一種介孔藥物載體二氧化硅及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于無機材料領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種介孔二氧化硅的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 介孔材料是90年代迅速興起的新型納米結(jié)構(gòu)材料，它一誕生就得到國際物理學、 化學與材料學界的高度重視，并迅速發(fā)展成為跨學科的研究熱點之一。介孔材料的發(fā)展使 得大分子吸附、催化反應、藥物存儲、運輸?shù)裙I(yè)、醫(yī)藥應用得以實現(xiàn)。
[0003] 隨著現(xiàn)代醫(yī)學的快速發(fā)展，對藥物開發(fā)提出了更高的要求。特別是藥物的釋放性、 靶向性是藥物科學研究的方向，而傳統(tǒng)的藥物缺乏靶向性，無法進行控制釋放，易導致藥物 在正常組織積累，造成毒副作用。近年來藥用載體發(fā)展極為迅速，藥用載體在可控制藥物釋 放速度、釋放區(qū)域、靶向給藥、穩(wěn)定性、藥效發(fā)揮發(fā)揮著重要作用。
[0004] 常見的藥物載體材料包括介孔二氧化娃、碳納米材料、磁性納米粒子等，這些無機 納米材料集藥物載體、疾病診斷、醫(yī)學成像等多種功能于一身。介孔二氧化硅具有較大的比 表面積，孔隙率和對生物體無毒副作用，因此，該類材料作為藥物載體在藥物緩釋系統(tǒng)內(nèi)的 應用受到諸多學者的關(guān)注。介孔二氧化硅粒子能夠為客體藥物分子提供廣闊的儲存空間， 同時，研究表明它們具有良好的生物相容性，可以作為藥物傳遞的載體，介孔二氧化硅在提 高藥物性能方面起著不可替代的作用。
[0005] 專利201510060940.4提供了 "一種介孔二氧化硅納米粒子的制備方法"：將正硅酸 乙酯與氨基功能化的聚縮水甘油醚溶于有機溶劑中，進行共混吸附;再向其中加入氨水，進 行水解反應;最后將反應后的溶液固液分離，洗滌、干燥后，得到介孔二氧化硅納米粒子。該 制備方法簡單，無需表面活性劑，但是該方法采用的正硅酸乙酯原料價格昂貴，產(chǎn)品孔隙率 低，不適于藥物載體使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明以硅酸鈉和硫酸為原料，采用溶膠緩聚技術(shù)，進而控制二氧化硅的孔隙率， 經(jīng)過合成、水洗、干燥得到高孔隙率的介孔藥物載體二氧化硅。
[0007 ]本發(fā)明的介孔藥物載體二氧化硅制備方法包括以下步驟： 1、 配料:將娃酸鈉配制為二氧化娃含量10-15%wt的水溶液，硫酸配制成20-25%的水溶 液備用； 2、 合成:將驟（1)配制好的硅酸鈉水溶液加入反應釜，開啟攪拌，加入陰離子型表面活 性劑，加入量為二氧化硅的3-5%wt，混合均勻后以300-500ml/分的速度加入硫酸水溶液， 加酸至PH8-9; 陰離子表面活性劑包括十二烷基苯磺酸鈉、脂肪醇硫酸鈉的一種或多種； 3、 解聚:將步驟(2)合成的料漿升溫至50-60°C，在轉(zhuǎn)速80-100轉(zhuǎn)/分下解聚40-60分鐘； 4、 熟化：將步驟（3)的料漿升溫至80-90°C，保溫30-40分鐘，然后加入硫酸水溶液至 pHl-2,保溫1-2小時； 5、 水洗:將步驟(4)合成的料漿采用純凈水進行洗滌，洗至二氧化硅干料中氧化鈉含量 為0.001%以下； 6、 干燥:將步驟(5)洗滌后的濾餅采用閃蒸或離心干燥機在300-400°C進行干燥得到介 孔藥物載體二氧化硅。
[0008] 本發(fā)明制備介孔藥物載體二氧化硅，原料易得，成本低廉，流程短，易于實現(xiàn)工業(yè) 化。產(chǎn)品二氧化硅含量(干基)99.70%以上，BET比表面積為250-550m2/g，孔隙率98.0%以上， 平均孔徑為20-25nm。
【具體實施方式】
[0009] 實施例1 配制二氧化硅含量10%wt的硅酸鈉(模數(shù)3.3-3.4)水溶液1000g，將硫酸配制成20%的水 溶液備用。
[0010]將配制好的硅酸鈉加入反應釜，開啟攪拌，加入十二烷基苯磺酸鈉3g?；旌暇鶆蚝?以300ml/分的速度加入硫酸，加酸至pH8-9。升溫至50°C，在轉(zhuǎn)速80轉(zhuǎn)/分下解聚60分鐘。
[0011 ]將料漿升溫至80°C，保溫30分鐘。然后加入硫酸至pm-2，保溫1小時，采用純凈水 進行洗滌，洗至二氧化硅中氧化鈉含量為0.001%以下。
[0012] 將步洗滌后的濾餅采用閃蒸或離心干燥機在300-400°C進行干燥得到介孔藥用載 體二氧化硅載體。
[0013] 實施例2 配制二氧化硅含量12%wt的硅酸鈉(模數(shù)3.3-3.4)水溶液1000g，將硫酸配制成20%的水 溶液備用。
[00M]將配制好的硅酸鈉加入反應釜，開啟攪拌，加入十二烷基苯磺酸鈉3.6g?；旌暇鶆?后以400ml/分的速度加入硫酸，加酸至pH8-9。升溫至55°C，在轉(zhuǎn)速90轉(zhuǎn)/分下解聚50分鐘。
[0015] 將料漿升溫至80°C，保溫40分鐘。然后加入硫酸至PH1-2,保溫1小時，采用純凈水 進行洗滌，洗至二氧化硅中氧化鈉含量為0.001%以下。
[0016] 將步洗滌后的濾餅采用閃蒸或離心干燥機在300-400°C進行干燥得到介孔藥用載 體二氧化硅載體。
[0017] 實施例3 配制二氧化硅含量15%wt的硅酸鈉(模數(shù)3.3-3.4)水溶液1000g，將硫酸配制成20%的水 溶液備用。
[0018] 將配制好的硅酸鈉加入反應釜，開啟攪拌，加入脂肪醇磺酸鈉7.5g?；旌暇鶆蚝笠?400ml/分的速度加入硫酸，加酸至pH8-9。升溫至60°C，在轉(zhuǎn)速90轉(zhuǎn)/分下解聚40分鐘。
[0019] 將料漿升溫至85°C，保溫35分鐘。然后加入硫酸至PH1-2,保溫1小時，采用純凈水 進行洗滌，洗至二氧化硅中氧化鈉含量為0.001%以下。
[0020] 將步洗滌后的濾餅采用閃蒸或離心干燥機在300-400°C進行干燥得到介孔藥用載 體二氧化硅載體。
[0021 ] 實施例4 配制二氧化硅含量10%wt的硅酸鈉(模數(shù)3.3-3.4)水溶液1000g，將硫酸配制成25%的水 溶液備用。
[0022]將配制好的硅酸鈉加入反應釜，開啟攪拌，加入脂肪醇磺酸鈉5g?；旌暇鶆蚝笠?400ml/分的速度加入硫酸，加酸至pH8-9。升溫至55°C，在轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分下解聚50分鐘。 [0023]將料漿升溫至90°C，保溫40分鐘。然后加入硫酸至pHl-2,保溫2小時，采用純凈水 進行洗滌，洗至二氧化硅中氧化鈉含量為0.001%以下。
[0024] 將步洗滌后的濾餅采用閃蒸或離心干燥機在300-400°C進行干燥得到介孔藥用載 體二氧化硅載體。
[0025] 實施例介孔藥用載體二氧化硅物化性能表
【主權(quán)項】
1. 一種介孔藥物載體二氧化硅的制備方法，包括以下步驟： (1) 配料:將娃酸鈉配制為二氧化娃含量10-15%wt的水溶液，硫酸配制成20-25%的水溶 液； (2) 合成:將驟(1)配制好的硅酸鈉水溶液加入反應釜，開啟攪拌，加入陰離子型表面活 性劑，加入量為二氧化硅的3-5%wt，混合均勻后以300-500ml/分的速度加入硫酸水溶液，加 至PH8-9; 陰離子表面活性劑為十二烷基苯磺酸鈉和/或脂肪醇硫酸鈉； (3) 解聚：將步驟（2)合成的料漿升溫至50-60°C，在轉(zhuǎn)速80-100轉(zhuǎn)/分下解聚40-60分 鐘； (4) 熟化：將步驟（3)的料漿升溫至80-90°C，保溫30-40分鐘，然后加入硫酸水溶液至 pHl-2,保溫1-2小時； (5) 水洗:將步驟(4)合成的料漿采用純凈水進行洗滌，洗至二氧化硅干料中氧化鈉含 量為0.001%以下； (6) 干燥:將步驟(5)洗滌后的濾餅采用閃蒸或離心干燥機在300-400°C進行干燥得到 介孔藥物載體二氧化硅。2. 根據(jù)權(quán)利要求1制備的介孔藥物載體二氧化硅，其特征在于：二氧化硅含量（干基） 99.70%以上，BET比表面積為250-550m2/g，孔隙率98%以上，平均孔徑為20-25nm。
【專利摘要】一種介孔藥物載體二氧化硅及其制備方法，屬于無機材料領(lǐng)域。本發(fā)明以硅酸鈉和硫酸為原料，采用溶膠緩聚技術(shù)，經(jīng)過合成、水洗、干燥得到高孔隙率的介孔藥物載體二氧化硅。本發(fā)明制備介孔藥物載體二氧化硅，原料易得，成本低廉，流程短，易于實現(xiàn)工業(yè)化；產(chǎn)品二氧化硅含量（干基）99.70%以上，BET比表面積為250-550m2/g，孔隙率98.0%以上，平均孔徑為20-25nm。
【IPC分類】A61K47/02, C01B33/193
【公開號】CN105460940
【申請?zhí)枴緾N201610094526
【發(fā)明人】胡湘仲, 胡偉民
【申請人】冷水江三A新材料科技有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2016年2月22日