專利名稱：鹽酸莫西沙星小容量注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸莫西沙星小容量注射制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
莫西沙星為喹諾酮類藥物，是具有廣譜活性和殺菌作用的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團(tuán)菌具有廣譜抗菌活性。殺菌作用機(jī)制為干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶II和IV。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。莫西沙星 表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對β -內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細(xì)菌亦有效。通過感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型證實(shí)，莫西沙星體內(nèi)活性高。目前莫西沙星已被制備成多種劑型合產(chǎn)品，包括鹽酸莫西沙星片(商品名拜復(fù)樂)，莫西沙星注射液，莫西沙星膠囊劑，復(fù)方莫西沙星滴耳液，滴耳劑，滴鼻劑，莫西沙星栓目前國內(nèi)外上市劑型為片劑(400mg)及大容量注射液(250ml: 400mg)，注射液適用于成人O 18歲)上呼吸道和下呼吸道感染，如:急性竇炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作，社區(qū)獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。在我國醫(yī)藥市場上鹽酸莫西沙星憑借抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥性，并對常見耐藥菌有效、半衰期長、不良反應(yīng)少的諸多優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用在臨床治療呼吸道疾病。莫西沙星還可用于治療幽門螺旋桿菌引起的胃腸疾病，有研究表明，對幽門螺旋桿菌具有較高根除率。莫西沙星+雷貝拉唑鈉腸溶片+阿莫西林三聯(lián)法治療幽門螺旋桿菌感染成功率更高，可用于治療應(yīng)用傳統(tǒng)方法治療失敗的病例。目前由拜耳公司上市的鹽酸莫西沙星氯化鈉注射劑屬大容量注射液，運(yùn)輸不便，占地面積較大，不利于儲(chǔ)存；另一方面，氯化鈉注射液具有配伍局限性，一些特異質(zhì)體質(zhì)患者如:心力衰竭患者、肺水腫患者、腦水腫、顱內(nèi)壓增高者、妊娠高血壓綜合癥等,不能采用氯化鈉注射液；經(jīng)濟(jì)方面，拜復(fù)樂市場售價(jià)較高。為拓寬莫西沙星臨床適用范圍，曾有人試圖開發(fā)鹽酸莫西沙星葡萄糖注射液，但莫西沙星與葡萄糖長期共存時(shí)，會(huì)出現(xiàn)顏色變深，有關(guān)物質(zhì)增加等問題，不適于臨床應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決這些問題，本發(fā)明提供了一種注射用鹽酸莫西沙星小容量注射液制劑，該注射液，規(guī)格為0.02g/ml (按C21H24FN3O4計(jì)算)，處方中含有主藥莫西沙星，輔料為氫氧化鈉，注射用水。
本發(fā)明的小容量的注射液，產(chǎn)品本身無亞可視的顆粒，澄明度好，用藥安全，小容量注射液溶劑規(guī)格較小，熱壓滅菌上更有利于熱分布與熱穿透，滅菌保證值更高，更能保證小容量制品的安全性，從而提高鹽酸莫西沙星注射液的質(zhì)量保證。本發(fā)明的小容量注射液便于與其他注射溶劑相配伍，例如:葡萄糖注射液、甘露醇注射液等等，而不單純局限于氯化鈉注射液。本發(fā)明的小容量注射液解決了一些特異性體質(zhì)及患者不能采用氯化鈉注射液的問題，從而也為以后開發(fā)更多的配伍溶劑提供一種可能性。本發(fā)明的小容量注射液，生產(chǎn)上耗能小，成本低，更便于工藝控制且穩(wěn)定性提高。本發(fā)明的另一目的是提供鹽酸莫西沙星水針劑的制備方法，制備步驟如下:A.鹽酸莫西沙星溶液的配制:將鹽酸莫西沙星加入溶劑中，加溫?cái)嚢枞芙?，進(jìn)行PH調(diào)節(jié)，定容。B.吸附和過濾:一定量的活性炭攪拌下進(jìn)行吸附，過濾脫碳；微孔濾膜過濾。C.充氮、灌封:含量檢驗(yàn)合格的中間體進(jìn)行充氮灌裝，裝入西林瓶。D.滅菌，壓蓋和包裝。本發(fā)明的制備方法中原料配制的溶劑為90%體積的注射用水，溶解的溫度選自室溫、301:、501:、601:、701:、801:，根據(jù)各溫度下的溶解速率優(yōu)選為60°C 80°C。表1對溶解溫度的考察
權(quán)利要求
1.一種鹽酸莫西沙星小容量注射液，每I毫升注射用水中含有莫西沙星0.0Γ0.04g。
2.權(quán)利要求1所述的注射液含有pH調(diào)節(jié)劑NaOH和HCl。
3.權(quán)利要求1所述的注射液的pH值為3.(Γ6.0。
4.權(quán)利要求3所述的注射液的pH值為3.7 5.5。
5.權(quán)利要求1所述的注射液的pH值為4.(Γ5.0。
6.權(quán)利要求1所述的注射液，與5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、生理鹽水、甘露醇注射液的一種或幾種配伍使用。
7.權(quán)利要求1所述注射液的方法，具體工藝如下: (1)稱量處方量鹽酸莫西沙星加入到90%總體積的注射用水中，6(T80°C攪拌15分鐘，使主藥充分溶解； (2)補(bǔ)充適量的注射用水定容至全量； (3)再加入適量的0.5mol/L氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)pH值至4.2^4.7 ；(4)加入0.1% (研/v，總體積百分率)的活性炭，50° C左右吸附15分鐘，過5Mm鈦棒脫炭; (5)過0.22Mm 濾膜；(6)檢驗(yàn)中間體，內(nèi)控使含量在97.0% 103.0%，pH值在4.2 4.7范圍內(nèi); (7)充氮、灌封； (8)121°C滅菌15分鐘； (9)燈檢； (10)包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸莫西沙星小容量注射液及其制備方法，制備方法為將鹽酸莫西沙星0.01~0.04/ml的注射用水溶液，通過調(diào)節(jié)PH至4.2~4.7，加入活性炭吸附，過0.22μm濾膜，充氮，灌封，滅菌，制備得10ml小容量注射液，注射液產(chǎn)品本身無亞可視顆粒，澄明度好，用藥安全，便于與葡萄糖、甘露醇等注射液配伍，而不局限于氯化鈉注射液。解決了一些特異性體質(zhì)及患者不能采用氯化鈉注射液的問題。
文檔編號(hào)A61K31/4709GK103239394SQ201310109590
公開日2013年8月14日 申請日期2013年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月1日
發(fā)明者關(guān)屹, 閆冬, 熊曉崴 申請人:遼寧億靈科創(chuàng)生物醫(yī)藥科技有限公司, 關(guān)屹