本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及一種雷美替胺分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
雷美替胺(ramelteon)，化學(xué)名為(S)-N-(2-(1,6,7,8-四氫-2H-茚并(5,4-b)呋喃-8-基)乙基)丙酰胺，其商品名為“ROZEREM”。由日本武田主持開發(fā)與申報(bào)的一種褪黑素手提激動劑類鎮(zhèn)靜催眠藥，主要用于治療難以入睡型失眠癥，對慢性失眠和短期失眠也有確切療效，是首個(gè)和迄今唯一無濫用和依賴性的失眠處方治療藥。雷美替胺分子式為C16H21NO2，分子量為259.34，其化合物結(jié)構(gòu)式如下：
雷美替胺存在的最主要的問題是由于其本身不溶于水，制成片劑后，溶出速率很低，而作為治療失眠的藥物，當(dāng)患者服用后，需要藥物在體內(nèi)快速釋放，才能滿足臨床患者對癥要求。普通片劑存在著崩解速度慢的缺點(diǎn)，影響藥物的吸收；此外，普通片劑的體積較大，或一次常需用多片(粒)，需用水沖服，服用不方便，特別對給老、幼和有吞咽功能障礙的病人治療有一定困難。本發(fā)明將雷美替胺制成分散片，加快崩解速度，服用方便。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種雷美替胺分散片，該分散片能快速完全崩解，提高了藥物的吸收度，具有成分簡單，服用方便，藥效釋放快，利用率高的特點(diǎn)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供雷美替胺分散片的制備方法，該制備工藝簡單，易于控制，操作方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：一種雷美替胺分散片，所述的分散片由以下重量份的原料組成：雷美替胺5-25；輔料70-90。
進(jìn)一步地，所述的雷美替胺的重量份為16。
所述的輔料包括：填充劑、崩解劑、潤滑劑。
所述的填充劑包括微晶纖維素。
進(jìn)一步地，所述的填充劑還包括乳糖、甘露醇、淀粉中的一種或它們的組合。
所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或它們的組合。
所述的潤滑劑為二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的一種或它們的組合。
進(jìn)一步地，特別優(yōu)選二氧化硅、硬脂酸鎂中的一種或多種。
一種雷美替胺分散片的制備方法，它的制備過程如下：
(1)雷美替胺過100目篩，輔料過80目篩；
(2)按上述比例稱取步驟(1)所得各原輔料，將其混合均勻；
(3)將步驟(2)所得混合物直接壓片成型，得到分散片。
本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：
1、本發(fā)明的分散片能快速完全崩解，縮短達(dá)峰時(shí)間，提高藥物的吸收度，服用方便，藥效釋放快，生物利用率高等特點(diǎn)；
2、本發(fā)明為分散片，通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)分散片的硬度為6-10kgf；崩解時(shí)間小于1分鐘；藥物組合物在10分鐘內(nèi)溶出度80％-90％，在20分鐘時(shí)的溶出度達(dá)到95％以上；
3、本發(fā)明的分散片制備工藝簡單，易于控制，操作方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
下面用實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，進(jìn)一步描述一種雷美替胺分散片的制備方法，但本發(fā)明不受其限制。
以下各實(shí)施例壓制的片劑，如未另外說明，均用同一型號的壓片機(jī)進(jìn)行壓制，并均將硬度控制在6-10kgf范圍內(nèi)。以下各實(shí)施例均能很好的體現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)效果。
一、試驗(yàn)
表1
制備工藝：
(1)雷美替胺過100目篩，輔料過80目篩，備用；
(2)稱取過篩后的原料與微晶纖維素、乳糖/甘露醇、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂并混合均勻；
(3)控制樣品硬度在6-10kgf，直接壓片成型，得到分散片。
二、質(zhì)量評測方法
1、片劑硬度試驗(yàn)
(1)實(shí)驗(yàn)儀器：YD-20型片劑硬度儀
(2)試驗(yàn)分組：
實(shí)施例1樣品：16mg/片，6片；
實(shí)施例2樣品：16mg/片，6片；
實(shí)施例3樣品：16mg/片，6片。
(3)試驗(yàn)方法：取實(shí)施例1、2、3樣品，置于片劑硬度儀進(jìn)行檢測，記錄平均值。
(4)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
實(shí)施例1樣品：片劑平均硬度為7.15kgf；
實(shí)施例2樣品：片劑平均硬度為8.32kgf；
實(shí)施例3樣品：片劑平均硬度為7.65kgf；
2、含量均勻度檢查
根據(jù)2015版《中國藥典》第四部0941含量均勻度檢查法檢測樣品含量均勻度。
檢查結(jié)果如下：
實(shí)施例1樣品：測得雷美替胺的平均含量為99.6％，A+2.20S＝9.75；
實(shí)施例2樣品：測得雷美替胺的平均含量為99.1％，A+2.20S＝10.08；
實(shí)施例3樣品：測得雷美替胺的平均含量為99.5％，A+2.20S＝9.43。
3、崩解時(shí)限檢查
根據(jù)2015版《中國藥典》第四部0921崩解時(shí)限檢查法檢測樣品崩解情況。
檢查結(jié)果如下：
實(shí)施例1樣品：崩解時(shí)限＜1min；
實(shí)施例2樣品：崩解時(shí)限＜1min；
實(shí)施例3樣品：崩解時(shí)限＜1min。
4、溶出行為檢查
根據(jù)FDA公布的雷美替胺溶出檢測方法進(jìn)行溶出檢測，條件如下：
試驗(yàn)溶液：水
槳轉(zhuǎn)速：50rpm
試驗(yàn)液體積：900ml
溶出度試驗(yàn)結(jié)果：
實(shí)施例1樣品：10min雷美替胺的溶出度為80％-85％；20min雷美替胺的溶出度為99％；
實(shí)施例2樣品：10min雷美替胺的溶出度為84％-88％；20min雷美替胺的溶出度為99％；
實(shí)施例3樣品：10min雷美替胺的溶出度為82％-86％；20min雷美替胺的溶出度為99％。
三、評測結(jié)果
由含量均勻度與溶出檢測結(jié)果可知，采用本發(fā)明所述處方制備的雷美替胺分散片可壓性好、崩解迅速，20min溶出度均能達(dá)到90％以上，均能完全溶出且放置加速6個(gè)月后能保持溶出穩(wěn)定，不需要特殊生產(chǎn)條件，具有生產(chǎn)成本低，攜帶、儲存、運(yùn)輸和服用方便的特點(diǎn)，提高了患者服藥依從性，具有較高的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。