本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
原發(fā)性三叉神經(jīng)痛為突發(fā)性和陣發(fā)性的三叉神經(jīng)分布區(qū)域內(nèi)的針刺、刀割樣劇痛，難以忍受，多為一側(cè)，以第二支、第三支多見。疼痛時可伴有面肌抽搐、面紅、結(jié)膜充血、
流淚；發(fā)作只持續(xù)數(shù)秒及1～2min；發(fā)作過后，一切如常；常有明顯的發(fā)作誘因如刷牙、吃飯、說話等；面部常有觸發(fā)點(扳機點)，常因觸及某個敏感點而引起發(fā)作。扳機點常位于額部、上唇鼻側(cè)及下唇。多發(fā)生于40歲齡以上的成年女性及老年人。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是目前臨床上眾多難治疾病之一，影響患者的的工作和學(xué)習(xí)，降低患者的生活質(zhì)量，故尋求一種安全，有效，簡單經(jīng)濟的治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的的方法仍具有臨床研究價值。
關(guān)于三叉神經(jīng)痛的治療方法有許多種，從單純的口服藥物治療、物理療法，到各藥物注射封閉治療以及手術(shù)切斷、撕脫術(shù)、射頻溫控?zé)崮g(shù)、微血管減壓術(shù)等。治療三叉神經(jīng)痛臨床常用方法主要有手術(shù)、伽馬刀、射頻術(shù)、封閉、激光、口服西藥等等。這些方法多通過抑制神經(jīng)、阻滯神經(jīng)、破壞神經(jīng),致使三叉神經(jīng)失去正常的生理功能,達到暫時止痛的作用。不僅治療時間長,治療費用也相對較高；有的甚至?xí)?dǎo)致?lián)p傷腦神經(jīng)或腦組織,也有出現(xiàn)失明、腦出血、面部麻痹等嚴(yán)重后遺癥。西藥副作用較為明顯，一些患者使用后出現(xiàn)頭暈乏力，惡心嘔吐，白細胞減少，皮疹等不良反應(yīng)。
祖國醫(yī)學(xué)對原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的認識歷史悠久，療效顯著。中醫(yī)將原發(fā)性三叉神經(jīng)痛歸為“面痛”、“偏頭痛”、“頭痛”、“頭風(fēng)”、“頰痛”、“齒槽風(fēng)”、“面游風(fēng)”等。祖國醫(yī)學(xué)對原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的認識歷史悠久?，F(xiàn)代多認為本病的發(fā)生無外乎外感和內(nèi)傷，同時與風(fēng)邪密切相關(guān)，大凡外感致病，因高巔之上，唯風(fēng)可達，風(fēng)邪升發(fā)，易犯頭面，風(fēng)邪每與寒、火、痰兼夾合邪，以致風(fēng)寒凝滯，或風(fēng)火灼傷，或風(fēng)痰壅阻三陽經(jīng)絡(luò)而發(fā)為疼痛。中醫(yī)辨證治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛臨床效果較為顯著，毒副作用較少，反復(fù)發(fā)作次數(shù)少，而且方法豐富。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
針對目前三叉神經(jīng)痛臨床治療藥物的不足，本發(fā)明的第一個目的在于提供一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，該藥物組合物在辨證治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛時具有治療效果顯著、副作用小、長期使用效果好的治療優(yōu)勢，有很好醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。
一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其特征在于其主要由燈臺蓮、膽南星、水菖蒲、白芥子、黃連、絲瓜絡(luò)、向日葵花盤、天仙藤、徐長卿、枸骨葉、白芷為藥用原料制成。
其中，上述所述治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物中各藥用原料的重量份配比如下：膽南星7-12份、水菖蒲10-15份、燈臺蓮3-5份、白芥子5-8份、黃連4-7份、向日葵花盤15-20份、絲瓜絡(luò)10-15份、天仙藤8-13份、徐長卿7-12份、枸骨葉13-18份、白芷2.5-4.0份。
本發(fā)明上述所述藥物組合物中還可以含有薄荷4-7份、車前子8-13份。
進一步優(yōu)選地，一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物，其由下述重量份配比的藥用原料制成：膽南星9份、水菖蒲12份、燈臺蓮3份、白芥子7份、黃連4.5份、向日葵花盤20份、絲瓜絡(luò)10份、天仙藤12份、徐長卿10份、枸骨葉15份、白芷3.0份、薄荷5份、車前子12份。
本發(fā)明方解：膽南星清熱化痰，息風(fēng)定驚；水菖蒲化痰開竅，除濕健胃，與膽南星伍用有熄風(fēng)豁痰，清熱除濕，行氣除壅之效，為治痰火上攻型三叉神經(jīng)痛之君藥。白芥子利氣豁痰，化痰逐飲，散結(jié)；燈臺蓮燥濕化痰，熄風(fēng)止痙，消腫止痛；黃連清熱燥濕，瀉火解毒；向日葵花盤清熱，平肝，止痛，四藥伍用化痰泄熱為臣藥。絲瓜絡(luò)通絡(luò)，活血祛風(fēng)，化痰順氣；天仙藤行氣活血，治一切諸痛之藥也，兼能利水消腫；徐長卿祛風(fēng)化濕，止痛止癢；枸骨葉能補養(yǎng)陰氣使痰火自消，為釜底抽薪之意；白芷散風(fēng)除濕，通竅止痛，引藥上行，五藥助君臣藥搜風(fēng)通絡(luò)，通竅止痛，清透相諧,使痰火有內(nèi)清外達之機。諸藥相互作用，互相為用有化痰泄熱，祛風(fēng)通絡(luò)之效，痛得以止而奏效，針對痰火上攻型三叉神經(jīng)痛而辨證用藥。
薄荷、車前子聯(lián)用有清透相諧，瀉火化痰之效，可以顯著增強機體的免疫能力，而且二種藥物與本發(fā)明上述藥物組合物聯(lián)用可進一步增強其對痰火上攻型三叉神經(jīng)痛的治療效果。
本發(fā)明各藥用原料的藥理作用如下：
燈臺蓮：【性味】味苦、辛；性溫?！練w經(jīng)】肺；肝經(jīng)。【功能主治】燥濕化痰；熄風(fēng)止痙；‘消腫止痛。主痰濕咳嗽；風(fēng)痰眩暈；癲癇；中風(fēng)；口眼歪斜；破傷風(fēng)；癰腫；毒蛇咬傷。
膽南星：【性味】苦、微辛，涼?！練w經(jīng)】歸肺、肝、脾經(jīng)。【功能主治】清熱化痰，息風(fēng)定驚。用于痰熱咳嗽，咯痰黃稠，中風(fēng)痰迷，癲狂驚癇。
水菖蒲：【性味】味辛；苦；性溫?！練w經(jīng)】心；肝；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕甸_竅；除濕健胃；殺蟲止癢。主痰厥昏迷；中風(fēng)；癲癇；驚悸健忘；耳鳴耳聾；食積腹痛；痢疾泄瀉；風(fēng)濕疼痛；濕疹；疥瘡。
白芥子：【性味】辛；溫?！練w經(jīng)】肺；肝；脾；胃；心包經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕抵痫?；散結(jié)消腫。主咳喘痰多；胸滿脅痛；肢體麻木；關(guān)節(jié)腫痛；濕痰流注；陰疽腫毒。
黃連：【性味】苦，寒。【歸經(jīng)】歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩嵩餄瘢瑸a火解毒。用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡；外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。酒黃連善清上焦火熱。用于目赤，口瘡。姜黃連清胃和胃止嘔。用于寒熱互結(jié)，濕熱中阻，痞滿嘔吐。萸黃連舒肝和胃止嘔。用于肝胃不和，嘔吐吞酸?！居梅ㄓ昧俊?～5g。外用適量。
絲瓜絡(luò)：【性味】甘，平?！練w經(jīng)】歸肺、胃、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍客ńj(luò)，活血，祛風(fēng)。用于痹痛拘攣，胸脅脹痛，乳汁不通?！居梅ㄓ昧俊?.5～9g。
向日葵花盤：【性味】味甘；性寒?！練w經(jīng)】歸肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩?；平肝；止痛；止血。主高血壓；頭痛；頭暈；耳鳴；脘腹痛；痛經(jīng)；子宮出血；瘡疹?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服：煎湯，15-60g。外用：適量，搗敷；或研粉敷。
天仙藤：【性味】苦；溫?！練w經(jīng)】肝；脾；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍啃袣饣钛?；利水消腫；解毒。主胃痛；疝氣痛；妊娠水腫；產(chǎn)后血氣腹痛；蛇蟲咬傷。
徐長卿：【性味】辛，溫。【歸經(jīng)】歸肝、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)化濕，止痛止癢。用于風(fēng)濕痹痛，胃痛脹滿，牙痛，腰痛，跌撲損傷，蕁麻疹、濕疹?！居梅ㄓ昧俊?～12g，入煎劑宜后下。
枸骨葉：【性味】苦，涼。【歸經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩狃B(yǎng)陰，平肝，益腎。用于肺癆咯血，骨蒸潮熱，頭暈?zāi)垦?；高血壓?！居梅ㄓ昧俊?～15g。
白芷【來源】傘型科植物白芷的干燥根?！拘晕丁啃?，溫?！練w經(jīng)】歸胃、大腸、肺經(jīng)。【功能主治】散風(fēng)除濕，通竅止痛，消腫排膿。用于感冒頭痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻淵，牙痛，白帶，瘡瘍腫痛。
薄荷：【性味】辛，涼。【歸經(jīng)】歸肺、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍啃L(fēng)熱。清頭目，透疹。用于風(fēng)熱感冒，風(fēng)溫初起，頭痛，目赤，喉痹，口瘡，風(fēng)疹，麻疹，胸脅脹悶?！居梅ㄓ昧俊?～6g，入煎劑宜后下。
車前子：【性味】甘，微寒。【歸經(jīng)】歸肝、腎、肺、小腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩崂颍瑵B濕通淋，明目，祛痰。用于水腫脹滿，熱淋澀痛，暑濕泄瀉，目赤腫痛，痰熱咳嗽?！居梅ㄓ昧俊?～15g，入煎劑宜包煎。
為了更好的表達本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可由燈臺蓮、膽南星、水菖蒲、白芥子、黃連、絲瓜絡(luò)、向日葵花盤、天仙藤、徐長卿、枸骨葉、白芷或燈臺蓮、膽南星、水菖蒲、白芥子、黃連、絲瓜絡(luò)、向日葵花盤、天仙藤、徐長卿、枸骨葉、白芷、薄荷、車前子的水或/和有機溶劑提取物為活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成各種劑型。
本發(fā)明的上述所述藥物組合物可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料或輔助性成分，以常規(guī)的藥物組合物方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。
優(yōu)選地，上述所述的口服劑型為膠囊劑、片劑或丸劑。
最優(yōu)選地，上述所述的口服劑型是膠囊劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物的方法。
本發(fā)明提供的一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
(1)取天仙藤、白芥子、白芷，還可以包括薄荷、車前子粉碎成平均粒徑為10-60μm的顆粒后加入5-10倍量的60％的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-50℃，提取時間為10-50min；
(2)將燈臺蓮、水菖蒲、黃連、絲瓜絡(luò)、向日葵花盤、徐長卿、枸骨葉加水煎煮兩次，第一次煎煮1.0-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30％，于-5～5℃冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
(3)將膽南星粉碎成120-200目的細粉，優(yōu)選為200目的細粉，與提取物A、提取物B混合均勻，加入輔料或輔助性成分混勻，按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成藥劑學(xué)上適宜的劑型。如片劑、膠囊劑、丸劑等。
本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20劑，如：1-20丸或?；蚱?。
本發(fā)明是發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，逐步改進，并在臨床實踐中檢驗和發(fā)展而成的一種療效較好的治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛藥物。通過實施例11臨床觀察試驗可知：使用本發(fā)明藥物對47例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者的臨床觀察表明，本發(fā)明藥物能有效解除或緩解疼痛，明顯消除中醫(yī)癥狀，解除患者痛苦。其止痛效果優(yōu)于西藥卡馬西平，在減少發(fā)生頻度方面優(yōu)于卡馬西平。而且在服用期間未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，因此對于治療三叉神經(jīng)痛具有自己獨特的優(yōu)勢，因為本發(fā)明還請求保護上述所述藥物組合物在制備治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛藥物中的用途。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明既遵循了中醫(yī)辨證用藥規(guī)律，又融入了現(xiàn)代藥理，立法全面，按照君臣佐使原則配伍嚴(yán)謹組方，具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用，是治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的理想中藥復(fù)方；同時，臨床療效確切，副作用較小，患者依從性較好，服用方便，可有效地減輕病者負擔(dān)和痛苦，能夠達到標(biāo)本兼治的目的，值得臨床上廣泛推廣應(yīng)用。
具體實施方式
以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明進行的變更、組合或替換，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
實施例1膠囊劑
處方：膽南星9份、水菖蒲12份、燈臺蓮3份、白芥子7份、黃連4.5份、向日葵花盤20份、絲瓜絡(luò)10份、天仙藤12份、徐長卿10份、枸骨葉15份、白芷3.0份、薄荷5份、車前子12份。
制備方法：(1)取天仙藤、白芥子、白芷、薄荷、車前子，粉碎成平均粒徑為10-60μm的顆粒后加入5-10倍量的60％的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-50℃，提取時間為10-50min；
(2)將燈臺蓮、水菖蒲、黃連、絲瓜絡(luò)、向日葵花盤、徐長卿、枸骨葉加水煎煮兩次，第一次煎煮1.0-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30％，于-5～5℃冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
(3)將膽南星粉碎成200目的細粉，與提取物A、提取物B混合均勻，按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑，每粒裝量0.35g，相當(dāng)于生藥1.1g。
實施例2膠囊劑
處方：膽南星8份、水菖蒲12份、燈臺蓮3.5份、白芥子6份、黃連5份、向日葵花盤15份、絲瓜絡(luò)12份、天仙藤12份、徐長卿8份、枸骨葉14份、白芷3.0份、薄荷5份、車前子10份。
制備方法：參照實施例1的操作進行。
實施例3膠囊劑
處方：膽南星12份、水菖蒲10份、燈臺蓮5份、白芥子5份、黃連6份、向日葵花盤20份、絲瓜絡(luò)15份、天仙藤10份、徐長卿7份、枸骨葉15份、白芷3.5份、薄荷4份、車前子12份。
制備方法：參照實施例1的操作進行。
實施例4膠囊劑
處方：膽南星7份、水菖蒲12份、燈臺蓮4份、白芥子5份、黃連6份、向日葵花盤18份、絲瓜絡(luò)12份、天仙藤10份、徐長卿8份、枸骨葉18份、白芷4.0份、薄荷5份、車前子10份。
制備方法：參照實施例1的操作進行。
實施例5膠囊劑
處方：膽南星10份、水菖蒲10份、燈臺蓮4份、白芥子8份、黃連5.5份、向日葵花盤15份、絲瓜絡(luò)12份、天仙藤8份、徐長卿8份、枸骨葉18份、白芷4.0份、薄荷7份、車前子10份。
制備方法：參照實施例1的操作進行。
實施例6膠囊劑
處方：膽南星9份、水菖蒲12份、燈臺蓮3份、白芥子7份、黃連4.5份、向日葵花盤20份、絲瓜絡(luò)10份、天仙藤12份、徐長卿10份、枸骨葉15份、白芷3.0份。
制備方法：(1)取天仙藤、白芥子、白芷，粉碎成平均粒徑為10-60μm的顆粒后加入5-10倍量的60％的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-50℃，提取時間為10-50min；
(2)將燈臺蓮、水菖蒲、黃連、絲瓜絡(luò)、向日葵花盤、徐長卿、枸骨葉加水煎煮兩次，第一次煎煮1.0-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30％，于-5～5℃冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
(3)將膽南星粉碎成120-200目的細粉，優(yōu)選為200目的細粉，與提取物A、提取物B混合均勻，按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成。
實施例7膠囊劑
處方：膽南星10份、水菖蒲15份、燈臺蓮3份、白芥子5份、黃連4.5份、向日葵花盤18份、絲瓜絡(luò)12份、天仙藤12份、徐長卿12份、枸骨葉15份、白芷3.0份。
藥物組合物含有薄荷4-7份、車前子8-13份。
制備方法：參照實施例6的操作進行。
實施例8片劑
處方：膽南星7份、水菖蒲15份、燈臺蓮4份、白芥子8份、黃連4.5份、向日葵花盤20份、絲瓜絡(luò)12份、天仙藤12份、徐長卿8份、枸骨葉16份、白芷3.5份、薄荷5份、車前子10份。
制備方法：(1)取天仙藤、白芥子、白芷、薄荷、車前子，粉碎成平均粒徑為10-60μm的顆粒后加入5-10倍量的60％的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-50℃，提取時間為10-50min；
(2)將燈臺蓮、水菖蒲、黃連、絲瓜絡(luò)、向日葵花盤、徐長卿、枸骨葉加水煎煮兩次，第一次煎煮1.0-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30％，于-5～5℃冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
(3)將膽南星粉碎成120-200目的細粉，優(yōu)選為200目的細粉，與提取物A、提取物B混合均勻，按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成片劑，每片0.4g，相當(dāng)于生藥0.9g。
實施例9丸劑
處方：膽南星9份、水菖蒲12份、燈臺蓮3份、白芥子7份、黃連4.5份、向日葵花盤20份、絲瓜絡(luò)10份、天仙藤12份、徐長卿10份、枸骨葉15份、白芷3.0份、薄荷5份、車前子12份。
制備方法：(1)取天仙藤、白芥子、白芷，粉碎成平均粒徑為10-60μm的顆粒后加入5-10倍量的60％的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮成稠膏得提取物A，備用，其中，提取條件包括：超聲功率為130-160W，提取溫度為30-50℃，提取時間為10-50min；
(2)將燈臺蓮、水菖蒲、黃連、絲瓜絡(luò)、向日葵花盤、徐長卿、枸骨葉加水煎煮兩次，第一次煎煮1.0-2.0小時，加水量為煎煮藥材總重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小時，加水量為煎煮藥材總重量的4-7倍，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加入乙醇至濃度為30％，于-5～5℃冷藏12小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏得提取物B，備用：
(3)將膽南星粉碎成120-200目的細粉，優(yōu)選為200目的細粉，與提取物A、提取物B混合均勻，按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成丸劑，每10丸重2.5g，相當(dāng)于生藥2.0g。
實施例10毒理學(xué)試驗
1、急性毒性試驗報告
試驗方法：以本發(fā)明實施例1的膠囊劑為對象，選擇20只成年白鼠進行試驗，臨床日用量的100倍給試驗組的20只白鼠大腸內(nèi)投藥，觀察7日。結(jié)果20只白鼠均健存，其活動、飲食、毛發(fā)、排泄物未發(fā)現(xiàn)異常，未見毒性反應(yīng)。
2、慢性毒性試驗報告：
試驗方法：以本發(fā)明實施例1的膠囊劑為對象，取30只成熟的生命體征相同的家兔作為對象，雌雄參半，將其隨機劃分為5個組，1個空白組和3個試驗組，將藥物混入家兔的飼料中對4組試驗組進行喂食。實驗一組喂食臨床日常劑量的4倍，試驗二組喂食臨床劑量的8倍，試驗三組喂食臨床劑量的20倍。用藥進行30天，通過比較用藥前、用藥30天、以及停藥30天后的家兔的行為、精神狀態(tài)、糞便等變化，來進行藥物的毒性檢測。通過對試驗組的家兔觀察，喂藥后的家兔，在行為、精神狀態(tài)以及糞便等方面，與未投藥的家兔，無任何區(qū)別。因此，該藥物長期服用，不具有蓄積毒性，不會在體內(nèi)淤積毒素。
實施例11臨床觀察試驗：
1資料與方法
1.1一般資料：94例均來自2014年1月-2014年12月我院神經(jīng)科門診確證的患者；其中男43例，女53例，年齡18～67歲，平均年齡55.3±7.8歲；病程3個月～10余年，平均2.5±3.1年；其中第2支疼痛者24例，第3支疼痛者38例，第2支(上頜支)、第3支疼痛者26例。96例中首次發(fā)病者41例，反復(fù)2次以上發(fā)作者53例，隨機分為治療組和對照組，兩組一般資料對比無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1998年國際頭痛學(xué)會分類委員會制定的三叉神經(jīng)痛標(biāo)準(zhǔn)：①面部或額部的陣發(fā)性疼痛，持續(xù)幾秒鐘至2分鐘；②疼痛至少有下列特點中的4項：沿三叉神經(jīng)的一支或幾支散布；特征為突發(fā)、劇烈、尖銳、淺表、刀刺樣或燒灼樣；疼痛劇烈；從扳機點促發(fā)或因某些日常活動誘發(fā)，如吃飯、談話、洗臉或刷牙；發(fā)作以后，病人完全無癥狀；③無神經(jīng)系統(tǒng)體征；④每位患者有刻板的發(fā)作；⑤病史軀體檢查及必要時所做特殊檢查可排除導(dǎo)致面痛的其他原因。
臨床分級標(biāo)準(zhǔn)：輕度：每日發(fā)作10次以下；中度：每日發(fā)作10-30次；重度：每日發(fā)作30次以上。
1.2.2中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定痰火上攻癥型，證見：患側(cè)頭面呈脹悶劇痛，局部喜冷，口干不欲飲，頭昏頭重，胸痞脘悶，口吐痰涎，舌苔黃厚而膩，脈弦滑。
1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn)：排除己采用過藥物、電凝、手術(shù)等使神經(jīng)纖維破壞，功能喪失者；妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)者；合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥無法判定療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
1.4治療組給予本發(fā)明實施例1的膠囊劑，每次3-6粒，飯后半小時后服用，每日三次；對照組給予卡馬西平每次0.1g，每日3次。兩組均以14天為一個療程，治療時間2個療程。
1.5觀測指標(biāo)
1.5.1安全性觀測：一般體檢項目、血、尿、大便常規(guī)化驗；心、肝、腎功能檢驗；
1.5.2有效性觀測：面部疼痛的時間、次數(shù)、程度、部位和性質(zhì)；全身癥狀:寒熱的喜惡、飲食、二便等；舌脈的變化。
1.6療效標(biāo)準(zhǔn)：治療后疼痛及各種癥狀消失，隨診1年以上未復(fù)發(fā)者為治愈；治療后疼痛消失，停藥后復(fù)發(fā)，再次治療后疼痛消失為好轉(zhuǎn)；治療2個療程后疼痛減輕，但未完全消失，或發(fā)作次數(shù)減少者為有效；治療2個療程，疼痛未減輕，發(fā)作次數(shù)未減少或病情加重者為無效。
1.7統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行計算。各數(shù)值以表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1兩組患者療效比較：上述94例患者治療后，治療組治愈18例，顯效22例，有效5例，無效2例，顯效率85.1％，總有效率95.7％；對照組治愈11例，顯效18例，有效12例，無效6例，顯效率61.7％，總有效率87.2％，治療組與對照組顯效率、總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明治療組較對照組可以明顯的提高原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的臨床治愈率及顯效率。見表1。
表1兩組患者療效比較(n％，例)
注：與對照組比較，*P＜0.05。
2.2兩組治療前后疼痛情況比較：治療前兩組疼痛頻度、疼痛程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組疼痛頻度、疼痛程度均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，治療后兩組間疼痛頻度比較，治療組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療后兩組間疼痛程度比較，治療組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。
表2兩組治療前后疼痛情況比較
注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與治療后對照組比較，#P＜0.05。
2.3不良反應(yīng)：在觀察期間，治療組病人無任何主觀不適，血、尿、大便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常，安全性評價為1級。對照組中出現(xiàn)眩暈、共濟失調(diào)3例；胃腸道反應(yīng)2例；嗜睡3例，兩組不良反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組不良反應(yīng)更少。