一種琥珀酸索利那新的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及琥珀酸索利那新的制備，屬于原料藥的制備【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種新的琥珀酸索利那新的制備方法，其特征是以R-3-奎寧醇、S-1-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉為原料，以固體光氣和取代的氧化膦的反應(yīng)產(chǎn)物為縮合劑，一鍋法制備索利那新。再通過成鹽得到琥珀酸索利那新。本發(fā)明的有益效果是：提供了一種操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件較溫和的、適合工業(yè)化放大生產(chǎn)的琥珀酸索利那新的制備方法。
【專利說(shuō)明】一種琥珀酸索利那新的制備方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】:本發(fā)明涉及琥珀酸索利那新的制備，屬于原料藥的制備【技術(shù)領(lǐng)域】。
[0002]發(fā)明背景:琥拍酸索利那新(Solifenacin succinate,商品名:衛(wèi)喜康)，是一種高選擇性膽堿能受體(M3)阻滯劑，由日本山之內(nèi)公司研制，2004年首先在歐洲上市，美國(guó)FDA2005年批準(zhǔn)上市。2006-2007年登陸日本，2009年在中國(guó)批準(zhǔn)進(jìn)口。該藥針對(duì)人體膀胱內(nèi)M3受體，對(duì)膀胱過度活動(dòng)癥患者伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急癥狀具有較高的安全行及有效性，其結(jié)構(gòu)式可用下式(I)表示。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種新的琥珀酸索利那新的制備方法，其特征在于，以R-3-奎寧醇、S-1-苯基-1，2.3.4-四氫異喹啉為原料，以固體光氣和取代的氧化膦的反應(yīng)產(chǎn)物為縮合劑，一鍋法制備索利那新，再通過成鹽得到琥珀酸索利那新。
2.權(quán)利要求1所述索利那新的制備方法，其特征在于， 第一步:向反應(yīng)容器中，加入取代的氧化膦、三光氣，攪拌反應(yīng)，再加入S-1-苯基-1，2，3.4-四氫異喹啉，得到中間體，本步驟采用甲苯作為溶劑； 第二步:向第一步反應(yīng)液中，加入R-3-奎寧醇，控制反應(yīng)溫度是50-80°C，分離得到索利那新； 第三步:索利那新與琥珀酸在丙酮中成鹽得到琥珀酸索利那新。
3.權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，取代的氧化膦選自三苯基氧膦。
4.權(quán)利要求1所述制備方法，其特征在于，取代的氧化膦選自三丁基氧膦。
5.權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，第一步的反應(yīng)溫度選擇20-30°C。
6.權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，第一步的反應(yīng)中取代的氧化膦當(dāng)量為Ieq-2eq。
7.權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，第一步的反應(yīng)中取代的氧化膦當(dāng)量為1.5eq。
8.權(quán)利要求2所述制備方法，其特征在于，第二步的反應(yīng)溫度為60-70°C。
【文檔編號(hào)】C07D453/02GK103450183SQ201310367035
【公開日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年8月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月16日
【發(fā)明者】姜曉軍, 肖川, 王海波, 王東武, 叢日剛 申請(qǐng)人:威海迪素制藥有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 迪沙藥業(yè)集團(tuán)山東迪沙藥業(yè)有限公司