一種低鉀刺五加提取物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種中藥提取物制備方法，具體設(shè)及一種低鐘刺五加提取物的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 刺五加（Acanthopanaxsenticosus)為五加科植物，其干燥根和莖具有舒筋活血、 益氣健脾及補(bǔ)腎安神的藥用功效?，F(xiàn)代中醫(yī)藥制劑學(xué)中將刺五加經(jīng)提取加工制成注射液， 主要功效為平補(bǔ)肝腎，益精壯骨，用于治療肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作，腦動脈硬 化，腦血栓形成及腦栓塞等病癥；同時也用于治療冠屯、病，屯、絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜 合癥等。
[0003] 隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展而產(chǎn)生的中藥新劑型，克服了傳統(tǒng)中藥生物利用度低、起 效慢等缺點(diǎn)，逐漸受到廣大患者的青睞。然而，臨床使用過程中，中藥注射液不良反應(yīng)的報 道日益增多，其安全性也越加受到重視。臨床研究表明靜脈滴注含鐘離子的藥物時，會增加 血液中鐘離子濃度，能夠?qū)е峦汀⑴K擴(kuò)張和無力，甚至導(dǎo)致死亡。鐘離子能夠減慢屯、率并且阻 止屯、臟從屯、房到屯、室的搏動，其原因是細(xì)胞外的高濃度鐘離子減少了屯、肌纖維的靜息膜電 位，導(dǎo)致動作電位降低，屯、臟收縮無力。如果細(xì)胞外的鐘離子濃度太高，靜息膜電位就會被 消除，屯、肌細(xì)胞就不能產(chǎn)生搏動，從而屯、臟停止跳動。因此，靜脈滴注含鐘離子的藥物時，鐘 離子含量控制尤為重要。而刺五加注射液中的鐘離子是由其藥材刺五加所引入的，所W需 要再刺五加藥材提取、濃縮等工藝環(huán)節(jié)中采取適宜的方法降低鐘離子的含量，提升注射液 的質(zhì)量安全。
[0004] 現(xiàn)有的刺五加藥材提取分離技術(shù)中，大多設(shè)及充分高效的對有效成分含量的提 取，極少有對控制鐘離子含量的工藝研究，所W為了進(jìn)一步提高用藥安全性，迫切需要開發(fā) 一種低鐘刺五加提取物的制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】
陽〇化]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是有效控制刺五加提取物中鐘離子的含量，提供一種 低鐘刺五加提取物的制備方法，從而確保刺五加注射液的用藥安全。
[0006] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：將刺五加藥材經(jīng)水提取、石 硫處理、納濾、醇沉、滅菌濃縮工序制備而成。
[0007] 具體包括W下步驟：
[0008] 1)用6~12體積倍量的水提取刺五加藥材1~3次，過濾，合并濾液，待濾液溫度 降至室溫；
[0009] 2)用石灰乳調(diào)節(jié)抑值至堿性，充分?jǐn)埌?，再用硫酸調(diào)節(jié)抑值至酸性，充分?jǐn)埌?，靜 置4~12小時，濾取上清液；
[0010] 扣用納濾膜進(jìn)行過濾，濃縮截留液，放置至室溫； W11] 4)加乙醇使含醇量達(dá)80 %~85%，充分?jǐn)埌?，靜置12~48小時，濾取上清液，藥 渣離屯、后過濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味并濃縮即得刺五加提取物。
[0012] 上述方法，所述步驟1)中每次提取煎煮1~2小時。
[0013] 步驟2)中所述石灰乳為15 %~25 %的石灰乳，優(yōu)選為20%，所述堿性為抑值 10~12,優(yōu)選pH值11 ;所述硫酸為15%~25%硫酸，優(yōu)選為20%硫酸，所述酸性為pH值 4~7,優(yōu)選抑值5-6。
[0014] 步驟3)中所述納濾膜截留分子量在200~1000化，操作壓力為3~8kg/cm2,溫 度為20~30°C，濃縮截留液至相對密度為1. 10~1. 25(80°C測）。
[0015] 步驟4)中所述濃縮至相對密度為1. 15~1. 20 (80°C測）。
[0016] 上述步驟2)和4)中所設(shè)及的"％ "含量均為體積百分比。
[0017] 優(yōu)選地，所述刺五加提取物由W下方法制備： 陽01引 1)用8~10體積倍量的水提取刺五加藥材1~3次，每次煎煮1~2小時，過濾， 合并濾液，待濾液溫度降至室溫；
[0019] 。用15%~25%石灰乳調(diào)節(jié)抑值至10~12,充分?jǐn)埌瑁儆?5%~25%硫酸 調(diào)節(jié)抑值至4~7,充分?jǐn)埌?，靜置4~12小時，濾取上清液；
[0020] 扣用納濾膜200~1000化進(jìn)行過濾，操作壓力為3~8kg/cm2,溫度為20~30。 截留液濃縮至相對密度為1. 10~1. 25 (80°C測），放置至室溫； 陽〇2U 4)加乙醇使含醇量達(dá)80 %~85%，充分?jǐn)埌?，靜置12~48小時，濾取上清液，藥 渣離屯、后過濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味并濃縮至相對密度為1. 15~1. 20 (80°C測）， 即得刺五加提取物。
[0022] 更優(yōu)選地，所述刺五加提取物由W下方法制備：
[0023] 1)用10體積倍量的水提取刺五加藥材2次，每次煎煮1. 5小時，過濾，合并濾液， 待濾液溫度降至室溫；
[0024] 2)用20%石灰乳調(diào)節(jié)抑值至11，充分?jǐn)埌?，再?0%硫酸調(diào)節(jié)抑值至5. 5,充分 攬拌，靜置8小時，濾取上清液； 陽0巧]3)用納濾膜200~500化進(jìn)行過濾，操作壓力為化g/cm2,溫度為25°C，截留液濃 縮至相對密度為1. 20 (80°C測），放置至室溫； 陽0%] 4)加乙醇使含醇量達(dá)85%，充分?jǐn)埌瑁o置24小時，濾取上清液，藥渣離屯、后過 濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味并濃縮至相對密度為1. 20 (80°C測），即得刺五加提取物。 [0027] 本發(fā)明還提供一種將刺五加提取物精制成浸膏的方法，包括W下步驟：
[00測 1)取上述刺五加提取物加注射用水稀釋至每1ml含總黃酬為10~20mg，攬拌均 勻后，調(diào)節(jié)抑值至4. 0~5. 5,充分?jǐn)埌?，?jīng)120°C高溫?zé)崽幚?0分鐘，4°CW下冷藏12~ 96小時；
[0029] 2)將上述冷藏液進(jìn)行板框過濾，濾液再經(jīng)120°C高溫?zé)崽幚?0分鐘，4°CW下冷藏 12~96小時，緩化過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 20~1. 25 (80°C測），即得刺五加精制 膏。
[0030] 上述步驟2)板框過濾溫度為10~20°C。
[0031] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：
[0032] 本發(fā)明所提供的方法中刺五加藥材經(jīng)水提后用石灰乳調(diào)堿，使有效成分中黃酬類 與之形成馨合物，再加硫酸進(jìn)行調(diào)酸，使黃酬類成分溶于溶液中，而雜質(zhì)成分沉淀下來，在 經(jīng)過后續(xù)的納濾處理，不僅增加了總黃酬的溶出量，也有效地除去了雜質(zhì)，提高產(chǎn)品質(zhì)量。
[0033] 其次，在納濾過程中本發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)石硫處理后的濾液上清液選用截留 分子量為200~500化的納濾膜，溫度25°C，壓力化g/cm2下過濾，充分除去溶液中的鐘離 子，并且最大程度保留刺五加中總黃酬、紫下香巧及刺五加巧E的含量；再經(jīng)過純沉后處 理，有效除去大分子蛋白質(zhì)等物質(zhì)，并且同時吸附少量殘留的鐘離子一并除去，其終產(chǎn)品鐘 離子含量可控制在187μg/mU有利于產(chǎn)品在制劑生產(chǎn)及成品中的檢測和控制，大大提高刺 五加藥品的安全性。
[0034] 此外，本發(fā)明提供的方法，不僅能顯著降低刺五加提取物中鐘離子的含量，還具有 操作簡單、提取周期短、安全高效的優(yōu)點(diǎn)特別適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0035] 除非另有定義，本發(fā)明使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語的含義與本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域 普通技術(shù)人員通常理解的含義相同。通常，本發(fā)明使用的命名及下述實(shí)驗(yàn)方法都是本領(lǐng)域 公知的或常用的，若未特別指明，本發(fā)明實(shí)施例中所用的試驗(yàn)材料。試劑盒儀器等均可市售 獲得。為了使本發(fā)明所解決的技術(shù)問題、技術(shù)方案及有益效果更加清楚明白，W下結(jié)合具體 實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0036] 實(shí)施例1:刺五加提取物的制備 陽037] 1)用6體積倍量（36L)的水提取6kg刺五加藥材3次，每次煎煮1小時，過濾，合 并濾液，待濾液溫度降至室溫；
[00測。用15%石灰乳調(diào)節(jié)抑值至10,充分?jǐn)埌瑁儆?5%硫酸調(diào)節(jié)抑值至4,充分?jǐn)?拌，靜置4小時，濾取上清液；
[0039] 3)用納濾膜200~1000化進(jìn)行過濾，操作壓力為3kg/cm2,溫度為20°C，截留液濃 縮至相對密度為1. 10 (80°C測），放置至室溫； W40] 4)加乙醇使含醇量達(dá)80%，充分?jǐn)埌?，靜置12小時，濾取上清液，藥渣離屯、后過 濾，合并濾液，回收乙醇至無醇味并濃縮至相對密度為1. 15 (80°C測），即得刺五加提取物。 陽