專利名稱：：一種用于治療盆腔炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療盆腔炎的中藥藥物及其制備方法，具體涉及一種用于治療急慢性盆腔炎的藥物及其制備方法，本發(fā)明還涉及藥物的劑型。
背景技術(shù)：
：盆腔炎(pelvicinflamematorydisease,PID)是女性內(nèi)生殖器(子宮、輸卵管、卵巢)及其周圍結(jié)締組織和盆腔腹膜炎癥的總稱，任何一處發(fā)生炎癥時，均可稱為盆腔炎。炎癥可局限于一個部位，也可幾個部位同時出現(xiàn)，是婦科臨床常見的疾病，多見于育齡期婦女，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，其中20-35歲年輕性成熟婦女中最為常見。世界衛(wèi)生組織估計，性傳播疾病泛濫導(dǎo)致全世界每年新增3億3千多萬性病患者，其中有10%-20%將發(fā)展成為慢性盆腔炎，其結(jié)果是帶來長期慢性盆腔痛、不孕不育或?qū)m外孕等一系列家庭和社會問題，嚴(yán)重影響了患病者的生存質(zhì)量。一些專家和學(xué)者稱慢性盆腔炎是本世紀(jì)對婦女健康的新挑戰(zhàn)。McNeeley對美國800000例盆腔炎患者的調(diào)查，每年約200000因急、慢性發(fā)作而需住院治療，年復(fù)發(fā)率約為25%左右。在我國，由于個人衛(wèi)生及醫(yī)療條件的限制，或?qū)D科小手術(shù)的無菌操作重視不足，以及宮內(nèi)節(jié)育器的廣發(fā)應(yīng)用等原因，盆腔炎也較常見。據(jù)報道，慢性盆腔炎的發(fā)病率為15.71%60%。在我國，慢性盆腔炎特點為病情遷延、經(jīng)久不愈、反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致不孕不育、異位妊娠、慢性盆腔疼痛和盆腔粘連性疾病等嚴(yán)重后果，成為婦科頑癥之一。在美國育齡期婦女盆腔炎約1/4的患者有嚴(yán)重的后遺癥，包括輸卵管阻塞性不孕、異位妊娠、性交困難和慢性盆腔疼痛。對盆腔炎的治療是一個較為棘手的問題，對該病迄今尚無一種療效顯著的治療方法。西醫(yī)主要針對病原體進行治療，用藥以抗生素為主，對殺傷病原體療效確切，但對病原體所導(dǎo)致的一系列病理損害作用不明顯，對改善臨床癥狀效果不顯著，以致病情時好時壞，遷延難愈，且長期、反復(fù)應(yīng)用抗生素尚有可能產(chǎn)生耐藥性，使耐藥菌株增加。此外還存在著明顯的復(fù)發(fā)率及藥物的副作用等問題。査閱近年來國內(nèi)外有關(guān)文獻資料，顯示中醫(yī)藥治療是目前盆腔炎最主要的治療方法。盆腔炎屬于中醫(yī)學(xué)的"熱入血室"、"經(jīng)水不調(diào)"、"行經(jīng)腹痛"、"帶下病"、"不孕"、"產(chǎn)后發(fā)熱"、"癥瘕"等范疇。以盆腔部位疼痛為特征。盆腔炎可由外生殖器的炎癥向上蔓延而來，也可由臨近器官的炎癥或身體其他部位的感染傳播引起。病菌常在月經(jīng)、流產(chǎn)、分娩過程中，或通過生殖道各種手術(shù)的創(chuàng)面進入盆腔引起炎癥；急性盆腔炎未能徹底治療時可轉(zhuǎn)變?yōu)槁?，但更多的是由于起病緩慢，病情較輕未引起注意，故而治療不及時，遷延成慢性。慢性盆腔炎因病程長、易復(fù)發(fā)、難治愈，同時又是造成宮外孕或不孕癥的主要原因，給患者的身心健康和家庭幸福都帶來了很大的危害。中醫(yī)認(rèn)為本病的發(fā)生多是由于經(jīng)行產(chǎn)后等胞脈空虛之時，濕熱、濕毒之邪乘虛而入，與氣血互結(jié)于胞宮脈絡(luò)，氣血淤滯，或肝經(jīng)積郁，氣滯血瘀，不通則痛，久則內(nèi)結(jié)成癥。本病纏綿難愈，重傷正氣。西藥用于治療盆腔炎主要是以抗生素為主，副作用大，易產(chǎn)生耐藥性；而中成藥由于副作用小，適于長期用藥，適應(yīng)盆腔炎容易復(fù)發(fā)的特點，臨床應(yīng)用非常廣泛。因此，開發(fā)新的用于盆腔炎的藥物具有廣闊的前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種用于治療盆腔炎的藥物及其制備方法。本發(fā)明設(shè)計的藥物組成成分為純中藥，用于治療盆腔炎效果顯著，并且通過先進的提取和包裝工藝，制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑等劑型，便于患者服用。本發(fā)明還提供了所述藥物的制備方法。本發(fā)明提供了一種由純中藥組成的藥物及其制備方法，該藥物的組成成分及制備方法如下當(dāng)歸330g、重樓330g、黃芪330g、土茯苓540g、血竭0.510g苦參215g組成。該組方中，由于重樓性苦微寒，清熱解毒，消腫止痛，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其有廣譜抗菌作用，對化膿性球菌的具有很好的抑制作用，故本方重用其為君藥，以達清熱解毒，化瘀止痛之功。土茯苓甘淡平，入肝、胃經(jīng)，清熱解毒，利濕通絡(luò)，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)有明顯的利尿、鎮(zhèn)痛作用，對金黃色葡萄球菌，大腸桿菌等也有抑制作用；苦參性苦，寒，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)，具有清熱燥濕，殺蟲，利尿的作用，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其有抑菌、利尿，抗炎等作用。當(dāng)歸，辛甘、微苦、性溫，是婦科調(diào)經(jīng)血最常用的藥，能調(diào)理沖、任、帶三脈，善能補血、活血。前人把它稱為"婦科專藥"；黃芪性甘，微溫。歸脾肺經(jīng)，有益氣健脾，排膿止痛的作用，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃甚能促進機體代謝、抗疲、促進血清和肝臟蛋白質(zhì)的更新；有明顯的利尿作用；能增強和調(diào)節(jié)機體免疫功能，可提高機體的抗病能力；有較廣泛的抗菌作用。與當(dāng)歸合用，既補益氣血，又活血通暢血脈，使祛邪而無傷正之弊。上四藥具為臣藥，既助君藥清熱除濕，消炎鎮(zhèn)痛，又兼顧慢性盆腔炎病久必瘀，病久必虛的病機，活血益氣，使袪邪不傷正，正勝邪亦除。血竭甘、咸、平。歸肝經(jīng)，活血定痛，化瘀止血，入血分而散瘀止痛，現(xiàn)代藥理研究表明，本藥能抑制血小板聚集，防止血栓形成，對金黃色葡萄球菌，白色葡萄球菌及多種致病真菌有不同程度的抑制作用，還有一定的抗炎作用。本方中用其為佐使藥，既可引諸藥入血分，又可發(fā)揮活血定痛之功。慢性盆腔炎常因經(jīng)行產(chǎn)后，胞門未閉，風(fēng)寒濕熱之邪或蟲毒乘虛內(nèi)侵，與沖任氣血相搏結(jié)，蘊積于胞宮，反復(fù)進退，耗傷氣血，虛實夾雜，纏綿難愈。嶺南地區(qū)，地處東西，多濕多熱，故慢性盆腔炎患者多見濕熱瘀結(jié)之證，合觀全方，以重樓為君，土茯苓、苦參、黃芪、當(dāng)歸為臣，血竭為佐使攻補兼施，祛邪與扶正并重，共收清熱袪濕，補虛散瘀止痛之效。本發(fā)明的藥物可以粉碎制成散劑、丸劑、片劑、膠囊劑等固體制劑，或用水煎煮或用醇提取、或水提醇沉后制成各種口服制劑。本發(fā)明的優(yōu)點本發(fā)明采用純中藥為原料，根據(jù)盆腔炎的發(fā)病原因及臨床特征，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進行組方，在不失原藥材的活性的基礎(chǔ)上，經(jīng)過提取、噴霧干燥的方式，制備成膠囊劑、顆粒劑、片劑等劑型，便于病患服用。經(jīng)藥效學(xué)研究表明，該藥物對盆腔炎有確切的療效，是一種盆腔炎患者的理想治療用藥。具體實施例方式實例l:生產(chǎn)膠囊劑組成(單位克)當(dāng)歸15，重樓8，黃芪IO，土茯苓20，血竭2,苦參3先將上述六味中藥，按處方量稱量配齊，血竭粉碎成細(xì)粉備用；當(dāng)歸通蒸汽提取揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的當(dāng)歸與重樓、苦參、土茯苓、黃芪，加入4倍藥材量的40%的乙醇，加熱攪拌，回流提取l小時，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮為1.051.07(80°C)的清膏，備用；藥渣加入4倍量的水，加熱提取l小時，濾過，濾液減壓濃縮為1.051.07(8(TC)的清膏，與上述清膏合并，拌勻，噴霧干燥得干膏粉；干膏粉與血竭粉混合，拌勻，干法制粒；將上述顆粒噴加當(dāng)歸揮發(fā)油，拌勻，裝桶，密閉，裝膠囊，即得。實例2:生產(chǎn)丸劑組成(單位克)當(dāng)歸12，重樓5,黃芪8，土茯苓IO，血竭0.5,苦參8先將上述六味中藥，按處方量稱量配齊，干燥(80'C以下)、粉碎成粉末，過篩(80目篩以上)、混勻、每100g粉末加90100g制成蜜丸，即得。本方法制備工藝簡單，作用緩和持久，服用、攜帶方便。實例3:生產(chǎn)顆粒劑組成(單位克)當(dāng)歸15，重樓6，黃芪IO，土茯苓IO，血竭l，苦參IO先將上述六味中藥，按處方量稱量配齊，血竭粉碎成細(xì)粉備用；當(dāng)歸通蒸汽提取揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的當(dāng)歸與重樓、苦參、土茯苓、黃芪，加入4倍藥材量的40%的乙醇，加熱攪拌，回流提取l小時，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮為1.051.07(80X:)的清膏，備用；藥渣加入4倍量的水，加熱提取l小時，濾過，濾液減壓濃縮為1.051.07(8(TC)的清膏，與上述清膏合并，拌勻，噴霧干燥得干膏粉；千膏粉與血竭粉混合，拌勻，干法制粒；將上述顆粒噴加當(dāng)歸揮發(fā)油，拌勻，裝桶，密閉，制粒、分裝，即得。實例4:生產(chǎn)片劑組成(單位克)當(dāng)歸IO,重樓4，黃芪12，土茯苓8，血竭1.5，苦參7先將上述六味中藥，按處方量稱量配齊，血竭粉碎成細(xì)粉備用；當(dāng)歸通蒸汽提取揮發(fā)油備用；提取揮發(fā)油后的當(dāng)歸與重樓、苦參、土茯苓、黃芪，加入4倍藥材量的40%的乙醇，加熱攪拌，回流提取l小時，濾過；濾液減壓回收乙醇，濃縮為1.051.07(80°C)的清膏，備用；藥渣加入4倍量的水，加熱提取l小時，濾過，濾液減壓濃縮為1.051.07(80'C)的清膏，與上述清膏合并，拌勻，噴霧干燥得干膏粉；干膏粉與血竭粉混合，拌勻，干法制粒；將上述顆粒噴加當(dāng)歸揮發(fā)油，拌勻，裝桶，密閉，制粒、壓片，即得。實例5:生產(chǎn)合劑組成(單位克)當(dāng)歸15，重樓6，黃芪IO，土茯苓IO，血竭l，苦參IO先將上述六味中藥，按處方量稱量配齊，所有藥材用50%的乙醇提取后，藥渣加5倍量的水煎煮，合并濾液，濾液經(jīng)真空濃縮至清膏狀，加矯味劑、防腐劑適量，靜置，濾過，攪勻，分裝，即得。本方法制備工藝簡便，口服后吸收快，生物利用度高。實例6:生產(chǎn)口服液組成(單位克)當(dāng)歸IO,重樓5，黃芪9，土茯苓8，血竭1.2，苦參6先將上述六味中藥，按處方量稱量配齊，所有藥材用60%的乙醇提取后，藥渣加8倍量的水煎煮，合并濾液，放置，沉淀，取上液，加入適量矯味劑、防腐劑，分裝，即得。本方法制備工藝簡便，口服后吸收快，生物利用度高。藥效學(xué)及臨床研究觀察本發(fā)明所制藥物具有良好的臨床療效，初步的藥效學(xué)及臨床療效觀察結(jié)果如下。體外藥效學(xué)研究本發(fā)明所述組方提取物用于體外抗菌的研究如下一、實驗方法和材料1、藥品本發(fā)明所述組方提取物2、菌種大腸埃希菌(ATCC25922)，金黃色葡萄球菌(ATCC25923),變形桿菌，乙型鏈球菌，傷寒副乙(暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)實驗室凍存)。3、試驗步驟根據(jù)測定范圍將抗菌藥物用朋肉湯對倍稀釋成一系列濃度并煮沸消毒，最高濃度為250mg/ml，然后依次是125mg/ml,62.5mg/ml，31.25mg/ml,15.625mg/ml,7.8125mg/ral,3.90625mg/ml，1.953125mg/ml。然后取出96孔板，在每排的11個孔前10個孔中加入180u1的菌液，最后一孔中加入200ul的MH肉湯作為陰性對照，青霉素作為陽性對照。然后分別在每孔中加入20ul不同濃度藥品，20ulMH肉湯，20ull00單位青霉素。將不同菌株的細(xì)菌進行培養(yǎng)后，用生理鹽水將菌液校正到0.5麥?zhǔn)媳葷針?biāo)準(zhǔn)，再用MH肉湯稀釋到1:100(含菌量約為106CFU/ml)，然后每孔接種180wl，這樣每排藥物的最終濃度依次是25mg/ml，12.5mg/ml，6.25mg/ml，3.125mg/ml，1.5625mg/ml，0.78125mg/ml，0.390625mg/ml，0.1953125mg/ml。最終接種菌量為lX105CFU/ml或每孔1X104個菌，將96孔板在振蕩器上振蕩1分鐘，使各孔溶液混勻，96孔板加蓋后用膠紙密封后放入37X:溫箱中孵育16-20h。二、實驗結(jié)果在黑色背景的光源下與生長明顯的對照組孔(包括青霉素對照、肉湯對照)中檢測菌的生長特性，如96孔板內(nèi)肉湯呈混濁生長，孔底出現(xiàn)沉淀等比較進行判斷，無細(xì)菌生長孔所含最低抗菌藥物濃度即為MIC(最低抑菌濃度)，其結(jié)果為本發(fā)明所述提取物的各種細(xì)菌的MIC分別為，變性桿菌1.5625mg/ml，金黃色葡萄球菌0.390625mg/ml,乙型鏈球菌3.90625mg/ml，大腸桿菌0.78125mg/ml,傷寒副乙0.78125mg/ml。.臨床療效觀察本發(fā)明所述組方具有良好的臨床療效，其臨床療效觀察結(jié)果如下盆腔炎(pelvicinflameraatorydisease,PID)是女性內(nèi)生殖器(子宮、輸卵管、卵巢)及其周圍結(jié)締組織和盆腔腹膜炎癥的總稱，任何一處發(fā)生炎癥時，均可稱為盆腔炎。本發(fā)明所述組方具有良好的臨床療效，報道如下。一、一般資料共觀察病人127例，均來自東莞市橋頭醫(yī)院及中山市博愛醫(yī)院，具有典型癥狀，表現(xiàn)為下腹疼痛，發(fā)熱、或伴見惡寒，帶下量多、色黃或稠，有異味，月經(jīng)布條以及肢體困倦，小便黃少，大便干燥等。將病人隨機分為治療組和對照組。治療組68例，年齡1848歲，平均33歲；病程最長12周，最短2周，平均5.2周；對照組58例，年齡1849歲，平均35歲；病程最長12周，最短2周，平均4.8周。兩組條件基本相似，各組的年齡、病程及病情程度,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,無顯著性差異，具有可比性。二、病例選擇-(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》確定的盆腔炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性盆腔炎(1)低熱、疲乏全身癥狀多不明顯，有時僅有低熱，易感疲乏，病程長者部分患者可出現(xiàn)神經(jīng)衰弱癥狀，如精神不振、周身不適、失眠等癥。(2)下腹墜脹疼痛或腰骶部脹痛為臨床主要癥狀。因慢性炎癥形成子宮、輸卵管黏連或盆腔瘀血所致，疼痛常常在勞累、性交、月經(jīng)前后加重。(3)白帶增多呈黃色或淡黃色水樣，或黃綠色，可有臭味。(4)月經(jīng)不調(diào)以月經(jīng)量多或經(jīng)期延長多見，因慢性炎癥導(dǎo)致盆腔瘀血，或影響卵巢功能所致。(5)不孕因慢性炎癥導(dǎo)致輸卵管粘連阻塞所致。2、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)盆腔炎的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中關(guān)于盆腔炎辨證分型濕熱瘀結(jié)標(biāo)準(zhǔn)進行。濕熱瘀結(jié)證下腹脹痛或刺痛，痛處固定；腰骶脹痛帶下量多，色黃質(zhì)稠。神疲乏力，經(jīng)期腹痛加劇，月經(jīng)量多或伴經(jīng)期延長，小便黃，大便干燥或溏而不爽。舌質(zhì)紅或暗紅，或見邊尖瘀點或瘀斑，苔黃膩或白膩，脈弦滑或弦澀。(二)、納入病例標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合慢性盆腔炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。(三)、排除病例標(biāo)準(zhǔn)(1)不符合慢性盆腔炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)妊娠期或近期準(zhǔn)備妊娠婦女、哺乳期婦女。(3)合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾患者。(4)無法合作者，如合并有神經(jīng)、精神疾患，或不愿合作者。(5)過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。(6)急性盆腔炎病情危重者。(7)近期曾采用同類藥物治療，如服用過相關(guān)或相拮抗作用的藥物，致藥物療效難以判斷者。三、治療方法及療效判定標(biāo)準(zhǔn)(一)治療方法觀察組用本發(fā)明所述組方(當(dāng)歸9g、重樓9g、黃芪12g、土茯苓9g、血竭l.Og、苦參10g),每日一劑，早晚各一次水煎服；治療組采用甲硝唑，口服，每次0.4g，每日3次。每4周為一療程，觀察2個療程。(二)療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中類于慢性盆腔炎的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，分為4級。(1)痊愈治療后下腹疼痛及腰骶脹痛等癥消失，婦科檢查及理化檢査正常。證候、體征積分和減少》95%。停藥1月內(nèi)未復(fù)發(fā)。(2)顯效治療后下腹疼痛及腰骶脹痛等癥消失或明顯減輕，婦科檢査及理化檢査明顯改善。證候、體征積分和減少》70%,<95%。(3)有效治療后下腹疼痛及腰骶脹痛等癥減輕，婦科檢査及理化檢査有所改善。證候、體征積分和減少》30%，<70%。(4)無效治療后下腹疼痛及腰骶脹痛等癥無減輕或有加重，婦科檢查及理化檢査較治療前無改善或有加重。證候、體征積分和減少<30%。四、結(jié)果兩組治療前后療效情況比較，結(jié)果見表l。表1本發(fā)明所述組方與甲硝唑療效情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結(jié)果表明，本發(fā)明所述組方療效顯著。盆腔炎癥狀改善情況均較對照組好，顯示該組方對盆腔炎的治療效果較西藥甲硝唑好。由于盆腔炎易復(fù)發(fā)，需要長期用藥，而西藥多是以抗生素類治療為主，副作用大，易產(chǎn)生耐藥性；而中成藥由于副作用小，適于長期用藥，適應(yīng)盆腔炎容易復(fù)發(fā)的特點。因此，本發(fā)明所述組方可適用于盆腔炎的長期治療。權(quán)利要求1一種治療急慢性盆腔炎的藥物，其特征在于它是以下列重量份數(shù)的中藥原料制成的當(dāng)歸3～30g、重樓3～30g、黃芪3～30g、土茯苓5～40g、血竭0.5～10g、苦參2～15g。1一種治療急慢性盆腔炎的藥物，其特征在于它是以下列重量份數(shù)的中藥原料制成的當(dāng)歸330g、重樓330g、黃芪330g、土茯苳5~40g、血竭0.510g、苦參215g。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于用于急慢性盆腔炎。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于藥物制劑，即指藥劑學(xué)意義上的所有劑型。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于藥物組成及其制備方法-①藥物組成當(dāng)歸、重樓、黃芪、土茯苓、血竭、苦參組成。②制法血竭粉碎為IOO目備用；稱取適量的當(dāng)歸，通蒸汽提取揮發(fā)油，備用；提取揮發(fā)油后的當(dāng)歸與粉碎成粗顆粒(約IO目)的重樓、苦參、土茯苓、黃芪，加入410倍中藥原料量的40%90%的乙醇，加熱攪拌，回流提取13小時，濾過，藥渣備用；濾液減壓回收乙醇，濃縮為1.051.07(80°C)的清膏，備用；藥渣加入48倍量的水，加熱提取13小時，濾過，濾液減壓濃縮為1.051.07(8(TC)的清膏，與上述清膏合并，攪拌，噴霧干燥得干膏粉；干膏粉與血竭粉混合均勻，干法制粒；上述顆粒噴加當(dāng)歸提取的揮發(fā)油，裝桶，密閉，裝膠囊，檢驗合格，即得。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥原料、組成及制劑，其特征在于其制備方法不限定在舉例中。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于治療急慢性盆腔炎的藥物及其制備方法，其藥物組方為當(dāng)歸、重樓、黃芪、土茯苓、血竭、苦參組成。采用提取、濃縮、噴霧干燥等制備方法，制成片劑、顆粒劑、膠囊劑和口服液等不同劑型而用于臨床。本發(fā)明組方合理，工藝先進，對急慢性盆腔炎具有良好的臨床療效。文檔編號A61K36/88GK101181471SQ20071003199公開日2008年5月21日申請日期2007年12月4日優(yōu)先權(quán)日2007年12月4日發(fā)明者嚴(yán)群超,靜張申請人:廣州藍韻醫(yī)藥研究有限公司