本發(fā)明屬于高分子材料的聚合技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種制備交聯(lián)聚維酮水凝膠的方法。
背景技術(shù)：
交聯(lián)聚維酮（簡(jiǎn)稱PVPP）為N-乙烯基-2-吡咯烷酮（NVP）合成交聯(lián)的不溶于水的均聚物，在水和乙醇中具有溶脹性，常作為藥品中的崩解劑和填充劑等，具有許多優(yōu)良而獨(dú)特的性能，是一種重要的醫(yī)藥輔料。交聯(lián)聚維酮在醫(yī)藥工業(yè)中被稱為三大“崩解劑”之一，也可用作丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑的崩解劑，也有用于吸附劑、填充劑的研究。目前交聯(lián)聚維酮的主要制造廠商為美國(guó)國(guó)際特品ISP公司和德國(guó)巴斯夫BASF公司，現(xiàn)今國(guó)內(nèi)雖有生產(chǎn)，但技術(shù)水平、生產(chǎn)質(zhì)量與國(guó)外相比仍有相當(dāng)大的差距，因此國(guó)內(nèi)需求依舊依賴進(jìn)口。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和科技水平的進(jìn)步，交聯(lián)聚維酮的需求量將會(huì)越來越大，其制備方式和應(yīng)用領(lǐng)域?qū)?huì)成為研究熱點(diǎn)。
自上世紀(jì)三十年代WalterReppe采用多步法合成PVPP后至今已有70多年的歷史，目前制備PVPP的文獻(xiàn)報(bào)道主要有輻射交聯(lián)法（Charlesby A , Chem.Phys, 1955, 52:699）、光交聯(lián)法（YU-CHIN LAI，Journal of Applied Polymer Science, 1977, 66:1472～ 1484）、化學(xué)交聯(lián)法等。
生產(chǎn)過程中，若采用不同的制備方法制得的交聯(lián)聚維酮具有不同的溶脹能力，呈現(xiàn)出來的形態(tài)多種多樣，有軟凝膠、白色粉末或多孔粒子等，可滿足不同的需求。交聯(lián)聚維酮的主要性能參數(shù)為粒子形態(tài)、流動(dòng)性、溶脹性、吸水速度與表面積，其中溶脹性的大小決定其應(yīng)用范圍，現(xiàn)如今交聯(lián)聚維酮多作為崩解劑應(yīng)用于片劑制備中，若溶脹性偏大則不僅適宜壓片，更適合用于外用黏膜劑、凝膠劑中，例如液體創(chuàng)可貼、外用凝膠劑等。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的問題是提供一個(gè)安全、穩(wěn)定的工藝，制備出溶脹性較大的交聯(lián)聚維酮，由于溶脹性過大，造成溶解于水的假象，因此稱該交聯(lián)聚維酮為“可溶性”交聯(lián)聚維酮。
本發(fā)明的目的及解決其主要技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：一種制備藥用輔料交聯(lián)聚維酮水凝膠的方法，利用懸浮聚合的方法，包括以下步驟：
1）以無機(jī)鹽的水溶液為溶劑；
2）配制一定濃度的硫酸鈉和磷酸氫二鈉混合溶液，其中硫酸鈉和磷酸氫二鈉的含量為 1~8%與1~8%；
3）在步驟2）的混合溶液中按照ω混合溶液/ωNVP比例為1~5:1加入精制過的NVP溶液，在100~300轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速下攪拌均勻；
4）在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下加熱步驟3）混合溶液至70~128℃；
5）加入0.5~8%交聯(lián)劑N,N-亞甲基雙丙烯酰胺，以1ml/min的流速加入雙氧水1%~5%；
6）反應(yīng)3~6小時(shí)后自然冷卻至室溫，過濾，水洗數(shù)遍至溶液透明后再過濾，烘干。
用所述方法制得的交聯(lián)聚維酮水凝膠的用途：利用懸浮聚合法聚合得到交聯(lián)聚維酮產(chǎn)物溶脹性很大，遇水成交聯(lián)聚維酮水凝膠，適宜用于外用黏膜劑、凝膠劑中，如液體創(chuàng)可貼、外用凝膠劑。
與現(xiàn)有的聚合工藝相比，本發(fā)明具有的優(yōu)越性如下：
1、采用極易除去的雙氧水作為聚合PVPP的引發(fā)劑，使生產(chǎn)流程簡(jiǎn)單化，除雜工藝方便化。雙氧水便宜易得，大大降低了產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，且雙氧水無毒無害，使該工藝適合藥用級(jí)PVPP的生產(chǎn)。
2、按照歐洲（EP8.0）、美國(guó)（USP36）藥典標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)本產(chǎn)品，各項(xiàng)指標(biāo)均在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。
3、所制備的產(chǎn)品溶脹性較大，遇水成交聯(lián)聚維酮凝膠，適宜用于外用黏膜劑、凝膠劑中，例如液體創(chuàng)可貼、外用凝膠劑等。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合較佳實(shí)施例，對(duì)依據(jù)本發(fā)明提出的一種制備藥用輔料交聯(lián)聚維酮水凝膠的方法具體實(shí)施方式、特征及其功效，詳細(xì)說明如后。
一種制備藥用輔料交聯(lián)聚維酮水凝膠的方法，包括以下步驟：
1）以無機(jī)鹽的水溶液為溶劑，這是由于無機(jī)鹽為離子化合物，它可以全部電離產(chǎn)生一種富電子物種，可以吸引自由基于其周圍，有助于增長(zhǎng)NVP自由基與交聯(lián)自由基的有效碰撞，加快交聯(lián)反應(yīng)速率。
2）配制一定濃度的硫酸鈉和磷酸氫二鈉混合溶液，其中硫酸鈉和磷酸氫二鈉的含量為 1~8%與1~8%；
3）在步驟2）的混合溶液中按照ω混合溶液/ωNVP比例為1~5:1加入精制過的NVP溶液，在100~300轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速下攪拌均勻；
4）在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下加熱步驟3）混合溶液至70~128℃；
5）加入0.5~8%交聯(lián)劑N,N-亞甲基雙丙烯酰胺，以1ml/min的流速加入雙氧水1%~5%；
6）反應(yīng)3~6小時(shí)后自然冷卻至室溫，過濾，水洗數(shù)遍至溶液透明后再過濾，烘干。
用所述方法制得的交聯(lián)聚維酮水凝膠的用途：利用懸浮聚合法聚合得到交聯(lián)聚維酮產(chǎn)物溶脹性很大，遇水成交聯(lián)聚維酮水凝膠，適宜用于外用黏膜劑、凝膠劑中，如液體創(chuàng)可貼、外用凝膠劑。
實(shí)施例：
制備硫酸鈉和磷酸氫二鈉的混合溶液，其中溶液中分別含5%硫酸鈉和5%磷酸氫二鈉，按ω混合溶液/ωNVP=2:1的質(zhì)量比加入NVP，通入氮?dú)馍郎刂?0℃，加入10%交聯(lián)劑N,N-亞甲基雙丙烯酰胺，以1ml/min的流速加入30%的雙氧水3ml。反應(yīng)3小時(shí)后自然冷卻至室溫，過濾，水洗數(shù)遍至溶液透明后再過濾，烘干粉碎，得到粉末狀固體顆粒。
稱取干燥的交聯(lián)聚維酮粉末1.0g，置10mL量筒中，測(cè)定粉末的體積V0，加水10mL，振搖使稱混懸液，10min后再振搖一次，靜置48小時(shí)，測(cè)定溶脹后的粉末體積V，計(jì)算粉末的溶脹體積比V/ V0為6.53±0.03，并計(jì)算膨脹率（V -V0）/ V0為55.3±0.02%。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)發(fā)明型作任何形式上的限制，任何未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。