本發(fā)明屬于藥物組合物領(lǐng)域，尤其是涉及一種抑制HPV病毒的制劑組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
HPV病毒（人乳頭瘤病毒縮寫）是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒；感染區(qū)域：人類表皮和粘膜鱗狀上皮，至今已分離出130多種。長(zhǎng)期以來，已知HPV可引起人類良性的腫瘤和疣，如生長(zhǎng)在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長(zhǎng)在粘膜上的乳頭狀瘤。
對(duì)于HPV病毒感染患者，傳統(tǒng)中醫(yī)也有一定的藥方，但是普遍效果不佳。產(chǎn)品的成本也較高，而且毒副作用一直很難解決。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為了解決現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提出一種抑制HPV病毒的制劑組合物，采用單胍消毒劑的陽(yáng)離子吸附特性和胍類高分子聚合物的聚合特點(diǎn)協(xié)同作用，通過破壞病毒胞膜和包裹病毒個(gè)體的呼吸通道，達(dá)抑制病毒存活的目的。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
一種抑制HPV病毒的制劑組合物，包括質(zhì)量分?jǐn)?shù)的組分：
鹽酸聚六亞甲基胍（PHMG）2%-5%；
甘油5%-10%；
APG葡萄糖苷（APG）0.2%-0.3%；
硝酸咪康唑0.1%-0.3%；
維生素C 0.2%-0.5%；
維生素A 0.2%-0.5%；
苦參堿 0.1%-0.3%；
硼酸 0.5%-1%；
其余組分為無菌水。
本發(fā)明還提供了一種制備抑制HPV病毒的制劑組合物的方法，包括步驟：
A）根據(jù)原料的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，按比例對(duì)非液態(tài)組分進(jìn)行預(yù)溶；
B）靜置12-36小時(shí)，并通過高溫除菌；
C）將B）步驟除菌的原料裝入密封條件完好的承壓能力不低于10公斤大氣壓的無菌鋁瓶?jī)?nèi)，原料灌裝質(zhì)量為灌體容量的二分之一到五分之三之間；
D）填裝冷凍液，所述冷凍液為液態(tài)丁烷和氮?dú)饨M合物；將丁烷和氮?dú)庖裕?00-1000）:1 的體積比，以6-10公斤大氣壓的壓力壓入鋁瓶?jī)?nèi)，壓入的質(zhì)量為瓶體內(nèi)所裝入原料質(zhì)量的三分之一到二分之一之間；然后密封。
在本發(fā)明中，各種原料的主要作用為：
鹽酸聚六亞甲基胍：PHMG中的胍基有很高的活性,使聚合物成正電性,故很容易被通常呈負(fù)電性的各類細(xì)菌、病毒所吸附,從而抑制了細(xì)菌、病毒的分裂功能,使細(xì)菌、病毒喪失了生殖能力。聚合物形成的薄膜堵塞了微生物的呼吸通道,使微生物迅速窒息而死。
葡萄糖苷：簡(jiǎn)稱APG，APG具有廣譜的抗菌活性，對(duì)革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌和真菌，APG08～12都有抗菌活性，并隨烷基碳原子數(shù)增加活性增加，因此可作衛(wèi)生清洗劑。烷基多糖苷與中草藥配伍，利用其優(yōu)良配伍性和皮膚無刺激性等優(yōu)良性能，可制備有止癢療效的保健護(hù)膚品。
硝酸咪康唑：屬抗真菌藥。本品在4mg/L濃度時(shí)可抑制大部分真菌生長(zhǎng)，芽生菌屬、組織漿胞菌屬對(duì)其呈現(xiàn)高度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對(duì)本品敏感。可通過干擾細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏；也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對(duì)白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過程。
維生素C：維生素C是一種抗氧化劑，保護(hù)身體免于自由基的威脅，維生素C同時(shí)也是一種輔酶
維生素A：具有維護(hù)上皮組織細(xì)胞的健康和促進(jìn)免疫球蛋白的合成, 促進(jìn)生長(zhǎng)與生殖抑制腫瘤生長(zhǎng)作用。
苦參堿：利尿作用 苦參作為藥用植物，在我國(guó)據(jù)文字記載已經(jīng)有兩千多年的歷史，主要功用具有清熱、利尿、殺蟲、祛濕等功效，同時(shí)還具有抗病毒、抗腫瘤抗過敏等多種作用。氧化苦參素堿的抗乙型和丙型肝炎病毒效應(yīng) 氧化苦參素堿在體外和在動(dòng)物模型中顯示對(duì)HBV有強(qiáng)有力的抗病毒活性，在人體內(nèi)同樣具有抗HBV作用，已有不少的報(bào)道用于治療慢性病毒性肝炎。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。
1、組分一，按照質(zhì)量分?jǐn)?shù)進(jìn)行配伍：
鹽酸聚六亞甲基胍（PHMG）2%；
甘油5%；
APG葡萄糖苷（APG）0.2%；
硝酸咪康唑0.1%；
維生素C 0.2%；
維生素A 0.2%；
苦參堿0.1%；
硼酸0.5%；
其余組分為無菌水。
組分二，按照質(zhì)量分?jǐn)?shù)進(jìn)行配伍：
鹽酸聚六亞甲基胍（PHMG）5%；
甘油10%；
APG葡萄糖苷（APG）0.3%；
硝酸咪康唑0.3%；
維生素C0.5%；
維生素A 0.5%；
苦參堿0.3%；
硼酸1%；
其余組分為無菌水。
按比例對(duì)組分一及組分二中非液態(tài)組分進(jìn)行預(yù)溶；靜置24小時(shí)，并通過110℃高溫除菌30分鐘。
將除菌的原料裝入密封條件完好的承壓能力不低于10公斤大氣壓的無菌鋁瓶?jī)?nèi)，原料灌裝質(zhì)量為灌體容量的五分之三左右，然后封緊閥門。
填裝冷凍液，所述冷凍液為液態(tài)丁烷和氮?dú)饨M合物；將丁烷和氮?dú)庖?000:1 的體積比，以6公斤大氣壓的壓力壓入鋁瓶?jī)?nèi)，壓入的質(zhì)量為瓶體內(nèi)所裝入原料質(zhì)量的二分之一左右；然后密封。
倒置鋁瓶使閥門朝下一分鐘后，按壓閥門即可使用。
由于丁烷在6公斤大氣壓壓力下是液態(tài)的，內(nèi)置的氮?dú)庥制鸬搅死洳氐淖饔?，使鋁瓶?jī)?nèi)溫度保持在-1℃左右，壓力保持在3公斤左右，保持了產(chǎn)品的穩(wěn)定性和抗外侵污染的風(fēng)險(xiǎn)。
通過臨床檢驗(yàn)證明，該產(chǎn)品對(duì)抑制女性HPV病毒有明顯作用，并能明確使HPV病毒由陽(yáng)性顯示轉(zhuǎn)為陰性。在低濃度原液劑量使用中，總有效率較低，隨著給藥濃度的提高，能夠使得90%以上的患者病情緩解或者消除。