專利名稱：黨參黃芪組合物在降低血小板聚集中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種黨參黃芪組合物在治療由血小板聚集引起的疾病如血栓形成等方面的用途。
背景技術(shù)：
冠心病心絞痛是一種由心肌暫時(shí)缺血缺氧所引起的，以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。心絞痛常發(fā)生于勞力、情緒激動(dòng)或其它因素使心肌耗氧量增加時(shí)，疼痛?？煞派渲磷蠹?、頸咽或下頜部，休息或含硝酸甘油幾分鐘內(nèi)緩解。另外，研究報(bào)道指出，血液粘稠度增加也是促進(jìn)缺血性心臟病發(fā)作的因素之一。
缺血性心臟病藥物治療的目的為終止和預(yù)防心絞痛發(fā)作。藥物治療的作用機(jī)理主要為(1)增加心肌血流量；(2)減低心肌耗氧量；以及(3)降低血液粘稠度。
目前用于臨床治療缺血性心臟病的應(yīng)用最廣泛的三大類藥物為硝酸酯類如硝酸甘油、硝酸異山梨酯(消心痛)和單硝基異山梨酯等，β一腎上腺素能受體阻滯劑類如普萘洛爾(心得安)、阿替洛爾(氨酰心安)和美托洛爾(倍他洛克)等，以及鈣離子拮抗劑類如硝苯地平(心痛定)、地爾硫(合心爽)和維拉帕米(異搏定)等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療缺血性心臟病的同時(shí)還給予腸溶阿司匹林以及潘生丁等防止血小板凝集的抗凝藥。
雖然臨床上對(duì)缺血性心臟病的治療已經(jīng)有了廣泛的研究，但是在應(yīng)用上述西藥治療過(guò)程中也存在著不少問(wèn)題，比如用藥劑量不好調(diào)整、不同個(gè)體對(duì)不同藥物的反應(yīng)差異很大等等。同時(shí)使用西藥還普遍存在病人的耐受性問(wèn)題，很多病人出現(xiàn)頭暈、頭痛等問(wèn)題。所以中藥在治療缺血性心臟病中間的作用越來(lái)越受到重視，很多臨床醫(yī)師在謹(jǐn)慎使用西藥的同時(shí)還使用中醫(yī)藥物輔助治療。這是因?yàn)橹嗅t(yī)藥物的作用較為緩和，而且沒(méi)有副作用。
目前已經(jīng)有一些關(guān)于使用含有黨參和黃芪的中藥治療心臟病的藥物。如CN95102513.9公開(kāi)了一種治療心臟病的救心藥酒的制備方法；CN93100343.1公開(kāi)了一種適用于治療冠心病、肺心病、風(fēng)濕性心臟病、高心病、心梗等心臟病的外貼膏藥；CN89106206.8公開(kāi)了一種用科學(xué)方法提取中藥有效成分制成的中藥沖劑，主治心肌梗塞、心血虛引起的頭昏、失眠等。但這些申請(qǐng)基本上屬于多味藥材的類似處方的制劑，而且其中沒(méi)有提供任何能夠證明藥物效果的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，其療效并無(wú)確切的證明。
本發(fā)明申請(qǐng)人于2003年4月29日提交的專利申請(qǐng)CN 03123045.8中提出的發(fā)明是一種含有黨參和黃芪的免疫抑制劑組合物。但本申請(qǐng)人還意外地發(fā)現(xiàn)，黨參黃芪組合物在治療缺血性心臟病中具有確切的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明人在此提出了黨參黃芪組合物在制備治療缺血性心臟病的藥物中的用途。所述的黨參黃芪組合物還可以含有補(bǔ)氣、補(bǔ)血類中藥。所述的補(bǔ)氣、補(bǔ)血類中藥是當(dāng)歸、熟地、何首烏、白術(shù)、山藥或其結(jié)合。
所述組合物優(yōu)選以注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液、懸浮劑、乳劑的形式使用。
所述組合物的給藥途徑包括口服、經(jīng)皮、靜脈或肌肉注射。
所述組合物的有效劑量為58-70mg/kg體重/天，優(yōu)選58.3mg/kg體重/天。
所述的缺血性心臟病包括冠心病、心肌梗塞、心肌炎和由心肌缺血、心肌缺氧導(dǎo)致的其它心臟病。
所述的缺血性心臟病包括由血小板粘稠度增加導(dǎo)致血小板聚集和/或血栓形成引起的心臟病。
所述的缺血性心臟病還包括由缺血再灌注性損傷引起的心臟病。
本發(fā)明還涉及一種黨參黃芪組合物在制備由血小板聚集引起的疾病的藥物中的用途。
所述的由血小板聚集引起的疾病包括中風(fēng)、動(dòng)脈粥樣硬化以及外周血管性疾病。
本發(fā)明的一種免疫調(diào)節(jié)劑的制備方法包括下列步驟a)將黨參、黃芪除雜質(zhì)，加工成飲片；b)按一定重量比稱取黨參和黃芪，用去離子水將其沖洗干凈；c)根據(jù)稱取的黨參和黃芪的重量分次加入一定量的去離子水，加熱提取1～3次，得到藥物提取物；d)將藥物提取物濃縮，得濃縮液；e)加入適量乙醇，常規(guī)沉淀，過(guò)濾，回收濾液中的乙醇并濃縮至干，即得黨參、黃芪提取組合物。
在步驟c)中將藥物加水提取時(shí)，優(yōu)選第一次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮0.5小時(shí)。
在步驟e)中將藥物加乙醇沉淀時(shí)，優(yōu)選第一次乙醇含量占總重量的65％—80％，第二次乙醇含量不少于總重量的80％。
本發(fā)明所述的中藥黨參Codonopsis Pilosula(Franch.)Nannf為桔?？浦参锏母稍锔恢兴廃S芪(膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.或蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao)的干燥根。
本發(fā)明提供的免疫調(diào)節(jié)劑中，每1克中含總固體物不少于0.325克，其主要成分為糖類物質(zhì)(包括多糖、單糖)、有機(jī)酸、皂苷、香豆精(少量)、黃酮苷、生物堿、甾醇類、烷烴類物質(zhì)等。其中主要活性成分為皂苷類、香豆精類以及黃酮類物質(zhì)。
在應(yīng)用時(shí)，本發(fā)明的藥物可以根據(jù)需要加入一種或多種藥學(xué)上可以接受的載體，如稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等，制備成需要的劑型。
本發(fā)明提供的藥物，根據(jù)實(shí)際需要，可進(jìn)一步加工制成口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑以及注射劑等多種劑型。上述劑型均可按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明黨參黃芪組合物有如下治療缺血性心臟病的作用1、黨參黃芪組合物具有明顯改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，明顯減輕由心外膜電圖標(biāo)測(cè)的心肌缺血程度(∑-ST)；縮小由心外膜電圖標(biāo)測(cè)的電圖標(biāo)測(cè)的心肌缺血范圍(N-ST)；經(jīng)N-BT染色所顯示的梗塞區(qū)；顯著增加缺血心臟的冠脈血流量；對(duì)心肌缺血及心肌梗塞引起的血清乳酸脫氫酶(LDH)的釋放、肌酸激酶CK)活性升高有明顯的作用，同時(shí)升高心肌缺血時(shí)血漿6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)和6-Keto-PGF1/aTXB2的比值。
2、黨參黃芪組合物能夠減輕心肌損傷程度，心肌梗塞面積明顯縮小，梗塞區(qū)重量明顯減輕；降低血清丙二醛(MDA)含量。
3、黨參黃芪組合物可降低正常麻醉犬的動(dòng)脈血壓，減慢心率，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，降低動(dòng)脈阻力，增加心輸出量和心捕出量，降低心肌耗氧指數(shù)，改善心肌的供血供氧，并能降低總外周阻力，對(duì)心血管系統(tǒng)起到調(diào)整和改善的作用。
4、黨參黃芪組合物可以明顯縮短大鼠外周血栓長(zhǎng)度(p＜0.001)，明顯減輕血栓濕重和干重(p＜0.01)；明顯降低變率100s-1、30s-1、5s-1下的全血粘度(p＜0.05)。說(shuō)明黨參黃芪組合物具有抑制血栓形成、降低血液粘度的作用。
5、黨參黃芪組合物可明顯降低二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的家兔血小板聚集率(p＜0.05~0.01)。表明黨參黃芪組合物具有抑制血小板聚集的作用。
發(fā)明詳細(xì)說(shuō)明和具體實(shí)施例以下通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明的免疫調(diào)節(jié)劑、其制備方法及用途。
實(shí)施例1分別將黨參、黃芪除雜質(zhì)，加工成飲片。準(zhǔn)確稱定黨參與黃芪各400克用去離子水沖洗干凈，加入3200ml去離子水，加熱提取1小時(shí)后，放出提取液；再加入2400ml去離子水，加熱提取1小時(shí)后，放出提取液；再加入2400ml去離子水，加熱提取0.5小時(shí)后，放出提取液。三次提取液過(guò)濾后合并，濃縮至600ml，再加入濃度為95％的乙醇使含醇量為60％，沉淀24小時(shí)，過(guò)濾；濾液回收至400ml，加入濃度為95％的乙醇使含醇量為80％，沉淀，過(guò)濾，回收乙醇并濃縮至400g，即得黨參和黃芪提取組合物。
對(duì)本發(fā)明的藥物可加適量乙醇冷藏保存，也可烘干后室溫保存。在本發(fā)明的藥物中，每1克中含總固體物不少于0.325克，其主要成分為糖類物質(zhì)(包括多糖、單糖)、有機(jī)酸、皂苷、香豆精(少量)、黃酮苷、生物堿、甾醇類、烷烴類物質(zhì)等。其中主要活性成分為皂苷類、香豆精類以及黃酮類物質(zhì)。
實(shí)施例2黨參黃芪組合物對(duì)麻醉犬心肌缺血、心肌梗塞及相關(guān)冠脈血流量、心肌耗氧量和血液生化指標(biāo)的影響健康成年犬30只，雌雄兼用，體重14.02±1.90kg，由北京市通利實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖廠提供[京動(dòng)許字(2000)第010號(hào)]。
實(shí)驗(yàn)藥物黨參黃芪組合物濃液5ml/支，2g生藥/ml；合貝爽注射劑(鹽酸地爾硫注射劑)10mg/支，天津田邊制藥有限公司生產(chǎn)(批號(hào)0003003)；0.9％氯化鈉注射液北京雙鶴藥業(yè)股分有限公司生產(chǎn)(批號(hào)000320332)；丹參注射液10ml/支，1.5g/ml，浙江杭州市正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(批號(hào)0003132)；硝基藍(lán)四唑(N-BT)解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥材供應(yīng)站(批號(hào)971120)；內(nèi)皮素(ET)放免藥盒，北京福瑞生物工程公司(批號(hào)0102)；血漿血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)放免藥盒，北京福瑞生物工程公司(批號(hào)0102)。
實(shí)驗(yàn)分組(1)空白對(duì)照組，3ml/kg，n＝5；(2)合貝爽注射劑組，0.5mg/kg，n＝5；(3)丹參注射液0.6g/kg劑量組，n＝5；(4)黨參黃芪組合物0.6g/kg劑量組，n＝5；(5)黨參黃芪組合物1.2g/kg劑量組，n＝5；(6)黨參黃芪組合物2.4g/kg劑量組，n＝5。
實(shí)驗(yàn)藥物用生理鹽水配制成同體積(50ml)，電腦微量注射泵(AJ-5803型，上海)以5ml/min的速度經(jīng)股靜脈給入所試藥物。
實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)物經(jīng)戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈麻醉，氣管插管，連接SC-3型電動(dòng)呼吸機(jī)；左側(cè)第四肋間開(kāi)胸，暴露心臟，剪開(kāi)心包，做心包床；分離冠狀動(dòng)脈左旋支，放置電磁流量計(jì)(MF-1100型，)探頭，測(cè)定心臟冠脈血流量；分離冠狀動(dòng)脈前降支中段，穿線以備結(jié)扎，造成急性實(shí)驗(yàn)性心肌缺血模型；縫置多點(diǎn)固定式心外膜電極，連接多道生理記錄儀(RM-6100型，日本光電)，描記心外膜電圖<1>。結(jié)扎冠脈15min，進(jìn)行記錄，作為給藥前對(duì)照值，經(jīng)股靜脈給予實(shí)驗(yàn)藥物或生理鹽水，于藥后5、15、30、45、60、90、120、180min記錄30個(gè)標(biāo)測(cè)點(diǎn)心外膜電圖，以S-T段升高大于2mv為判斷標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算心肌缺血程度(S-T段升高總mv數(shù)∑-ST)及心肌缺血范圍(S-T段升高總點(diǎn)數(shù)N-ST)。經(jīng)頸外靜脈插管至冠狀靜脈竇，于缺血前、缺血15min(藥前)、藥后15、30、60、120、180min取血，以血氧儀(AVL912型，瑞士)測(cè)定冠狀靜脈血氧含量；頸總動(dòng)脈插管，測(cè)定動(dòng)脈血氧含量，與冠脈血流量共同計(jì)算心肌耗氧量心肌耗氧量＝(動(dòng)脈血氧含量-冠狀靜脈血氧含量)×冠脈血流量/100。按上述時(shí)間點(diǎn)取血以全自動(dòng)生化分析儀(RA-1000型，美國(guó))測(cè)定血清肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)；全自動(dòng)γ記數(shù)儀(FT-630G型，北京)放免法測(cè)定ET、TXB2和6-Keto-PGF1。
藥后180min記錄完畢，立即取下心臟，生理鹽水沖洗，稱量全心重，在心臟結(jié)扎線以下，平行冠狀溝均勻地將心室部分橫切5片，置于N-BT染液中，常溫染色15min。以多媒體彩色病理圖象分析系統(tǒng)(MPIAS-500型，北京)測(cè)量每片心肌雙側(cè)的梗塞區(qū)(N-BT非染色區(qū))與非梗塞區(qū)(N-BT染色區(qū))，計(jì)算每片心肌的面積，心室總面積和梗塞區(qū)總面積。計(jì)算梗塞區(qū)占心室及占全心臟的百分比。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以t檢驗(yàn)判斷其顯著性。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)犬心肌缺血(心外膜電圖標(biāo)測(cè))的影響對(duì)犬心肌缺血程度(∑-ST)的影響，經(jīng)十二指腸給藥，黨參黃芪組合物1.2g生藥/kg劑量組、2.4g生藥/kg劑量組均有減輕心肌缺血程度(∑-ST)的作用，且6g生藥/kg劑量組優(yōu)于3g生藥/kg劑量組。黨參黃芪組合物2.4g生藥/kg劑量組動(dòng)物藥前∑-ST為293.80±97.91mv，藥后5min即發(fā)揮作用，15imn~180min，心肌缺血程度逐漸下降，180min時(shí)∑-ST為151.40±59.54mv，下降了45.70±26.23％，與藥前及與對(duì)照組比較均差異顯著(P＜0.05和P＜0.01)；1.2g生藥/kg劑量組動(dòng)物∑-ST從給藥后30min起開(kāi)始下降，藥物作用隨給藥時(shí)的延長(zhǎng)而增加，180min時(shí)，動(dòng)物∑-ST由366.80±144.99mv降至前212.40±92.77mv，下降了40.00±18.60％，與藥前及與對(duì)照組比較均差異顯著(P＜0.05和P＜0.01)。
對(duì)犬心肌缺血范圍(N-ST)的影響對(duì)照組給入生理鹽水后，心肌缺血范圍(N-ST)無(wú)明顯改變。黨參黃芪組合物2.4g生藥/kg劑量組有明顯減小心肌缺血范圍(N-ST)的作用，藥后120min、180min，N-ST分別由藥前29.40±0.89個(gè)標(biāo)測(cè)點(diǎn)，降至26.60±2.70和26.20±2.28個(gè)標(biāo)測(cè)點(diǎn)，分別下降了9.62±7.52％和10.33±6.51％，與給藥前及對(duì)照組相比有明顯差異(P＜0.05)。
以上結(jié)果表明，黨參黃芪組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性犬心肌缺血有明顯的改善作用，可顯著減輕心肌缺血程度(∑-ST)及缺血范圍(N-ST)。
對(duì)犬急性心肌梗塞范圍(N-BT染色法測(cè)定)的影響見(jiàn)表1表1.各給藥組對(duì)犬急性心肌梗塞范圍的影響(n＝5，X±SD)

注與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
對(duì)犬急性心肌梗塞范圍(N-BT染色法測(cè)定)的影響，見(jiàn)表1。以定量組織學(xué)N-BT染色法顯示心肌梗塞范圍，生理鹽水對(duì)照組動(dòng)物心肌梗塞區(qū)分別占心臟及心室的6.94±1.20％和21.53±2.98％；黨參黃芪組合物三個(gè)劑量組可減少動(dòng)物心肌梗塞區(qū)面積，其中2.4g生藥/kg組心肌梗塞區(qū)面積分別占心臟及心室的3.65±0.85％、10.43±2.14％，分別較生理鹽水對(duì)照組降低47.40％和51.55％，與生理鹽水對(duì)照組比較均有非常顯著性差異(均P＜0.001)。合貝爽注射劑組梗塞區(qū)占心臟及占心室的百分比亦有顯著縮小。
對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血犬冠脈血流量的影響結(jié)扎麻醉犬冠狀動(dòng)脈形成心肌缺血后，冠脈血流量有短時(shí)間代償性增加，增加幅度15％左右。合貝爽和黨參黃芪組合物藥后有顯著增加缺血心臟冠脈血流量的作用，2.4g生藥/kg劑量組藥后15～180min冠脈血流量均有增加，其中180min冠脈血流量增加了23.13±23.22％，與生理鹽水組比較，有明顯差異(P＜0.05)。
對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血犬動(dòng)、靜脈血氧含量及心肌耗氧量的影響對(duì)照組生理鹽水給藥前后動(dòng)脈、冠狀靜脈竇血氧含量及心肌耗氧量均無(wú)顯著變化；合貝爽和黨參黃芪組合物藥后有不同程度的增加靜脈竇血氧含量的作用趨勢(shì)，而無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。黨參黃芪組合物三個(gè)劑量組動(dòng)物心肌耗氧量亦未見(jiàn)明顯變化，硫氮酮藥后15min則顯著降低心肌耗氧量。
對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血犬血液生化學(xué)指標(biāo)的影響1.對(duì)犬血清肌酸激酶(CK)及乳酸脫氫酶(LDH)活性的影響心肌缺血前血清CK、LDH含量分別為491.70±201.29u/L和86.73±30.01u/L(n＝25)，結(jié)扎冠脈形成急性心肌缺血后，血中CK、LDH含量明顯升高，分別為669.37±239.09u/L和100.30±31.29u/L。與缺血前比較CK含量增加了43.98％，LDH含量增加了25.55％，CK、LDH活性隨著冠脈結(jié)扎時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步增加；合貝爽和黨參黃芪組合物2.4g生藥/kg劑量組能明顯抑制心肌缺血、心肌梗塞引起的CK、LDH活性升高，與對(duì)照組生理鹽水比較有顯著性差異(P＜0.05)。
2.對(duì)犬血漿內(nèi)皮素(ET)、血栓素(TXB2)及6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1a)活性的影響持續(xù)結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈過(guò)程中，生理鹽水對(duì)照組動(dòng)物血漿內(nèi)皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)含量明顯升高；6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1a)及6-酮-前列腺素/血栓素B2比值明顯下降。合貝爽和黨參黃芪組合物對(duì)心肌缺血、心肌梗塞引起的血漿內(nèi)皮素(ET)活性有明顯抑制作用，與對(duì)照組生理鹽水比較有顯著性差異，同時(shí)可明顯升高6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1a)及6-酮-前列腺素/血栓素B2的比值。
本實(shí)驗(yàn)采用心外膜電圖標(biāo)測(cè)心肌缺血范圍及程度，定量組織學(xué)(N-BT染色法)測(cè)定心肌梗塞范圍，同時(shí)測(cè)定冠脈血流量、心肌耗氧量及血清CK、LDH和血漿ET、TXB2、6-Keto-PGF1α活性的變化，研究了黨參黃芪組合物消化道給藥對(duì)實(shí)驗(yàn)性犬急性心肌缺血、心肌梗塞及相關(guān)指標(biāo)的影響。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，黨參黃芪組合物具有明顯改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，減輕由心外膜電圖標(biāo)測(cè)的心肌缺血程度(∑-ST)，減小通過(guò)N-BT染色所顯示的梗塞區(qū)。
由不同病因造成局部冠狀動(dòng)脈狹窄或冠狀動(dòng)脈閉塞形成心肌缺血或心肌梗塞時(shí)，其它冠狀動(dòng)脈分支代償性擴(kuò)張和開(kāi)放，可使心肌缺血或心肌梗塞得到緩解。當(dāng)心肌發(fā)生大面積缺血和廣泛性梗塞、這種代償能力“得不償失”時(shí)，則造成心肌壞死和不可逆損傷，發(fā)生生命危險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)觀察到黨參黃芪組合物可明顯增加心肌缺血和心肌梗塞時(shí)的冠脈血流量，表明其可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開(kāi)放和建立，同時(shí)增加心肌的供氧。
肌酸磷酸激酶(CK)廣泛存在于胞漿中，尤以心肌細(xì)胞為多。當(dāng)心肌細(xì)胞損傷時(shí)CK溢出，使其在血清中活性提高，血清CK活性越高，反映心肌損傷越重。乳酸脫氫酶(LDH)在心肌梗塞時(shí)從組織細(xì)胞內(nèi)大量釋放于體液中，測(cè)定冠狀靜脈竇血中其活性，亦反映心肌損傷的程度。本實(shí)驗(yàn)觀察到持續(xù)結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈CK和LDH活性持續(xù)增加。實(shí)驗(yàn)證明黨參黃芪組合物可部分抑制犬實(shí)驗(yàn)性心肌損傷時(shí)血清CK、LDH的溢出，降低血清CPK、LDH的活性。
前列環(huán)素(prostacyclin，PGI2)、內(nèi)皮素(endothelin，ET)、血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)均為內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管活性物質(zhì)，其中PGI2為舒血管物質(zhì)，ET和TXA2為縮血管物質(zhì)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)測(cè)定ET、PGI2的終末代謝產(chǎn)物6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)及TXA2的代謝產(chǎn)物TXB2等活性物質(zhì)，觀察持續(xù)結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈形成心肌缺血和心肌梗塞過(guò)程中的變化以及觀察藥物對(duì)其影響。結(jié)果表明，黨參黃芪組合物對(duì)心肌缺血、心肌梗塞引起的血漿血栓素(TXB2)活性升高有明顯抑制作用，同時(shí)可提高血漿6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1a)的水平。
上述結(jié)果表明，黨參黃芪組合物可明顯改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的病理表現(xiàn)，減輕心肌缺血的程度，減小心肌梗的范圍。
實(shí)施例3黨參黃芪組合物對(duì)缺血再灌注所致心肌梗塞的影響Wistar種大鼠56只，雄性，體重260～280g，北京醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物部提供，合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字第01-3056號(hào)。
藥物黨參黃芪組合物5ml/支，2g生藥/ml；合貝爽注射劑(鹽酸地爾硫 注射劑)10mg/支，天津田邊制藥有限公司生產(chǎn)(批號(hào)0003003)；丹參注射液10ml/支，1.5g/ml，浙江杭州市正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(批號(hào)0003132)；硝基藍(lán)四唑(N-BT)解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥材供應(yīng)站(批號(hào)971120)。
實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)物隨機(jī)分為6組假手術(shù)組(取血清作正常對(duì)照)，模型組，合貝爽1.0mg/kg組，丹參注射液1.6g/kg組，黨參黃芪組合物8、4、2g生藥/kg組。藥物以生理鹽水稀釋至所需濃度，給藥體積為4ml/kg，給藥途徑為左股靜脈。
動(dòng)物以戊巴比妥鈉腹腔麻醉(45mg/kg)，仰位固定，心電圖機(jī)(ECG-6511型CardiofaxX，上海)以標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)監(jiān)測(cè)動(dòng)物心電圖；切開(kāi)氣管，插入氣管插管，接呼吸機(jī)(SC-3型，上海)行人工呼吸(32次/分，呼吸比值1∶3)；開(kāi)胸，斷3~5肋，打開(kāi)心包膜，暴露心臟，于冠狀動(dòng)脈左前降支根部穿線(0號(hào)縫合線)，備結(jié)扎用；穿線后穩(wěn)定10分鐘，將一塑料凹管與血管并列，結(jié)扎(無(wú)ST段及T波改變者淘汰)，給入受試藥物；40分鐘后，沿凹槽剪斷結(jié)扎線，使前降支實(shí)現(xiàn)再灌注；縫合胸壁，恢復(fù)自主呼吸。
打開(kāi)結(jié)扎2小時(shí)后，腹主動(dòng)脈取血，測(cè)定血清SOD、MDA含量；心臟結(jié)扎線以下橫切5片，N-BT染色，采用多媒體彩色病理圖文分析系統(tǒng)(MPIAS-500型，北京)以固定取象距離測(cè)量正常心肌及梗塞心肌面積，觀察心肌梗塞程度；結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn))。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)心肌梗塞程度的影響見(jiàn)表2
表2.黨參黃芪組合物對(duì)心肌梗塞程度的影響(X±s)

*、**與模型組比較P＜0.05、P＜0.01.
實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，模型組梗塞區(qū)占心室及心臟百分比分別為31.5及25.3％；對(duì)照藥合貝爽及丹參注射液組梗塞面積明顯減小，梗塞區(qū)重量減輕，梗塞區(qū)占心室及心臟百分比降低，與模型組比較均有顯著性差異(P＜0.01、)；黨參黃芪組合物8、4g/kg組梗塞面積減小，梗塞區(qū)重量減輕，梗塞區(qū)占心室及心臟百分比降低，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.01)；2g/kg組梗塞面積減小，梗塞區(qū)占心室及心臟百分比降低，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05、P＜0.01)。
對(duì)血清SOD及MDA含量的影響見(jiàn)表3表3.黨參黃芪組合物對(duì)血清SOD及MDL含量的影響(X±s)

注##與正常對(duì)照組比較P＜0.01；*、**與模型組比較P＜0.05、P＜0.01.
實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，模型組SOD值明顯降低，MDA值明顯增加，與假手術(shù)組比較均有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)；陽(yáng)性對(duì)照藥合貝爽SOD值增加，MDA值降低；丹參注射液組SOD值明顯增加，與模型組比較均有顯著性差異(P＜0.05～P＜0.01)，黨參黃芪組合物8.0及4.0g/kg組MDA值明顯降低，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。
研究證實(shí)，心肌缺血后一定時(shí)間造成心肌損傷后，再灌注可加重缺血性損傷，從而導(dǎo)致心肌梗塞。
本實(shí)驗(yàn)以大鼠心肌缺血再灌注損傷模型觀察藥物作用。實(shí)驗(yàn)觀察到，缺血再灌注導(dǎo)致心肌細(xì)胞膜損傷，模型組血清SOD活性明顯降低，MDA含量明顯增高，間接反映了氧自由基的產(chǎn)生對(duì)心肌損傷的進(jìn)一步加重。
黨參黃芪組合物明顯縮小心肌梗塞面積，梗塞區(qū)重量減輕，與對(duì)照藥合貝爽及丹參注射液作用相似，MDA含量明顯降低，對(duì)心肌缺血再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用。
實(shí)施例4黨參黃芪組合物對(duì)犬心臟血流動(dòng)力學(xué)及心耗氧量的影響健康成年犬30只，雌雄兼用，體重14.10±0.22kg，由北京市通利實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖廠提供[京動(dòng)許字(2000)第010號(hào)]。
實(shí)驗(yàn)藥物黨參黃芪組合物5ml/支，2g生藥/ml；合貝爽注射劑(鹽酸地爾硫注射劑)10mg/支，天津田邊制藥有限公司生產(chǎn)(批號(hào)0003003)；0.9％氯化鈉注射液北京雙鶴藥業(yè)股分有限公司生產(chǎn)(批號(hào)000320332)；丹參注射液10ml/支，1.5g/ml，浙江杭州市正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(批號(hào)0003132)。
實(shí)驗(yàn)分組(1)空白對(duì)照組，生理鹽水3ml/kg，n＝5；(2)合貝爽注射劑組，0.5mg/kg，n＝5；(3)丹參注射液0.6g/kg劑量組，n＝5；(4)黨參黃芪組合物0.6g/kg劑量組，n＝5；(5)黨參黃芪組合物1.2g/kg劑量組，n＝5；(6)黨參黃芪組合物2.4g/kg劑量組，n＝5。
實(shí)驗(yàn)藥物用生理鹽水配制成同體積(50ml)，電腦微量注射泵(AJ-5803型，上海)以5ml/min的速度經(jīng)股靜脈給入所試藥物。
實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈麻醉，氣管插管，連接電動(dòng)人工呼吸機(jī)(SC-3型，上海)。施左側(cè)第四肋間開(kāi)胸術(shù)，暴露心臟，剪開(kāi)心包，做心包床，分離冠狀動(dòng)脈左旋支及主動(dòng)脈根部，放置電磁流量計(jì)(MF-1100型，日本光電)探頭，分別測(cè)量冠脈血流量及心輸出量。左心室尖部插管，連接壓力換能器(MPU-0.5A)，經(jīng)載波放大器(AP-601G)測(cè)定左室內(nèi)壓，再經(jīng)微分器(ED-601G)計(jì)算左室內(nèi)壓上升最大速率(dp/dtmax)。頸外靜脈插管至冠狀靜脈竇，頸動(dòng)脈插管，以血氧儀(AVL912型，瑞士)分別測(cè)定冠狀靜脈竇血氧含量及動(dòng)脈血氧含量，計(jì)算心肌耗氧量。股動(dòng)脈插管測(cè)定動(dòng)脈血壓，以肢體導(dǎo)聯(lián)觀測(cè)標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)心電圖計(jì)算心率及相關(guān)心電圖參數(shù)。公式計(jì)算其它血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)心搏出量、耗氧指數(shù)、心臟指數(shù)、冠脈阻力、總外周阻力及氧利用率等。將上述各項(xiàng)指標(biāo)同步記錄于多道生理記錄儀(RM-6000型，日本光電)。
手術(shù)完畢，待所觀察指標(biāo)穩(wěn)定后，記錄藥前值，給入所試藥物。并于藥中5min、藥后即刻、藥后1、3、5、10、15、30、60min進(jìn)行記錄。將各項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)及推導(dǎo)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以不同觀察時(shí)間的實(shí)測(cè)值進(jìn)行給藥前后自身比較，其變化百分率進(jìn)行組間比較，以t檢驗(yàn)判斷其顯著性。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)犬動(dòng)脈血壓、心率及心電圖的影響合貝爽注射劑藥后有明顯降低血壓和減慢心率的作用；黨參黃芪組合物1.2g生藥/kg和2.4g生藥/kg兩個(gè)劑量組藥中及藥后短時(shí)間內(nèi)(1min)均可降低動(dòng)脈血壓；黨參黃芪組合物也可減慢心率。藥后動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)II心電圖PR間期、QRS間期、QT間期及T波等參數(shù)均無(wú)明顯變化。
對(duì)犬冠脈血流量及冠脈阻力的影響生理鹽水給藥前后冠脈血流量、冠脈阻力均無(wú)明顯變化。黨參黃芪組合物0.6g生藥/kg組藥后冠脈血流量有所增加，其余兩組作用不明顯。黨參黃芪組合物三個(gè)劑量組均可降低冠脈阻力，給藥過(guò)程中冠脈阻力降低并持續(xù)至藥后60min，幅度在15％左右。鈣拮抗劑合貝爽注射劑亦可明顯增加冠脈血流量和降低冠脈阻力。
對(duì)左室收縮力、左室作功的影響各實(shí)驗(yàn)組藥后動(dòng)物左室收縮力和左室作功未見(jiàn)明顯變化。
對(duì)犬左室內(nèi)壓、左室內(nèi)壓最大上升速率的影響黨參黃芪組合物三個(gè)劑量組藥后左室內(nèi)壓、左室內(nèi)壓最大上升速率(dp/dtmax)與對(duì)照組比較均無(wú)顯著性差異。
對(duì)犬心輸出量、心搏出量及總外周阻力的影響黨參黃芪組合物2.4g生藥/kg劑量組藥后，心輸出量逐漸增加，5min時(shí)作用最明顯，與藥前及與生理鹽水組比較有顯著性差異(P＜0.05～0.01)；同時(shí)可明顯降低外周阻力；硫氮酮?jiǎng)t明顯增加心搏出量，減少外周阻力。
對(duì)犬動(dòng)脈血氧含量、靜脈血氧含量的影響黨參黃芪組合物2.4g/kg劑量組動(dòng)物藥后5至15min，冠狀靜脈竇血氧含量明顯增加，與藥前及生理鹽水對(duì)照組比較均有明顯差異(P＜0.05-0.001)。
對(duì)犬心肌耗氧量、耗氧指數(shù)及氧利用率的影響黨參黃芪組合物組心肌耗氧量和氧利用率無(wú)明顯改變；給藥過(guò)程中和藥后短時(shí)間內(nèi)可明顯降低心肌耗氧指數(shù)。
本實(shí)驗(yàn)觀察了黨參黃芪組合物對(duì)正常麻醉犬心臟血流動(dòng)力學(xué)、心肌耗氧量的影響，用合貝爽注射劑做為陽(yáng)性對(duì)照藥，證實(shí)實(shí)驗(yàn)方法及所取指標(biāo)的可靠及靈敏性。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，黨參黃芪組合物有擴(kuò)張冠脈血管、增加冠狀靜脈竇血氧含量的作用，從而改善心肌的供血供氧；同時(shí)改善左室作功，增加心輸出量，調(diào)整心臟血管的順應(yīng)性，對(duì)心血管系統(tǒng)起到一定的調(diào)整和改善作用，為臨床治療缺血性心臟病提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
實(shí)施例5黨參黃芪組合物對(duì)大鼠體外血栓形成及血液粘度的影響藥物黨參黃芪組合物5ml/支，2g生藥/ml；丹參注射液10ml/支，1.5g/ml，浙江杭州市正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(批號(hào)0003132)；注射用賴氨匹林(0.9g/瓶，相當(dāng)于阿司匹林0.5g)安徽省蚌埠來(lái)比林制藥廠生產(chǎn)(批號(hào)000116)；0.9％氯化鈉注射液北京雙鶴藥業(yè)股分有限公司生產(chǎn)(批號(hào)000320332)。
健康雄性Wistar大鼠60只，體重248.9±16.9g，由中國(guó)中醫(yī)研究院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)醫(yī)動(dòng)字第01-3067號(hào)。體外血栓形成儀，SDZ-A1型，江蘇無(wú)錫縣電子儀器廠產(chǎn)品。血液粘度測(cè)定儀，LG-R-20型，北京世帝科學(xué)儀器公司產(chǎn)品。
實(shí)驗(yàn)方法將60只大鼠隨機(jī)分為6組(每組10只)①對(duì)照組(0.9％氯化鈉注射液，4ml/kg)，②黨參黃芪組合物大劑量組(8g生藥/kg)，③黨參黃芪組合物中劑量組(4g生藥/kg)，④黨參黃芪組合物小劑量組(2g生藥/kg)，⑤丹參注射液組(1.6g生藥/kg)，⑥賴氨匹林組(90mg/kg)。各組動(dòng)物按所述劑量以4ml/kg的注射量經(jīng)尾靜脈注射給藥，每日一次，連續(xù)給藥3日，末次給藥后30min，用戊巴比妥鈉(30.0mg/kg)麻醉，從腹主動(dòng)脈取血2ml用于體外血栓形成測(cè)定，取血3ml(肝素抗凝)用于血液粘度測(cè)定。
體外血栓形成測(cè)定按照Chandler體外法，立刻將血注入旋轉(zhuǎn)環(huán)內(nèi)，注入的血量充滿旋轉(zhuǎn)環(huán)1/2以下(1.8ml)，迅速密封，置血栓形成儀上，旋轉(zhuǎn)10min(實(shí)驗(yàn)溫度為37℃)，傾出血栓，生理鹽水洗滌，測(cè)量長(zhǎng)度，稱量濕重，將血栓條置80℃烘箱3h，恒重后稱其干重。
血液粘度測(cè)定從3ml血(肝素抗凝)中取0.8ml用于全血粘度測(cè)定，余血于650×g離心10min，取上清0.8ml用于血漿粘度測(cè)定。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)體外血栓形成的影響見(jiàn)表4表4.黨參黃芪組合物對(duì)大鼠體外血栓形成的影響(X±SD)

注與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001由表4可見(jiàn)，與對(duì)照組比較，黨參黃芪組合物大劑量組的血栓長(zhǎng)度顯著縮短(P＜0.001)、血栓濕重及干重均顯著減輕(P＜0.01)；中劑量組的血栓長(zhǎng)度明顯縮短(P＜0.01)，血栓濕重及干重有減輕趨勢(shì)；小劑量組的血栓長(zhǎng)度、濕重及干重與對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異。與對(duì)照組比較，丹參注射液組的血栓長(zhǎng)度顯著縮短(P＜0.01)、血栓濕重及干重均明顯減輕(P＜0.05)；賴氨匹林組的血栓長(zhǎng)度顯著縮短(P＜0.001)，血栓濕重及干重均顯著減輕(P＜0.01~0.001)。
對(duì)血液粘度的影響見(jiàn)表5表5.黨參黃芪組合物對(duì)大鼠血液粘度的影響(n＝10，X±SD)

注與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
由表5可見(jiàn)，黨參黃芪組合物大劑量組大鼠的全血粘度在切變率100S-1、30S-1及5S-1下均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，在切變率200S-1時(shí)有下降趨勢(shì)；黨參黃芪組合物中劑量組大鼠的全血粘度在切變率為100S-1下有下降趨勢(shì)，在高切與低切時(shí)與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異；黨參黃芪組合物小劑量組的全血粘度在各切變率下與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異。丹參注射液組大鼠的全血粘度在各切變率下均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05～0.01)。賴氨匹林組大鼠的全血粘度在各切變率下均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。各給藥組大鼠的血漿粘度與對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異。
上述結(jié)果表明給大鼠連續(xù)3天靜脈注射給藥，黨參黃芪組合物8g生藥/kg顯著縮短血栓長(zhǎng)度(P＜0.001)、明顯減輕血栓濕重和干重(P＜0.01)；明顯降低切變率100s-1、30s-1、5s-1下的全血粘度(P＜0.05)。提示黨參黃芪組合物具有抑制血栓形成、降低血液粘度的作用。
實(shí)施例6黨參黃芪組合物對(duì)家兔血小板聚集的影響藥物黨參黃芪組合物5ml/支，2g生藥/ml；丹參注射液10ml/支，1.5g/ml，浙江杭州市正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)(批號(hào)0003132)0.9％氯化鈉注射液北京雙鶴藥業(yè)股分有限公司生產(chǎn)(批號(hào)000320332)；注射用賴氨匹林(0.9g/瓶，相當(dāng)于阿司匹林0.5g)安徽省蚌埠來(lái)比林制藥廠生產(chǎn)(批號(hào)000116)。二磷酸腺苷(ADP)二鈉鹽中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所生產(chǎn)(批號(hào)9209258)，用生理鹽水配制成1.0mM/L的溶液，4℃保存?zhèn)溆谩；ㄉ南┧?AA)Fluka AG產(chǎn)品，臨用時(shí)用1.0M/L NaOH配制成鈉鹽，濃度為5.0g/L。膠原(100μg/ml)KOKEN公司產(chǎn)品。
動(dòng)物48只健康雄性日本大耳白家兔，體重2.75±0.15kg，由中國(guó)獸藥監(jiān)察所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)京動(dòng)管質(zhì)字(1999)第004號(hào)。血小板聚集儀，BS634型，北京生化儀器廠產(chǎn)品。
實(shí)驗(yàn)方法給藥前穿刺耳中動(dòng)脈取血測(cè)定血小板聚集率，根據(jù)血小板聚集率水平及體重將48只家兔隨機(jī)分為6組(每組8只)①對(duì)照組(0.9％氯化鈉注射液，2.5ml/kg)，②黨參黃芪組合物大劑量組((5g生藥/kg)，③黨參黃芪組合物中劑量組(2.5g生藥/kg)，④黨參黃芪組合物小劑量組(1.25g生藥/kg)，⑤丹參注射液組(1g生藥/kg)，⑥賴氨匹林組(45mg/kg)。給藥組按所述劑量經(jīng)耳緣靜脈注射給藥，對(duì)照組注射等體積0.9％氯化鈉注射液，每日一次，連續(xù)給藥3日，末次給藥后30min，穿刺耳中動(dòng)脈取血，測(cè)定血小板聚集率。
血小板聚集率測(cè)定方法用硅化注射器穿刺耳中動(dòng)脈取血，3.8％枸櫞酸鈉溶液抗凝(血∶抗凝劑＝9∶1)，200×g離心8分鐘，取上清部分即富血小板血漿(PRP)，剩余部分2200×g離心10分鐘，取上清部分即貧血小板血漿(PPP)。PRP中血小板計(jì)數(shù)為4.0×105/mm3左右。按照Born氏比濁法，將盛有200ulPRP及1小磁棒的比濁管置于血小板聚集儀中，37℃保溫1分鐘，經(jīng)PPP標(biāo)定后，在攪拌情況下加入誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)聚集。所用誘導(dǎo)劑的終濃度為ADP(47.6μM/L)、AA(782.0μM/L)、膠原(4.8mg/L)。根據(jù)儀器自動(dòng)打印出來(lái)的聚集曲線及最大聚集率分析藥物對(duì)血小板聚集的影響。最大聚集率計(jì)算公式如下 其實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6
表6.黨參黃芪組合物對(duì)家兔血小板聚集率的影響

注1.與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
2.差值＝給藥后聚集率-給藥前聚集率由表6可見(jiàn)①當(dāng)ADP誘導(dǎo)聚集時(shí)，給藥前各組間血小板聚集率無(wú)明顯差異；給藥后黨參黃芪組合物大劑量組和丹參注射液組的血小板聚集率均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，賴氨匹林組的血小板聚集率明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)，黨參黃芪組合物中劑量組和小劑量組的血小板聚集率與對(duì)照組比較有下降趨勢(shì)。②當(dāng)AA誘導(dǎo)聚集時(shí)，給藥前各組間血小板聚集率無(wú)明顯差異；給藥后黨參黃芪組合物大劑量組和中劑量組的血小板聚集率均明顯低于對(duì)照組(P＜0.05~0.01)，黨參黃芪組合物小劑量組的血小板聚集率與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異；丹參注射液組的血小板聚集率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)；賴氨匹林組的血小板聚集率顯著低于對(duì)照組(P＜0.001)。③當(dāng)膠原誘導(dǎo)聚集時(shí)，給藥前各組間血小板聚集率無(wú)明顯差異，給藥后賴氨匹林組的血小板聚集率顯著低于對(duì)照組(P＜0.001)，其它各組的血小板聚集率與對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異。
上述結(jié)果表明連續(xù)3天靜脈注射給藥，黨參黃芪組合物5g生藥/kg明顯降低二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的家兔血小板聚集率(P＜0.05～0.01)，黨參黃芪組合物2.5g生藥/kg明顯降低AA誘導(dǎo)的家兔血小板聚集率(P＜0.05)。提示黨參黃芪組合物具有抑制血小板聚集的作用。
以上以實(shí)施例的方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了說(shuō)明。但應(yīng)該理解的是，上述實(shí)施例僅僅是為了闡明本發(fā)明，而非限制本發(fā)明，在本發(fā)明所附的權(quán)利要求范圍內(nèi)可以作多種修改和變動(dòng)，而這些修改和變動(dòng)也在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種黨參黃芪組合物在制備由血小板聚集引起的疾病的藥物中的用途，其中黨參和黃芪的重量比是1∶1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的由血小板聚集引起的疾病包括中風(fēng)、動(dòng)脈粥樣硬化以及外周血管性疾病。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種黨參黃芪組合物在降低血小板聚集方面的用途。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1733060SQ200510080239
公開(kāi)日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2003年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月18日
發(fā)明者陶德勝, 謝偉宏, 植春漢, 尚曉泓 申請(qǐng)人:麗珠集團(tuán)利民制藥廠