本發(fā)明涉及藥物制備
技術領域：
，具體涉及一種萘普生鈉氯化鈉注射液及其制備方法。
背景技術：
：萘普生鈉具有很強的抗炎鎮(zhèn)痛效能，其用于治療風濕性和類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊椎炎、痛風、關節(jié)炎、肌腱炎，亦可用于緩解肌肉骨骼扭傷、挫傷、損傷以及痛經(jīng)等所致的疼痛；運動系統(tǒng)(如：關節(jié)、肌肉及肌腱)的鎮(zhèn)痛消炎，亦用于多種疾病引起的疼痛的對癥治療。現(xiàn)有技術中的萘普生鈉制劑，多為片劑、粉針劑等，而鮮有注射劑的存在。由于靜脈滴注，具有吸收快、起效快的特點，因此開發(fā)萘普生鈉注射劑具有很大的市場價值。但是萘普生鈉的水穩(wěn)定性較差，光線、空氣、ph值對其穩(wěn)定性有較大影響，所以開發(fā)性能穩(wěn)定、療效顯著的萘普生鈉注射液是需要解決的問題。技術實現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術中的缺陷，本發(fā)明目的在于提供一種萘普生鈉氯化鈉注射液及其制備方法，以提高注射液穩(wěn)定性能，延長保質期，縮短見效快且提高療效；并且可直接用于靜脈輸注，減少醫(yī)護人員在臨床使用過程中稀釋配伍步驟，避免藥品的二次污染，提高臨床醫(yī)護人員的工作效率。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術方案為：第一方面，本發(fā)明提供了一種萘普生鈉氯化鈉注射液，每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉0.5～5.0g、氯化鈉5.0～13.0g，余量為注射用水。在本發(fā)明的進一步實施方式中，注射液還包括：ph值調節(jié)劑，ph值調節(jié)劑的用量為將注射液的ph值調至6.0～8.0。在本發(fā)明的進一步實施方式中，ph值調節(jié)劑為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、乳酸、枸椽酸、酒石酸、蘋果酸、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、醋酸鈉、乳酸鈉、枸椽酸鈉、酒石酸鈉、蘋果酸鈉和氨基酸中的一種或多種。在本發(fā)明的進一步實施方式中，每1000ml注射液中，原料組分還包括：舒林酸0.1～0.3g、數(shù)均分子量為10000～12000的聚維酮0.5～1.0g、異亮氨酸0.06～0.08g、抗壞血酸0.3～0.6g、噴他佐辛0.08～0.1g和4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.05～0.1g。第二方面，本發(fā)明提供了萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法，包括如下步驟：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；s3：在s2得到的產(chǎn)物中加入注射用水和其他剩余原料組分，混合均勻；s4：在s3得到的產(chǎn)物中加入注射用水，混合均勻，調節(jié)ph值調至6.0～8.0，得到萘普生鈉氯化鈉注射液。需要說明的是，s3中的其他剩余原料組分，是指萘普生鈉，或者指萘普生鈉、舒林酸、聚維酮、異亮氨酸、抗壞血酸、噴他佐辛和4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚，并不包括剩余的注射用水；s1可以在濃配罐中進行；s3可以在稀配罐中進行。在本發(fā)明的進一步實施方式中，s1中的注射用水、s3中的注射用水和s4中的注射用水的比值為(20～30):(70～60):10。在本發(fā)明的進一步實施方式中，s2中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為(0.01～0.05)g:100ml。在本發(fā)明的進一步實施方式中，在s4中，在得到萘普生鈉氯化鈉注射液之前，還包括將ph值為6.0～8.0的溶液采用0.22μm濾芯過濾的步驟。需要說明的是，0.22μm濾芯優(yōu)選為0.22μm高分子濾芯。在本發(fā)明的進一步實施方式中，在s4后還包括步驟s5：將萘普生鈉氯化鈉注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，在115℃～121℃滅菌8～45min。需要說明的是，輸液瓶優(yōu)選為玻璃或聚丙烯材質，輸液袋的材質優(yōu)選為多層共擠膜或直立式聚丙烯共混膜。在本發(fā)明的進一步實施方式中，整個制備過程均在避光的條件下進行。需要說明的是，避光操作可以減少光照對萘普生鈉氯化鈉注射液穩(wěn)定性的影響。本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液用法用量：靜脈滴注，成人一次250～500ml，一日1次，緩慢滴注，滴注時間不得少于30分鐘，小兒每公斤體重5～10ml或遵醫(yī)囑。本發(fā)明提供的技術方案，具有如下的有益效果：(1)本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液可直接用于靜脈輸注，減少醫(yī)護人員在臨床使用過程稀釋配伍的步驟，避免了藥品的二次污染和稀釋不均勻導致療效不佳的情況，提高臨床醫(yī)護人員的工作效率，增加了萘普生鈉氯化鈉注射液在臨床中應用，滿足不同患者對萘普生鈉氯化鈉注射液的需求；(2)本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液穩(wěn)定性能好，保質期長，見效快且療效顯著；(3)本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法簡單，生產(chǎn)成本低。本發(fā)明的附加方面和優(yōu)點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發(fā)明的實踐了解到。具體實施方式下面將結合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明的技術方案進行清楚、完整地描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術方案，因此只是作為示例，而不能以此來限制本發(fā)明的保護范圍。下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為自常規(guī)商店購買得到的。以下實施例中的定量試驗，均設置三次重復實驗，數(shù)據(jù)為三次重復實驗的平均值或平均值±標準差。本發(fā)明提供一種萘普生鈉氯化鈉注射液，每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉0.5～5.0g、氯化鈉5.0～13.0g，ph值調節(jié)劑，余量為注射用水；其中，ph值調節(jié)劑的用量為將注射液的ph值調至6.0～8.0，ph值調節(jié)劑為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、乳酸、枸椽酸、酒石酸、蘋果酸、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、醋酸鈉、乳酸鈉、枸椽酸鈉、酒石酸鈉、蘋果酸鈉和氨基酸中的一種或多種。優(yōu)選地，還包括：舒林酸0.1～0.3g、數(shù)均分子量為10000～12000的聚維酮0.5～1.0g、異亮氨酸0.06～0.08g、抗壞血酸0.3～0.6g、噴他佐辛0.08～0.1g和4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.05～0.1g。另外，本發(fā)明還提供了萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法，包括如下步驟：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為(0.01～0.05)g:100ml；s3：在s2得到的產(chǎn)物中加入注射用水和其他剩余原料組分，混合均勻；s4：在s3得到的產(chǎn)物中加入注射用水，混合均勻，調節(jié)ph值調至6.0～8.0，然后采用0.22μm濾芯過濾，得到萘普生鈉氯化鈉注射液；其中，s1中的注射用水、s3中的注射用水和s4中的注射用水的比值為(20～30):(70～60):10；整個制備過程(s1至s5)均在避光的條件下進行；s5：將萘普生鈉氯化鈉注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，115℃～121℃滅菌8～45min。下面結合具體實施例對本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液及其制備方法作進一步說明。實施例一本實施例提供一種萘普生鈉氯化鈉注射液，每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉3g、氯化鈉9.0g，ph值調節(jié)劑，余量為注射用水；其中，ph值調節(jié)劑的用量為將注射液的ph值調至7.0。按上述的原料，采用本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法，制備萘普生鈉氯化鈉注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.03g:100ml；s3：在s2得到的產(chǎn)物中加入注射用水和萘普生鈉，混合均勻；s4：在s3得到的產(chǎn)物中加入注射用水，混合均勻，調節(jié)ph值調至7.0，然后采用0.22μm濾芯過濾，得到萘普生鈉氯化鈉注射液；其中，s1中的注射用水、s3中的注射用水和s4中的注射用水的比值為25:65:10；整個制備過程(s1至s5)均在避光的條件下進行；s5：將萘普生鈉氯化鈉注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，115℃滅菌45min。實施例二本實施例提供一種萘普生鈉氯化鈉注射液，每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉0.5g、氯化鈉5.0g，ph值調節(jié)劑，余量為注射用水；其中，ph值調節(jié)劑的用量為將注射液的ph值調至6.0。按上述的原料，采用本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法，制備萘普生鈉氯化鈉注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.01g:100ml；s3：在s2得到的產(chǎn)物中加入注射用水和萘普生鈉，混合均勻；s4：在s3得到的產(chǎn)物中加入注射用水，混合均勻，調節(jié)ph值調至6.0，然后采用0.22μm濾芯過濾，得到萘普生鈉氯化鈉注射液；其中，s1中的注射用水、s3中的注射用水和s4中的注射用水的比值為20:70:10；整個制備過程(s1至s5)均在避光的條件下進行；s5：將萘普生鈉氯化鈉注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，115℃滅菌30min。實施例三本實施例提供一種萘普生鈉氯化鈉注射液，每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉5.0g、氯化鈉13.0g，ph值調節(jié)劑，余量為注射用水；其中，ph值調節(jié)劑的用量為將注射液的ph值調至8.0。按上述的原料，采用本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法，制備萘普生鈉氯化鈉注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.05g:100ml；s3：在s2得到的產(chǎn)物中加入注射用水和萘普生鈉，混合均勻；s4：在s3得到的產(chǎn)物中加入注射用水，混合均勻，調節(jié)ph值調至8.0，然后采用0.22μm濾芯過濾，得到萘普生鈉氯化鈉注射液；其中，s1中的注射用水、s3中的注射用水和s4中的注射用水的比值為30:60:10；整個制備過程(s1至s5)均在避光的條件下進行；s5：將萘普生鈉氯化鈉注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，121℃滅菌8min。實施例四本實施例提供一種萘普生鈉氯化鈉注射液，每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉3g、氯化鈉9.0g、舒林酸0.2g、數(shù)均分子量為11000的聚維酮0.8g、異亮氨酸0.07g、抗壞血酸0.5g、噴他佐辛0.09g、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.06g，ph值調節(jié)劑，余量為注射用水；其中，ph值調節(jié)劑的用量為將注射液的ph值調至7.0。按上述的原料，采用本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法，制備萘普生鈉氯化鈉注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.03g:100ml；s3：在s2得到的產(chǎn)物中加入注射用水和萘普生鈉、舒林酸、聚維酮、異亮氨酸、抗壞血酸、噴他佐辛、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚，混合均勻；s4：在s3得到的產(chǎn)物中加入注射用水，混合均勻，調節(jié)ph值調至7.0，然后采用0.22μm濾芯過濾，得到萘普生鈉氯化鈉注射液；其中，s1中的注射用水、s3中的注射用水和s4中的注射用水的比值為25:65:10；整個制備過程(s1至s5)均在避光的條件下進行；s5：將萘普生鈉氯化鈉注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，115℃滅菌45min。實施例五本實施例提供一種萘普生鈉氯化鈉注射液，每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉0.5g、氯化鈉5.0g、舒林酸0.1g、數(shù)均分子量為10000的聚維酮0.5g、異亮氨酸0.06g、抗壞血酸0.3g、噴他佐辛0.08g、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.05g，ph值調節(jié)劑，余量為注射用水；其中，ph值調節(jié)劑的用量為將注射液的ph值調至6.0。按上述的原料，采用本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法，制備萘普生鈉氯化鈉注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.01g:100ml；s3：在s2得到的產(chǎn)物中加入注射用水和萘普生鈉、舒林酸、聚維酮、異亮氨酸、抗壞血酸、噴他佐辛、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚，混合均勻；s4：在s3得到的產(chǎn)物中加入注射用水，混合均勻，調節(jié)ph值調至6.0，然后采用0.22μm濾芯過濾，得到萘普生鈉氯化鈉注射液；其中，s1中的注射用水、s3中的注射用水和s4中的注射用水的比值為20:70:10；整個制備過程(s1至s5)均在避光的條件下進行；s5：將萘普生鈉氯化鈉注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，115℃滅菌30min。實施例六本實施例提供一種萘普生鈉氯化鈉注射液，每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉5.0g、氯化鈉13.0g、舒林酸0.3g、數(shù)均分子量為12000的聚維酮1.0g、異亮氨酸0.08g、抗壞血酸0.6g、噴他佐辛0.1g、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.1g，ph值調節(jié)劑，余量為注射用水；其中，ph值調節(jié)劑的用量為將注射液的ph值調至8.0。按上述的原料，采用本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法，制備萘普生鈉氯化鈉注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.05g:100ml；s3：在s2得到的產(chǎn)物中加入注射用水和萘普生鈉、舒林酸、聚維酮、異亮氨酸、抗壞血酸、噴他佐辛、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚，混合均勻；s4：在s3得到的產(chǎn)物中加入注射用水，混合均勻，調節(jié)ph值調至8.0，然后采用0.22μm濾芯過濾，得到萘普生鈉氯化鈉注射液；其中，s1中的注射用水、s3中的注射用水和s4中的注射用水的比值為30:60:10；整個制備過程(s1至s5)均在避光的條件下進行；s5：將萘普生鈉氯化鈉注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，121℃滅菌8min。本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液用法用量：靜脈滴注，成人一次250～500ml，一日1次，緩慢滴注，滴注時間不得少于30分鐘，小兒每公斤體重5～10ml或遵醫(yī)囑。將本發(fā)明實施例一至實施例六制備得到的萘普生鈉氯化鈉注射液，通過功能學試驗來系統(tǒng)評價其效果。1、毒性試驗(1)受試藥物及給藥方法空白對照：0.9％氯化鈉注射液，市售，由四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。試驗樣品：本發(fā)明實施例一和實施例四制備得到的萘普生鈉氯化鈉注射液，為無色液體，臨用前經(jīng)100℃濃縮成所需濃度。試驗動物：家兔，體重2kg左右，雌雄各半，購于實驗動物中心。給藥時間與劑量：采用肌肉注射，給藥期為12周，恢復期為1周，肌注容量均為2ml/kg/次，每天一次。(2)實驗方法和觀察指標試驗動物隨機分組，分為實施例一組、實施例四組和空白對照組，除空白對照組給予0.9％氯化鈉注射液外，其余組藥物劑量均為2ml/kg/次，每組動物10只。各組動物每天上午在后肢臀部剪毛和常規(guī)消毒后，單點肌肉注射，左右后肢輪流，連續(xù)給藥12周；對照組在相同條件下注射0.9％氯化鈉注射液。一般觀察：觀察一般行為活動，糞便性狀、食量和體重變化等、步態(tài)、精神行為、心率、瞳孔大小、鼻和口腔分泌以及有無惡心嘔吐等。從給藥前7天起至末次給藥后1周，每天觀察記錄1次；其中心率和瞳孔每2天測量1次，體重每周稱1次。心電檢查：家兔取自然站立位，描記ⅱ導聯(lián)，給藥前7天描記2次，給藥后每3周描記1次。血液血檢查：取靜脈血，用couter血球計數(shù)(英國產(chǎn))計數(shù)紅、白細胞和定量血紅蛋白；用一般顯微鏡計數(shù)血小板和白細胞分類。給藥前2周，每周檢查1次；給藥后每3周檢查1次。血液生化檢查：靜脈取血，肝素抗凝，分離血漿；用自動生化儀(corona，瑞典產(chǎn))測定谷丙轉氨酶(gpt)和肌酐(crtn)，用實驗室常規(guī)方法測定尿素氮(bun)和磺溴酞鈉(bsp)滯留率；取樣測定時間同血液學檢查。尿液檢查：用北京化工廠生產(chǎn)的尿試紙檢查家兔的尿液ph、蛋白、葡萄糖、酮體、尿膽元、膽紅質和潛血等，鏡檢管型、rbc和wbc等，取樣檢查時間同血液學檢查。系統(tǒng)尸檢：于末次給藥后24小時每組動物各活殺3只，其他家兔末次給藥后1周再活殺進行系統(tǒng)尸檢。組織學檢查：分2批，每批每組各5只進行檢查(時間同系統(tǒng)尸檢)。檢查內容包括腦、心、肺、肝、腎、腎上腺、脾、胃、空腸、胰和睪丸(雄)?；謴推跈z查：恢復期除不給受試藥外，其檢測內容與給藥期相同。(3)試驗結果一般觀察：給藥2～3周后各組動物均未出現(xiàn)明顯口干(鼻腔干燥和口腔分泌物少)、惡心、嘔吐和食欲減退(進食減少)；對活動和行為以及糞便性狀無明顯影響；體重：各組動物藥前后體重無明顯改變；瞳孔：各組動物均未有明顯的擴瞳現(xiàn)象；心率：各組動物心率變化均無明顯差異；心電圖：各組動物給藥后的心電圖，除早期有窒性心率加快外，無其他明顯改變；血液生化：各組動物給藥后的gpt、bsp滯留率、血液尿素氮(bun)和肌酐均無明顯改變，表明對肝腎功能無明顯影響；血液學：各組動物給藥后的rbc和wbc總數(shù)、hb、血小板和白細胞分類均無明顯變化；尿液：各組動物給藥后的尿液ph、蛋白、葡萄糖、酮體、膽紅質和潛血以及鏡檢所見，和給藥前及空白對照組相比較，均無明顯改變；系統(tǒng)尸檢：在給藥后12周和停藥1周后活殺的空白對照組與各實施例組動物，系統(tǒng)尸檢無明顯差異，各組亦未見異常改變；組織學檢查：各組動物給藥后12周和停藥1周后，在腦等11種臟器均未發(fā)現(xiàn)與藥物毒性有關的病理改變，和空白對照組無明顯差異。結論：結果顯示所有動物給藥12周和停藥1周后，尿液、血液學與血液生化學檢查、系統(tǒng)尸檢與組織學檢查均無明顯變化。表明本發(fā)明制備得到的萘普生鈉氯化鈉注射液安全性值得信賴。2、對熱板致痛小鼠的影響試驗方法：選取km小鼠，雌性，體重(20±2)g，由動物實驗中心提供，實驗室溫度20～25℃，濕度40％～70％。將km雌性小鼠置于(55.0±0.5)℃熱板上，開始記時，直至小鼠舔后足，停止記時，這段時間為該只小鼠的基礎痛閾。基礎痛閾值要求在10s～30s之間，不合格的篩除掉。取合格的小鼠隨機分為空白對照組、萘普生鈉膠囊劑(倍利)組、萘普生鈉片劑(風泰)組、實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組。每組10只，連續(xù)給藥3d，其中，萘普生鈉膠囊劑(倍利)組灌胃0.05g/只/天，萘普生鈉片劑(風泰)組灌胃0.05g/只/天，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組分別單點肌肉注射對應的萘普生鈉氯化鈉注射液1ml/只/次。于第3天給藥1h后測定痛閾。在實驗中為了避免小鼠后足被燙傷，確定60s為中斷時間，超過60s者按60s計算。測定的各小鼠痛閾平均值，計算用藥后痛閾提高百分率。試驗結果：采用spss17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，進行組間單因素方差分析，數(shù)據(jù)結果顯示：萘普生鈉膠囊劑(倍利)組，萘普生鈉片劑(風泰)組，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組均能延長熱板致痛小鼠痛閾。給藥前，與空白對照組比較，各組均無顯著性差異(p＞0.05)；給藥后，萘普生鈉膠囊劑(倍利)組，萘普生鈉片劑(風泰)組，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組的痛閾都有不同程度的提高率，具體見下表1所示。表1對熱板致痛小鼠的影響3、對小鼠瓊脂肉芽腫增生的影響試驗方法：昆明種小鼠，雄性，體重(20±2)g，由動物實驗中心提供，實驗室溫度20～25℃，濕度40％～70％。取昆明種小鼠90只，隨機分成9組，每組10只，分別為：空白對照組、萘普生鈉膠囊劑(倍利)組、萘普生鈉片劑(風泰)組、實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組。連續(xù)給藥5d，其中，萘普生鈉膠囊劑(倍利)組灌胃0.05g/只/天，萘普生鈉片劑(風泰)組灌胃0.05g/只/天，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組分別單點肌肉注射對應的萘普生鈉氯化鈉注射液1ml/只/次。于給藥第三天各組小鼠在乙醚輕麻醉下無菌操作，在各小鼠背中線皮下注射2％瓊脂0.5ml。末次給藥后第二天將各組動物脫頸椎處死，手術摘取完整肉芽組織，稱重，并計算腫脹抑制率。試驗結果：采用spss17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，進行組間單因素方差分析，數(shù)據(jù)結果顯示：萘普生鈉膠囊劑(倍利)組灌胃，萘普生鈉片劑(風泰)組，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組均能抑制瓊脂肉芽腫增生，具體結果見表2所示。表2對小鼠瓊脂肉芽腫增生的影響組別肉芽重(mg)腫脹抑制率(％)空白對照組235.4-萘普生鈉膠囊劑(倍利)組136.741.93％萘普生鈉片劑(風泰)組137.641.54％實施例一組96.758.92％實施例二組98.458.19％實施例三組96.359.09％實施例四組53.277.40％實施例五組54.676.80％實施例六組53.977.10％4、解熱效果試驗方法：選體重為18～22g的小白鼠80只(雌雄各40只)，分為8組，每組雌雄各5只，分別為：空白對照組、萘普生鈉片劑(風泰)組、實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組。對每只小鼠進行體溫測量，分別皮下注射2,4-二硝基酚30mg/kg，制造發(fā)熱的模型，1小時后，測量每只小鼠的體溫。然后給藥，其中，萘普生鈉片劑(風泰)組灌胃0.05g/只，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組分別注射對應的萘普生鈉氯化鈉注射液1ml/只(對照組給予同等重量的生理鹽水)，10min，2h，12h，24h和48h后分別檢測體溫。試驗效果：不同時間點的具體的體溫數(shù)值見下表3所示。表3不同時間點的體溫情況5、針對感冒發(fā)熱患者的療效招募年齡為1歲～10歲和60～70歲的感冒患者各200名，共400名，患者的臨床癥狀主要包括：因外感風寒，繼而出現(xiàn)的鼻塞、流涕、咳嗽、發(fā)熱等感冒癥狀，體溫38.5℃～40.3℃，患者面紅耳赤，精神不振，頭痛不止，毫無食欲。將兩類患者均分為4組，即每組包括1～10歲患者50名和60～70歲患者50名；分別試用靜脈滴注本發(fā)明實施例一、實施例四組制備得到的萘普生鈉氯化鈉注射液(均為250ml/天，早上注射，緩慢滴注，滴注時間40分鐘)，口服萘普生鈉膠囊劑(倍利)(4顆/天，早晚各2顆)、萘普生鈉片劑(風泰)(4片/天，早晚各2片)。注射或服用2天，觀察結果。其中，療效情況判定標準為，治愈：患者發(fā)熱癥狀完全消失，恢復正常，兩周之內無體溫反復且無其它感冒癥狀復發(fā)；顯效：患者發(fā)熱癥狀基本消失，鼻塞、流涕、咳嗽等感冒癥狀未完全好轉，兩周內不存在病情反復現(xiàn)象；有效：患者發(fā)熱癥狀有所消失，鼻塞、流涕、咳嗽等感冒癥狀有所好轉，兩周內存在病情反復現(xiàn)象；無效：患者癥狀無任何好轉。療效結果統(tǒng)計如下表4所示。表4針對感冒發(fā)燒咳嗽的療效情況6、穩(wěn)定性能將本發(fā)明實施例一至實施例六制備得到的萘普生鈉氯化鈉注射液靜置，觀察是否有物質懸浮，溶液是否澄明等，結果如下表5所示。表5穩(wěn)定性試驗結果存儲時間30天半年一年三年實施例一澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物實施例二澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物實施例三澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物實施例四澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物實施例五澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物實施例六澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物需要說明的是，除了上述實施例一至實施例六列舉的情況，選用其他的原料組分配比及其制備方法參數(shù)也是可行的。本發(fā)明提供的技術方案，具有如下的有益效果：(1)本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液可直接用于靜脈輸注，減少醫(yī)護人員在臨床使用過程稀釋配伍的步驟，避免了藥品的二次污染和稀釋不均勻導致療效不佳的情況，提高臨床醫(yī)護人員的工作效率，增加了萘普生鈉氯化鈉注射液在臨床中應用，滿足不同患者對萘普生鈉氯化鈉注射液的需求；(2)本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液穩(wěn)定性能好，保質期長，見效快且療效顯著；(3)本發(fā)明提供的萘普生鈉氯化鈉注射液的制備方法簡單，生產(chǎn)成本低。需要注意的是，除非另有說明，本申請使用的技術術語或者科學術語應當為本發(fā)明所屬領域技術人員所理解的通常意義。除非另外具體說明，否則在這些實施例中闡述的部件和步驟的相對步驟、數(shù)字表達式和數(shù)值并不限制本發(fā)明的范圍。在這里示出和描述的所有示例中，除非另有規(guī)定，任何具體值應被解釋為僅僅是示例性的，而不是作為限制，因此，示例性實施例的其他示例可以具有不同的值。最后應說明的是：以上各實施例僅用以說明本發(fā)明的技術方案，而非對其限制；盡管參照前述各實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解：其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分或者全部技術特征進行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質脫離本發(fā)明各實施例技術方案的范圍，其均應涵蓋在本發(fā)明的保護范圍當中。當前第1頁12