受體阻斷劑、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑)等方面的口腔快速崩解片劑。在臨床上主要適用的患者群有年邁患者、危重病患者、咽喉部飲水困難的患者、醫(yī)囑中限制飲水的患者、不順從口服給藥的精神病或嬰幼兒童、野外作業(yè)無水條件下給藥患者。將本發(fā)明的口腔快速崩解藥片塞入患者的口腔中，在30秒鐘內(nèi)藥片即完全崩解，隨著人體本能的吞咽行為，將崩解或溶化的藥物送入胃內(nèi)被人體吸收，或直接在口腔黏膜被吸收，達(dá)到治療或防治疾病的目的。
2.本發(fā)明的口腔快速崩解片劑在配方中加入了一定量的酸味劑，該酸味劑的存在不會(huì)使口腔感到任何不舒適的感覺，它能刺激人體口腔內(nèi)的唾液腺在短時(shí)間內(nèi)釋放平時(shí)口腔近1倍量的唾液，使得口腔中的藥片快速崩解，這也是本發(fā)明的關(guān)鍵所在。本發(fā)明用下面的試驗(yàn)結(jié)果可證明這一現(xiàn)象首先按設(shè)計(jì)的配方壓制一些含一定量酸味劑的口崩片基(T1)，以及配方相同但不含酸味劑的口崩片基(T2)(兩種片基均不含藥物活性成份)，供試驗(yàn)對(duì)比用。試驗(yàn)者均早晨空腹參加試驗(yàn)，試驗(yàn)前每人均漱口，10分鐘后，試驗(yàn)者坐位姿式，收集5min唾液，收集時(shí)不能將唾液咽下，全部張口，輕度伸舌，讓唾液自然經(jīng)漏斗流入刻度試管，5min終了時(shí)，將口腔內(nèi)所含唾液全部吐入試管(但不能將痰吐入)，收集完畢，將試管垂直插入試管架，置4℃自然沉淀及消除泡沫24h，按刻度記錄唾液量，并以精密試紙測(cè)定pH值。試驗(yàn)時(shí)先用T2片基進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)束后間隔0.5小時(shí)再進(jìn)行T1片基試驗(yàn)，片基放入口腔舌下開始計(jì)時(shí)5分鐘，試驗(yàn)結(jié)果見下表口腔唾液分泌量試驗(yàn)結(jié)果表(試驗(yàn)人數(shù)10人，男女各半，年齡22-38歲)試驗(yàn)號(hào) 12345678910 X±SPHT2唾液量(ml) 1.5 2.0 1.3 2.0 1.8 2.5 2.2 1.9 1.1 2.3 1.86±0.24PH26.0 6.3 6.5 6.3 6.4 6.0 6.5 6.2 6.0 6.3 6.25±0.03T1唾液量(ml) 2.6 2.8 2.8 3.3 3.5 3.8 3.8 2.7 2.6 3.5 3.14±0.16PH16.0 6.2 6.5 6.3 6.2 6.2 6.5 6.0 6.3 6.1 6.23±0.03從試驗(yàn)結(jié)果明顯發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)T1的唾液量大于試驗(yàn)T2，在試驗(yàn)過程，當(dāng)T1放入受試者口腔舌下后，受試者立即感覺到口腔唾液迅速增加，但2分鐘后，恢復(fù)原唾液分泌狀態(tài)。這表明含酸味劑的口腔快速崩解片劑有刺激口腔唾液腺分泌唾液的作用。
在本發(fā)明的口腔快速崩解片劑中含有的酸味劑為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸等中的一種。
本發(fā)明的口腔快速崩解片劑配方中除藥物活性成份、酸味劑外，還添加有賦形劑、崩解劑或粘合劑、矯味劑等。
所述賦形劑為甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖等中的一種，或它們的混合物。優(yōu)先選用甘露醇，它在溶化時(shí)可以產(chǎn)生負(fù)熱效應(yīng)，讓服用者感覺舒適，它是一種水溶性良好的賦形劑，不會(huì)讓人感覺到砂礫感。
所述崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(CPVP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羧甲醚纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)、玉米淀粉鈉、微粉硅膠等中的一種，或它們的混合物。本發(fā)明的片劑中優(yōu)選交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉。在使用過程更注重二種或二種以上的崩解劑聯(lián)合使用，聯(lián)合使用可以達(dá)到單用預(yù)想不到的效果。
所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、黃蓍膠、黃原膠、藻酸鈉、果膠、瓊脂、水分散性淀粉及其衍生物中的一種，或它們的混合物。優(yōu)先選用聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素。使用粘合劑可防止裂片，制顆粒后可壓性好，增加藥片的硬度等優(yōu)點(diǎn)。
3.在制備一些兒童用藥以及藥物活性成份有特殊氣味或口感有難以接受的味道時(shí)，可在配方中添加適量矯味劑，所述矯味劑主要為阿斯巴甜、天冬甜素、甜菊甙、蛋白糖、糖精鈉、薄荷、薄荷醇、香精等中的一種。還可事先將藥物活性成份進(jìn)行包埋處理掩蓋其難以接受的味道后再進(jìn)行片劑的制備。
4.本發(fā)明所述的口腔快速崩解片劑，如遇藥物活性成分為難溶性藥物時(shí)，可將活性成分經(jīng)微粉化處理，使其粒徑小于150um，更優(yōu)選擇粒徑小于75um，并適當(dāng)添加表面活性劑，用量為0.1-5％，使用的表面活性劑有吐溫-80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉等，采取該方法能有效提高難溶性藥物的溶出度，以致更好的被體內(nèi)吸收。
本發(fā)明的制備方法操作簡(jiǎn)便，工藝可行，所制片劑符合中國藥典2000年版二部附錄片劑通則的規(guī)定。通過本發(fā)明生產(chǎn)出來的口腔快速崩解片劑質(zhì)量穩(wěn)定，成本低，具有較好的實(shí)用性。
所制藥片經(jīng)硬度計(jì)測(cè)定為2.5-3.5kg/cm2(n＝10)，志愿者口腔中的崩解時(shí)間為13.5秒(n＝6)。另外采用自行制定的崩解時(shí)限測(cè)定方法來檢測(cè)實(shí)施例1所制藥片的崩解時(shí)間。
方法如下取一只盛有常溫水的燒瓶，用一根乳膠管的一端插入水中，另一端接一根玻璃滴管，在乳膠管中間安裝一只可控流速的旋紐，根據(jù)虹吸原理讓燒瓶中水緩緩流出，并控制流速，讓玻璃滴管流出的水成非直線狀(即斷續(xù)滴流，類似醫(yī)院輸液的點(diǎn)滴)。取一片所制藥片放在2號(hào)(鋼制)篩網(wǎng)(24目)上，移至玻璃滴管下(藥片距滴管3-5cm高度)，觀察藥片崩解狀況，并記錄藥片崩解后全部通過2號(hào)篩的時(shí)間。經(jīng)檢測(cè)，實(shí)施例1的片劑崩解時(shí)間為15秒。
所制藥片經(jīng)硬度計(jì)測(cè)定為2.2-3.8kg/cm2(n＝10)，志愿者口腔中的崩解時(shí)間為12.5秒(n＝6)。另外采用自行制定的崩解時(shí)限測(cè)定方法(見實(shí)施例1)來檢測(cè)所制藥片的崩解時(shí)間。經(jīng)檢測(cè)，實(shí)施例2的片劑崩解時(shí)間為13秒。
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉8g檸檬酸0.3g阿斯巴甜 0.2g5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液 適量硬脂酸鎂 1g實(shí)施例3與實(shí)施例2的制備方法與檢測(cè)方法相同。藥片經(jīng)硬度計(jì)測(cè)定為2.5-3kg/cm2(n＝10)，口腔中崩解時(shí)間為10秒(n＝6)。按實(shí)施例1的崩解時(shí)限測(cè)定方法檢測(cè)的崩解時(shí)間為11.5秒(n＝6)。
配方4甘露醇70g微晶纖維素 5g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(CPVP)2g微粉硅膠0.8g碳酸氫鈉3g無水檸檬酸 2g阿斯巴甜0.1g羥丙甲基纖維素(50cp)3g硬脂酸鎂0.5g將配方中各原料混合均勻，過60目篩，用5.5-7mm圓型沖模，旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)直接壓片，壓制1000片。
本實(shí)施例在壓片過程中，片重差異穩(wěn)定，藥片經(jīng)硬度計(jì)測(cè)定為2-3kg/cm2(n＝10)，口腔中崩解時(shí)間為8.7秒(n＝6)。按實(shí)施例1的崩解時(shí)限測(cè)定方法檢測(cè)的崩解時(shí)間為10.5秒(n＝6)。
配方5甘露醇 40g乳糖30g微晶纖維素 6g微粉硅膠0.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 4g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 2g蛋白糖 2g
蘋果酸 3g碳酸氫鈉4g硬脂酸鎂0.5g將配方中除碳酸氫鈉和硬脂酸鎂以外的全部原輔料混合，經(jīng)磨粉，過120目篩，用10-80％乙醇溶液對(duì)混合粉末制軟材，濕法制成20目顆粒，置60℃干燥4h后混入碳酸氫鈉及硬脂酸鎂粉末，并用18目篩整粒。用直徑5.5-8mm圓型沖模，旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)進(jìn)行壓片，壓制1000片。
本實(shí)施例在壓片過程中，顆粒流動(dòng)性很好，壓片順利，無任何異常，藥片經(jīng)硬度計(jì)測(cè)定為3-3.5kg/cm2(n＝10)，口腔中崩解時(shí)間為22秒(n＝6)。按實(shí)施例1的崩解時(shí)限測(cè)定方法檢測(cè)的崩解時(shí)間為25秒(n＝6)。
配方6難溶性藥物10g低取代羥丙基纖維素(L-HPC) 20g甘露醇60g微晶纖維素6g微粉硅膠 0.5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g阿斯巴甜 0.1g檸檬酸0.5g十二烷基硫酸鈉1g硬脂酸鎂 0.5g首先將難溶性藥物與低取代羥丙基纖維素混合，再加入十二烷基硫酸鈉后置高速碰撞式磨粉機(jī)中磨粉2-3分鐘(細(xì)度可通過200目或甚至更細(xì))，再與其它除硬脂酸鎂外的原料混合均勻，用10-80％乙醇溶液制軟材，20目篩網(wǎng)制粒，60℃干燥4h后，混入硬脂酸鎂，過18目篩整粒。用直徑5.5-8mm圓型沖模，旋轉(zhuǎn)式普通壓片機(jī)壓片，壓制1000片。
該實(shí)施例中的顆粒具有很好的可壓性，片子硬度2-3kg/cm2(n＝10)，口腔中崩解時(shí)間為20秒，按實(shí)施例1的崩解時(shí)限測(cè)定方法檢測(cè)崩解時(shí)間為23秒(n＝6)。
實(shí)施例2-實(shí)施6中，在壓片前均可在顆粒內(nèi)或直接粉末混合物內(nèi)添加香精或薄荷，使藥片在口腔崩解過程產(chǎn)生一種令人滿意的感覺。
權(quán)利要求
1.一種防治放療、化療嘔吐的口腔快速崩解片劑，其特征在于配方由如下(以每片重量計(jì))的成份組成藥物活性成份0.001-50mg賦形劑15-270mg酸味劑0.001-50mg崩解劑3-60mg
2.如權(quán)利要求1所述的口腔快速崩解片劑，其特征在于藥物活性成份的重量?jī)?yōu)選劑量為小于10mg，賦形劑用量占藥片重量較佳的比例為50-90％，崩解劑用量占藥片重量較佳的比例為1-8％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的口腔快速崩解片劑，其特征在于所述賦形劑為甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、木糖醇、赤蘚糖等中的一種，或它們的混合物；所述酸味劑為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸等；所述崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羧甲醚纖維素鈣、低取代羥丙基纖維素、玉米淀粉鈉、微粉硅膠等中的一種，或它們的混合物。
4.如權(quán)利要求1所述的口腔快速崩解片劑，其特征在于在配方中還可加入起泡劑或粘合劑或矯味劑中的一種，或它們的混合物，起泡劑或粘合劑或矯味劑用量以每片重量計(jì)為起泡劑0-150mg、粘合劑0-24mg、矯味劑0-30mg，起泡劑用量占藥片重量較佳的比例為0-10％。
5.如權(quán)利要求4所述的口腔快速崩解片劑，其特征在于所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、黃蓍膠、黃原膠、藻酸鈉、果膠、瓊脂、水分散性淀粉及其衍生物中的一種，或它們的混合物；所述矯味劑為阿斯巴甜、天冬甜素、甜菊甙、蛋白糖、糖精鈉、薄荷、薄荷醇、香精等中的一種。
6.如權(quán)利要求1所述的口腔快速崩解片劑的制備方法，其特征在于(1)、將藥物活性成份、賦形劑、酸味劑、崩解劑混合均勻后進(jìn)行濕法制顆粒、干燥；(2)、再將干燥后的顆粒與潤滑劑混合均勻后在普通壓片機(jī)上壓片，即得成品。
7.如權(quán)利要求1所述的口腔快速崩解片劑的制備方法，其特征在于將藥物活性成份、賦形劑、酸味劑、崩解劑、潤滑劑混合均勻后直接進(jìn)行壓片。
8.如權(quán)利要求4所述的口腔快速崩解片劑的制備方法，其特征在于(1)、將藥物活性成份、賦形劑、酸味劑、崩解劑與粘合劑或矯味劑中的一種或它們的混合物混合均勻后進(jìn)行濕法制顆粒、干燥；(2)、再將干燥后的顆粒與潤滑劑、起泡劑混合均勻后在普通壓片機(jī)上壓片，即得成品。
9.如權(quán)利要求4所述的口腔快速崩解片劑的制備方法，其特征在于將藥物活性成份、賦形劑、酸味劑、崩解劑、起泡劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑混合均勻后直接進(jìn)行壓片。
10.如權(quán)利要求6或7或8或9所述的口腔快速崩解片劑的制備方法，其特征在于藥物活性成分為難溶性藥物，可將藥物經(jīng)微粉化處理，其粒徑小于150um，更優(yōu)選粒徑小于75um，并適當(dāng)添加表面活性劑，用量為片重的0.1-5％，表面活性劑有吐溫-80，泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉，以提高藥物的溶出度。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治放療、化療嘔吐的口腔快速崩解片劑及制備方法，它是將藥物活性成分與酸味劑、賦形劑、崩解劑或粘合劑、矯味劑等通過一定工藝制備而成的口腔快速崩解片劑。該片劑在口腔內(nèi)無需喝水，30秒鐘內(nèi)崩解，在藥片崩解的過程中感到?jīng)鏊孢m，無任何不適的感覺。本發(fā)明的片劑能使腫瘤患者有效接受放療、化療，并可防治惡心嘔吐的不良反應(yīng)發(fā)生。主要適用人群為癌癥患者、年邁患者、危重病患者、咽喉部飲水困難的患者、醫(yī)囑中限制飲水的患者、不順從口服給藥的精神病或嬰幼兒童、野外作業(yè)無水條件下給藥患者。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1430953SQ0310254
公開日2003年7月23日 申請(qǐng)日期2003年2月12日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月12日
發(fā)明者劉智 申請(qǐng)人:劉智