不透射線的栓塞顆粒的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了不透射線的顆粒狀物質(zhì)，其包含SiO2、TiO2、La2O3、Na2O和MgO中的一種或多種并且可用于栓塞術(shù)中，其任選地包括體內(nèi)釋放的治療組分。
【專利說明】不透射線的栓塞顆粒
[0001]發(fā)明人:DanielBoycUSharon Kehoe 和 Robert J.Abraham
[0002]相關(guān)申請的交叉引用
[0003]本申請要求2012年I月28日提交的美國臨時申請61 / 437，566的權(quán)益，其全文出于全部目的特此以引用的方式并入本文。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0004]本發(fā)明涉及不透射線的并適于實施栓塞術(shù)的顆粒狀物質(zhì)。
【背景技術(shù)】
[0005]介入放射科醫(yī)生經(jīng)常使用聚合物顆粒來在多血管性腫瘤(諸如子宮平滑肌瘤)和血管異常(諸如血管畸形)的治療(但不限于此)中選擇性地閉塞血管。然而，當前工藝水平的顆粒受到大量缺陷的困擾，這些缺陷限制了這些產(chǎn)品的市場滲透。所述缺陷包括所述粒子并非不透射線的。因此，臨床醫(yī)生不能以放射顯影方法來監(jiān)測顆粒的放置。結(jié)果導(dǎo)致不能檢測到栓塞術(shù)的并發(fā)問題，諸如具有非靶栓塞和透過栓塞的回流。對于這一問題的現(xiàn)行措施包括將所述顆粒在包括有放射顯影可見的造影劑的介質(zhì)中擴散。但是，這導(dǎo)致了其自身的并發(fā)問題。接觸造影劑的患者中約百分之七發(fā)生造影劑腎病。造影劑腎病特征在于急性腎損傷，其可導(dǎo)致腎衰竭。暴露于造影劑是醫(yī)源性腎衰竭的第三常見的原因。另外，目前使用的顆粒的降解無法控制。選擇非可降解的或具有不同程度的可降解性的顆粒的能力使得對可用于栓塞術(shù)的各種病灶具有更多的治療選擇。隨時間降解的顆粒的使用可允許在受治療的病變消 失后閉塞血管的血管再通，從而導(dǎo)致向正常組織的血流的恢復(fù)。這在諸如治療胃腸出血的情況下應(yīng)當是所期望的。在其它情況下，非可降解顆粒的使用防止了其下的血管發(fā)生血管再通。這在諸如血管畸形這樣的血管病變中是所期望的。
[0006]因此，所需要的是改進的栓塞顆粒，其限制了用于放射顯影成像的造影劑的添加并且其降解可受到控制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]提供了包含Ti02、La203、Na2O和MgO或SrO中的一種或多種的顆粒狀物質(zhì)。在一個實施例中，所述顆粒狀物質(zhì)包含:0.4-0.7摩爾分數(shù)的SiO2 ；0.04-0.7摩爾分數(shù)的TiO2 ；0.04-0.5摩爾分數(shù)的La2O3 ；0.03-0.3摩爾分數(shù)的MgO ;和0.03-0.3摩爾分數(shù)的Na20。在一個實施方式中，MgO以0.05至0.2摩爾分數(shù)存在。所述顆粒狀物質(zhì)可任選地包含SrO。當包括SrO時，MgO和SrO總共可以以0.05-0.3摩爾分數(shù)存在?；蛘?，MgO和SrO總共以0.05-0.2摩爾分數(shù)存在。La2O3可以以0.04至0.4摩爾分數(shù)或0.04至0.3摩爾分數(shù)存在。TiO2可以以0.04至0.3摩爾分數(shù)或0.04至0.2摩爾分數(shù)存在。SiO2可以以0.4-0.6摩爾分數(shù)或0.4-0.5摩爾分數(shù)存在。Na2O可以以0.03-0.2摩爾分數(shù)或0.03-0.15摩爾分數(shù)存在。
[0008]在某些方面，所述顆粒狀物質(zhì)是不透射線的。[0009]在某些方面，所述顆粒狀物質(zhì)是生物相容的。
[0010]所述顆粒狀物質(zhì)任選地是體內(nèi)可降解的。在一個實施方式中，所述顆粒狀物質(zhì)在超過六個月的時間內(nèi)實質(zhì)性降解。或者，所述顆粒是非可再吸收的。
[0011]在某些方面，所述顆粒狀物質(zhì)在生理條件下釋放治療組分。
[0012]在某些方面，所述顆粒狀物質(zhì)具有Q1-Q3或約Q2的Q形態(tài)(Q-Speciation)。
[0013]在某些方面，所述顆粒狀物質(zhì)的顆粒具有45-1180 μ m、200_1000 μ m、100-300 μ m、300-500 μ m、500-710 μ m 或 710-1000 μ m 的平均直徑。
[0014]在某些方面，所述顆粒狀物質(zhì)包含不超過0.1摩爾分數(shù)的鋁硅酸鹽、磷酸鹽或其組合。
[0015]所述顆粒狀物質(zhì)任選地包括聚合物涂層或者分散于聚合物基質(zhì)內(nèi)。在一個實施方式中，所述聚合物包含聚(乳酸-共乙醇酸)。另外地或替代的，所述聚合物包含泊洛沙姆(poloxamer)。在一個實施方式中，所述泊洛沙姆是普朗尼克F127 (Pluronic F127)。該聚合物任選地包含治療組分，其在生理條件下釋放。
[0016]在一個方面，前述權(quán)利要求中任一項的顆粒狀物質(zhì)用于血管閉塞。所述血管閉塞可以用于血管畸形、器官消融、化療栓塞、治療出血或子宮肌瘤栓塞術(shù)的治療。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0017]圖1示出了根據(jù)一個實施方式的顆粒。
`[0018]圖2是八種顆粒的DSC跡線。
[0019]圖3是合成的示例性顆粒的XRD圖。
[0020]圖4是合成的示例性顆粒的等值線圖。
[0021 ] 圖50RP5和來自ContourTM的對照樣品的形態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)(SEM)。
[0022]圖6示出了 0RP5的化學(xué)(EDX)數(shù)據(jù)。
[0023]圖7示出了實驗性栓塞物質(zhì)的29Si MAS-NMR圖譜。
[0024]圖8示出了實驗性栓塞物質(zhì)0RP6的29Si MAS-NMR圖譜。
[0025]圖9示出了基于圖7的29Si MAS-NMR圖譜的等值線圖。
[0026]圖10示出了基于圖7的29Si MAS-NMR圖譜的另外的等值線圖。
[0027]圖11給出了所述八種栓塞顆粒的Si (圖11A)和Na(圖11B)釋放的離子釋放分布圖。
[0028]圖12給出了所述八種栓塞顆粒的Ca(圖12A)和Sr (圖12B)釋放的離子釋放分布圖。
[0029]圖13給出了所述八種栓塞顆粒的Ti (圖13A)和La (圖13B)釋放的離子釋放分布圖。
[0030]圖14給出了所述八種栓塞顆粒的Mg(圖14A)的離子釋放分布圖和Zn的平均(土 SD)釋放水平(圖14B)。
[0031]圖15給出了在120小時孵育期后栓塞物質(zhì)組成對于Si (圖15A)和Na (圖15B)的釋放水平的影響。
[0032]圖16給出了在120小時孵育期后栓塞物質(zhì)組成對于Ca(圖16A)和Sr (圖16B)的釋放水平的影響。[0033]圖17給出了在120小時孵育期后栓塞物質(zhì)組成對于Ti (圖17A)、La(圖17B)和Mg(圖17C)的釋放水平的影響。
[0034]圖18給出了細胞存活率和細胞毒性數(shù)據(jù)。
[0035]圖19給出了等值線圖，其示出了對于四種不同的Ti添加，對于實驗栓塞物質(zhì)細胞存活率(％ )的組成性相互作用(compositional-1nteraction)效應(yīng)。
[0036]圖20給出了在鹽水/造影劑的不同稀釋度下ORP相對于PVA的射線不透性的比較。
[0037]圖21給出了關(guān)于0RP5和Contour的性能的組織學(xué)數(shù)據(jù)，其來自于各組中的一只動物。
[0038]圖22示出了 NZW兔的皮內(nèi)刺激試驗設(shè)計。
[0039]圖23是三只NZW兔在24、48和72小時觀察后的皮內(nèi)注射位點的圖像。
[0040]圖24示出了遠紫外圓二向色性(CD)光譜所監(jiān)測到的Fg構(gòu)象相對于時間隨離子溶解產(chǎn)物的變化。
[0041]圖25示出了血小板LDH分析(0RP5對PVA)的結(jié)果，其具有異常值(圖25A)或不具有異常值(圖25B)。
【具體實施方式】
[0042]所述顆粒狀物質(zhì)的 顆粒包含核心和任選的可壓縮外殼/基質(zhì)。所述核心包含SiO2, La203、Na2O, MgO和SrO中的一種或多種。所述任選的可壓縮外殼/基質(zhì)包含生物相容的聚合物。另外提供的顆粒物質(zhì)具有核心，其包含Si02、La203、TiO2, ZnO、MgO, Na2O, SrO和CaO中的一種或多種。在一些實施方式中，所述顆粒狀物質(zhì)基本上不含磷酸鹽和鋁硅酸鹽。在一些實施方式中，所述顆粒狀物質(zhì)包含不超過0.1摩爾分數(shù)的鋁硅酸鹽、磷酸鹽或其組合。令人驚奇的是，所述顆粒狀物質(zhì)是生物相容的并且仍然不需要磷酸鹽或鋁硅酸鹽。
[0043]核心
[0044]在一個實施方式中，所述顆粒狀物質(zhì)具有玻璃陶瓷的性能。在這一實施方式中，所述成分構(gòu)成了網(wǎng)絡(luò)，其可以是無定形的或結(jié)晶的。組分包括Si02、La203、TiO2, ZnO、MgO,Na20、Sr0和CaO。對各種核心組分的量(以及組分相互間的比率)的改變允許針對其預(yù)期用途而細調(diào)所述材料的特性。
[0045]網(wǎng)絡(luò)鉬分
[0046]La2O3以0.04至0.5的摩爾分數(shù)存在。在另一個實施方式中，La2O3以0.04至0.4摩爾分數(shù)存在。在另一個實施方式中，La2O3以0.04至0.3摩爾分數(shù)存在。La2O3向所述顆粒狀物質(zhì)提供了射線不透性。鑭在牙醫(yī)應(yīng)用中作為玻璃陶瓷和牙科復(fù)合材料中的射線阻透劑已經(jīng)使用了幾十年。La2O3提供了超過現(xiàn)有技術(shù)狀態(tài)的栓塞劑的優(yōu)良射線不透性。La3+隨該物質(zhì)降解的釋放具有提供治療效益的額外的潛在利益。例如，La3+有助于某些癌癥的失巢凋亡，并且因此當該顆粒狀物質(zhì)的預(yù)期用途是引發(fā)這些癌癥的失巢凋亡時是有益的。對于這些用途，鑭的量針對該目的進行細調(diào)。
[0047]所述顆粒狀物質(zhì)的另一組分是鈦。TiO2以0.04至0.7摩爾分數(shù)存在。在一些實施方式中，TiO2以0.04至0.3摩爾分數(shù)存在。在一些實施方式中，TiO2以0.04至0.2摩爾分數(shù)存在。鈦是血栓形成的并且其包括在所述顆粒狀物質(zhì)中在體內(nèi)提高了顆粒周圍的血栓形成性。所述顆粒狀物質(zhì)的血栓形成性可通過存在的TiO2量來細調(diào)。根據(jù)預(yù)期的應(yīng)用，需要更高或更低量的血栓形成性。
[0048]所述顆粒狀物質(zhì)的第三組分是硅。SiO2以0.4-0.7摩爾分數(shù)存在于所述顆粒狀物質(zhì)中。在一個實施方式中，SiO2以0.4-0.6摩爾分數(shù)存在。在再另一個實施方式中，SiO2以0.4-0.5摩爾分數(shù)存在。
[0049]鎂以0.03至0.3的摩爾分數(shù)在所述顆粒狀物質(zhì)中以MgO的形式存在。在一個實施方式中，MgO以0.03至0.2摩爾分數(shù)存在。在替代的實施方式中，MgO以0.05至0.3或0.05至0.2摩爾分數(shù)存在。鎂是血栓形成性的物質(zhì)并且其包括在所述顆粒狀物質(zhì)中在體內(nèi)提高了該顆粒周圍的血栓形成性。此外，金屬元素鎂增強了所述顆粒狀物質(zhì)的成像質(zhì)量并且還提供了對該顆粒狀物質(zhì)結(jié)構(gòu)的額外控制。在一些實施方式中，還使用第二堿土金屬氧化物SrO。MgO與SrO的比率允許根據(jù)不同應(yīng)用的需要對該顆粒狀物質(zhì)的生物相容性進行細調(diào)。例如，增加的MgO產(chǎn)生了較不穩(wěn)定的玻璃網(wǎng)絡(luò)，其將導(dǎo)致某些應(yīng)用所期望的更快降解。增加的SrO提高了射線不透性，并且因此MgO與SrO的比率還允許對所述顆粒狀物質(zhì)的這一功能方面進行細調(diào)。
[0050]鈉對所述顆粒狀物質(zhì)施加可降解性。該顆粒狀物質(zhì)中存在的鈉越多，則所述顆粒狀物質(zhì)在體內(nèi)降解得越快。Na2O以0.03-0.3摩爾分數(shù)存在于所述顆粒狀物質(zhì)中。在一些實施方式中，Na2O以0.03-0.2摩爾分數(shù)存在于所述顆粒狀物質(zhì)中。在再其它的實施方式中，Na2O以0.03-0.15摩爾分數(shù)存在于所述顆粒狀物質(zhì)。在一個實施方式中，所述顆粒經(jīng)過超過6個月的時間來降解。當不期望血管的早期再通時，具有這一降解速度的顆粒是有用的。這類情況的例子包括器官消融(即，在血透患者或者進行了腎臟移植的患者中對導(dǎo)致高血壓的自體腎臟的栓塞處理)或惡性腫瘤栓塞(即，轉(zhuǎn)移到肝臟的激素活性轉(zhuǎn)移疾病，諸如類癌腫瘤、腎細胞惡性腫瘤，等等)。
[0051]其它組分`
[0052]具有治療性能的其它組分可加入所述顆粒狀物質(zhì)中。在一個實施方式中，這類治療組分隨著對該顆粒的體內(nèi)表面修飾而釋放。這些組分隨后在身體中從顆粒釋放。網(wǎng)絡(luò)修飾組分的組成用于控制所述治療組分的釋放。這類組分的實例包括治療性離子和化療劑。治療性離子包括，例如Ca2+，其有助于凝血。在一個實施方式中，鈣以CaO的形式存在于顆粒中。
[0053]核心/顆粒的性質(zhì)
[0054]在一個實施方式中，所述顆粒狀物質(zhì)是陶瓷制品。陶瓷是通過加熱和隨后冷卻而制備的無機非金屬材料。陶瓷通常在金屬和非金屬元素之間形成，諸如，例如，鋁和氧、鈣和氧以及硅和氮。陶瓷可具有結(jié)晶、部分結(jié)晶或無定形的結(jié)構(gòu)，并且包括陶瓷玻璃，亦稱為玻璃。其它陶瓷制品包括釉質(zhì)、玻璃-陶瓷(包含陶瓷晶體的玻璃)以及無機水泥型材料(水泥、石膏和石灰)。在一個實施方式中，所述顆粒狀物質(zhì)是玻璃。玻璃是具有非結(jié)晶或無定形結(jié)構(gòu)的任意固體，并且在加熱時表現(xiàn)出玻璃化轉(zhuǎn)變。
[0055]Q形態(tài)在本領(lǐng)域中已知作為表征玻璃材料的體系。其為對于環(huán)繞硅的氧有多少是橋聯(lián)氧的度量。Qn中的上標η越高，則網(wǎng)絡(luò)的四面體單元中的橋聯(lián)氧越多。上標η可以是O至4。在一個實施方式中，本發(fā)明的顆粒狀物質(zhì)具有介于Q1與Q3之間的Q形態(tài)，其具有I至3的對應(yīng)網(wǎng)絡(luò)連接度。在一個實施方式中，所述顆粒狀物質(zhì)具有Q2的Q形態(tài)。[0056]可壓縮的外殼/基質(zhì)
[0057]圖1示出了根據(jù)一個實施方式的顆粒。所述顆粒包括上文描述的核心101并且還包括可壓縮的生物相容聚合物的外殼/基質(zhì)103。這一實施方式在圖1中示出。如上文提及，所述核心還可以懸浮于聚合物基質(zhì)中?？赡艿木酆衔锇ň?乳酸-共-乙醇酸)(“PLGA”)和泊洛沙姆。在一個實施方式中，所述外殼/基質(zhì)包括普朗尼克F127，其可獲自BASF。這一外殼/基質(zhì)允許藥物洗脫以實現(xiàn)治療效益。實例包括惡性腫瘤的化療栓塞。具體例子包括肝臟的肝細胞癌。可以洗脫的其它藥物包括，例如，增強血管閉塞程度的血栓形成劑。外殼/基質(zhì)的可壓縮性有利于所述顆粒狀物質(zhì)的臨床展開。
[0058]顆粒狀物質(zhì)的大小
[0059]所述顆粒狀物質(zhì)的單個顆粒的平均直徑為45至1180 μ m。或者，所述顆粒的平均直徑為200至1000 μ m。所述顆粒的各種不同用途需要不同大小的顆粒。因此，在一個實施方式中，所述顆粒具 有100-300 μ m的平均直徑，其可用于深部腫瘤壞死，如惡性腫瘤栓塞所需的。在另一個實施方式中，所述顆粒具有300-500 μ m的平均直徑，并且用于治療胃腸出血或外傷出血。所述300-500 μ m的顆粒還可作為初始大小的顆粒用于子宮肌瘤栓塞以及大多數(shù)其它器官或腫瘤的栓塞中。在另一個可選實施方式中，所述顆粒具有500-710 μ m的平均直徑。所述500-710 μ m的顆粒也可用于子宮肌瘤的栓塞。將300-500 μ m或500-710 μ m中的哪種大小范圍用于子宮肌瘤的栓塞取決于該顆粒的其它特性。在又一個可選實施方式中，所述顆粒具有710-1000 μ m的平均直徑并且可用于對出血位點(諸如胃腸出血或外傷出血)進行鄰近栓塞(proximal embolization)以降低“壓頭(headpressure) ”。
[0060]顆粒狀物質(zhì)的其它用途
[0061]本發(fā)明的顆粒狀物質(zhì)可用于血管閉塞。在一個實施方式中，血管閉塞用于治療子宮肌瘤、血管畸形和其它血管異常或病變、器官消融(包括門靜脈栓塞)、化療栓塞和由于任何原因的出血。
[0062]實施例
_3] 玻璃顆粒狀物質(zhì)的合成
[0064]一般來講，適當量的分析純試劑被適當?shù)胤Q量并且通過在塑料容器中振蕩(30分鐘)來徹底混合。在適當?shù)臏囟认?初始1520°C進行I小時)在鉬坩堝中焙燒各批粉末。隨后將玻璃熔體在水中驟淬火(shock quench)。在烘箱中干燥所得玻璃料(120°C，1天)，研磨并且過篩以取得用于隨后分析的玻璃粉。表I和2示出了顆粒狀物質(zhì)的示例組成。
[0065]表2附在本說明書結(jié)尾處。
[0066]表1.使用實驗規(guī)劃法而配制的13種玻璃組合物(摩爾分數(shù))。網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)修飾用的(NM)組分(Ca ；Mg ；Sr和Na)保持恒定為0.035摩爾分數(shù)。
[0067]
【權(quán)利要求】
1.一種顆粒狀物質(zhì)，其包含SiO2、TiO2、La203、Na2C PMgO中的一種或多種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒狀物質(zhì)，其包含以下的一種或多種: 0.4-0.7摩爾分數(shù)的SiO2 ； 0.04-0.7摩爾分數(shù)的TiO2 ； 0.04-0.5摩爾分數(shù)的La2O3 ； 0.03-0.3摩爾分數(shù)的MgO ；以及 0.03-0.3摩爾分數(shù)的Na2O。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒狀物質(zhì)，其包含: 0.4-0.7摩爾分數(shù)的SiO2 ； 0.04-0.7摩爾分數(shù)的TiO2 ； 0.04-0.5摩爾分數(shù)的La2O3 ； 0.03-0.3摩爾分數(shù)的MgO ；以及 0.03-0.3摩爾分數(shù)的Na2O。
4.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中MgO以0.03至0.2摩爾分數(shù)存在。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒狀物質(zhì)，其還包含SrO。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的顆粒狀物質(zhì)，其中所述MgO和所述SrO總共以0.03-0.3摩爾分數(shù)存在。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的顆粒狀物質(zhì)，其中所述MgO和所述SrO總共以0.05-0.2摩爾分數(shù)存在。
8.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中La2O3以0.04至0.4摩爾分數(shù)存在。
9.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中La2O3以0.04至0.3摩爾分數(shù)存在。
10.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中TiO2W0.04至0.3摩爾分數(shù)存在。
11.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中TiO2以0.04至0.2摩爾分數(shù)存在。
12.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中SiO2以0.4-0.6摩爾分數(shù)存在。
13.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中SiO2以0.5-0.6摩爾分數(shù)存在。
14.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中Na2O以0.03-0.2摩爾分數(shù)存在。
15.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中Na2O以0.03-0.15摩爾分數(shù)存在。
16.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中所述顆粒狀物質(zhì)是不透射線的。
17.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中所述顆粒狀物質(zhì)是生物相容的。
18.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其中所述顆粒狀物質(zhì)是體內(nèi)可降解的。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的顆粒狀物質(zhì)，其中所述顆粒狀物質(zhì)在超過六個月中實質(zhì)性降解。
20.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其還包含治療組分。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的顆粒狀物質(zhì)，其中所述治療組分在生理條件下釋放。
22.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其具有Q1-Q3的Q形態(tài)。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的顆粒狀物質(zhì)，其具有Q1的Q形態(tài)。
24.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其具有45-1180μ m的平均直徑。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的顆粒狀物質(zhì)，其具有200和1000μ m的平均直徑。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的顆粒狀物質(zhì)，其具有300-500μ m的平均直徑。
27.根據(jù)權(quán)利要求25所述的顆粒狀物質(zhì)，其具有500-710μ m的平均直徑。
28.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其還包含聚合物涂層。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的顆粒狀物質(zhì)，其中所述聚合物涂層包含聚(乳酸-共-乙醇酸)。
30.根據(jù)權(quán)利要求28所述的顆粒狀物質(zhì)，其中所述聚合物涂層包含泊洛沙姆。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的顆粒狀物質(zhì)，其中所述聚合物涂層包含普朗尼克F-127。
32.根據(jù)權(quán)利要求28所述的顆粒狀物質(zhì)，其還包含治療組分。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的顆粒狀物質(zhì)，其中所述治療組分在生理條件下釋放。
34.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的顆粒狀物質(zhì)，其包含不超過0.1摩爾分數(shù)的鋁硅酸鹽、磷酸鹽或其組合。
35.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任意項所述的顆粒狀物質(zhì)，其用于血管閉塞。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的顆粒狀物質(zhì)，其用于治療血管畸形。
37.根據(jù)權(quán)利要求3 5所述的顆粒狀物質(zhì)，其用于器官消融。
38.根據(jù)權(quán)利要求35所述的顆粒狀物質(zhì)，其用于化療栓塞。
39.根據(jù)權(quán)利要求35所述的顆粒狀物質(zhì)，其用于出血治療。
40.根據(jù)權(quán)利要求1-24或26-34中任一項所述的顆粒狀物質(zhì)，其在用于子宮肌瘤栓塞法的血管閉塞中使用。
【文檔編號】C01B33/12GK103458903SQ201280015284
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年1月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月28日
【發(fā)明者】R·J·亞伯拉罕, S·基歐, D·博伊德 申請人:達爾豪西大學(xué)