專利名稱：淫羊藿苷生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從小檗科植物中藥淫羊藿的地上部分提取有效藥用成分-淫羊藿苷的生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
淫羊藿是小檗科植物的一個屬，全球共有三十余個種，其中多個種可入藥，是我國傳統(tǒng)中藥，在我國有豐富的資源。
淫羊藿苷則為中藥淫羊藿的提取物。淫羊藿苷的藥理作用有增加心腦血管血流量，促進(jìn)造血功能、免疫功能及骨代謝，具有補腎陽、抗衰老、抗腫瘤等功效。淫羊藿苷目前除了獲得“中藥偉哥”之譽外，尚有可能成為前景良好的增強免疫功能和免疫調(diào)節(jié)的藥物。
工業(yè)化生產(chǎn)淫羊藿苷的報道不多，國內(nèi)還未有授予專利權(quán)的有關(guān)這方面的生產(chǎn)工藝。中國發(fā)明專利申請，專利申請?zhí)?0110647.3和03121821.0分別公開了以水和乙醇等作為溶劑提取淫羊藿苷的生產(chǎn)工藝。
00110647.3的優(yōu)點是工藝簡單，以水作為溶劑。但其浸提的用水量較大，達(dá)到原料24-36倍的水；三次浸提液合并后要濃縮到原料重量相當(dāng)?shù)臐饪s液，蒸汽耗費量很大；三次浸提也費時較長；進(jìn)大孔樹脂柱之前，沒有對濃縮液去除雜質(zhì)，會影響產(chǎn)品的質(zhì)量，并易損壞樹脂。所以，該工藝所得的產(chǎn)品之品位較低、成本卻不低。
03121821.0的四大步驟實際還是比較復(fù)雜。每步都包含多個小步操作，如第2步中包含著上柱、洗雜質(zhì)、洗下產(chǎn)品、濃縮、回收溶劑等。其比較明顯的缺點是，工序過程中要配制多種濃度、且各式各樣的溶劑，假設(shè)其主要以乙醇為溶劑，則先后要配50-100％、5-25％、45-70％、35-55％、40-80％等濃度，這種配制在工業(yè)化生產(chǎn)時管理必然困難，溶劑回收必然麻煩。其次，需要用精密儀器監(jiān)測生產(chǎn)過程，測試的本身是復(fù)雜費時的，它會導(dǎo)致生產(chǎn)停頓，延誤生產(chǎn)流程。第三，采用2道過柱工序，固定設(shè)備投資增大且工藝復(fù)雜。第四，在最后的重結(jié)晶工序中使用甲醇，而甲醇劇毒，故產(chǎn)品的安全性存在問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是彌補上述缺陷，向社會公開一種工藝簡單，生產(chǎn)設(shè)備要求低、產(chǎn)品成本低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、生產(chǎn)過程無污染的從淫羊藿藥材中提取淫羊藿苷的生產(chǎn)工藝。
本發(fā)明的具體工藝步驟是①浸提浸提將淫羊藿藥材切碎，加40-80％乙醇水溶液，溶劑量為原料重量的4-10倍，加熱至回流，再保溫0.5-4小時，浸提二次；過濾浸提液后合并；浸提工序可以在普通的中藥浸提罐內(nèi)進(jìn)行。
回收溶劑真空度0.5-0.9Mpa、溫度70-90℃的條件下，蒸餾回收乙醇、并濃縮脫去部分水，使波美度10-15°，放出濃縮液并冷卻到≤50℃?；厥找掖?、濃縮可在普通的單效濃縮器內(nèi)進(jìn)行。
②脫雜向濃縮液中加入濃縮液0.25-0.5倍體積的二氯甲烷或二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，淫羊藿苷在水層中；取水層，再重復(fù)一次。合并二次水層，得到脫去葉綠素等雜質(zhì)的濃縮液。
含有雜質(zhì)的二氯甲烷或二氯乙烷可在單效濃縮器中，50-60℃、真空度0.4-0.7Mpa下，蒸餾回收以備再用。
③萃取向濃縮液中加入按水層體積之2-4倍的乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，淫羊藿苷溶解在乙酸乙酯中，連續(xù)萃取二次，合并乙酸乙酯層，棄去水層；向合并了的乙酸乙酯層中加入相當(dāng)于濃縮液1-5倍體積的去離子水，在真空度0.4-0.7Mpa、溫度50-60℃下回收乙酸乙酯，淫羊藿苷在水溶液中。
④過柱上柱水溶液冷卻到≤50℃后，泵入填有弱極性聚苯乙烯共聚體大孔樹脂的層析柱中，淫羊藿苷吸附于樹脂上；水溶液泵完后，再向樹脂柱中泵入去離子水，沖洗樹脂，直至流出液無色；開始洗脫步驟?；蛘咚芤豪鋮s到≤50℃后，泵入填有弱極性聚苯乙烯共聚體大孔樹脂的層析柱中，淫羊藿苷吸附于樹脂上；水溶液泵完后，再向樹脂柱中泵入去離子水，沖洗樹脂，直至流出液無色；再向樹脂柱用0.1-2％濃度的堿溶液沖洗一次，直至流出液無色；開始洗脫步驟?；蛘咚芤豪鋮s到≤50℃后，泵入填有弱極性聚苯乙烯共聚體大孔樹脂的層析柱中，淫羊藿苷吸附于樹脂上；水溶液泵完后，再向樹脂柱中泵入去離子水，沖洗樹脂，直至流出液無色；再向樹脂柱用0.1-2％濃度的堿溶液沖洗一次，直至流出液無色；再以20％的乙醇水溶液沖洗樹脂，直至流出液呈現(xiàn)無色，收集這步乙醇洗出液以回收乙醇及回收極少量的淫羊藿苷。開始洗脫步驟；洗脫向樹脂柱泵入40-70％7醇水溶液沖洗、洗脫，收集這步乙醇洗出液，直至流出液無色。
⑤干燥回收乙醇溫度60-90℃、真空度0.6-0.9Mpa下，對40-70％乙醇水溶液洗出液蒸餾回收乙醇，并脫去部分水，使波美度13-17°?；厥湛梢栽谄胀饪s器中進(jìn)行。
噴霧干燥在噴霧干燥器中，進(jìn)口風(fēng)溫200-225℃、出口風(fēng)溫90-107℃的條件下，噴霧干燥，得流動性細(xì)粉。
第①道浸提工序中，第一次浸提，可以加入原料重量8-10倍60-70％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫0.5-1.5小時，過濾，收集浸出液。第二次浸提，加入4-7倍的60-70％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫0.5-1.5小時，過濾，收集浸出液。向藥渣加水2-3倍，攪拌后過濾，收集洗出液，合并三次藥汁得浸提液。浸提后的回收乙醇可在單效濃縮器內(nèi)進(jìn)行，真空度0.5-0.7Mpa、溫度70-80℃，蒸餾回收乙醇，并濃縮脫去部分水，使?jié)饪s液波美度10-15°，放出濃縮液并冷卻至≤50℃。
浸提工序還可以是第一次浸提加入原料重量9倍的50-60％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫2小時，過濾，收集浸出液。第二次浸提加入原料重量6倍的50-60％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫2小時，過濾，收集浸出液。向藥渣加水2-3倍，攪拌后過濾，收集洗出液。合并三次藥汁得浸提液。回收乙醇可以在單效濃縮器內(nèi)進(jìn)行，真空度0.5-0.7Mpa、溫度70-80℃，蒸餾回收乙醇，并濃縮脫去部分水，使?jié)饪s液的波美度10-15°，放出濃縮液并冷卻至≤50℃。
第②道脫雜工序的步驟可以是向濃縮液中加入按濃縮液體積50％的二氯甲烷或二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，淫羊藿苷在水層中；取水層，再向水層加25％的二氯甲烷或二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，合并二次水層，得到脫去大部分雜質(zhì)的濃縮水溶液。含有雜質(zhì)的二氯甲烷或二氯乙烷在單效濃縮器中，50-60℃、真空度0.4-0.7Mpa下，蒸餾回收以備再用。
第③道萃取工序中，可以先按濃縮水溶液體積的3-4倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，淫羊藿苷溶解在乙酸乙酯層中，收集乙酸乙酯層。水層中再按水層體積的2-3倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，淫羊藿苷在乙酸乙酯層中，收集乙酸乙酯層，并合并二次乙酸乙酯層。棄最后水層。向乙酸乙酯層中加入相當(dāng)于濃縮液1-5倍體積的去離子水，在真空度0.4-0.7Mpa、溫度50-60℃下回收乙酸乙酯，淫羊藿苷在水溶液中。
萃取工序中，加入乙酸乙酯的量越大效果越好，但量大不經(jīng)濟(jì)，所以第一次以濃縮水溶液體積的3倍為佳，第二次以濃縮水溶液體積的2倍乙酸乙酯為佳。
第④道過柱工序中，去離子水沖洗樹脂之后，再用堿溶液沖洗樹脂時，堿溶液的濃度可以是0.1-0.5％，直至流出液無色，再繼之以后步驟。第④道過柱工序中，所述的弱極性聚苯乙烯共聚體大孔樹脂之型號可為DM130。所述的第④道過柱工序中，大孔樹脂柱被沖洗后，用55-60％乙醇水溶液洗脫樹脂柱上的淫羊藿苷為佳。
本發(fā)明的優(yōu)點是工藝流程與操作要求簡單，便于工業(yè)化生產(chǎn)。設(shè)備要求簡單，只要簡單的浸提罐、分離罐、樹脂柱、單效濃縮器、噴霧干燥器即可生產(chǎn)。所用溶劑安全無毒，可以反復(fù)回收利用。對原料要求不高，只要淫羊藿苷含量0.5％以上即可投入工業(yè)化生產(chǎn)，而且產(chǎn)品品位能夠按操作流程穩(wěn)定達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。同一套設(shè)備，基本相同的工藝流程，能生產(chǎn)出多種規(guī)格的產(chǎn)品。整個生產(chǎn)流程污水廢渣較少，完全達(dá)到環(huán)保要求。如，乙酸乙酯萃取后的廢水，樹脂吸附、洗脫的污水，由于都是天然成份，易被好氧微生物分解，用普通的曝氣裝置即可完成污水處理。原料渣、二氯甲烷或二氯乙烷回收后的少量固形渣屬易腐爛的有機肥，可直接用作農(nóng)田肥料、園藝肥料，也可作垃圾填埋。


圖1為淫羊藿苷含量為50％產(chǎn)品的HPLC圖譜。
具體實施例方式
取采購自四川藥材公司的含淫羊藿苷0.5％以上的淫羊藿藥材作原料。
實施例1①取藥材12kg，用70％乙醇水溶液108kg，加熱至回流，保溫1小時；再用70％乙醇水溶液60kg，回流浸提1小時，浸出液合并；濃縮回收乙醇，得濃縮液50kg。
②用二氯甲烷25kg、12kg先后二次脫雜。
③用乙酸乙酯150kg、100kg各萃取一次，棄水層；有機相加50kg去離子水，蒸餾回收乙酸乙酯，淫羊藿苷轉(zhuǎn)溶于水。
④將轉(zhuǎn)溶于水的淫羊藿苷上DM130大孔樹脂柱后，先用去離子水沖洗，直至流出液無色；再以0.5％濃度的堿溶液沖洗，流出液由紅棕色至無色為止；再以20％乙醇水溶液沖洗，直到流出液由紅棕色轉(zhuǎn)為無色，流出液可回收乙醇；最后以60％乙醇水溶液洗脫，直至流出液無色，收集最后這步的洗脫液。
⑤將洗脫液在濃縮器中以60-90℃溫度、真空度0.6-0.9Mpa條件下進(jìn)行濃縮，回收乙醇，使波美度15°。爾后在噴霧干燥器中，進(jìn)口風(fēng)溫200-225℃、出口風(fēng)溫90-107℃噴霧干燥，得流動性淫羊藿苷黃色細(xì)粉65g。經(jīng)檢測，淫羊藿苷含量為52.4％，有效成份收率45.11％，原料得率0.54％，HPLC圖譜見附圖。
實施例2①浸提將淫羊藿藥材切碎，第一次浸提加40-50％乙醇水溶液，溶劑量為原料重量的9倍，加熱至回流，再保溫3小時，過濾，收集浸出液；
第二次浸提加6倍40-50％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫1小時，過濾，收集浸出液；向藥渣加水2-3倍，攪拌后過濾，收集洗出液；合并三次藥汁得浸提液；將浸提液濃縮回收乙醇在普通的單效濃縮器內(nèi)，真空度0.5-0.9Mpa、溫度80-90℃的條件下，蒸餾回收乙醇，并濃縮脫去部分水，使波美度10-15°，放出濃縮液并冷卻到≤50℃。
②脫雜向濃縮液中加入按濃縮液體積0.5倍的二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，淫羊藿苷在水層中，取水層；再向水層加0.25倍的二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，淫羊藿苷在水層中，合并二次水層，得到脫去大部分雜質(zhì)的濃縮水溶液；在50-60℃、真空度0.4-0.7Mpa下，回收二氯乙烷以備再用。
③萃取向濃縮液中按水層體積的3倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層；水層中再按水層體積的2倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層，并合并二次乙酸乙酯層；棄最后水層。向乙酸乙酯層中加入相當(dāng)于濃縮液5倍體積的去離子水，在真空度0.4-0.7Mpa、溫度50-60℃下回收乙酸乙酯，淫羊藿苷在水溶液中。
④過柱上柱水溶液泵入填有弱極性聚苯乙烯共聚體DM130大孔樹脂的層析柱中，淫羊藿苷吸附于樹脂上；水溶液泵完后，再向樹脂柱中泵入去離子水，沖洗樹脂，直至流出液無色。
洗脫向樹脂柱泵入70％乙醇水溶液沖洗、洗脫，收集這步乙醇洗出液，直至流出液無色。
⑤干燥在普通濃縮器中，溫度60-90℃、真空度0.6-0.9Mpa下，對70％乙醇水溶液洗出液蒸餾回收乙醇，并脫去部分水，使波美度13-17°；在噴霧干燥器中，進(jìn)口風(fēng)溫200-225℃、出口風(fēng)溫90-107℃的條件下，噴霧干燥，得流動性灰黃色細(xì)粉。
實施例3①浸提將淫羊藿原料莖葉切碎，第一次浸提加50-60％乙醇水溶液，溶劑量為原料重量的10倍，加熱至回流，再保溫3小時，過濾，收集浸出液；第二次浸提加4倍50-60％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫1小時，過濾，收集浸出液；向藥渣加水2-3倍，攪拌后過濾，收集洗出液；合并三次藥汁得浸提液；
將浸提液濃縮回收乙醇在真空度0.5-0.7Mpa、溫度70-80℃的條件下，回收乙醇，并濃縮脫去部分水，使波美度10-15°，放出濃縮液并冷卻到≤50℃。
②脫雜向濃縮液中加入按濃縮液0.5倍體積的二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，取水層；再向水層加0.25倍二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層。合并二次水層，得到脫去大部分雜質(zhì)的濃縮液；含有雜質(zhì)的二氯乙烷層在單效濃縮器中，50-60℃，真空度0.4-0.7Mpa下，蒸餾回收二氯乙烷以備再用。
③萃取向濃縮液中按水層體積的3倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層；水層中再按水層體積的2倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層。并合并二次乙酸乙酯層；棄最后水層。向乙酸乙酯層中加入相當(dāng)于濃縮液2倍體積的去離子水，在真空度0.4-0.7Mpa、溫度50-60℃下回收乙酸乙酯，淫羊藿苷在水溶液中。
④過柱上柱水溶液泵入填有弱極性聚苯乙烯共聚體DM130大孔樹脂的層析柱中，淫羊藿苷吸附于樹脂上；水溶液泵完后，再向樹脂柱中泵入去離子水，沖洗樹脂，直至流出液無色；向樹脂柱用0.1-0.3％濃度的堿溶液洗雜，直至流出液無色。
洗脫向樹脂柱泵入40-55％乙醇水溶液沖洗、洗脫，收集這步乙醇洗出液，直至流出液無色。
⑤干燥在溫度60-90℃、真空度0.6-0.9Mpa下，對40-55％乙醇水溶液洗出液蒸餾回收乙醇，并脫去部分水，使波美度13-17°；在噴霧干燥器中，進(jìn)口風(fēng)溫200-225℃、出口風(fēng)溫90-107℃的條件下，噴霧干燥，得流動性灰黃色細(xì)粉。
實施例4①浸提將淫羊藿藥材切碎，第一次浸提加60-70％乙醇水溶液，溶劑量為原料重量的8-10倍，加熱至回流，再保溫0.5-1.5小時，過濾，收集浸出液；第二次浸提加4-7倍60-70％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫0.5-1.5小時，過濾，收集浸出液；向藥渣加水2-3倍，攪拌后過濾，收集洗出液；合并三次藥汁得浸提液；將浸提液濃縮回收乙醇真空度0.5-0.7Mpa、溫度70-80℃的條件下，蒸餾回收乙醇，并濃縮脫去部分水，使波美度10-15°，放出濃縮液并冷卻到≤50℃。
②脫雜
向濃縮液中加入按濃縮液0.5倍體積的二氯甲烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，取水層；再向水層加0.25倍二氯甲烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，合并二次水層，得到脫去大部分雜質(zhì)的濃縮水溶液；在50-60℃，真空度0.4-0.7Mpa下，回收二氯甲烷。
③萃取向濃縮液中按水層體積的3-4倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層；水層中再按水層體積的2-3倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層，并合并二次乙酸乙酯層；棄最后水層；向乙酸乙酯層中加入相當(dāng)于濃縮液2倍體積的去離子水，在真空度0.4-0.7Mpa、溫度50-60℃下回收乙酸乙酯，淫羊藿苷在水溶液中。
④過柱上柱水溶液泵入填有弱極性聚苯乙烯共聚體大孔樹脂的層析柱中，淫羊藿苷吸附于樹脂上；水溶液泵完后，再向樹脂柱中泵入去離子水，沖洗樹脂，直至流出液無色；向樹脂柱用0.3-0.5％濃度的堿溶液洗雜，直至流出液無色；再以20％乙醇水溶液洗雜，直至流出液呈現(xiàn)無色，收集這步洗出液以回收乙醇及回收極少量的淫羊藿苷；洗脫向樹脂柱泵入50-60％乙醇水溶液沖洗、洗脫，收集這步乙醇洗出液，直至流出液無色，停止洗脫。
⑤干燥在溫度60-90℃、真空度0.6-0.9Mpa下，對50-60％乙醇水溶液洗出液蒸餾回收乙醇，并脫去部分水，使波美度13-17°；在噴霧干燥器中，進(jìn)口風(fēng)溫200-225℃、出口風(fēng)溫90-107℃的條件下，噴霧干燥，得流動性黃色細(xì)粉。
實施例5①浸提將淫羊藿藥材切碎，第一次浸提加50-60％乙醇水溶液，溶劑量為原料重量的9倍，加熱至回流，再保溫2小時，過濾，收集浸出液；第二次浸提加6倍50-60％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫2小時，過濾，收集浸出液；向藥渣加水2-3倍，攪拌后過濾，收集洗出液；合并三次藥汁得浸提液；將浸提液濃縮回收乙醇在真空度0.5-0.7Mpa、溫度70-80℃的條件下，蒸餾回收乙醇，并濃縮脫去部分水，使波美度10-15°，放出濃縮液并冷卻到≤50℃。
②脫雜向濃縮液中加入濃縮液體積0.5倍的二氯甲烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，取水層；再向水層加0.25倍二氯甲烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，合并二次水層，得到脫去大部分雜質(zhì)的濃縮水溶液；在50-60℃、真空度0.4-0.7Mpa下，回收二氯甲烷。
③萃取向濃縮液中按水層體積的3倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層；水層中再按水層體積的2倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層，并合并二次乙酸乙酯層；棄最后水層；向乙酸乙酯層中加入相當(dāng)于濃縮液2倍體積的去離子水，在真空度0.4-0.7Mpa、溫度50-60℃下回收乙酸乙酯，淫羊藿苷在水溶液中。
④過柱上柱水溶液泵入填有弱極性聚苯乙烯共聚體DM130大孔樹脂的層析柱中，淫羊藿苷吸附于樹脂上；水溶液泵完后，再向樹脂柱中泵入去離子水，沖洗樹脂，直至流出液無色；向樹脂柱用0.2-0.4％濃度的堿溶液洗雜，直至流出液無色；再以20％乙醇水溶液洗雜，直至流出液呈現(xiàn)無色，收集這步洗出液以回收乙醇及回收極少量的淫羊藿苷。
洗脫向樹脂柱泵入55％乙醇水溶液沖洗、洗脫，收集這步乙醇洗出液，直至流出液無色。
⑤干燥在溫度60-90℃、真空度0.6-0.9Mpa下，對55％乙醇水溶液洗出液蒸餾回收乙醇，并脫去部分水，使波美度13-17°；在噴霧干燥器中，進(jìn)口風(fēng)溫200-225℃、出口風(fēng)溫90-107℃的條件下，噴霧干燥，得流動性黃色細(xì)粉。
實施例6①浸提將淫羊藿藥材切碎，第一次浸提加50-60％乙醇水溶液，溶劑量為原料重量的9倍，加熱至回流，再保溫2小時，過濾，收集浸出液；第二次浸提加6倍50-60％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫2小時，過濾，收集浸出液；向藥渣加水2-3倍，攪拌后過濾，收集洗出液；合并三次藥汁得浸提液；將浸提液濃縮回收乙醇在真空度0.5-0.7Mpa、溫度70-80℃的條件下，蒸餾回收乙醇，并濃縮脫去部分水，使波美度10-15°，放出濃縮液并冷卻到≤50℃。
②脫雜向濃縮液中加入濃縮液體積0.5倍的二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，取水層；再向水層加0.25倍二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，合并二次水層，得到脫去大部分雜質(zhì)的濃縮水溶液；在50-60℃、真空度0.4-0.7Mpa下，回收二氯乙烷。
③萃取向濃縮液中按水層體積的3倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層；水層中再按水層體積的2倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層，并合并二次乙酸乙酯層；棄最后水層；向乙酸乙酯層中加入相當(dāng)于濃縮液2倍體積的去離子水，在真空度0.4-0.7Mpa、溫度50-60℃下回收乙酸乙酯，淫羊藿苷在水溶液中。
④過柱上柱水溶液泵入填有弱極性聚苯乙烯共聚體DM130大孔樹脂的層析柱中，淫羊藿苷吸附于樹脂上；水溶液泵完后，再向樹脂柱中泵入去離子水，沖洗樹脂，直至流出液無色；向樹脂柱用1-2％濃度的堿溶液洗雜，直至流出液無色；再以20％乙醇水溶液洗雜，直至流出液呈現(xiàn)無色，收集這步洗出液以回收乙醇及回收極少量的淫羊藿苷。
洗脫向樹脂柱泵入55％乙醇水溶液沖洗、洗脫，收集這步乙醇洗出液，直至流出液無色。
⑤干燥在溫度60-90℃、真空度0.6-0.9Mpa下，對55％乙醇水溶液洗出液蒸餾回收乙醇，并脫去部分水，使波美度13-17°；在噴霧干燥器中，進(jìn)口風(fēng)溫200-225℃、出口風(fēng)溫90-107℃的條件下，噴霧干燥，得流動性黃色細(xì)粉。
本發(fā)明的五大工序中，如省去第③、④道工序，經(jīng)①、②、⑤工序后，可得淫羊藿苷含量5％的產(chǎn)品。如省卻第④道過柱工序，經(jīng)①、②、③、⑤工序后，可得淫羊藿苷含量10％的產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種淫羊藿苷生產(chǎn)工藝，其具體工藝如下①浸提浸提將淫羊藿藥材切碎，加40-80％乙醇水溶液，加乙醇量為原料重量的4-10倍，加熱至回流，再保溫0.5-4小時，浸提二次；過濾浸提液后合并；浸提工序可以在普通的中藥浸提罐內(nèi)進(jìn)行；回收溶劑真空度0.5-0.9Mpa、溫度70-90℃的條件下，蒸餾回收乙醇、并濃縮脫去部分水，使波美度10-15°，放出濃縮液并冷卻到≤50℃；濃縮回收乙醇可在普通的單效濃縮器內(nèi)進(jìn)行；②脫雜向濃縮液中加入濃縮液0.25-0.5倍體積的二氯甲烷或二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，淫羊藿苷在水層中，取水層；再重復(fù)一次，合并二次水層，得到脫去葉綠素等雜質(zhì)的濃縮液；含有雜質(zhì)的二氯甲烷或二氯乙烷可在單效濃縮器中，50-60℃、真空度0.4-0.7Mpa下，蒸餾回收以備再用；③萃取向濃縮液中加入按水層體積之2-4倍的乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，淫羊藿苷溶解在乙酸乙酯中，連續(xù)萃取二次，合并乙酸乙酯層，棄去水層；向合并了的乙酸乙酯層中加入相當(dāng)于濃縮液1-5倍體積的去離子水，在真空度0.4-0.7Mpa、溫度50-60℃下回收乙酸乙酯，淫羊藿苷在水溶液中；④過柱上柱水溶液冷卻到≤50℃后，泵入填有弱極性聚苯乙烯共聚體大孔樹脂的層析柱中，淫羊藿苷吸附于樹脂上；水溶液泵完后，再向樹脂柱中泵入去離子水，沖洗樹脂，直至流出液無色；開始洗脫；或者水溶液冷卻到≤50℃后，泵入填有弱極性聚苯乙烯共聚體大孔樹脂的層析柱中，淫羊藿苷吸附于樹脂上；水溶液泵完后，再向樹脂柱中泵入去離子水，沖洗樹脂，直至流出液無色；再向樹脂柱用0.1-2％濃度的堿溶液沖洗一次，直至流出液無色；開始洗脫；或者水溶液冷卻到≤50℃后，泵入填有弱極性聚苯乙烯共聚體大孔樹脂的層析柱中，淫羊藿苷吸附于樹脂上；水溶液泵完后，再向樹脂柱中泵入去離子水，沖洗樹脂，直至流出液無色；再向樹脂柱用0.1-2％濃度的堿溶液沖洗一次，直至流出液無色；再以20％的乙醇水溶液沖洗樹脂，直至流出液呈現(xiàn)無色，收集這步洗出液以回收乙醇及回收極少量的淫羊藿苷；開始洗脫；洗脫向樹脂柱泵入40-70％乙醇水溶液洗脫，收集這步乙醇洗出液，直至流出液無色；⑤干燥回收乙醇溫度60-90℃、真空度0.6-0.9Mpa下，對40-70％乙醇水溶液洗出液蒸餾回收乙醇，并脫去部分水，使波美度13-17°；回收乙醇可以在普通濃縮器中進(jìn)行；噴霧干燥在噴霧干燥器中，進(jìn)口風(fēng)溫200-225℃、出口風(fēng)溫90-107℃的條件下，噴霧干燥，得流動性細(xì)粉。
2.如權(quán)利要求1所述的淫羊藿苷生產(chǎn)工藝，其特征在于，浸提工序可以是第一次浸提，加入原料重量8-10倍60-70％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫0.5-1.5小時，過濾，收集浸出液，第二次浸提，加入4-7倍的60-70％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫0.5-1.5小時，過濾，收集浸出液；向藥渣加水2-3倍，攪拌后過濾，收集洗出液，合并三次藥汁得浸提液；浸提后的濃縮回收乙醇可在單效濃縮器內(nèi)進(jìn)行，真空度0.5-0.7Mpa、溫度70-80℃，蒸餾回收乙醇，并濃縮脫去部分水，使?jié)饪s液波美度10-15°，放出濃縮液，冷卻至≤50℃。
3.如權(quán)利要求1或2所述的淫羊藿苷生產(chǎn)工藝，其特征在于，浸提工序還可以是第一次浸提加入原料重量的9倍的50-60％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫2小時，過濾，收集浸出液，第二次浸提加入原料重量6倍的50-60％乙醇水溶液，加熱至回流，再保溫2小時，過濾，收集浸出液，向藥渣加水2-3倍，攪拌后過濾，收集洗出液；合并三次藥汁得浸提液；濃縮回收乙醇可以在單效濃縮器內(nèi)進(jìn)行，真空度0.5-0.7Mpa、溫度70-80℃，蒸餾回收乙醇，并濃縮脫去部分水，使?jié)饪s液的波美度10-15°，放出濃縮液，冷卻至≤50℃。
4.如權(quán)利要求1所述的淫羊藿苷生產(chǎn)工藝，其特征在于，第②道脫雜工序的步驟可以是向濃縮液中加入按濃縮液體積0.5倍的二氯甲烷或二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，淫羊藿苷在水層中，取水層；再向水層加0.25倍二氯甲烷或二氯乙烷，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，淫羊藿苷在水層中，合并二次水層，得到脫去大部分雜質(zhì)的濃縮水溶液；含有雜質(zhì)的二氯甲烷或二氯乙烷在單效濃縮器中，50-60℃、真空度0.4-0.7Mpa下，蒸餾回收以備再用。
5.如權(quán)利要求1所述的淫羊藿苷生產(chǎn)工藝，其特征在于，第③道萃取工序中，可以先按濃縮水溶液體積的3-4倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層；水層中再按水層體積的2-3倍加乙酸乙酯，攪拌均勻后，常溫下靜置分層，收集乙酸乙酯層，并合并二次乙酸乙酯層；棄最后水層；向乙酸乙酯層中加入相當(dāng)于濃縮液1-5倍體積的去離子水，在真空度0.4-0.7Mpa、溫度50-60℃下回收乙酸乙酯，淫羊藿苷在水溶液中。
6.如權(quán)利要求1或5所述的淫羊藿苷生產(chǎn)工藝，其特征在于，萃取工序中加入濃縮水溶液中的乙酸乙酯量，第一次以濃縮水溶液體積的3倍為佳，第二次以濃縮水溶液體積的2倍為佳。
7.如權(quán)利要求1所述的淫羊藿苷生產(chǎn)工藝，其特征在于，第④道過柱工序中，去離子水沖洗樹脂之后，再用堿溶液沖洗樹脂時，堿溶液的濃度可以是0.1-0.5％，直至流出液無色，再繼之以后步驟。
8.如權(quán)利要求1所述的淫羊藿苷生產(chǎn)工藝，其特征在于，第④道過柱工序中，所述的弱極性的聚苯乙烯共聚體大孔樹脂柱之型號可為DM130。
9.如權(quán)利要求1、7或8所述的淫羊藿苷生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述的第④道過柱工序中，大孔樹脂柱被沖洗后，用55-60％乙醇水溶液洗脫樹脂柱上的淫羊藿苷為佳。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種淫羊藿苷的生產(chǎn)工藝。本工藝分浸提、脫雜、萃取、過柱、干燥五大工序。以乙醇水溶液作為浸提溶劑，以二氯甲烷或二氯乙烷作脫雜溶劑，以乙酸乙酯作萃取溶劑，選用弱極性大孔樹脂吸附，經(jīng)乙醇水溶液洗脫、噴霧干燥得到產(chǎn)品。本工藝僅需浸提罐、分離罐、樹脂柱、單效濃縮器、噴霧干燥塔等普通設(shè)備。樹脂吸附工序中洗雜質(zhì)可用去離子水；去離子水、堿溶液；去離子水、堿溶液、20％乙醇水溶液三種不同方式。五大工序省卻其中一個或二個工序，以同套設(shè)備可獲得不同品位的產(chǎn)品。本工藝所用溶劑安全無毒，并可反復(fù)回收利用。
文檔編號C07H17/00GK1955186SQ20051006125
公開日2007年5月2日 申請日期2005年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月25日
發(fā)明者胡云峰, 朱升 申請人:浙江瑞康生物技術(shù)有限公司