本公開(kāi)涉及含有可生物降解的酯鍵的新型可電離脂質(zhì)。更具體地，本公開(kāi)涉及含有可生物降解的酯鍵的可電離脂質(zhì)、使用該脂質(zhì)制造的脂質(zhì)納米顆粒及其用途。

背景技術(shù)：

1、藥物遞送系統(tǒng)(dds)是一種工程化技術(shù)，旨在有效地遞送必要?jiǎng)┝康乃幬?，最大限度地減少副作用，同時(shí)最大限度地提高功效和效率。特別是，傳統(tǒng)的病毒遞送系統(tǒng)已被證明在基因治療中作為藥物遞送載體是有效的，但一些缺點(diǎn)，如免疫原性、注射dna大小的限制和大規(guī)模生產(chǎn)的困難，限制了病毒作為基因遞送系統(tǒng)的使用。

2、因此，作為病毒系統(tǒng)的替代方案，迄今為止，主要使用的將核酸轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中的方法是通過(guò)將核酸與帶正電荷的脂質(zhì)或聚合物(分別命名為脂質(zhì)-dna綴合物(lipoplexes)和聚合物-dna綴合物(polyplexes))混合(hirko等人，curr,med,chem.,10,1185-1193,2003；merdan等人,adv.drug.deliv.rev.,54,715-758,2002；spagnou等人,biochemistry,43,13348-13386,2004)。特別地，脂質(zhì)-dna綴合物由于其與核酸結(jié)合并將核酸很好地遞送到細(xì)胞中的能力而在細(xì)胞水平上被廣泛使用，但在體內(nèi)環(huán)境中，存在一些缺點(diǎn)，即當(dāng)局部注射時(shí)綴合物經(jīng)常引起體內(nèi)炎癥(filonand和phillips，biochim.biophys/acta，1329，345-356，1997)，并且當(dāng)血管內(nèi)注射時(shí)，缺點(diǎn)是綴合物積聚在例如肺、肝和脾的組織中，這些組織主要是第一通過(guò)器官(ren等人，gene?therapy.7，764-768，2000)。

3、鑒于這一背景，本發(fā)明人作出了堅(jiān)持不懈的努力來(lái)開(kāi)發(fā)一種新型材料，所述材料能夠以?xún)?yōu)異的藥物包封效率將陰離子藥物(如核酸)有效地遞送到靶器官或細(xì)胞，并通過(guò)確認(rèn)本公開(kāi)的含有可生物降解的酯鍵的新型可電離脂質(zhì)的優(yōu)異藥物遞送效果完成了本公開(kāi)。

4、公開(kāi)內(nèi)容

5、技術(shù)問(wèn)題

6、本公開(kāi)的目的是提供含有具有新穎結(jié)構(gòu)的可生物降解的酯鍵的可電離脂質(zhì)、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽。

7、本公開(kāi)的另一個(gè)目的是提供包含可電離脂質(zhì)、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽的脂質(zhì)納米顆粒。

8、本公開(kāi)的另一個(gè)目的是提供用于藥物遞送的組合物，其包括脂質(zhì)納米顆粒和陰離子藥物。

9、技術(shù)方案

10、下面將詳細(xì)介紹本公開(kāi)內(nèi)容。同時(shí)，本公開(kāi)中公開(kāi)的每個(gè)描述和實(shí)施方案可以應(yīng)用于其他描述和實(shí)施方案中的每一個(gè)。換句話(huà)說(shuō)，本公開(kāi)中公開(kāi)的各種要素的所有組合都落入本公開(kāi)的范圍內(nèi)。此外，不能認(rèn)為本公開(kāi)的范圍受限于下文所述的具體描述。

11、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明人進(jìn)行了研究和努力，證實(shí)了由下式1表示的含有酯鍵的可電離脂質(zhì)在制備成脂質(zhì)納米顆粒時(shí)能夠穩(wěn)定有效地遞送藥物，并且具有較少的副作用(例如肝毒性)，并完成了本公開(kāi)。

12、含有酯鍵的可電離脂質(zhì)

13、用于實(shí)現(xiàn)上述目的的本公開(kāi)的實(shí)施方案是由以下式1表示的可電離脂質(zhì)、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽：

14、式1

15、

16、其中a是

17、r1和r2各自獨(dú)立地選自-h、-c1-6烷基、-c1-6烷基-nr3r4或-c2-12烷基-(c＝o)-y-(ch2)xch＝ch-c4-12烷基的任一種，

18、r3和r4各自獨(dú)立地選自-h、-c1-6烷基或-c2-12烷基-(c＝o)-y-(ch2)xch＝ch-c4-12烷基的任一種，

19、r5是-c1-6烷基-nr3r4或-c2-12烷基-(c＝o)-y-(ch2)xch＝ch-c4-12烷基，

20、y是-o-或nr6，

21、r6是-h或-c1-3烷基，

22、m是從0到5的整數(shù)，

23、n是從1到11的整數(shù)，

24、x是從1到5的整數(shù)，

25、l是從2到10的整數(shù)，和

26、p是從0到2的整數(shù)。

27、上述式1表示的化合物可以具體定義如下，但不限于此：

28、a可以是

29、r1和r2可以各自獨(dú)立地選自-h、-c1-3烷基、-c1-4烷基-nr3r4或-c4-8烷基-(c＝o)-y-(ch2)xch＝ch-c4-8烷基的任一種，

30、r3和r4可以各自獨(dú)立地選自-h、-c1-3烷基或-c4-8烷基-(c＝o)-y-(ch2)xch＝ch-c4-8烷基的任一種，

31、y可以是-o-，

32、m可以是從0到3的整數(shù)，

33、n可以是從3到7的整數(shù)，

34、x可以是從1到3的整數(shù)，

35、l可以是從2到6的整數(shù)，和

36、p可以是1。

37、此外，上述式1表示的化合物可以定義如下，但不限于此：

38、a可以是

39、r3和r4可以各自獨(dú)立地選自-h、-c1-3烷基或-c4-8烷基-(c＝o)-y-(ch2)xch＝ch-c4-8烷基的任一種，

40、r5是-c1-4烷基-nr3r4或-c4-8烷基-(c＝o)-y-(ch2)xch＝ch-c4-8烷基，

41、y可以是-o-，

42、m可以是從0到3的整數(shù)，

43、n可以是從3到7的整數(shù)，

44、x可以是從1到3的整數(shù)，

45、l可以是從2到6的整數(shù)，和

46、p可以是1。

47、此外，根據(jù)本公開(kāi)的實(shí)施方案，由上述式1表示的化合物可以選自由下表1中列出的化合物組成的組。

48、表1

49、

50、

51、如本文所用，術(shù)語(yǔ)“烷基”是指直鏈或支鏈、非環(huán)狀飽和烴，除非另有說(shuō)明。例如，“c1-6烷基”可以指含有1至6個(gè)碳原子的烷基。例如，在本公開(kāi)的烷基結(jié)構(gòu)中添加簡(jiǎn)單的取代基，只要它們與本公開(kāi)的可電離脂質(zhì)具有等效作用，則同樣包括在本公開(kāi)的范圍內(nèi)。

52、如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)“可電離脂質(zhì)”是指能夠容易質(zhì)子化的含胺脂質(zhì)，也稱(chēng)為類(lèi)脂質(zhì)?？呻婋x脂質(zhì)，其電荷狀態(tài)可能根據(jù)環(huán)境ph值而變化，在與陰離子藥物的靜電相互作用中發(fā)揮作用，以確保藥物高效地包封在脂質(zhì)納米顆粒中，并有助于脂質(zhì)納米顆粒的結(jié)構(gòu)。本公開(kāi)的可電離脂質(zhì)的特征在于具有含有酯鍵和雙鍵的烷基鏈與含有至少一個(gè)伯胺的胺頭結(jié)合的形式，并且與核酸遞送中的其他已知可電離脂質(zhì)相比，具有在體內(nèi)具有優(yōu)異功效(例如組織特異性和基因表達(dá)率)的優(yōu)點(diǎn)，并且在藥物遞送后易于在體內(nèi)降解，導(dǎo)致最小的副作用(例如肝毒性)。

53、如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)“立體異構(gòu)體”是指具有相同的化學(xué)式或分子式，但空間結(jié)構(gòu)不同的化合物。這些立體異構(gòu)體及其混合物中的每一種也包括在本公開(kāi)的范圍內(nèi)。除非另有說(shuō)明，連接到不對(duì)稱(chēng)碳原子的實(shí)鍵(-)可能包括表示立體中心絕對(duì)排列的楔形鍵或楔形虛鍵

54、本公開(kāi)的由式1表示的化合物可以“藥學(xué)上可接受的鹽”的形式存在。作為鹽，由藥學(xué)上可接受的游離酸形成的酸加成鹽可能是有用的，但不限于此。本文使用的術(shù)語(yǔ)“藥學(xué)上可接受的鹽”是指化合物的任何任意的有機(jī)或無(wú)機(jī)酸加成鹽或堿加成鹽，其副作用不會(huì)降低式1表示的化合物在對(duì)患者相對(duì)無(wú)毒無(wú)害的有效作用濃度下的有益功效。

55、酸加成鹽可以通過(guò)常規(guī)方法制備，例如，通過(guò)將化合物溶解在過(guò)量的酸水溶液中，并使用與水混溶的有機(jī)溶劑(例如甲醇、乙醇、丙酮或乙腈)沉淀鹽?？梢约訜岬饶柫康幕衔锖退械乃峄虼?，然后可以將混合物蒸發(fā)至干燥，或者可以抽吸過(guò)濾沉淀的鹽。

56、在這里，有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸可以用作游離酸。無(wú)機(jī)酸的實(shí)例可以包括但不限于鹽酸、磷酸、硫酸或硝酸，有機(jī)酸的實(shí)例可以包括但不限于甲基磺酸、對(duì)甲苯磺酸、乙酸、三氟乙酸、馬來(lái)酸、琥珀酸、草酸、苯甲酸、酒石酸、富馬酸、扁桃酸、丙酸、檸檬酸、乳酸、乙醇酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、葡萄糖醛酸、天冬氨酸、抗壞血酸、碳酸、香草酸或氫碘酸。

57、此外，藥學(xué)上可接受的金屬鹽可以使用堿制備?？梢酝ㄟ^(guò)例如將化合物溶解在過(guò)量的堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物溶液中，過(guò)濾不溶的化合物鹽，然后蒸發(fā)和干燥濾液，來(lái)獲得堿金屬鹽或堿土金屬鹽。在這里，金屬鹽可以是但不限于鈉鹽、鉀鹽或鈣鹽。此外，相應(yīng)的銀鹽也可以通過(guò)使堿金屬或堿土金屬鹽與合適的銀鹽(例如硝酸銀)反應(yīng)而獲得。

58、包含含有酯鍵的可電離脂質(zhì)的脂質(zhì)納米顆粒

59、本公開(kāi)的另一個(gè)方面是脂質(zhì)納米顆粒，其包含由式1表示的可電離脂質(zhì)、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽。本公開(kāi)的脂質(zhì)納米顆?？梢园环N或兩種或更多種由式1表示的可電離脂質(zhì)。此外，根據(jù)目的，本公開(kāi)的脂質(zhì)納米顆粒還可包含除本公開(kāi)以外的可電離脂質(zhì)。

60、脂質(zhì)納米顆粒還可以包含選自由磷脂、膽固醇和peg-脂質(zhì)組成的組的至少任一種，但不限于此。

61、磷脂用于包封和保護(hù)由脂質(zhì)納米顆粒內(nèi)的可電離脂質(zhì)和藥物相互作用形成的核，并與靶細(xì)胞的磷脂雙層結(jié)合，以促進(jìn)藥物在細(xì)胞內(nèi)遞送過(guò)程中的細(xì)胞膜滲透和內(nèi)體逃逸。磷脂不受限制地可以是任何能夠促進(jìn)脂質(zhì)納米顆粒融合的磷脂，例如，可以是二油酰磷脂酰乙醇胺(dope)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(dspc)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(popc)、雞蛋(egg)磷脂酰膽堿(epc)、二油?；字Ｄ憠A(dopc)、二棕櫚酰磷脂酰膽堿(dppc)、二油酰磷脂酰甘油(dopg)、二棕櫚酰磷脂酰甘油(dppg)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(dspe)、1,2-二油酰基-3-三甲基銨-丙烷(dotap)、磷脂酰乙醇胺(pe)、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸(18-pa)、1，2-二亞油?；?sn-甘油-3-磷脂酰膽堿、1，2-二花生四烯酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1，2-二二十二碳六烯酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1，2-二植?；?sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(me?16:0pe)、1-棕櫚?；?2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(pope)、1，2-二油?；?sn-甘油-3-[磷酸-l-絲氨酸](dops)、1，2-二亞油酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿(dlpc)、1，2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿(dmpc)、1，2-二十二烷?；?sn-甘油-磷酸膽堿(dupc)、1，2-二-o-十八烯基-sn-甘油-3-磷酸膽堿(18:0二醚pc)、1-油?；?2-膽甾酰基半琥珀?；?sn-甘油-3-磷酸膽堿(ochemspc)、1-十六烷基-sn-甘油-3-磷酸膽堿(c16lyso?pc)、1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二亞油?；?sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二亞油?；?sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二花生四烯酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二二十二碳六烯酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、鞘磷脂或其混合物。

62、結(jié)構(gòu)脂質(zhì)用于在形態(tài)學(xué)方面賦予脂質(zhì)納米顆粒內(nèi)的脂質(zhì)負(fù)載剛性，并通過(guò)分散在納米顆粒的核心和表面來(lái)提高納米顆粒的穩(wěn)定性。結(jié)構(gòu)脂質(zhì)可以是例如但不限于膽固醇、膽甾烯醇、菠菜甾醇、糞甾醇(fecosterol)、谷甾醇、麥角甾醇、麥角甾烯醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜籽甾醇、番茄堿、熊果酸、α-生育酚或其混合物。

63、在本公開(kāi)中，peg-脂質(zhì)是指脂質(zhì)和peg綴合的形式，表明脂質(zhì)具有在一端結(jié)合的親水性聚合物，即聚乙二醇聚合物。peg-脂質(zhì)有助于脂質(zhì)納米顆粒內(nèi)納米顆粒在血清中的顆粒穩(wěn)定性，并作為納米顆粒間聚集的屏障。此外，peg-脂質(zhì)能夠在體內(nèi)遞送過(guò)程中保護(hù)核酸免受降解酶的降解，從而增強(qiáng)核酸的體內(nèi)穩(wěn)定性，并增加包封在納米顆粒中的藥物的半衰期。peg-脂質(zhì)可以是例如但不限于peg-神經(jīng)酰胺、peg-dmg、peg-c-domg、peg-dlpe、peg-dmpe、peg-dppc、peg-dspe或其混合物。

64、在一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)通過(guò)將本公開(kāi)的可電離脂質(zhì)與磷脂、結(jié)構(gòu)脂質(zhì)和peg-脂質(zhì)混合來(lái)制造脂質(zhì)納米顆粒時(shí)，可電離脂質(zhì)：磷脂：結(jié)構(gòu)脂質(zhì)：peg-脂質(zhì)的摩爾比可以為10-40：10-30：40-70：1-5。此外，摩爾比可以是但不限于20-30：15-25：45-55：1-5，但不限于此。

65、本公開(kāi)的脂質(zhì)納米顆?？梢跃哂?.0至7.0，更具體地6.5至7.0的pka，以在酸性ph條件下顯示正電荷，因此脂質(zhì)納米顆粒能夠通過(guò)與表現(xiàn)出負(fù)電荷的治療劑(如核酸和陰離子藥物)的靜電相互作用容易地形成藥物復(fù)合物，從而高效地包封陰離子藥物，并可用作細(xì)胞內(nèi)或體內(nèi)藥物遞送組合物。因此，本公開(kāi)的脂質(zhì)納米顆粒不僅可用于遞送核酸，還可用于遞送任何陰離子形式的藥物。換句話(huà)說(shuō)，本公開(kāi)的脂質(zhì)納米顆粒最終可以以進(jìn)一步包含陰離子藥物(以包封(enclosed)形式)的形式制造。

66、如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)“包封”是指將遞送物質(zhì)包封以有效地將其包圍并植入體內(nèi)的過(guò)程，藥物包封效率(包封效率)是指相對(duì)于制劑中使用的總藥物量，包封在脂質(zhì)納米顆粒內(nèi)的藥物量。

67、陰離子藥物可以是核酸、小分子化合物、肽、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)-核酸構(gòu)建體或陰離子生物聚合物-藥物綴合物，但不限于此，只要藥物能夠通過(guò)與本公開(kāi)的可電離脂質(zhì)形成脂質(zhì)納米顆粒而穩(wěn)定有效地遞送即可。

68、在本公開(kāi)中，核酸可以是但不限于sirna、rrna、dna、適配體、mrna、trna、反義寡核苷酸、shrna、mirna、sgrna、tracrrna、grna、核酶、pna、dna酶或其混合物。

69、脂質(zhì)納米顆粒中可電離脂質(zhì)/核酸的重量比可以是1-20，例如5-15，更具體地8-12，但不限于此。

70、在本公開(kāi)中，脂質(zhì)納米顆粒的直徑大小可為例如50-90nm，但不限于此。

71、用于藥物遞送的組合物和包含脂質(zhì)納米顆粒的藥物組合物

72、本公開(kāi)的另一個(gè)方面是用于藥物遞送的組合物，其包含根據(jù)本公開(kāi)的含有陰離子藥物的脂質(zhì)納米顆粒。

73、本公開(kāi)的另一個(gè)方面是藥物組合物，其包含根據(jù)本公開(kāi)的含有陰離子藥物的脂質(zhì)納米顆粒作為活性成分。

74、脂質(zhì)納米顆粒和陰離子藥物如上所述。

75、本公開(kāi)的脂質(zhì)納米顆粒對(duì)于遞送陰離子藥物是有效的，因?yàn)樗赡芘c陰離子藥物(如核酸)形成穩(wěn)定的復(fù)合物，并表現(xiàn)出低細(xì)胞毒性和有效的細(xì)胞攝取。因此，根據(jù)所使用的陰離子藥物的類(lèi)型和所使用的核酸的類(lèi)型，脂質(zhì)納米顆粒對(duì)相關(guān)疾病具有預(yù)防或治療作用，并且用作藥物遞送的組合物具有無(wú)限的潛力。

76、如本文所使用的，術(shù)語(yǔ)“治療”是指旨在改變具有疾病的個(gè)體或細(xì)胞的自然過(guò)程的干預(yù)，其可以在病理狀況的進(jìn)展過(guò)程中進(jìn)行，也可以用于預(yù)防。預(yù)期的治療效果包括預(yù)防疾病的發(fā)作或復(fù)發(fā)、緩解癥狀、減少疾病的任何直接或間接的病理后果、預(yù)防轉(zhuǎn)移、減緩疾病進(jìn)展的速度、緩解或暫時(shí)緩解疾病狀況、實(shí)現(xiàn)緩解、或改善預(yù)后。具體地，本公開(kāi)包括通過(guò)脂質(zhì)納米顆粒的施用來(lái)改善疾病進(jìn)程的任何行為，所述脂質(zhì)納米顆粒包含含有酯鍵的可電離脂質(zhì)、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及作為活性成分的陰離子藥物。此外，術(shù)語(yǔ)“預(yù)防”是指通過(guò)脂質(zhì)納米顆粒的施用來(lái)抑制或延緩疾病發(fā)作的任何行為。當(dāng)本公開(kāi)的脂質(zhì)納米顆粒用于治療或預(yù)防目的時(shí)，將脂質(zhì)納米顆粒以治療有效量施用于個(gè)體。

77、如本公開(kāi)中使用的，術(shù)語(yǔ)“治療有效量”是指含陰離子藥物的脂質(zhì)納米顆粒的有效量。具體地，“治療有效量”是指足以以適用于醫(yī)學(xué)治療的合理收益/風(fēng)險(xiǎn)比治療疾病的量，有效劑量水平可根據(jù)各種因素來(lái)確定，包括受試者類(lèi)型和嚴(yán)重程度、年齡、性別、疾病類(lèi)型、藥物活性、藥物敏感性、施用時(shí)間、施用途徑、排泄率、治療持續(xù)時(shí)間、同時(shí)使用的藥物以及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域熟知的其他因素。本公開(kāi)的藥物組合物可以作為單獨(dú)的治療劑施用或與其他治療劑聯(lián)合施用，或者可以與市售的治療劑順序或同時(shí)施用。此外，本公開(kāi)的藥物組合物可以單劑量或以多劑量施用?？紤]到所有上述因素，重要的是施用能夠以最小量獲得最大效果而沒(méi)有副作用的量，這可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地確定。本公開(kāi)的藥物組合物的施用劑量可由專(zhuān)家根據(jù)各種因素確定，如患者的病況、年齡、性別、并發(fā)癥等。由于本公開(kāi)的藥物組合物的活性成分具有極好的安全性，因此活性成分甚至可以在預(yù)定劑量以上使用。

78、包含脂質(zhì)納米顆粒作為活性成分的組合物可以通過(guò)口服、肌內(nèi)、靜脈內(nèi)、動(dòng)脈、皮下、腹膜、肺和鼻注射施用，沒(méi)有限制。

79、本公開(kāi)的組合物還可以包含一種或多種用于施用的另外的藥學(xué)上可接受的載體。藥學(xué)上可接受的載體可以是鹽水、無(wú)菌水、林格氏溶液、緩沖鹽水、葡萄糖溶液、麥芽糖糊精溶液、甘油、乙醇或這些成分中的一種或多種的混合物，并且如果需要，可以含有其他常規(guī)添加劑，如抗氧化劑、緩沖劑、抑菌劑等。此外，通過(guò)進(jìn)一步添加稀釋劑、分散劑、表面活性劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑，可以將組合物配制成可注射制劑，如水溶液、懸浮液、乳液等，丸劑、膠囊劑、顆粒劑或片劑。因此，本公開(kāi)的藥物組合物可以是貼片劑、液體劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、栓劑等。這些制劑可以通過(guò)本領(lǐng)域中用于配制的常規(guī)方法或文獻(xiàn)[參見(jiàn)remington'spharmaceutical?science，mack?publishing?company，easton?pa]中公開(kāi)的方法制備，并根據(jù)各自的疾病或成分配制成各種制劑。

80、本公開(kāi)的示例性實(shí)施方案可以以各種其他形式進(jìn)行修改，并且本公開(kāi)的范圍不限于下面要描述的示例性實(shí)施方案。此外，提供本公開(kāi)的示例性實(shí)施方案是為了向本領(lǐng)域技術(shù)人員更全面地解釋本公開(kāi)內(nèi)容。此外，在整個(gè)說(shuō)明書(shū)中“包括”一個(gè)成分并不意味著排除其他成分，而是意味著可以進(jìn)一步包括其他成分，除非另有說(shuō)明。

81、有益效果

82、當(dāng)制造成脂質(zhì)納米顆粒時(shí)，本公開(kāi)的含有酯鍵的可電離脂質(zhì)可用于陰離子藥物的穩(wěn)定遞送，特別是在核酸遞送中有效，這在脂質(zhì)納米顆粒介導(dǎo)的基因治療等相關(guān)技術(shù)中可能非常有用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路