在必要時(shí)用于輔助評價(jià)產(chǎn)品性能。
[0121] 實(shí)施例1 :制備美沙拉嗪緩釋片和緩釋膠囊
[0122] 配方:
[0123] 美沙拉秦100重量份、
[0124] 聚維酮(PVP K15)3重量份、
[0125] 山崳酸甘油酯4重量份。
[0126] 制法(濕法制粒壓片):
[0127] (1)制軟材:將美沙拉秦(實(shí)際投料15kg)和山崳酸甘油酯混合,配制5%的PVP 水溶液作為粘合劑,制軟材;
[0128] (2)制濕顆粒:將軟材過16目篩制濕顆粒;
[0129] (3)干燥顆粒:使所得濕顆粒置45°C循環(huán)熱風(fēng)中干燥,除水分(至顆粒中的水分含 量低于2% );
[0130] (4)終混:(本例中無顆粒外加的物料,因此本步驟不進(jìn)行);
[0131] (5)壓片:以8種不同大小的沖模,對所得干顆粒均分成8批進(jìn)行壓片,每片中美 沙拉秦的量分別是 25mg、50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、250mgJP 500mg。
[0132] (6)將得到的 25mg、50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、250mg 片劑置于空心膠囊中, 使每粒中美沙拉秦的含量為500mg(25mg、50mg、100mg、250mg四種片劑填充)、450mg(75mg、 150mg二種片劑填充)、400mg(200mg片劑填充),得到七種膠囊劑。
[0133] 溶出度考察:
[0134] (1)照上文所述美國藥典方法,使用pH7. 5溶出介質(zhì),測定上述8批片劑和7批膠 囊劑的溶出度;結(jié)果:相對于市售頗得斯安而言,500mg規(guī)格片劑的溶出度的f2值為71. 6, 這表明本發(fā)明采用簡單處方和工藝生產(chǎn)的片劑與市售參比制劑具有高度相似的溶出性 能;
[0135] (2)另外,以本實(shí)施例所得500mg規(guī)格片劑的溶出度數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),計(jì)算其余7種片 劑和7種膠囊劑溶出度相對于該500mg規(guī)格片劑的f2值,結(jié)果:7種片劑和7種膠囊劑的 f2值均在91. 3~96. 8范圍內(nèi)。這表明,與500mg大規(guī)格片劑相比,大小不同規(guī)格的藥片與 其具有極其相似的溶出度;另外,將多個(gè)片劑填充到空心膠囊中后,對溶出度沒有影響,它 們?nèi)匀痪哂袠O其相似的溶出性能。
[0136] 實(shí)施例2 :制備美沙拉嗪緩釋片和緩釋膠囊
[0137] 配方:
[0138] 美沙拉秦100重量份、
[0139] 聚維酮(PVP K15)3重量份、
[0140] 山崳酸甘油酯4重量份。
[0141] 制法(濕法制粒壓片):
[0142] (1)制軟材:將美沙拉秦(實(shí)際投料15kg)、PVP和山崳酸甘油酯混合,配制水作為 潤濕劑,制軟材;
[0143] (2)制濕顆粒:將軟材過16目篩制濕顆粒;
[0144] (3)干燥顆粒:使所得濕顆粒置45°C循環(huán)熱風(fēng)中干燥,除水分(至顆粒中的水分含 量低于2% );
[0145] (4)終混:(本例中無顆粒外加的物料,因此本步驟不進(jìn)行);
[0146] (5)壓片:以8種不同大小的沖模,對所得干顆粒均分成8批進(jìn)行壓片,每片中美 沙拉秦的量分別是 25mg、50mg、75mg、lOOmg、150mg、200mg、250mgJP 500mg。
[0147] (6)將得到的 25mg、50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、250mg 片劑置于空心膠囊中, 使每粒中美沙拉秦的含量為500mg(25mg、50mg、100mg、250mg四種片劑填充)、450mg(75mg、 150mg二種片劑填充)、400mg(200mg片劑填充),得到七種膠囊劑。
[0148] 溶出度考察:
[0149] (1)照上文所述美國藥典方法,使用pH7. 5溶出介質(zhì),測定上述8批片劑和7批膠 囊劑的溶出度;結(jié)果:相對于市售頗得斯安而言,500mg規(guī)格片劑的溶出度的f2值為73. 1, 這表明本發(fā)明采用簡單處方和工藝生產(chǎn)的片劑與市售參比制劑具有高度相似的溶出性 能;
[0150] (2)另外,以本實(shí)施例所得500mg規(guī)格片劑的溶出度數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),計(jì)算其余7種片 劑和7種膠囊劑溶出度相對于該500mg規(guī)格片劑的f2值,結(jié)果:7種片劑和7種膠囊劑的 f2值均在90. 5~95. 1范圍內(nèi)。這表明,與500mg大規(guī)格片劑相比,大小不同規(guī)格的藥片與 其具有極其相似的溶出度;另外,將多個(gè)片劑填充到空心膠囊中后,對溶出度沒有影響,它 們?nèi)匀痪哂袠O其相似的溶出性能。
[0151] 實(shí)施例3 :制備美沙拉嗪緩釋片和緩釋膠囊
[0152] 配方:
[0153] 美沙拉秦100重量份、
[0154] 聚維酮(PVP K15)3重量份、
[0155] 山崳酸甘油酯4重量份。
[0150] 制法(干法制粒壓片):
[0157] (1)制顆粒:將美沙拉秦(實(shí)際投料15kg)、PVP和山崳酸甘油酯混合,使用干法制 粒機(jī)(LGJ型,華拳)一次性制成顆粒(過16目篩);
[0158] (2)壓片:以8種不同大小的沖模,對所得干顆粒均分成8批進(jìn)行壓片,每片中美 沙拉秦的量分別是 25mg、50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、250mgJP 500mg。
[0159] (3)將得到的 25mg、50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、250mg 片劑置于空心膠囊中, 使每粒中美沙拉秦的含量為500mg(25mg、50mg、100mg、250mg四種片劑填充)、450mg(75mg、 150mg二種片劑填充)、400mg(200mg片劑填充),得到七種膠囊劑。
[0160] 溶出度考察:
[0161] (1)照上文所述美國藥典方法,使用pH7. 5溶出介質(zhì),測定上述8批片劑和7批膠 囊劑的溶出度;結(jié)果:相對于市售頗得斯安而言,500mg規(guī)格片劑的溶出度的f2值為70. 4, 這表明本發(fā)明采用簡單處方和工藝生產(chǎn)的片劑與市售參比制劑具有高度相似的溶出性 能;
[0162] (2)另外,以本實(shí)施例所得500mg規(guī)格片劑的溶出度數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),計(jì)算其余7種片 劑和7種膠囊劑溶出度相對于該500mg規(guī)格片劑的f2值,結(jié)果:7種片劑和7種膠囊劑的 f2值均在93. 3~95. 6范圍內(nèi)。這表明,與500mg大規(guī)格片劑相比,大小不同規(guī)格的藥片與 其具有極其相似的溶出度;另外,將多個(gè)片劑填充到空心膠囊中后,對溶出度沒有影響,它 們?nèi)匀痪哂袠O其相似的溶出性能。
[0163] 實(shí)施例4 :制備美沙拉嗪緩釋片和緩釋膠囊
[0164] 配方:
[0165] 美沙拉秦100重量份、
[0166] 聚維酮(PVP K30)2重量份、
[0167] 山崳酸甘油酯9重量份。
[0168] 制法(濕法制粒壓片):
[0169] 步驟⑴至(6):參照實(shí)施例1,得到8批片劑和7批膠囊劑。
[0170] 溶出度考察:
[0171] (1)照上文所述美國藥典方法,使用ρΗ7. 5溶出介質(zhì),測定上述8批片劑和7批膠 囊劑的溶出度;結(jié)果:相對于市售頗得斯安而言,500mg規(guī)格片劑的溶出度的f2值為68. 3, 這表明本發(fā)明采用簡單處方和工藝生產(chǎn)的片劑與市售參比制劑具有高度相似的溶出性 能;
[0172] (2)另外,以本實(shí)施例所得500mg規(guī)格片劑的溶出度數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),計(jì)算其余7種片 劑和7種膠囊劑溶出度相對于該500mg規(guī)格片劑的f2值,結(jié)果:7種片劑和7種膠囊劑的 f2值均在89. 6~94. 1范圍內(nèi)。這表明,與500mg大規(guī)格片劑相比,大小不同規(guī)格的藥片與 其具有極其相似的溶出度;另外,將多個(gè)片劑填充到空心膠囊中后,對溶出度沒有影響,它 們?nèi)匀痪哂袠O其相似的溶出性能。
[0173] 實(shí)施例5 :制備美沙拉嗪緩釋片和緩釋膠囊
[0174] 配方:
[0175] 美沙拉秦100重量份、
[0176] 聚維酮(PVP K30)6重量份、
[0177] 山崳酸甘油酯1. 5重量份。
[0178] 制法(濕法制粒壓片):
[0179] 步驟⑴至(6):參照實(shí)施例1,得到8批片劑和7批膠囊劑。
[0180] 溶出度考察:
[0181] (1)照上文所述美國藥典方法,使用ρΗ7. 5溶出介質(zhì),測定上述8批片劑和7批膠 囊劑的溶出度;結(jié)果:相對于市售頗得斯安而言,500mg規(guī)格片劑的溶出度的f2值為63. 5, 這表明本發(fā)明采用簡單處方和工藝生產(chǎn)的片劑與市售參比制劑具有高度相似的溶出性 能;
[0182] (2)另外,以本實(shí)施例所得500mg規(guī)格片劑的溶出度數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),計(jì)算其余7種片 劑和7種膠囊劑溶出度相對于該500mg規(guī)格片劑的f2值,結(jié)果:7種片劑和7種膠囊劑的 f2值均在87. 6~92. 4范圍內(nèi)。這表明,與500mg大規(guī)格片劑相比,大小不同規(guī)格的藥片與 其具有極其相似的溶出度;另外,將多個(gè)片劑填充到空心膠囊中后,對溶出度沒有影響,它 們?nèi)匀痪哂袠O其相似的溶出性能。
[0183] 實(shí)施例6 :制備美沙拉嗪緩釋片和緩釋膠囊
[0184] 配方:
[0185] 美沙拉秦100重量份、
[0186] 聚維酮(PVP K30)2重量份、
[0187] 山崳酸甘油酯2重量份。
[0188] 制法(濕法制粒壓片):
[0189] 步驟⑴至(6):參照實(shí)施例2,得到8批片劑和7批膠囊劑。
[0190] 溶出度考察:
[0191] (1)照上文所述美國藥典方法,使用pH7. 5溶出介質(zhì),測定上述8批片劑和7批膠 囊劑的溶出度;結(jié)果:相對于市售頗得斯安而言,500mg規(guī)格片劑的溶出度的f2值為65. 6, 這表明本發(fā)明采用簡單處方和工藝生產(chǎn)的片劑與市售參比制劑具有高度相似的溶出性 能;
[0192] (2)另外,以本實(shí)施例所得500mg規(guī)格片劑的溶出度數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),計(jì)算其余7種片 劑和7種膠囊劑溶出度相對于該500mg規(guī)格片劑的f2值,結(jié)果:7種片劑和7種膠囊劑的 f2值均在92. 7~97. 1范圍內(nèi)。這表明,與500mg大規(guī)格片劑相比,大小不同規(guī)格的藥片與 其具有極其相似的溶出度;另外,將多個(gè)片劑填充到空心膠囊中后,對溶出度沒有影響,它 們?nèi)匀痪哂袠O其相似的溶出性能。
[0193] 實(shí)施例7 :制備美沙拉嗪緩釋片和緩釋膠囊
[0194] 配方:
[0195] 美沙拉秦100重量份、
[0196] 聚維酮(PVP K15)5重量份、
[0197] 山崳酸甘油酯8重量份。
[0198] 制法:
[0199] 步驟⑴至⑵:參照實(shí)施例3,得到8批片劑。
[0200] 溶出度考察:照上文所述美國藥典方法,使用ρΗ7. 5溶出介質(zhì),測定上述8批片劑 的溶出度;結(jié)果:相對于市售頗得斯安而言,全部規(guī)格片劑的溶出度的f2值在64. 3~73. 1 范圍內(nèi),這表明本發(fā)明采用簡單處方和工藝生產(chǎn)的片劑與市售參比制劑具有高度相似的溶