本發(fā)明涉及眼睛感染的治療。根據(jù)本發(fā)明的某些實(shí)施方案，通過(guò)將可生物降解的插入物施用到眼睛的上小管和/或下小管中來(lái)治療眼睛感染，其中插入物提供貝西沙星的持續(xù)釋放。

背景技術(shù)：

1、眼睛感染是經(jīng)常遇到的眼部病癥。其可以是漿液性的，因?yàn)槠淇赡軐?dǎo)致眼功能降低和失明。目前就診眼科診所報(bào)告的大量患者被診斷出患有眼睛感染，這使得眼睛感染成為嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題。

2、眼睛感染通常用抗生素滴眼劑治療。目前可用的滴眼劑制劑的具體問(wèn)題。滴眼劑可能必須每天施用數(shù)次，因?yàn)榇蟛糠值幕钚猿煞直豢焖俚貜难劬χ邢闯?，因此眼睛表面?duì)活性劑的暴露可能較短。為此，制劑通常使?jié)舛茸畲蠡匝a(bǔ)償這種低效率，這可能與可能導(dǎo)致安全問(wèn)題的眼部表面上的急性高濃度相關(guān)聯(lián)。此外，可以觀察到與包含在滴眼劑中的防腐劑諸如抗微生物防腐劑相關(guān)聯(lián)的灼燒、瘙癢和刺痛。此外，由于患者可能需要每天多次施用滴劑，因此日常生活受到高度影響并且患者順應(yīng)性可能較低。由于將滴劑施用于眼睛可能被認(rèn)為是困難的，所以將滴劑遞送至眼部表面的準(zhǔn)確性也可能是有限的。因此可能發(fā)生劑量過(guò)量或劑量不足。

3、考慮到目前可用的治療所經(jīng)歷的缺點(diǎn)和挑戰(zhàn)，新的治療方法將為患者提供益處，該方法有效地遞送適當(dāng)劑量的抗生素并且在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)有效治療一周或多周的眼睛感染，同時(shí)避免每日抗生素施用的需要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

0、發(fā)明目的和內(nèi)容

1、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物對(duì)于治療患者的眼睛感染是有效的，例如，在一周或多周的時(shí)間段內(nèi)。

2、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物提供抗生素通過(guò)淚液持續(xù)釋放到眼部表面。

3、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物提供抗生素通過(guò)淚液持續(xù)釋放到眼部表面，其中持續(xù)釋放的時(shí)間段包括每天恒定或基本上恒定的抗生素釋放的時(shí)間段。

4、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物僅單次施用即可治療眼睛感染持續(xù)一周或多周的時(shí)間段。

5、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物具有足夠的可生物降解性，從而避免了去除藥物耗盡的插入物的需要。

6、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，由于該插入物的某些實(shí)施方案不含動(dòng)物或人來(lái)源的組分，因此該眼部插入物是生物相容的且低免疫原性或非免疫原性的。

7、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物不含抗微生物防腐劑。

8、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物在干燥狀態(tài)下是尺寸穩(wěn)定的，但在水合時(shí)(例如，在施用于眼睛后)改變其尺寸。

9、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物在干燥狀態(tài)下施用并且當(dāng)插入例如小管中時(shí)是水合物。

10、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物在干燥狀態(tài)下易于施用，但牢固地固定在小管中，避免在治療期間可能的插入物損失，從而提供改善的保留，尤其是當(dāng)與常用的塞諸如膠原或硅酮塞相比時(shí)。

11、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，其中該插入物是穩(wěn)定的并且在插入之前以及之后(即，在小管內(nèi)部)具有限定的形狀和表面積。

12、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物易于處理，特別是不容易溢出或破碎。

13、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物能夠施用精確的劑量(在寬的劑量范圍內(nèi))，從而避免劑量過(guò)量和劑量不足的風(fēng)險(xiǎn)。

14、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物不引起可以潛在地導(dǎo)致副作用的抗生素的峰或顯著峰。

15、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物用于治療眼睛感染，諸如眼睛感染的急性治療，與通常已知的眼睛感染療法相比，該眼部插入物提供較低的副作用諸如灼傷、刺痛或瘙癢的發(fā)生率。

16、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物與常規(guī)眼睛感染治療相比為患者提供不用手的替代方案。

17、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物通常停留在其所施用的眼睛區(qū)域，諸如下(垂直)小管和/或上(垂直)小管中。

18、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物與目前可獲得的眼睛感染治療相比具有增加的患者順應(yīng)性。

19、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物可以以快速且簡(jiǎn)單的方式和通過(guò)非侵入性方法顯像。

20、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物在施用后提供治療有效量的抗生素諸如貝西沙星在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)的持續(xù)釋放，諸如在長(zhǎng)達(dá)約7天、長(zhǎng)達(dá)約14天、或長(zhǎng)達(dá)約21天、或長(zhǎng)達(dá)約30天或長(zhǎng)達(dá)42天的時(shí)間段內(nèi)。

21、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物在施用后在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)(諸如長(zhǎng)達(dá)約7天、或長(zhǎng)達(dá)約14天、或長(zhǎng)達(dá)約21天、或長(zhǎng)達(dá)約30天或長(zhǎng)達(dá)約42天的時(shí)間段)釋放恒定或基本上恒定量的抗生素諸如貝西沙星。

22、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物在施用后提供治療有效量的抗生素諸如貝西沙星在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)的持續(xù)釋放，諸如在長(zhǎng)達(dá)約7天、長(zhǎng)達(dá)約14天、或長(zhǎng)達(dá)約21天、或長(zhǎng)達(dá)約30天或長(zhǎng)達(dá)約42天的時(shí)間段內(nèi)，從而避免頻繁的抗生素施用的需要，例如當(dāng)使用滴眼劑時(shí)每天需要幾次非甾體類(lèi)抗炎施用。

23、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物在施用后提供治療有效量的抗生素諸如貝西沙星在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)的持續(xù)釋放，諸如長(zhǎng)達(dá)約7天、長(zhǎng)達(dá)約14天、或長(zhǎng)達(dá)約21天、或長(zhǎng)達(dá)約30天或長(zhǎng)達(dá)約42天的時(shí)間段，其中淚膜中的抗生素的量始終保持在足以用于眼部表面的抗炎劑療法的治療有效水平。

24、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物在施用后提供治療有效量的抗生素諸如貝西沙星在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)的持續(xù)釋放，諸如長(zhǎng)達(dá)約7天、長(zhǎng)達(dá)約14天、或長(zhǎng)達(dá)約21天、或長(zhǎng)達(dá)約30天或長(zhǎng)達(dá)約42天的時(shí)間段，其中在眼部表面和/或淚膜中基本上沒(méi)有觀察到抗生素的毒性濃度。

25、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物，該眼部插入物在施用后提供治療有效量的抗生素諸如貝西沙星在延長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)的持續(xù)釋放，諸如長(zhǎng)達(dá)約7天、長(zhǎng)達(dá)約14天、或長(zhǎng)達(dá)約21天、或長(zhǎng)達(dá)約30天或長(zhǎng)達(dá)約42天的時(shí)間段，其中抗生素不被全身再吸收或基本上不被全身再吸收，從而最小化或避免全身毒性。

26、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供用本文所公開(kāi)的眼部插入物治療有需要的患者的眼睛感染的方法。

27、本發(fā)明的某些實(shí)施方案的另一個(gè)目的是提供制造包含抗生素諸如貝西沙星的眼部插入物的方法。

28、本發(fā)明的這些目的中的一個(gè)或多個(gè)以及其他目的通過(guò)如本文公開(kāi)和要求保護(hù)的本發(fā)明的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案來(lái)解決。