一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法。原料：?jiǎn)瘟姿岚⑻窍佘?00.0g、甘露醇50.0g、藥用炭5.0g、注射用水2000ml，依次經(jīng)過以下步驟：1）洗、烘、滅瓶；2）洗、滅塞；3）配制；4）灌裝；5）冷凍干燥；6）軋蓋；7）燈檢；8）印字、包裝、入庫(kù)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明產(chǎn)生的單磷酸阿糖腺苷晶型好，步驟簡(jiǎn)單，周期短，提高了生產(chǎn)效率。
【專利說明】一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】 [0002]單憐酸阿糖腺苷(Vidarabine Monophosphate, Ara-AMP)是阿糖腺苷的單憐酸化合物，是通過人工合成的嘌呤核苷化合物。單磷酸阿糖腺苷能夠抑制病毒DNA的合成，具體而言，單磷酸阿糖腺苷進(jìn)入細(xì)胞后，經(jīng)過磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)、阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)，其抗病毒活性主要由阿糖阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)所引起，阿糖腺苷(Ara-ATP)三磷酸與脫氧腺苷三磷酸(dATP)競(jìng)爭(zhēng)地結(jié)合到病毒DNAP上，從而抑制了酶的活性和病毒DNA的合成。同時(shí)抑制病毒核苷酸還原酶的活性，而抑制病毒DNA的合成，它還能夠抑制病毒DNA末端脫氧核苷酰轉(zhuǎn)移酶的活性，使阿糖腺苷滲入病毒的DNA中，并連接在DNA鏈3’ -OH位置的末端，從而抑制了病毒DNA的繼續(xù)合成。所以單磷酸阿糖腺苷既是病毒DNA聚合酶活性的抑制劑，又是病毒DNA合成的終止劑，能夠雙重抑制病毒的復(fù)刮，有效達(dá)到抗病毒的作用。
[0003]目前，臨床使用的單磷酸阿糖腺苷劑型大都為注射劑型，其中，由于水針劑具有其效快，易于制備的特點(diǎn)，因此被廣泛采用，如中國(guó)專利CN200410021225.1，即公開了一種單磷酸阿糖腺苷劑及其制備方法，然而相比于水針劑，凍干粉針劑不僅具有良好的療效，而且在運(yùn)輸，儲(chǔ)藏等方面更具有優(yōu)勢(shì)，而且現(xiàn)有技術(shù)雖有一些對(duì)于單磷酸阿糖腺苷凍干工藝和配方的研究，但現(xiàn)有技術(shù)中的凍于粉針劑的配方和制備方法普遍存在生產(chǎn)周期長(zhǎng)，產(chǎn)量低、操作工藝復(fù)雜、技術(shù)含量要求高等問題。
[0004]中國(guó)專利2011103559447，以及中國(guó)專利2012104260761，均公開了注射用單磷酸
阿糖腺苷凍干粉針劑的制備方法，其依然存在生產(chǎn)周期長(zhǎng)，產(chǎn)量低、操作工藝復(fù)雜、技術(shù)含量要求高等問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法。
[0006]本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法，原料:單磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、藥用炭5.0g、注射用水2000ml，依次經(jīng)過以下步驟:
1)洗、烘、滅瓶:理后的抗生素瓶于洗瓶機(jī)中，用注射用水，水溫45°C~55°C，經(jīng)超聲波清洗，再用注射用水及壓縮空氣進(jìn)行三水、三氣吹洗，在隧道烘箱中340°C~360°C滅菌，滅菌時(shí)應(yīng)控制傳送帶頻率；
2)洗、滅塞:膠塞在全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)中經(jīng)粗洗、漂洗、精洗后滅菌，滅菌溫度121°C、滅菌時(shí)間45分鐘；
3)配制:量取適量注射用水于稀配罐中，將注射用水降溫至40°C以下，取注射用水，加入甘露醇，完全溶解后加入藥用炭，煮沸30分鐘后過濾，濾液降溫至40°C以下，緩慢加入單磷酸阿糖腺苷，攪拌并循環(huán)使其完全溶解，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0~7.5，攪拌10分鐘,靜置20分鐘,先后通過0.45 μ m和0.22 μ m筒式過濾器過濾；
4)灌裝:按灌裝崗位操作規(guī)程灌封，隨時(shí)檢查裝量及半加塞質(zhì)量，每2小時(shí)抽查一次裝量、半加塞質(zhì)量及可見異物，裝量控制為2.0ml ± 2 %、半加塞深度應(yīng)控制在3mm~4mm、可見異物應(yīng)符合規(guī)定，從除菌過濾開始至灌裝結(jié)束不得超過6小時(shí)；
5)冷凍干燥:將制品溫度降至_30°C以下，保冷30分鐘以上，保證制品完全凍結(jié)，當(dāng)冷凝器降溫至_45°C以下，抽真空至15pa左右時(shí)，開啟電加熱，設(shè)定一次升華的導(dǎo)熱油溫度為_5°C以下。待制品溫度達(dá)到30°C時(shí)，保溫1.5小時(shí)左右，制品晶形飽滿均勻，箱內(nèi)壓力不再明顯增大時(shí)，在液壓壓力為6MPa狀態(tài)下全壓塞出箱；
6)軋蓋:要求刀口平滑，三指法手?jǐn)Q鋁塑蓋不應(yīng)有松動(dòng)現(xiàn)象；
7)燈檢:按燈檢崗位操作規(guī)程操作，燈檢箱照度應(yīng)在800~ΙΟΟΟΙχ，燈檢結(jié)束后按清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)，質(zhì)檢員檢查合格后發(fā)放清場(chǎng)合格證；
8)印字、包裝、入庫(kù)。
[0007]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明產(chǎn)生的單磷酸阿糖腺苷晶型好，步驟簡(jiǎn)單，周期短，提高了生產(chǎn)效率。
【具體實(shí)施方式】
[0008]下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述。
[0009]一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法，原料:單磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、藥用炭5.0g、注射用水2000ml,依次經(jīng)過以下步驟:
1)洗、烘、滅瓶:理后的抗生素瓶于洗瓶機(jī)中，用注射用水，水溫45°C~55°C，經(jīng)超聲波清洗，再用注射用水及壓縮空氣進(jìn)行三水、三氣吹洗，在隧道烘箱中340°C~360°C滅菌，滅菌時(shí)應(yīng)控制傳送帶頻率；
2)洗、滅塞:膠塞在全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)中經(jīng)粗洗、漂洗、精洗后滅菌，滅菌溫度121°C、滅菌時(shí)間45分鐘；
3)配制:量取適量注射用水于稀配罐中，將注射用水降溫至40°C以下，取注射用水，加入甘露醇，完全溶解后加入藥用炭，煮沸30分鐘后過濾，濾液降溫至40°C以下，緩慢加入單磷酸阿糖腺苷，攪拌并循環(huán)使其完全溶解，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0~7.5，攪拌10分鐘,靜置20分鐘,先后通過0.45 μ m和0.22 μ m筒式過濾器過濾；
4)灌裝:按灌裝崗位操作規(guī)程灌封，隨時(shí)檢查裝量及半加塞質(zhì)量，每2小時(shí)抽查一次裝量、半加塞質(zhì) 量及可見異物，裝量控制為2.0ml ± 2 %、半加塞深度應(yīng)控制在3mm~4mm、可見異物應(yīng)符合規(guī)定，從除菌過濾開始至灌裝結(jié)束不得超過6小時(shí)；
5)冷凍干燥:將制品溫度降至_30°C以下，保冷30分鐘以上，保證制品完全凍結(jié)，當(dāng)冷凝器降溫至_45°C以下，抽真空至15pa左右時(shí)，開啟電加熱，設(shè)定一次升華的導(dǎo)熱油溫度為_5°C以下。待制品溫度達(dá)到30°C時(shí)，保溫1.5小時(shí)左右，制品晶形飽滿均勻，箱內(nèi)壓力不再明顯增大時(shí)，在液壓壓力為6MPa狀態(tài)下全壓塞出箱；
6)軋蓋:要求刀口平滑，三指法手?jǐn)Q鋁塑蓋不應(yīng)有松動(dòng)現(xiàn)象；
7)燈檢:按燈檢崗位操作規(guī)程操作，燈檢箱照度應(yīng)在800~ΙΟΟΟΙχ，燈檢結(jié)束后按清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)，質(zhì)檢員檢查合格后發(fā)放清場(chǎng)合格證；
8)印字、包裝、入庫(kù)。
【權(quán)利要求】
1.一種注射用單磷酸阿糖腺苷及其生產(chǎn)方法，其特征在于，其特征在于，原料:單磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、藥用炭5.0g、注射用水2000ml，依次經(jīng)過以下步驟: 1)洗、烘、滅瓶:理后的抗生素瓶于洗瓶機(jī)中，用注射用水，水溫45°C~55°C，經(jīng)超聲波清洗，再用注射用水及壓縮空氣進(jìn)行三水、三氣吹洗，在隧道烘箱中340°C~360°C滅菌，滅菌時(shí)應(yīng)控制傳送帶頻率； 2)洗、滅塞:膠塞在全自動(dòng)膠塞清洗機(jī)中經(jīng)粗洗、漂洗、精洗后滅菌，滅菌溫度121°C、滅菌時(shí)間45分鐘； 3)配制:量取適量注射用水于稀配罐中，將注射用水降溫至40°C以下，取注射用水，加入甘露醇，完全溶解后加入藥用炭，煮沸30分鐘后過濾，濾液降溫至40°C以下，緩慢加入單磷酸阿糖腺苷，攪拌并循環(huán)使其完全溶解，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0~7.5，攪拌10分鐘,靜置20分鐘,先后通過0.45 μ m和0.22 μ m筒式過濾器過濾； 4)灌裝:按灌裝崗位操作規(guī)程灌封，隨時(shí)檢查裝量及半加塞質(zhì)量，每2小時(shí)抽查一次裝量、半加塞質(zhì)量及可見異物，裝量控制為2.0ml ± 2 %、半加塞深度應(yīng)控制在3mm~4mm、可見異物應(yīng)符合規(guī)定，從除菌過濾開始至灌裝結(jié)束不得超過6小時(shí)； 5)冷凍干燥:將制品溫度降至_30°C以下，保冷30分鐘以上，保證制品完全凍結(jié)，當(dāng)冷凝器降溫至_45°C以下，抽真空至15pa左右時(shí)，開啟電加熱，設(shè)定一次升華的導(dǎo)熱油溫度為_5°C以下。待制品溫度 達(dá)到30°C時(shí)，保溫1.5小時(shí)左右，制品晶形飽滿均勻，箱內(nèi)壓力不再明顯增大時(shí)，在液壓壓力為6MPa狀態(tài)下全壓塞出箱； 6)軋蓋:要求刀口平滑，三指法手?jǐn)Q鋁塑蓋不應(yīng)有松動(dòng)現(xiàn)象； 7)燈檢:按燈檢崗位操作規(guī)程操作，燈檢箱照度應(yīng)在800~ΙΟΟΟΙχ，燈檢結(jié)束后按清場(chǎng)操作規(guī)程清場(chǎng)，質(zhì)檢員檢查合格后發(fā)放清場(chǎng)合格證； 8)印字、包裝、入庫(kù)。
【文檔編號(hào)】A61J3/00GK103536445SQ201310455532
【公開日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2013年9月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月30日
【發(fā)明者】朱永杰, 白宗鋒, 陳水庫(kù), 武東亮 申請(qǐng)人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司