一種中藥組合物及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物及其在制備治療功能性消化不良藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物由如下質(zhì)量配比的原料組成：柴胡1～20份、炒白芍1～60份、蒼術(shù)1～60份、厚樸1～20份、延胡索1～60份和炙甘草1～20份。本發(fā)明中藥組合物配伍來(lái)源于臨床實(shí)踐，配伍合理，經(jīng)藥效學(xué)驗(yàn)證和臨床驗(yàn)證，能有效治療功能性消化不良引起的早飽、飽脹、上腹部痛和上腹部燒灼感等臨床癥狀，與現(xiàn)有的治療方法相比，可節(jié)約醫(yī)療資源，節(jié)省治療成本，易于患者接受。
【專利說(shuō)明】-種中藥組合物及其應(yīng)用 (-)技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種中藥組合物及其制備治療功能性消化不良藥物中的應(yīng)用。 (二)【背景技術(shù)】
[0002] 功能性消化不良（Functional Dyspepsia)是指存在一種或多種消化不良癥狀(餐 后飽脹、早飽、上腹痛或上腹燒灼感），同時(shí)排除任何可解釋癥狀的器質(zhì)性病變的疾病。在西 方國(guó)家，F(xiàn)D的人群發(fā)生率高達(dá)11 %，我國(guó)消化內(nèi)科口診中FD患者占就診患者的28.52 %。雖 然FD對(duì)患者不構(gòu)成生命危險(xiǎn)，但給其生活質(zhì)量帶來(lái)重大影響并耗費(fèi)了大量的醫(yī)療資源。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)抑的治療手段較多，主要包括:①改變飲食和生活方式，②根除幽口螺 旋桿菌，③抑制胃酸分泌，④促動(dòng)力劑，⑤抗抑郁藥，⑥屯酒治療，但由于本病有很高的異質(zhì) 性及安慰劑效應(yīng)，療效不令人滿意。
[0004] 中醫(yī)古籍中沒(méi)有功能性消化不良（FD)運(yùn)一病名，其臨床表現(xiàn)屬于"胃瘡"、"胃腕 痛"等范疇。早在2000多前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就已有對(duì)本病癥狀的描述及病因病機(jī)的論述。如 《靈樞?經(jīng)脈》云："脾足太陰之脈……入腹，屬脾絡(luò)胃，……是動(dòng)則病舌本強(qiáng)，食則嘔，胃腕 痛，腹脹善噫"；《素問(wèn)?五常政大論》云："卑監(jiān)之紀(jì)，……其病留滿否塞"。后世醫(yī)家多有發(fā) 揮，如李東垣強(qiáng)調(diào)虛寒致病。張景岳詳述了 "胃腕痛"的常見(jiàn)病因?yàn)?因食、因寒、因氣不順"， 并W虛實(shí)分瘡滿?，F(xiàn)代醫(yī)家大多認(rèn)為脾虛、肝郁、氣滯是FD的主要病因與發(fā)病機(jī)制。脾胃為 "后天之本"，"氣血生化之源"，歷代醫(yī)家都十分重視對(duì)脾胃的調(diào)治，也為本病的治療積累了 極為豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。如張仲景的"辛開(kāi)苦降"法、"甘溫建中"法，李東垣的"益氣升陽(yáng)"法， 繆希雍的"濡養(yǎng)脾陰"法，葉天±的"甘涼益胃"法等。文獻(xiàn)顯示，現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)本病通過(guò)辨證分 型治療W及專病專方治療均取得了較好的療效。 (Ξ)
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明目的是提供一種由柴胡、炒白巧、蒼術(shù)、厚樸、延胡索和炙甘草六味中藥組 成的中藥組合物，該配伍對(duì)治療功能性消化不良疾病具有確切的療效，能有效緩解功能性 消化不良疾病的各種臨床癥狀。
[0006] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：
[0007] 本發(fā)明提供一種中藥組合物，所述中藥組合物由如下質(zhì)量配比的原料組成:柴胡1 ~20份、炒白巧1~60份、蒼術(shù)1~60份、厚樸1~20份、延胡索1~60份和炙甘草1~20份。
[000引進(jìn)一步，優(yōu)選所述中藥組合物由如下質(zhì)量配比的原料組成:柴胡5~15份、炒白巧1 ~30份、蒼術(shù)1~15份、厚樸1~15份、延胡索3~30份和炙甘草1~10份。
[0009] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物由如下質(zhì)量配比的原料組成:柴胡1~9份、炒白巧2~ 12份、蒼術(shù)1~9份、厚樸1~9份、延胡索3~15份和炙甘草1~6份。
[0010] 進(jìn)一步，優(yōu)選所述中藥組合物由如下質(zhì)量配比的原料組成:柴胡9份、炒白巧12份、 蒼術(shù)9份、厚樸9份、延胡索15份和炙甘草6份。
[001。 進(jìn)一步，所述中藥組合物是按配方量，將各原料混合，磨粉(優(yōu)選1000目），制成散 劑。
[0012]本發(fā)明還提供一種所述中藥組合物在制備治療功能性消化不良藥物中的應(yīng)用。 [001引所述藥物劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、散劑或口服液劑。
[0014] 所述散劑是按配方量，將各個(gè)原料混合，粉碎，過(guò)1000目篩制備而成。
[0015] 本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在:本發(fā)明配伍來(lái)源于臨床實(shí)踐，配伍合理，經(jīng)藥效學(xué) 驗(yàn)證和臨床驗(yàn)證，能有效治療功能性消化不良引起的早飽、飽脹、上腹部痛和上腹部燒灼感 等臨床癥狀，與現(xiàn)有的治療方法相比，可節(jié)約醫(yī)療資源，節(jié)省治療成本，易于患者接受。 (四）
【附圖說(shuō)明】
[0016] 圖1受試對(duì)象的流程圖。 (五)
【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于 此：
[0018] 本發(fā)明實(shí)施例所用中藥原料均按照《中華人民共和國(guó)國(guó)藥典》2015年版行采集制 備。
[0019]實(shí)施例1:中藥組合物散劑的制備(一）
[0020] 1、各味藥原料的用量如下：
[0021] 柴胡化g、炒白巧化g、蒼術(shù)化g、厚樸化g、延胡索化g、炙甘草化g。
[0022] 2、將上述各味藥置于70~80°C烘箱中烘制化，取出后將藥物混勻，用粉碎機(jī)粉碎 后過(guò)60目篩，取藥粉加入超微粉碎機(jī)繼續(xù)粉碎，過(guò)1000目篩備用。
[0023] 3、將粉碎后的藥物置于散劑包裝機(jī)中，用侶塑膜包裝成3g每小袋。
[0024] 實(shí)施例2:中藥組合物散劑的制備(二）
[0025] 1、各味藥原料的用量如下：
[00%]柴胡化g、炒白巧化g、蒼術(shù)化g、厚樸化g、延胡索化g、炙甘草化g。
[0027] 2、將上述各味藥置于70~80°C烘箱中烘制化，取出后將藥物混勻，用粉碎機(jī)粉碎 后過(guò)60目篩，取藥粉加入超微粉碎機(jī)繼續(xù)粉碎，過(guò)1000目篩備用。
[0028] 3、將粉碎后的藥物置于散劑包裝機(jī)中，用侶塑膜包裝成3g每小袋。
[0029] 實(shí)施例3:中藥組合物散劑的制備(Ξ)
[0030] 1、各味藥原料的用量如下：
[0031] 柴胡化g、炒白巧4kg、蒼術(shù)化g、厚樸化g、延胡索化g、炙甘草化g。
[0032] 2、將上述各味藥置于70~80°C烘箱中烘制化，取出后將藥物混勻，用粉碎機(jī)粉碎 后過(guò)60目篩，取藥粉加入超微粉碎機(jī)繼續(xù)粉碎，過(guò)1000目篩備用。
[0033] 3、將粉碎后的藥物置于散劑包裝機(jī)中，用侶塑膜包裝成3g每小袋。
[0034] 實(shí)施例4:中藥組合物散劑的制備（四）
[0035] 1、各味藥原料的用量如下：
[0036] 柴胡化g、炒白巧化g、蒼術(shù)化g、厚樸化g、延胡索4kg、炙甘草化g。
[0037] 2、將上述各味藥置于70~80°C烘箱中烘制化，取出后將藥物混勻，用粉碎機(jī)粉碎 后過(guò)60目篩，取藥粉加入超微粉碎機(jī)繼續(xù)粉碎，過(guò)1000目篩備用。
[0038] 3、將粉碎后的藥物置于散劑包裝機(jī)中，用侶塑膜包裝成3g每小袋。
[0039] 實(shí)施例5:
[0040] 下述實(shí)驗(yàn)例通過(guò)觀察本中藥組合物治療的療效，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明物的用途：
[0041 ] 1、研究對(duì)象
[0042] 1.1病例來(lái)源于2014年3月至2016年1月浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科、 消化內(nèi)科、精神衛(wèi)生科的口診患者。
[0043] 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0044] 1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0045] 參照國(guó)際羅馬委員會(huì)Rome III功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0046] a.必須包括W下1條或多條：①餐后飽脹不適，②早飽感，③上腹痛，④上腹燒灼 感；
[0047] b.排除沒(méi)有可W解釋上述癥狀的器質(zhì)性疾?。?br>[004引C.診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月符合W上診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0049] 1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0050] 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002)診斷為瘡滿者：
[0051 ] a.自覺(jué)胃腕部瘡塞、脹滿或脹痛不適。
[0052] b.起病緩慢，時(shí)輕時(shí)重，反復(fù)發(fā)作在6個(gè)月W上。
[0053] C.發(fā)病常與飲食、情志、起居、寒溫等誘因有關(guān)。
[0054] 凡具備W上a、b項(xiàng)，參考C項(xiàng)及其他癥狀、舌苔、脈象即可診斷。
[0055] 1.3納入標(biāo)準(zhǔn)
[0056] a.符合Rome III功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)論何種中醫(yī)證型均可納入；
[0057] b.年齡在18-65歲，性別不限；
[005引C.知情同意，志愿受試，知情同意過(guò)程符合GCP的規(guī)定。
[0化9] 1.4排除標(biāo)準(zhǔn)
[0060] a.胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)有消化性潰瘍、胃癌等消化系統(tǒng)良、惡性疾病者；
[0061] b.糖尿病、慢性腎功能不全、充血性屯、力衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)W及硬皮病等所致 的消化不良者；
[0062] C.嚴(yán)重原發(fā)屯、、腦、腎、肝、肺疾病及血液、內(nèi)分泌、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病者；
[006引d.焦慮癥、重度抑郁癥及精神分裂癥患者；
[0064] e .長(zhǎng)期（> 3個(gè)月）口服非醬體類抗炎藥（Non-Steroid Anti-Inf lammatoiT Drugs，NSAIDS)、選擇性環(huán)氧合酶(C0X)-2抑制劑者；
[0065] f.病例采集前2周內(nèi)應(yīng)用口服抗生素或補(bǔ)鐘劑者。
[0066] 2、干預(yù)措施
[0067] 2.1實(shí)驗(yàn)組用藥
[0068] 根據(jù)臨床倫理批件，本實(shí)施例所制備的藥物配方:柴胡9g、炒白巧12g、蒼術(shù)9g、厚 樸9g、延胡索15g、炙甘草6g，混合均勻按實(shí)施例1方法制備成中藥組合物散劑，3g/袋。
[00例 2.2對(duì)照組用藥
[0070]對(duì)照組患者給予安慰劑治療，安慰劑在性狀、顏色、味道、劑量上同實(shí)驗(yàn)組。安慰劑 制作方法，W治療組藥物為參照物，用質(zhì)量濃度10%的焦糖色素粉與質(zhì)量濃度89.9%糊精 搭配，再添加質(zhì)量濃度ο. 1 %的苦味素，具體為焦糖色素粉1kg、糊精8.99kg和苦味素 ο.化g。 制粒后按照治療組藥物粉碎方法粉碎。
[0071] 2.3給藥方法
[0072] a.受試者藥物每?jī)芍軇┝堪b成1份，采用相同的外包裝，并注明代碼。試驗(yàn)組用 藥與對(duì)照劑組用藥在外觀、形狀、顏色上一致。
[0073] b.研究者按照受試者入選的順序，將隨機(jī)代碼號(hào)填寫(xiě)在病歷記錄表(CRF)上，通知 藥房發(fā)放相應(yīng)的隨機(jī)代碼號(hào)相同的試驗(yàn)藥品，并強(qiáng)調(diào)用藥注意事項(xiàng)后，患者簽字領(lǐng)藥。本試 驗(yàn)對(duì)研究者和患者同時(shí)設(shè)盲(雙盲）。
[0074] 2.4治療療程
[0075] 試驗(yàn)組予中藥組合物散劑治療，對(duì)照組給予安慰劑治療，給藥量均為每次1袋，每 日3次。2組用藥時(shí)間均為4周，在治療結(jié)束后第4周末進(jìn)行隨訪。
[0076] 3、檢測(cè)指標(biāo)
[0077] 3.1中醫(yī)證候?qū)W指標(biāo)
[0078] 參照文獻(xiàn)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002)制定中醫(yī)癥狀量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分別 對(duì)胃腕瘡滿、胃腕疼痛、口苦、曖氣、反酸、飲食減少、疲乏無(wú)力、口苦、惡屯、嘔吐、增雜、喜太 息、大便不楊、大便稀漉、身重困倦等癥狀按無(wú)、輕、中、重分別記〇、1、2、3分，將W上各中醫(yī) 證候單項(xiàng)癥狀積分相加之和為證候總積分。
[0079] 3.2癥狀學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)
[0080] 病人總體狀況(Global patient assessment，GPA):評(píng)估患者上腹不適癥狀的總 體改善情況，選取功能性消化不良上腹痛和上腹飽脹運(yùn)兩個(gè)主癥分別進(jìn)行觀察。
[0081] 4、結(jié)局評(píng)價(jià)指標(biāo)
[0082] 主要終點(diǎn)指標(biāo)為：中醫(yī)證候?qū)W指標(biāo)、FD主癥；次要終點(diǎn)指標(biāo)為：病人總體狀況 (GPA)、安全性。
[0083] 5、觀測(cè)時(shí)點(diǎn)
[0084] 分別于治療第2周末、第4周末W及停藥第4周末評(píng)估試驗(yàn)組與對(duì)照組的W上指標(biāo)。 [00化]6、脫落與中止實(shí)驗(yàn)原則
[0086] i.經(jīng)知情同意、并篩選合格進(jìn)入隨機(jī)化試驗(yàn)的受試者，因故未完成本方案所規(guī)定 的療程及觀察周期，作為脫落病例。
[0087] ii .出現(xiàn)如下情況應(yīng)該中止臨床試驗(yàn)：
[0088] a.出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件者，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止該病例臨床試驗(yàn)者；
[0089] b.過(guò)程中病情加重，出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或病情迅速惡化者；
[0090] C.試驗(yàn)中出現(xiàn)了其他影響試驗(yàn)觀察的病證，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止臨床試驗(yàn)者， 作無(wú)效病例處理；
[0091] d.臨床試驗(yàn)方案實(shí)施中發(fā)生了重要偏差，如依從性太差，難W評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)；
[0092] e.受試者在臨床試驗(yàn)過(guò)程中不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出臨床 試驗(yàn)要求者。
[0093] 7、樣本量計(jì)算
[0094] 樣本量計(jì)算:本試驗(yàn)樣本量計(jì)算方法根據(jù)"優(yōu)效性臨床試驗(yàn)"要求推算，試驗(yàn)組和 對(duì)照組按1:1對(duì)照原則，脫落率設(shè)計(jì)為15%，針對(duì)中藥治療改善FD主要癥狀的有效率保守估 計(jì)為80%，安慰劑對(duì)照組按50%。計(jì)算，1型誤差〇 = 0.05，11型誤差|3 = 0.10，把握度1-|3 = 0.90,根據(jù)公式：
[0095]
[0096] 計(jì)算每組樣本量為η = 39。考慮脫落因素，進(jìn)行樣本量20 %的擴(kuò)大，確定每組樣本 量為47,故總的樣本量為94,其中對(duì)照組為47例，試驗(yàn)組為47例。
[0097] 8、隨機(jī)分組方法
[0098] a.運(yùn)用SAS統(tǒng)計(jì)軟件生成隨機(jī)數(shù)字分組表，產(chǎn)生94個(gè)隨機(jī)號(hào)，該表交第Ξ方數(shù)據(jù)管 理妥善保管。
[0099] b.根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，按試驗(yàn)組和對(duì)照兩組進(jìn)行隨機(jī)編號(hào)，并將編號(hào)注明在包裝袋 上。
[0100] 9、實(shí)施
[0101] 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，按試驗(yàn)組和安慰劑兩組進(jìn)行隨機(jī)編號(hào)，并將編號(hào)注明在藥品包 裝袋上。受試者中藥每?jī)芍軇┝堪b成1份，采用相同的外包裝，并注明代碼。兩組用藥在外 觀、形狀、顏色上基本一致。研究者辨證后按照受試者入選的順序，將隨機(jī)代碼號(hào)填寫(xiě)在病 歷記錄表上，并按照病人所獲得的隨機(jī)號(hào)領(lǐng)取相對(duì)編號(hào)的試驗(yàn)藥品，并強(qiáng)調(diào)注意事項(xiàng)后，病 人簽字領(lǐng)藥。
[0102] 10、盲法
[0103] 本試驗(yàn)對(duì)研究者和患者同時(shí)設(shè)盲(雙盲）。
[0104] 11、統(tǒng)計(jì)方法
[0105] 對(duì)于計(jì)量資料，為正態(tài)分布時(shí)，采用t檢驗(yàn);為非正態(tài)分布時(shí)，采用秩和檢驗(yàn)。對(duì)于 計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。
[0106] 12、基線資料分析
[0107] 入選的94例患者均完成基線篩查?；€時(shí)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料(年齡、身高、性別、體 重）、基本生命體征(血壓、屯、律）、平均病程、總體癥狀積分均值、中醫(yī)證候積分均值在兩組 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉〇.05)，提示兩組基線資料的均衡性良好。
[010引13、納入分析的病例
[0109] 兩組分別有47名患者參加試驗(yàn)，其中安慰劑組脫落2人，共45人納入分析，試驗(yàn)組 脫落4人，共43人納入分析。
[0110] 14、結(jié)局效應(yīng)分析
[0111] 本前瞻性隨機(jī)安慰劑對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)表明：在癥狀學(xué)方面，與安慰劑相比，中藥 組合物組在各時(shí)間點(diǎn)能更好地緩解上腹不適癥狀，特別是上腹痛和上腹脹癥狀，差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義;在中醫(yī)證候?qū)W方面，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002)中的中醫(yī)癥狀量 化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，中藥組合物在各時(shí)間點(diǎn)療效指數(shù)均優(yōu)于安慰劑，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均未 見(jiàn)明顯不良事件發(fā)生，安全性均良好。
[0112] 14.1、中醫(yī)證候?qū)W評(píng)價(jià)
[0113] 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002)中的中醫(yī)癥狀量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算癥候 積分，采用尼莫地平法計(jì)算，療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分X 100%。 統(tǒng)計(jì)顯示中藥組合物在各時(shí)間點(diǎn)療效指數(shù)均優(yōu)于安慰劑，差異有顯著性(詳見(jiàn)表1)。
[0114] 表1:兩組不同時(shí)間點(diǎn)中醫(yī)證候療效指數(shù)比較（％，克± SD)
[0115]
[0116] *相同時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組與對(duì)照劑組比較於0.01
[0117] 14.2癥狀學(xué)評(píng)價(jià)
[0118] 選取功能性消化不良上腹痛和上腹飽脹運(yùn)兩個(gè)主癥分別進(jìn)行觀察。針對(duì)上腹痛癥 狀試驗(yàn)組(P組)2周時(shí)總有效率90%，4周時(shí)總有效率達(dá)100%，隨訪4周總有效率仍有95%， 對(duì)照組（A組）2周時(shí)總有效率59.09 %，4周時(shí)總有效率仍為59.09 %，隨訪4周總有效率 40.91%，各時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異有顯著性(P值均小于0.01，詳見(jiàn)表2)。
[0119] 表2兩組不同時(shí)間點(diǎn)上腹痛癥狀療效比較(人）
[0120]
[0121 ] 針對(duì)上腹飽脹癥狀試驗(yàn)組（即P組）2周時(shí)總有效率97.56%，4周時(shí)總有效率仍為 97.56%，隨訪4周總有效率仍有90.24%，對(duì)照組（即A組)2周時(shí)總有效率41.46%，4周時(shí)總 有效率為43.90%，隨訪4周總有效率仍為41.46%，各時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異有顯 著性(P值均小于0.01)，詳見(jiàn)表3。
[0122]表3兩組不同時(shí)間點(diǎn)上腹脹癥狀療效比較(人）
[0123]
[0125] 15、不良事件治療組共兩例患者出現(xiàn)口腔潰瘍，未中斷治療，2-3日后痊愈。
[0126] 16、典型病例
[0127] 患者下X，女，19歲。因"上腹飽脹，偶有胃痛兩年余"于2015年5月12日就診?；颊?W上腹飽脹為苦，曖氣、矢氣得舒，每因情緒不楊發(fā)作或加重，偶有胃痛，喜溫喜按，亦常于 情緒波動(dòng)時(shí)易發(fā)，胃納減少，曖氣頻頻，時(shí)有惡屯、嘔吐，無(wú)增雜泛酸，屯、情拂郁，急躁易怒，膽 怯易驚，形體偏瘦，舌紅絳，苔薄白膩，脈弦滑。胃鏡提示慢性淺表性胃炎，HP( + )，已經(jīng)正規(guī) 殺菌治療復(fù)查轉(zhuǎn)陰。西醫(yī)診斷：功能性消化不良中醫(yī)診斷:瘡滿，證屬肝胃不和，夾有濕熱， 因其讀書(shū)不便，予中藥組合物散劑3g 3次/日，連服2周。2周后復(fù)診，胃痛未作，腕脹顯減，食 納有增，曖氣消失，惡屯、嘔吐未作，口干，舌紅絳，苔薄白，脈弦滑。繼予中藥組合物散劑如 前，連服2周。又復(fù)2周后復(fù)診，胃痛、曖氣、惡屯、嘔吐未作，腕脹不顯，食納如常。囑其停藥后4 周復(fù)診，言諸癥未有反復(fù)，仍有輕微腕脹，余癥皆不顯。暑假結(jié)束開(kāi)學(xué)后，其囑外婆復(fù)來(lái)取 藥，言恐課業(yè)繁重，胃疾復(fù)發(fā)，取藥備用。
[0128] 同樣條件下，實(shí)施例1-4中藥組合物的臨床檢測(cè)，療效差異不大。
[0129] 實(shí)施例6:
[0130] 下述實(shí)施例通過(guò)小鼠碳粉推進(jìn)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明物在治療功能性消化不良 疾病方面能有效改善胃脹等癥狀。
[0131] 1、材料:供試藥物:取實(shí)施例1-4制備的混合物各300g，用水煎煮兩次，每次1小時(shí)， 過(guò)濾，合并濾液，制備成生藥量為4g/ml的供試藥物1-供試藥物4。
[0132] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:清潔級(jí)昆明種ICR小鼠，雄性，18-22邑。
[0133] (2)實(shí)驗(yàn)方法:取70只小鼠，分為正常組、模型組、實(shí)驗(yàn)組1 -4、嗎下嘟組共四個(gè)組， 正常飲食。除正常組外，其余各組小鼠第一天至第屯天，每天上午下午各夾尾刺激一次，每 次30min，上午夾尾30min后立刻游泳，待力竭后拱起擦干。第8天至第16天，由于小鼠已學(xué)會(huì) 游泳，上午的夾尾刺激和游泳同時(shí)進(jìn)行(相當(dāng)于小鼠負(fù)重游泳），夾尾時(shí)間仍然為30min，下 午再夾尾刺激一次。于第8天開(kāi)始，正常組小鼠和模型組小鼠口服灌胃等體積的純化水 (0.2ml/10g小鼠體重），實(shí)驗(yàn)組分別口服灌胃供試藥物1-供試藥物4(0.2ml/10g小鼠體重）， 嗎下嘟組小鼠灌服嗎下嘟水溶液(0.2mg/ml，0.2ml/10g小鼠體重）。于第17天各組取10小鼠 用于碳粉推進(jìn)實(shí)驗(yàn)，每只口服灌胃0.2ml碳素墨水，30min后處死小鼠，迅速剖腹取出全部胃 腸道，置生理鹽水環(huán)境下測(cè)量碳粉前端至幽口括約肌距離(cm)和幽口括約肌至小腸末端距 離(cm)。計(jì)算無(wú)張力下胃腸碳粉推進(jìn)指數(shù)=碳粉前端至幽口括約肌(cm)/幽口括約肌至小 腸末端距離(cm)xlOO% espssl7.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
[0134] (3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：與正常組相比，模型組碳粉推進(jìn)指數(shù)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p<0.05)，說(shuō)明模型制作成功，小鼠出現(xiàn)了胃動(dòng)力下降（相當(dāng)于臨床的胃脹)現(xiàn)象;實(shí)驗(yàn)組和 嗎下嘟組碳粉推進(jìn)指數(shù)與正常組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〉〇.05)，實(shí)驗(yàn)組和嗎下嘟組與模 型組相比，碳粉推進(jìn)指數(shù)明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)，說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組和嗎下嘟組能 有效改善造模引起的胃動(dòng)力障礙;實(shí)驗(yàn)組與嗎下嘟組之間的碳粉推進(jìn)指數(shù)差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p〉0.05)，說(shuō)明兩種藥物的療效相當(dāng)。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表4.
[0135] 表4.小鼠碳粉推進(jìn)指數(shù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)（不±sd，n = 10)
[0136]
[0138] *表示與正常組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05); Δ表示與模型組相比，差異有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<〇.〇5)。
[0139] 實(shí)施例7:
[0140] 下述實(shí)施例通過(guò)小鼠扭體實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明藥物在治療功能性消化不良疾 病方面能有效改善胃痛的癥狀，實(shí)驗(yàn)組改善胃動(dòng)力障礙癥狀與嗎下嘟組相當(dāng)，但是實(shí)驗(yàn)組 還具有嗎下嘟組所不具備的鎮(zhèn)痛療效。
[0141] 1、材料:供試藥物:取實(shí)施例1-4制備的混合物各300g，用水煎煮兩次，每次1小時(shí)， 過(guò)濾，合并濾液，制備成生藥量為4g/ml的供試藥物1-供試藥物4。
[0142] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:清潔級(jí)昆明種ICR小鼠，雄性，18-22邑。
[0143] (2)實(shí)驗(yàn)方法:取70只小鼠，分為正常組、模型組、實(shí)驗(yàn)組1 -4、嗎下嘟組共四個(gè)組， 正常飲食。除正常組外，其余各組小鼠第一天至第屯天，每天上午下午各夾尾刺激一次，每 次30min，上午夾尾30min后立刻游泳，待力竭后拱起擦干。第8天至第16天，由于小鼠已學(xué)會(huì) 游泳，上午的夾尾刺激和游泳同時(shí)進(jìn)行(相當(dāng)于小鼠負(fù)重游泳），夾尾時(shí)間仍然為30min，下 午再夾尾刺激一次。于第8天開(kāi)始，正常組小鼠和模型組小鼠口服灌胃等體積的純化水 (0.2ml/10g小鼠體重），實(shí)驗(yàn)組分別口服灌胃供試藥物1-供試藥物4(0.2ml/10g小鼠體重）， 嗎下嘟組小鼠灌服嗎下嘟水溶液(0.2111旨/1111，0.21111/10旨小鼠體重）。第16天給藥化后，各組 取10小鼠用于醋酸扭體實(shí)驗(yàn)，除正常組外，其余各組小鼠腹腔注射ο. 2ml體積濃度ο. 6 %的 冰醋酸水溶液，觀察各組小鼠15min內(nèi)的扭體次數(shù)。SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
[0144] (3)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：與正常組相比，實(shí)驗(yàn)組小鼠扭體次數(shù)明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p<0.05)，說(shuō)明供試藥物能有效的環(huán)節(jié)疼痛癥狀;實(shí)驗(yàn)組小鼠扭體次數(shù)明顯低于嗎下嘟組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.05)，說(shuō)明嗎下嘟不具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表5。
[0145] 表5.小鼠扭體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)(X均d，n = 10)
[0146]
[0147] *表示與正常組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05); Δ表示與嗎下嘟組相比，差異 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<〇.〇5)。
[0148] 通過(guò)實(shí)施例6、7我們發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所申請(qǐng)保護(hù)的中藥組合物能同時(shí)緩解功能性消 化不良所引起的胃脹、胃痛等癥狀，相較于目前臨床常用于治療功能性消化不良的藥物，具 有更好的療效。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由如下質(zhì)量配比的原料組成:柴胡1~ 20份、炒白芍1~60份、蒼術(shù)1~60份、厚樸1~20份、延胡索1~60份和炙甘草1~20份。2. 如權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由如下質(zhì)量配比的原料 組成:柴胡5~15份、炒白芍1~30份、蒼術(shù)1~15份、厚樸1~15份、延胡索3~30份和炙甘草1 ~10份。3. 如權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由如下質(zhì)量配比的原料 組成:柴胡1~9份、炒白芍2~12份、蒼術(shù)1~9份、厚樸1~9份、延胡索3~15份和炙甘草1~6 份。4. 如權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物由如下質(zhì)量配比的原料 組成:柴胡9份、炒白芍12份、蒼術(shù)9份、厚樸9份、延胡索15份和炙甘草6份。5. 如權(quán)利要求1-4之一所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物是按配方量，將各 原料混合，磨粉，制成散劑。6. -種權(quán)利要求1所述中藥組合物在制備治療功能性消化不良藥物中的應(yīng)用。7. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、 散劑或口服液劑。8. 如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于所述散劑是按配方量，將各個(gè)原料混合，粉碎， 過(guò)1000目篩制備而成。
【文檔編號(hào)】A61P1/14GK105920112SQ201610397142
【公開(kāi)日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年6月7日
【發(fā)明人】王坤根, 智屹惠, 沈煒, 黃立權(quán), 沈淑華, 孫潔
【申請(qǐng)人】浙江省中醫(yī)院