專利名稱：牡蠣煅制的工藝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥煅制技術(shù)領(lǐng)域的一種牡蠣的煅制工藝方法。
背景技術(shù)：
牡蠣為牡蠣科動物長牡蠣Ostrea gigas Thunberg、大連灣牡蠣Ostrea talienwh羅nsis Crosse或近江牡蠣Ostrea rivularis Gould的貝殼。牡蠣的主要成分為CaC03，首載于《神農(nóng) 本草經(jīng)》，列為上品， 一名蠣蛤。味咸，微寒。歸肝、膽、腎經(jīng)。有重鎮(zhèn)安神，潛陽補陰，軟 堅散結(jié)的功能，用于驚悸失眠，眩暈耳鳴，瘰疬痰核，癥瘕痞塊。煅則具有收斂固澀的功能， 用于自汗盜汗，遺精崩帶，胃痛吞酸。
牡蠣的炮制方法歷史悠久，古代即有熬、煅、炒、煨、炙、煅飛、韭葉汁煅、醋淬、童便、 鹽、酒淬等多種炮制方法?！吨袊幍洹?005年版一部中對牡蠣的炮制規(guī)定為取凈牡蠣，照
明煅法煅至酥脆。明煅法為取凈石膏置無煙爐火上或置適宜的容器里煅至酥脆或紅透時，取
出，放涼碾碎?！度珖兴幣谥埔?guī)范規(guī)定》(1988年版)的規(guī)定為煅牡蠣，取凈牡蠣，置無
煙爐火上，或適宜的容器中，用武火加熱，煅至酥脆時取出，放涼，碾碎?！督K省中藥飲片
炮制規(guī)范》(1980年版)則表述為煅牡蠣，取凈牡蠣用武火煅至牡蠣酥脆，取出，涼透，打
成小塊。
目前牡蠣炮制的主流方法為藥典中規(guī)定的明煅法，但迄今為止牡蠣煅制的溫度、時間、粒 度、鋪置厚度等均無明確規(guī)定，評價煅制工藝的指標都是憑感官的鑒別，故急需找出最佳炮制 工藝條件及評價指標，便于指導生產(chǎn)，提卨效益。

發(fā)明內(nèi)容
木發(fā)明的目的在于克服目前市場上牡蠣煅制工藝對煅制溫度、時間、粒度和鋪墊厚度無明 確規(guī)定的缺點，從而提供了統(tǒng)一牡蠣的煅制工藝，解決生產(chǎn)上費工、費時、質(zhì)量不均及不利于 大規(guī)模生產(chǎn)的問題。
本發(fā)明的另一個目的在于克服市場上對煅制牡蠣的品質(zhì)僅憑感官鑒別的缺點，以毒性、藥
效、相對硬度、相對密度、疏松度和CaC03含量為指標評價牡蠣的煅制工藝。 本發(fā)明的技術(shù)方案為-
一種牡蠣煅制的工藝方法，其特征在于煅制步驟如下-(1) 將牡蠣粉碎成0.1 10ci^的小塊、置于坩堝中；
(2) 選擇藥效及毒性作為指標，對煅制溫度300 90(TC進行初步篩選；
(3) 選擇L18 (37 )正交表，選擇煅制溫度300~900°C、煅制時間0.5~4h、粉碎粒度0.1~10cm3 和鋪墊厚度1 10cm作為四個考察因素，每個因素各選三個水平，進行牡蠣的煅制正交 試驗；
(4) 經(jīng)上述正交試驗煅制的牡蠣，分別測定相對硬度、相對密度、疏松度和CaC03含量作 為四個指標考察煅牡蠣的品質(zhì)；
(5) 對步驟3測定結(jié)果分別進行得分計算，分別得出綜合評分；
(6) 對上述綜合評分的結(jié)果進行方差分析，得出牡蠣煅制的工藝條件為煅制溫度55(TC、煅 制時間1.5h、粉碎粒度5ci^和鋪墊厚度4cm;
(7) 在上述的煅制時間、粉碎粒度和鋪墊厚度不變的情況下，選擇50(rC和55(TC兩個煅制 溫度單因素試驗，分別測定毒性、藥效、相對硬度、相對密度、疏松度和CaC03含量， 進行方差分析，得出牡蠣煅制的最佳溫度為50(TC。
上述步驟3中所述的每個因素各取三個水平，分別為煅制溫度取350。C、 45(TC、 55(TC， 煅制時間取1.5h、 lh、 0.5h，粉碎粒度取0.2cm、 lcm、 5cm，鋪墊厚度取lcm、 2cm、 4cm。
上述步驟4中所述的綜合評分=相對硬度得分><0.2+相對密度得分><0.2+疏松度得分 x0.2+CaCO3含量得分x0.4。
從上述步驟7的單因素試驗結(jié)果表明牡蠣的最佳煅制溫度為500°C，因為50(TC的毒性比 55(TC毒性小。
本發(fā)明的有益效果
根據(jù)煅制溫度、煅制時間、粉碎粒度和鋪墊厚度作為考察因素統(tǒng)一牡蠣煅制工藝，以毒性、 藥效、相對硬度、相對密度、疏松度和CaS04含量作為指標考察煅牡蠣的品質(zhì)，解決生產(chǎn)上 質(zhì)量參差不齊的缺點。


圖l，不同溫度下煅牡蠣的藥效及毒性圖。
附圖標記□潰瘍抑制率，~<^"毒性試驗。
具體實施例方式
1. 實驗儀器
馬弗爐，上海精密科學儀器有限公司，SX2-4-IO型；
分析天平，上海精密科學儀器有限公司，HANK-P N FA1104N; 片劑硬度儀，上海黃海藥檢儀器有限公司，YPD-200C型。
2. 實驗方法
2. 1取合格雄性小鼠120只，體重約18-22g，隨機分為空白對照組(生理鹽水組)、生牡蠣 組1500g/kg，煅牡蠣組(350°C， 450°C， 550°C， 650°C， 750°C， 85CTC)， 1500mg/kg，動物 每日2次給予受試藥(0. lml/10g)，共給予7天。實驗結(jié)果見表1
表l小鼠毒性試驗結(jié)果
組別給藥劑量(mg/kg)動物數(shù)(只)死亡數(shù)(只)
生理鹽水組一120
生牡蠣組1500120
煅牡蠣組(350°C)1500120
煅牡蠣組(450°C)1500120
煅牡蠣組(550°C)1500122
煅牡蠣組(650°C)1500125
煅牡蠣組(750°C)1500129
煅牡蠣組(850°C)15001212
2.2體重180—200g的雄性SD大鼠，稱重后隨機分為空白對照組、模型對照組、陽性對照組 與給藥組。給藥組動物分別灌胃給予牡蠣生品混懸液，煅品混懸液(350°C、 450°C、 550°C、 650°C、 750°C、 850°C)， 0. lg/ml， lml/100g，陽性對照組給予相同體積的陽性對照藥，模型 對照組則給予相同體積的生理鹽水。空白對照組不禁食，不灌胃，不皮下注射消炎痛。
動物每日2次灌胃給予受試藥，共給藥3天，最后一次給藥1小時后進行實驗。實驗前大 鼠禁食24h，自由飲水。大鼠皮下注射消炎痛混懸液lml/100g， 6小時后拉脫頸椎處死動物， 打開腹腔，結(jié)扎幽門和賁門后取出全胃，向胃內(nèi)注入P/。甲醛溶液10ml，再將胃浸泡于1%甲醛 溶液中10分鐘，以固定胃內(nèi)外層。沿胃大彎剪開胃，用自來水輕輕沖洗去掉胃內(nèi)容物，將胃 展平在玻璃板上，用棉球輕輕拭去附掛于胃粘膜上的血絲，觀察下腺胃部的胃粘膜缺損，測定 潰瘍長度，計算潰瘍抑制百分率。實驗結(jié)果見表2
潰瘍抑制百分率:
對照組潰瘍指數(shù)-給藥組潰瘍指數(shù) 對照組潰瘍指數(shù)
xlOO%
5表2不同煅制溫度下的牡蠣的抗胃潰瘍作用
只數(shù) 潰瘍長度
組別_劑量(mg/kg)(只) (mm) 潰瘍抑制百分率(％)
空白對照組 5 li^ 7
模型對照組 0 10 81.3± 10.64 /
生牡蠣組 1000 10 77.2±9.61 5.04
煅牡蠣組(350°C) 1000 10 77.3±9.31 4.92
煅牡蠣組(450°C) 1000 10 73.2±11.31 9.96
煅牡蠣組(550°C) 1000 10 69.1±14.08 15.01
煅牡蠣組(65(TC) 1000 10 65.8土11.27 19.07
煅牡蠣組(750°C) 1000 10 49.5±14.46 39.11
煅牡蠣組(850°C) 1000 10 38. 1±9.89 53.14
2.3實驗選用L18(3。正交表設(shè)計方案，其中18代表試驗次數(shù)，3為水平數(shù)，7為因素數(shù)，以 牡蠣煅制溫度、煅制時間、粉碎粒度和鋪置厚度作為考察因素，每個因素各選三個水平。
表3炮制工藝因素水平表 因 素
水平 煅制溫度('C) 煅制時間(h) 粉碎粒度(cm3) 鋪墊厚度(cm)
A B C D
1 350 1.5 0.2 1
2 450 11 2
3 550 0.5 5 4 2. 1. 1觀察指標
藥典中只規(guī)定了煅制酥脆，這是一個感官的判斷，為了更科學準確的判斷煅制品的優(yōu)劣， 我們結(jié)合相對硬度、相對密度、疏松度及CaC03含量四個指標來考察煅制工藝，建立客觀的 評價標準。
相對硬度硬度是指物質(zhì)抵抗外來機械作用的能力。由于實驗中樣品不可能出現(xiàn)光滑的平
面，因此無法采用硬度儀來測定精確的硬度，而采用藥劑實驗中常用的片劑硬度儀來確定樣品 炮制后的相對硬度。
相對密度相對密度是物質(zhì)的一個重要物理常數(shù)，測定時先精密稱定一定重量的樣品，測 定時將樣品放入裝有一定體積水的量筒中，水上升的體積即為樣品體積，計算出樣品的相對密度。
疏松度疏松度即單位體積細粉(100 H)的質(zhì)量，將樣品藥物打成細粉過100目篩，再將 過篩后的細粉自然堆滿一已知容積的容器(重量恒定的稱量瓶)，用刀刮去卨出瓶口的細粉，緊 密稱定細粉的質(zhì)量，根據(jù)公式dgzm/V求得疏松度。
CaC03含量每個實驗號在煅制后，選擇鈣黃綠素作為指示劑，EDTA滴定含量。 2. 1.2實驗結(jié)果
表4正交試驗結(jié)果分析
1 1
2 1
3 1
4 2
1
2
7 3
8 3
9
1
0
1 1
1
2 1
3 1
4 1
3 1 1
1
2
2 2
3 3 1 1
5 2 2 2
6 2 3 3 2
1
2
3
1
2
3
1
2
3
3 1 3
1
2
2
3
1
1
2
3
2
3 1
1
2
3 3
1
2
3
1
2
1
2
3
2
3 1 3
1
2
2
3 1
1
2
3
1
2
3 3
1
2
2
3
1
2
3 1 3
1
2
1
2
3 3
1
2
3
1
2
1
2
3
2
3
11.0570. 9421.020.9921.001
0706611.0571.0631. 000.9901.022
0295511.0871.1350. 980.9811.033
2413851.0570. 9391. 011.0011.003
0465001.0110.9730. 991.0070.999
7899091.0261.0490. 970.9971.008
8428480.8600.9121.011.0140.964
7283500.9360.9621.011.0020.982
2303680.9361.0010.971.0130.988
2973961.0260.9601.020.9840.996
8768151.0571.0380. 990.9841.012
0589161.0571.1270. 980.9%1.031
0506150.9960.9381. 021.0060.993
6607890.9960.9871.001.0020.,998
6237031.0111.,0560. 970.9971.,007
合分Y
綜^
§量分4
M含得Y
c 7 f
松ji疋分3
疏度得Y
2
Y
對度分
相密得
對度分
相硬得
G
F
D
c
B
A
實驗號<formula>formula see original document page 8</formula>2.4在煅制時間、粉碎粒度和鋪墊厚度均不變的情況下，選擇50(TC和55(TC兩個煅制溫度， 分別測定毒性、藥效、相對硬度、相對密度、疏松度和CaC03含量。實驗結(jié)果見表7、表8
表7 50(TC與550。C下煅牡蠣毒性及藥效的比較
毒性試驗藥效試驗
給藥劑量小鼠數(shù)死亡數(shù)給藥劑量大鼠數(shù)潰瘍長度潰瘍抑制百分
組別(mg/kg)(只)(只)(mg/kg)(只)率(％)
50070. 5±
°C150012010001013. 3413. 3
55069. 1±
°C150012210001014, 0815. 01
表8 500'C與55(TC下煅牡蠣各指標的比較
500 。C 平均值 RSD550°C 平均值 RSD
1 2 CaC03含量(。/。) 394. 0199 93. 3315 94.4709 93.9408 0.573895. 1578 94.0397 95. 100594. 7660 0. 6296
1 2 硬度(N/mm) 330. 5000 30. 0000 29.0000 29.8333 0.763830. 5000 28. 5000 33. 000030. 6667 2. 2546
1 2 密度(g/ml) 33. 0670 3. 0645 3.01903.0502 0.02703. 0580 2. 9780 3. 0426 3. 0262 0. 0424
1 2 疏松度(g/ml) 30. 8560 0. 8595 0.85620.8572 0.00200. 8575 0.8576 0. 8542 0. 8565 0. 0019
表9 500'C與55(TC下煅牡蠣各指標的方差分析
差異源離均差平方和自由 度方差F值概率值F界值
組間1.0010442811.。01044280.0006437280.9799871494. 300949
組內(nèi)34211. 63303221555.074229
總計34212.6340723
方差分析顯示50(TC與55(TC下煅牡蠣各指標無顯著性差異，且50(TC的煅牡蠣毒性兒乎 不顯示毒性，因此，牡蠣煅制的最佳工藝條件為煅制溫度500'C、煅制時間1.5h、粉碎粒度5cm3 和鋪墊厚度4cm。
93.討論
牡蠣煅制前后不僅發(fā)生了化學變化，其物理特性也發(fā)生了變化，本實驗改變以往僅以化學 成分作為炮制工藝篩選指標的局限，采用毒性、藥效、硬度、密度、疏松度及CaC03含量六 個指標來考察煅制工藝。
由正交試驗結(jié)果得知，影響牡蠣炮制質(zhì)量的關(guān)鍵因素是煅制溫度，其最佳溫度為500'C; 其次影響因素是煅制時間，最佳工藝條件為B3 ,即1.5 h;而牡蠣的粉碎粒度和容器中鋪置厚 度對炮制工藝影響較小，可按企業(yè)條件取便利操作即可。從而得出結(jié)論，牡蠣最優(yōu)煅制工藝應(yīng) 為粉碎成粒度為5cm3的小塊、鋪至4cm厚，在50(TC下煅制1.5小時。
按A3B^3D3進行驗證試驗，所得3份煅牡蠣平均相對硬度為30. 67，平均相對密度為3.0， 平均疏松度為0.86， CaC03含量達到94. 77%，所得結(jié)果重復性良好，符合藥典標準。
因此得出結(jié)論，牡蠣煅制工藝為粉碎成5cr^的小塊，鋪至4cm后，在50(TC下煅制1.5 小時。
權(quán)利要求
1. 一種牡蠣煅制的工藝方法，其特征在于煅制步驟如下(1)將牡蠣粉碎成0.1～10cm3的小塊、置于坩堝中；(2)選擇藥效及毒性作為指標，對煅制溫度300～900℃進行初步篩選。(3)選擇L18(37)正交表，選擇煅制溫度300～900℃、煅制時間0.5～4h、粉碎粒度0.1～10cm3和鋪墊厚度1～10cm作為四個考察因素，每個因素各選三個水平，進行牡蠣的煅制正交試驗；(4)經(jīng)上述正交試驗煅制的牡蠣，分別測定相對硬度、相對密度、疏松度和CaCO3含量作為四個指標考察煅牡蠣的品質(zhì)；(5)對步驟(4)測定結(jié)果分別進行得分計算，分別得出綜合評分；(6)對上述綜合評分的結(jié)果進行方差分析，得出牡蠣煅制的工藝條件為煅制溫度550℃、煅制時間1.5h、粉碎粒度5cm3和鋪墊厚度4cm；(7)在上述的煅制時間、粉碎粒度和鋪墊厚度不變的情況下，選擇500℃和550℃兩個煅制溫度單因素試驗，分別測定毒性、藥效、相對硬度、相對密度、疏松度和CaCO3含量，進行方差分析，得出牡蠣煅制的最佳溫度為500℃。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的工藝方法，其特征在于在步驟(3)中所述的每個因素各取三個水平，分別為煅制溫度取350。C、 450°C、 550°C，煅制時間取1.5h、 lh、 0.5h，粉碎粒度取0.2cm、 lcm、 5cm，鋪墊厚度取lcm、 2cm、 4cm。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的工藝方法，其特征在于在步驟(5)中所述的綜合評分=相對硬度得分x0.2+相對密度得分x0.2+疏松度得分x0.2+CaCO3含量得分x0.4。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種牡蠣的最佳炮制工藝，其工藝步驟為(1)將牡蠣粉碎，置于坩堝中；(2)選擇毒性及藥效為指標，篩選煅制溫度；(3)選擇煅制溫度、煅制時間、粉碎粒度、鋪墊厚度四個考察因素，各取三個水平，選擇L18(3⁷)正交表進行煅制；(3)對煅制的牡蠣分別測定相對硬度；相對密度、疏松度和CaCO₃含量；(4)對上述測定結(jié)果進行得分計算，得出綜合評分；(5)對綜合評分進行方差分析，得到優(yōu)選出的牡蠣炮制工藝為粉碎成粒度為5cm³的小塊，鋪至4cm厚，在550℃下煅制1.5小時；選擇相對硬度、相對密度、疏松度及鈣含量為評價指標，所得煅牡蠣相對硬度為30.67，相對密度為3.0，疏松度為0.86，CaCO₃含量達到94.77％，重復性好，符合藥典標準。
文檔編號A61P1/04GK101507735SQ200810243499
公開日2009年8月19日 申請日期2008年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月26日
發(fā)明者祥 李, 李偉東, 李俊松, 蔡寶昌, 鐘潔雯, 陳建偉 申請人:南京中醫(yī)藥大學