本發(fā)明屬于中藥制劑領域，具體涉及一種金蓮花顆粒劑及其制備方法。
背景技術：
：金蓮花為毛茛科金蓮花屬的植物金蓮花的干燥花朵，具有清熱解毒的功效，現(xiàn)已被制成片劑、粉針劑、膠囊劑、口服液等多種劑型，臨床上多用于急、慢性扁桃炎、急性中耳炎、急性鼓膜炎、急性結(jié)膜炎、急性淋巴管炎、上呼吸道感染、咽炎等感染性疾病。甘薯屬旋花科甘薯屬，俗稱紅薯、白薯、番薯、甜薯等，原產(chǎn)于美洲墨西哥，大約16世紀中葉傳入我國，具有很高的營養(yǎng)價值。目前，國內(nèi)外對甘薯塊根及其制品開發(fā)研究很多，而對甘薯莖葉的分析研究及其食品或藥品的開發(fā)才剛剛起步。甘薯莖葉含有多種活性成分，距亞洲蔬菜研究所發(fā)展中心報道，每100g新鮮甘薯莖葉含粗蛋白3.56g、粗纖維4.10g、粗脂肪0.67g、鈣81.2mg、磷67.3mg、胡蘿卜素3.61mg、VC25.0mg、煙酸0.94mg。其不僅營養(yǎng)豐富，而且還具有較高的藥用價值。茼蒿為菊科植物茼蒿的莖葉，性溫，味甘澀，入肝、腎經(jīng)，有清血、養(yǎng)心、降壓、潤肺、清痰的功效。甘草為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根；性味甘、平；補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。目前，以金蓮花、甘薯莖葉超微粉、茼蒿以及甘草為主要有效成分的制劑還未見有報道。由于顆粒劑具有服用方便，吸收快、顯效迅速等優(yōu)點，市場上出現(xiàn)了各種各樣的金蓮花顆粒劑。如錐子山牌金蓮花顆粒，其主要成分為金蓮花，具有清熱解毒的功效。中國專利申請201110122227.X公開了一種具有清熱解毒抗菌和抗病毒消炎的金蓮花顆粒制劑，由下述按重量比的中藥材制成:金蓮花1～100份、黃芩100～1份。該發(fā)明的中藥復方制劑具有良好的抗菌、抗病毒消炎作用，制成攜帶服用方便、吸收更快、見效快的顆粒劑，有利于其大規(guī)模生產(chǎn)。但由于中藥稠膏本身含水分較多，其在實際生產(chǎn)時不易與糊精混合均勻，容易形成結(jié)塊，且中藥類的顆粒劑本身易吸潮，該顆粒劑還加入了大量的蔗糖，進一步加劇了顆粒的吸濕性，其所制得的顆粒劑穩(wěn)定性較差，容易回潮，不利于顆粒的保存。因此，針對上述現(xiàn)有技術中存在的技術問題，有必要提供一種體系穩(wěn)定，易于制備和成型的金蓮花顆粒劑。技術實現(xiàn)要素：為了解決現(xiàn)有技術中存在的技術問題，本發(fā)明的目的在于提供一種金蓮花顆粒劑及其制備方法，以解決以上缺陷。本發(fā)明提供了一種金蓮花顆粒劑，包括以下重量份數(shù)的制備原料：金蓮花10～20份、茼蒿3～8份、甘薯莖葉超微粉3～5份、甘草1～10份、木糖醇1～3份以及混合輔料18～45份，其中，所述混合輔料由糊精、0.5～3％(W/W)的PVP醇溶液和玉米芯超微粉按1:(0.5～0.8):(0.05～0.1)的重量比組成。優(yōu)選地，所述的金蓮花顆粒劑包括以下重量份數(shù)的制備原料：金蓮花15份、茼蒿6份、甘薯莖葉超微粉4份、甘草5份、木糖醇2份以及混合輔料26份，其中，所述混合輔料由糊精、2％(W/W)的PVP醇溶液和玉米芯超微粉按1:0.6:0.06的重量比組成。優(yōu)選地，所述的金蓮花顆粒劑包括以下重量份數(shù)的制備原料：金蓮花10份、茼蒿3份、甘薯莖葉超微粉3份、甘草1份、木糖醇1份以及混合輔料18份，其中，所述混合輔料由糊精、0.5％(W/W)的PVP醇溶液和玉米芯超微粉按1:0.5:0.05的重量比組成。優(yōu)選地，所述的金蓮花顆粒劑包括以下重量份數(shù)的制備原料：金蓮花20份、茼蒿8份、甘薯莖葉超微粉5份、甘草10份、木糖醇3份以及混合輔料45份，其中，所述混合輔料由糊精、3％(W/W)的PVP醇溶液和玉米芯超微粉按1:0.8:0.1的重量比組成。優(yōu)選地，所述甘薯莖葉超微粉由以下步驟制得：取新鮮甘薯莖葉，去雜質(zhì)，洗凈，晾干，干燥，預粉碎至30～50目后經(jīng)超微粉碎機碎成粒徑為20～50μm的粉體，即得。優(yōu)選地，所述玉米芯超微粉由以下步驟制得：取曬干后的玉米芯，切碎，預粉碎至30～50目后經(jīng)超微粉碎機碎成粒徑為32～45μm的粉體，即得。優(yōu)選地，所述顆粒劑還包括月桂醇硫酸鎂0.1～0.3份。相應地，本發(fā)明還提供了一種制備上述的金蓮花顆粒劑的方法，包括以下步驟：A)原料細粉的制備：所述原料細粉的制備包括S1～S4四個步驟：S1、取金蓮花、茼蒿和甘草，洗凈，晾干，粉碎成60～70目，加入藥材3～6倍量的蒸餾水煎煮1～3次，過濾，合并煎煮液，將煎煮液蒸發(fā)濃縮至80～90℃下相對密度為1.05～1.10的濃縮液Ⅰ，冷卻，備用；S2、往上述濃縮液Ⅰ中邊攪拌邊緩慢滴加所述濃縮液Ⅰ1～2倍量的50～60％的乙醇溶液進行一次醇沉，靜置過夜后取上清液，沉淀物用50～60％的乙醇溶液洗滌，洗滌液與上清液合并得濾液Ⅰ，減壓回收乙醇；S3、將濾液Ⅰ再次蒸發(fā)濃縮至80～90℃下相對密度為1.15～1.25的濃縮液Ⅱ，加入濃縮液Ⅱ2～3倍量的80～90％的乙醇溶液進行二次醇沉，靜置過夜后取上清液，沉淀物用80～90％的乙醇溶液洗滌，洗滌液與上清液合并得濾液Ⅱ，減壓回收乙醇；S4、將濾液Ⅱ濃縮至80～90℃下相對密度為1.30～1.35的稠膏，將上述稠膏經(jīng)噴霧干燥成浸膏粉，加入甘薯莖葉超微粉，混合均勻，得原料細粉；B)往上述原料細粉中加入木糖醇、0.5～3％(W/W)的PVP醇溶液和混合輔料，混勻，預壓成粗片，粉碎，過篩，即得。優(yōu)選地，所述步驟A)中所述甘薯莖葉超微粉由以下步驟制得：取新鮮甘薯莖葉，去雜質(zhì)，洗凈，晾干，干燥，預粉碎至30～50目后經(jīng)超微粉碎機碎成粒徑為20～50μm的粉體，即得。優(yōu)選地，所述步驟B)中所述混合輔料由糊精、0.5～3％(W/W)的PVP醇溶液和玉米芯超微粉按1:(0.5～0.8):(0.05～0.1)的重量比組成。優(yōu)選地，所述步驟B)中所述混合輔料由糊精、0.5～3％(W/W)的PVP醇溶液和玉米芯超微粉按1:0.6:0.06的重量比組成。優(yōu)選地，所述步驟B)還包括往所述原料細粉中加入月桂醇硫酸鎂0.1～0.3份。本發(fā)明顆粒劑中，金蓮花、茼蒿、甘薯莖葉超微粉以及甘草為主要的中藥成分，其中，金蓮花優(yōu)選為云南金蓮花，其性溫、味甘辛，具有清熱解毒，祛風散寒，解表，消結(jié)等功效；甘薯莖葉超微粉由甘薯莖葉經(jīng)超微粉碎得到，與甘薯莖葉提取物相比，其完整地保留了甘薯莖葉的大部分有效成分，且其超微粉狀態(tài)有利于降低中藥稠膏的粘度，縮短后續(xù)噴霧干燥時間，提高了生產(chǎn)效率。配方中各組分相輔相成，共奏散寒和中，清熱祛濕，疏肝和胃等功效，用于治療由寒邪入侵或濕熱等引起的食欲不振，身重乏力癥狀具有顯著的效果。發(fā)明人在試驗過程中發(fā)現(xiàn)單獨加入糊精制得的顆粒成型性一般，且顆粒間易粘連，在后期儲藏中容易吸潮結(jié)塊，保存期較短；PVP具有良好的溶解性和穩(wěn)定性，發(fā)明人嘗試在加入糊精的基礎上加入PVP醇溶液，結(jié)果所制得的顆粒的成型性有明顯提升；但發(fā)明人同時發(fā)現(xiàn)一個問題，顆粒的重現(xiàn)性較差，不同濃度的PVP醇溶液所制得的顆粒之間產(chǎn)品性能差異較大，發(fā)明人通過大量的試驗，最終確定0.5～3％(W/W)的PVP醇溶液所制得的顆粒效果最好。但是，由于中藥浸膏本身易吸潮，加入了糊精和PVP醇溶液制得的顆粒還存在易吸濕，穩(wěn)定性差的問題，具體表現(xiàn)為，加入了糊精和PVP醇溶液的顆粒劑其最長保存期僅為12個月，在第12個月即出現(xiàn)了吸潮結(jié)塊現(xiàn)象。發(fā)明人通過大量長期的試驗，終于發(fā)現(xiàn)，在上述基礎上再加入玉米芯超微粉能大大地改善顆粒的吸濕性，且制得的顆粒溶解速度快，在溶解后無沉淀產(chǎn)生，這一點是發(fā)明人意想不到的。同時發(fā)明人也發(fā)現(xiàn)，玉米芯超微粉的粒徑和用量對其效果有較大的影響。最終，發(fā)明人通過不懈的努力得出，將玉米超微粉的粒徑控制在32～45μm，且控制其與糊精的比重在1:0.05之間能極大改善顆粒的吸濕性，并且提高了顆粒的溶出性。本發(fā)明中金蓮花味偏苦，加入了木糖醇提升了顆粒的口感?，F(xiàn)有技術中一般采用水煮醇沉的方法提取中藥提取物，該方法具有操作容易，準確度高，成本低廉的優(yōu)點，但也有許多報道指出醇沉過程在除去雜質(zhì)的同時，往往損失較大量的有效成分。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在第二次醇沉前先將藥液濃縮到一定的濃度，能夠明顯減少有效成分的損失。效果試驗證明，與現(xiàn)有的水煮醇沉方法相比，由經(jīng)本發(fā)明所述方法提取得到的中藥提取液所制得的顆粒劑對治療由寒邪入侵或濕熱等引起的食欲不振，身重乏力癥狀具有更顯著的效果。發(fā)明人在制粒過程中發(fā)現(xiàn)，在將浸膏和輔料混合時，仍然會有些小粒團聚在一起。為了解決該問題，發(fā)明人嘗試了多種方法，最后終于發(fā)現(xiàn)，在將浸膏與輔料混合前，先將浸膏經(jīng)噴霧干燥成粉狀，再與輔料混合，容易將兩者混合均勻，且無團聚現(xiàn)象。月桂醇硫酸鎂能夠避免制粒過程中產(chǎn)生較多的細粉。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明顆粒劑有以下優(yōu)勢：1)本發(fā)明顆粒劑具有成型性好，不易吸濕，穩(wěn)定性高，溶出性好且溶解速度快的優(yōu)點。2)本發(fā)明顆粒劑用于治療由寒邪入侵或濕熱等引起的食欲不振，身重乏力癥狀具有顯著的效果，總有效率高達100％。具體實施方式：以下通過具體實施方式的描述對本發(fā)明作進一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領域技術人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實施例1、甘薯莖葉超微粉的制備取新鮮甘薯莖葉，去雜質(zhì)，洗凈，晾干，干燥，預粉碎至40目后經(jīng)超微粉碎機碎成粒徑為30μm的粉體，即得。實施例2、玉米芯超微粉的制備所述玉米芯超微粉由以下步驟制得：取曬干后的玉米芯，切碎，預粉碎至40目后經(jīng)超微粉碎機碎成粒徑為38μm的粉體，即得。實施例3、玉米芯超微粉的制備所述玉米芯超微粉由以下步驟制得：取曬干后的玉米芯，切碎，預粉碎至30目后經(jīng)超微粉碎機碎成粒徑為32μm的粉體，即得。實施例4、玉米芯超微粉的制備所述玉米芯超微粉由以下步驟制得：取曬干后的玉米芯，切碎，預粉碎至50目后經(jīng)超微粉碎機碎成粒徑為45μm的粉體，即得。實施例5、一種金蓮花顆粒劑本發(fā)明實施例5所述金蓮花顆粒劑由以下重量份數(shù)的制備原料制備而成：金蓮花15份、茼蒿6份、實施例1所述的甘薯莖葉超微粉4份、甘草5份、木糖醇2份以及混合輔料26份，其中，所述混合輔料由糊精、2％(W/W)的PVP醇溶液和實施例2所述玉米芯超微粉按1:0.6:0.06的重量比組成。制備方法：A)原料細粉的制備：所述原料細粉的制備包括S1～S4四個步驟：S1、取金蓮花、茼蒿和甘草，洗凈，晾干，粉碎成70目，加入藥材5倍量的蒸餾水煎煮3次，過濾，合并煎煮液，將煎煮液蒸發(fā)濃縮至85℃下相對密度為1.10的濃縮液Ⅰ，冷卻，備用；S2、往上述濃縮液Ⅰ中邊攪拌邊緩慢滴加所述濃縮液Ⅰ2倍量的55％的乙醇溶液進行一次醇沉，靜置過夜后取上清液，沉淀物用55％的乙醇溶液洗滌，洗滌液與上清液合并得濾液Ⅰ，減壓回收乙醇；S3、將濾液Ⅰ再次蒸發(fā)濃縮至85℃下相對密度為1.20的濃縮液Ⅱ，加入濃縮液Ⅱ2倍量的85％的乙醇溶液進行二次醇沉，靜置過夜后取上清液，沉淀物用85％的乙醇溶液洗滌，洗滌液與上清液合并得濾液Ⅱ，減壓回收乙醇；S4、將濾液Ⅱ濃縮至85℃下相對密度為1.32的稠膏，將上述稠膏經(jīng)噴霧干燥成浸膏粉，加入甘薯莖葉超微粉，混合均勻，得原料細粉；B)往上述原料細粉中加入木糖醇、2％(W/W)的PVP醇溶液和混合輔料，混勻，預壓成粗片，粉碎，過篩，按10g/袋分裝，即得。實施例6、一種金蓮花顆粒劑本發(fā)明實施例6所述金蓮花顆粒劑由以下重量份數(shù)的制備原料制備而成：金蓮花10份、茼蒿3份、實施例1所述的甘薯莖葉超微粉3份、甘草1份、木糖醇1份以及混合輔料18份，其中，所述混合輔料由糊精、0.5％(W/W)的PVP醇溶液和實施例3所述的玉米芯超微粉按1:0.5:0.05的重量比組成。制備方法參考實施例5。實施例7、一種金蓮花顆粒劑本發(fā)明實施例7所述金蓮花顆粒劑由以下重量份數(shù)的制備原料制備而成：金蓮花20份、茼蒿8份、實施例1所述的甘薯莖葉超微粉5份、甘草10份、木糖醇3份以及混合輔料45份，其中，所述混合輔料由糊精、3％(W/W)的PVP醇溶液和實施例4所述的玉米芯超微粉按1:0.8:0.1的重量比組成。制備方法參考實施例5。對比例1、一種金蓮花顆粒劑對比例1與實施例5的區(qū)別在于：去掉甘草，甘薯超微粉的重量份數(shù)增加至9份，其余參數(shù)及操作如實施例5。對比例2、一種金蓮花顆粒劑對比例2與實施例5的區(qū)別在于：所述混合輔料為糊精，其余參數(shù)及操作如實施例5。對比例3、一種金蓮花顆粒劑對比例3與實施例5的區(qū)別在于：所述混合輔料由糊精和2％(W/W)的PVP醇溶液按1:0.6的重量比組成，其余參數(shù)及操作如實施例5。對比例4一種金蓮花顆粒劑對比例4與實施例5的區(qū)別在于：所述混合輔料由糊精、2％(W/W)的PVP醇溶液和玉米芯超微粉按1:1:1的重量比組成。對比例5、一種金蓮花顆粒劑按相同的步驟重復進行實施例5所述制備方法，但步驟S3)中去掉濃縮濾液Ⅰ步驟，其余參數(shù)及操作如實施例5。試驗例一、安全性試驗分別取實施例5～7以及對比例1～5制得的顆粒劑，進行急性毒性試驗、30天喂養(yǎng)試驗和90天喂養(yǎng)試驗。結(jié)果：喂養(yǎng)動物的生長情況良好，血液學和理化檢查正常。因此，本發(fā)明提供金蓮花顆粒劑具有食用安全性，適宜長期飲用。試驗例二、質(zhì)量評價取本發(fā)明實施例5～7以及對比例1～5所述顆粒劑，按照《中國藥典》2010版一部附錄對各組顆粒劑的性狀、粒度、水分含量、全部溶解時間、微生物限度、干燥失重以及制粒效果進行評價，評價結(jié)果如表1所示。表1評價結(jié)果注：【性狀】：棕黃色顆粒，顆粒均勻，色澤一致為合格；【粒度】：按照粒度測定法測定，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不能超過15％；【水分含量】：按照水分測定法測定，取供試品約1g，置75℃減壓干燥5小時，冷卻30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1小時，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止，含水量未超過6％為合格；【溶化性】：取供試品1袋，加熱水200ml，攪拌5min，立即觀察，全部溶化，無渾濁為合格；【微生物限度】：按照微生物限度檢查法檢查；【干燥失重】在80℃減壓干燥至恒重，減失重量不超過2％為合格。由上表1可知：本發(fā)明實施例5～7所述顆粒劑具有顆粒均勻，色澤一致的特點，且其制粒容易，溶出性優(yōu)異。與實施例5所述顆粒劑相比，對比例1～5所述顆粒劑各方面指標均有所下降。需要指出的是：從對比例2結(jié)果可看出，單獨加入糊精，不易制粒，難成型，且所得顆粒的溶出性較差，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和為各組最高，達到19.8％；對比例3在對比例2的基礎上加入PVP醇溶液，其所得的顆粒與對比例2相比，制粒效果有明顯提升，但顆粒的溶出性和粒度無明顯變化；對比例4改變了混合輔料中糊精、PVP醇溶液和玉米芯超微粉的配比，其所得的顆粒劑與實施例5相比有所下降，但比對比例2～3所述顆粒劑要好。試驗例二、穩(wěn)定性試驗2.1長期室溫留樣試驗取實施例5～7以及對比例2～4市售樣品，室溫條件下，進行長期留樣試驗。分別于第3、6、12和18個月末取樣，考察其外觀性狀、溶化性、水分含量及微生物限度，結(jié)果見表2所示。表2長期室溫留樣試驗結(jié)果由上表2可知，本發(fā)明實施例5～7經(jīng)長期室溫留樣試驗后，樣品的外觀形狀、溶化性、水分含量和微生物限度均無明顯變化，有效期長達一年半，具有優(yōu)異的穩(wěn)定性。需要指出的是：與實施例5所述樣品相比，對比例2～4所述樣品經(jīng)長期室溫留樣試驗后，樣品均有不同程度的變化。其中，對比例2、3所述樣品吸濕性較強，其分別在第6個月和第12個月就有吸潮現(xiàn)象發(fā)生，在第12個月和第18個月有結(jié)塊、霉變現(xiàn)象發(fā)生，兩組樣品的穩(wěn)定性較差，不利于長期保存。試驗例三、臨床療效觀察1.一般資料選擇有由寒邪入侵或濕熱等引起的食欲不振，身重乏力癥狀的自愿者250例，年齡18～35歲之間，將250例自愿者隨機分成5組，每組50人，分別是實施例5～7組、對比例1組以及對比例5組。2、治療方法實施例5組：本發(fā)明實施例5所述金蓮花顆粒劑(10g/袋)，每日2次，每次取1小袋用溫水沖服，7天為1療程，連續(xù)服用2個療程；實施例6組：本發(fā)明實施例6所述金蓮花顆粒劑(10g/袋)，每日2次，每次取1小袋用溫水沖服，7天為1療程，服用1個療程；實施例7組：本發(fā)明實施例7所述金蓮花顆粒劑(10g/袋)，每日2次，每次取1小袋用溫水沖服，7天為1療程，服用1個療程；對比例1組：本發(fā)明對比例1所述金蓮花顆粒劑(10g/袋)，每日2次，每次取1小袋用溫水沖服，7天為1療程，服用1個療程；對比例5組：本發(fā)明對比例5所述金蓮花顆粒劑(10g/袋)，每日2次，每次取1小袋用溫水沖服，7天為1療程，服用1個療程。3、療效觀察。3.1療效指標(1)顯效：服藥1～3天后進食明顯增加，身重乏力現(xiàn)象完全消失者；(2)有效：服藥3～7天后癥狀已有改善，進食好轉(zhuǎn)，身重乏力現(xiàn)象明顯減輕者；(3)無效：服藥7天后癥狀無明顯改善者。3.2統(tǒng)計學分析應用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，數(shù)據(jù)以表示，計數(shù)資料用x2檢驗，計量資料用t檢驗。3.3療效結(jié)果表3療效結(jié)果組別例數(shù)顯效(顯效率％)有效(有效率％)無效(無效率％)總有效率(％)實施例5組5043(86％)7(14％)0100實施例6組5040(80％)10(20％)0100實施例7組5038(76％)12(24％)0100對比例1組5025(50％)16(32％)9(18％)82對比例5組5020(40％)18(36％)12(24％)76由上表3可知，本發(fā)明實施例5～7所述顆粒劑治療由寒邪入侵或濕熱等引起的食欲不振，身重乏力癥狀具有顯著的效果，其總有效率高達100％，遠遠高于對比例1和對比例5組所述顆粒劑的治療效果。當前第1頁1 2 3