專(zhuān)利名稱(chēng)：骨化三醇軟膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種骨化三醇軟膏及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨化三醇(Calcitriol)為白色結(jié)晶粉末，對(duì)光和空氣敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm為111-115°C。它是人體內(nèi)維生素D3最重要的代謝活性產(chǎn)物之一，具有促使小腸吸收鈣并調(diào)節(jié)骨質(zhì)中無(wú)機(jī)鹽轉(zhuǎn)運(yùn)等作用；主要用于骨質(zhì)疏松癥；慢性腎功能衰竭病人的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良，特別是需要長(zhǎng)期血液透析的病人；手術(shù)后自發(fā)性及假性甲狀旁腺機(jī)減退；維生素D3依賴(lài)性佝僂病以及血磷酸鹽過(guò)少維生素D抗性佝僂病；銀屑病等皮膚??；以及其他維生素D缺乏癥。骨化三醇的口服吸收快，3 6小時(shí)達(dá)高峰，tl/2約3 6小時(shí)，經(jīng)7小時(shí)后尿鈣濃度增加，單次口服劑量可持續(xù)藥理活性3 5日。目前，骨化三醇的主要制劑形式是軟膠囊劑和膠丸；劑型比較單調(diào)，并且骨化三醇對(duì)光和空氣敏感，對(duì)于普通有機(jī)溶劑溶解度較低，軟膠囊劑和膠丸的穩(wěn)定性不好，有效成分含量極低，生物利用度低。骨化三醇軟膏在現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)有報(bào)道，原因是其不能長(zhǎng)期穩(wěn)定存在，且生物利用度不高。

發(fā)明內(nèi)容
研究人員意外發(fā)現(xiàn)，制備骨化三醇軟膏時(shí)，適量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能夠顯著提高制劑中骨化三醇的含量、穩(wěn)定性和生物利用度，具有預(yù)料不到的技術(shù)效果，對(duì)于藥品的臨床使用具有重要意義。本發(fā)明提供一種活性成分含量高、藥物穩(wěn)定性好、生物利用度高的骨化三醇軟膏。該軟膏由下列重量百分比的組分制成:`
權(quán)利要求
1.一種骨化三醇軟膏，其特征在于，由下列重量百分比的組分制成:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨化三醇軟膏，其特征在于，由下列重量百分比的組分制成:
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇軟膏，其特征在于，所述增稠劑選自黃原膠、瓜爾膠、蓋它膠、槐豆膠和阿拉伯樹(shù)膠中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇軟膏，其特征在于，所述保濕劑選自丙二醇、甘油、吡咯烷酮羧酸鈉、山梨醇和丙三醇中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇軟膏，其特征在于，所述抗氧劑選自二叔丁基對(duì)甲酚、叔丁基羥基苯甲醚、沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸丙酯、山梨酸鈉和生育酚中的一種或幾種。
6.權(quán)利要求1-5所述的骨化三醇軟膏的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 1)將處方量的增稠劑、保濕劑和抗氧劑混合，于60-80°C加熱、攪拌溶解，得基料； 2)將處方量的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000分別過(guò)80-120目篩后，混合均勻，得到的混合物于60-80°C下加入上述基料中，攪拌15-45min至均勻，將溫度降溫至20-40°C即得成品。
7.權(quán)利要求6所述的骨化三醇軟膏的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: I)將處方量的增稠劑、保濕劑和抗氧劑混合，于70°C加熱、攪拌溶解，得基料；2)將處方量的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000分別過(guò)100目篩后，混合均勻，得到的混合物于70°C下加入上述基料中，攪拌30min至均勻，將溫度降溫至20-40 °C即得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種骨化三醇軟膏及其制備方法。該軟膏由下列重量百分比的組分制成骨化三醇0.0005%、葡甲胺0.7-1.2%、聚乙二醇400 25-35%、聚乙二醇6000 1.5-2.5%、增稠劑50-70%、保濕劑3.0%、抗氧劑適量。該軟膏中骨化三醇的含量顯著增加，降低了藥物的服用量，并且提高了骨化三醇對(duì)光、空氣的穩(wěn)定性，其生物利用度也得以顯著提高。
文檔編號(hào)A61K47/34GK103142467SQ201310092590
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽(yáng)生, 任莉 申請(qǐng)人:青島正大海爾制藥有限公司