苯偶酰二腙-n,n’-雙-(2-羥基-5-氯-1-甲?；?的結(jié)構(gòu)、制備和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及有機(jī)合成、光學(xué)材料和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體為一種螺旋體西弗堿的合 成、結(jié)構(gòu)及用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 西弗堿類化合物在醫(yī)學(xué)、催化、分析化學(xué)、腐蝕W及光致變色等領(lǐng)域都有重要應(yīng) 用，例如，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，西弗堿具有抑菌、殺菌、抗腫瘤、抗病毒的生物活性；在催化領(lǐng)域，西 弗堿的鉆和儀配合物已經(jīng)作為催化劑使用。
[0003] 苯偶酷二腺（benzildihy化azone，抓H)在構(gòu)筑新型西弗堿方面具有重要的價(jià)值， 作為二胺，它可W較容易地與其他多種幾基化合物形成新的西弗堿，便于結(jié)構(gòu)修飾。在抓Η 基礎(chǔ)上形成的西弗堿是良好的多齒配體，可W和多種金屬形成結(jié)構(gòu)新奇、性能優(yōu)異的金屬 配合物。另外，基于抓Η的西弗堿本身往往就有很好的應(yīng)用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的內(nèi)容是合成了一種化合物，該化合物外觀呈黃色針狀晶體，烙點(diǎn)195. 1-1 97.6°C，分子式CzsHwCIzNaOz，化學(xué)名為：苯偶酷二腺-Ν，Ν' -雙-(2-徑基-5-氯-1-甲酯基 苯），結(jié)構(gòu)如下。
[0005]
[0006] 1、結(jié)構(gòu)鑒定。
[0007] 兀素分析表明，其C、Η、Ν的百分含量分別為65. 41%、4. 02%和11. 02% (按分子式 Cz品0CI2N4O2計(jì)算的理論值分別為65. 25%、3. 91%和10. 87%)，iHNMR譜、"CNMR譜均顯示該 化合物為苯偶酷二腺與2-徑基-5-氯-1-甲酯基苯（5-氯水楊醒）形成的雙西弗堿；該化 合物難W形成適合單晶X-射線衍射分析的晶體，我們采用粉末X-射線衍射法確定了其晶 體結(jié)構(gòu)，研究結(jié)果表明，其結(jié)晶為單斜晶系，C2空間群，a= 39. 1573A，b= 5. 5587A，C= 19. 6531A,α=丫 =90。，β= 90. 2290。，V=4277.73A3，Z=8,有關(guān)的iHNMR譜、"CNMR譜 分別見(jiàn)附圖1，附圖2 ;附圖3是粉末衍射精修結(jié)果，可w看到，最終得到的Rwp=7. 83%，實(shí)驗(yàn) 測(cè)得譜圖與精修譜圖吻合的非常好（圖中上方實(shí)線為精修譜圖，上方虛線為實(shí)驗(yàn)測(cè)得譜圖， 下方實(shí)線為二者對(duì)比情況）；附圖4、附圖5分別是該化合物的晶體結(jié)構(gòu)圖和晶體結(jié)構(gòu)堆積 圖。
[000引 2、合成方法。
[0009] 該化合物有兩種合成方法，方法一特征在于：W二苯乙二酬腺和5-氯水楊醒為原 料，在合適的有機(jī)溶劑中一步完成，步驟如下： 1) 將二苯乙二酬腺和5-氯水楊醒分別溶于合適的有機(jī)溶劑中，然后按一定的摩爾比 混合，在一定的溫度下攬拌或研磨反應(yīng)一定時(shí)間； 2) 將得到的溶液采用一定的方法除去大部分溶劑，可得到粉末或結(jié)晶狀物，即為目標(biāo) 產(chǎn)物。也可不用有機(jī)溶劑，通過(guò)固相反應(yīng)直接得到目標(biāo)產(chǎn)物； 3 )目標(biāo)產(chǎn)物可W在合適的有機(jī)溶劑中重結(jié)晶W純化產(chǎn)品。
[0010] 方法二特征在于：W二苯乙二酬和5-氯水楊醒腺為原料，在合適的有機(jī)溶劑中一 步完成，步驟如下： 1) 將二苯乙二酬和5-氯水楊醒腺分別溶于合適的有機(jī)溶劑中，然后按一定的摩爾比 混合，在一定的溫度下攬拌或研磨反應(yīng)一定時(shí)間； 2) 將得到的溶液采用一定的方法除去大部分溶劑，可得到粉末或結(jié)晶狀物，即為目標(biāo) 產(chǎn)物。也可不用有機(jī)溶劑，通過(guò)固相反應(yīng)直接得到目標(biāo)產(chǎn)物； 3) 目標(biāo)產(chǎn)物可W在合適的有機(jī)溶劑中重結(jié)晶W純化產(chǎn)品。 優(yōu)選的，上述兩種方法中的反應(yīng)溶劑或重結(jié)晶用有機(jī)溶劑選自：甲醇、乙酸乙醋、二氯 甲燒、乙醇、乙臘、丙酬、氯仿、四氨巧喃。
[0011] 優(yōu)選的，上述兩種方法中，兩種反應(yīng)物的反應(yīng)摩爾比為1:4至4:1。
[0012] 優(yōu)選的，上述兩種方法中，所述反應(yīng)溫度為：室溫至加熱回流。
[0013] 優(yōu)選的，上述兩種方法中，所述反應(yīng)時(shí)間為：0. 5-12小時(shí)。
[0014] 優(yōu)選的，上述兩種方法中，所述除去溶劑的方法為自然揮發(fā)或常/減壓蒸饋，若為 固相反應(yīng)，則可W不用除去有機(jī)溶劑。
[0015] 本發(fā)明的有益效果是：能夠W比較簡(jiǎn)單的步驟和反應(yīng)物一步合成比較復(fù)雜的功能 分子材料，并且分離方法簡(jiǎn)單。
[0016] 3、紫外和巧光性質(zhì)。
[0017] 在1. 0X10 5mol/L乙醇溶液中測(cè)試本化合物的紫外光譜巧日附圖6所示)，發(fā)現(xiàn)其 在301.Onm，359.Onm，221.Onm有Ξ個(gè)強(qiáng)吸收峰，221.Onm處的峰是苯環(huán)的π-JI*吸收帶； 在359.0皿附近出現(xiàn)的吸收帶是C=N與苯環(huán)形成的大輛體系的31-31*躍遷吸收帶；通過(guò) Gaussian09軟件在B3LYP/6-31+G(d)基組下計(jì)算其紫外可見(jiàn)吸收光譜，計(jì)算結(jié)果見(jiàn)附圖7， 計(jì)算所得譜圖與實(shí)驗(yàn)結(jié)果吻合的很好巧日Ξ個(gè)計(jì)算峰值是363nm，302nm，221nm與Ξ個(gè)實(shí)驗(yàn) 結(jié)果 35化m，301nm，221nm相符）。
[0018] 在1.ox10 4mol/L乙醇溶液中，測(cè)試本化合物的巧光性質(zhì)，發(fā)現(xiàn)其在576. 4nm有強(qiáng) 的巧光發(fā)射，巧光光譜見(jiàn)附圖8。
[0019] 4、體外抗腫瘤活性： 將處于對(duì)數(shù)期生長(zhǎng)的A549肺癌細(xì)胞，用0. 25%膜酶消化細(xì)胞，使其成為單細(xì)胞，用含 10%胎牛血清的F12K培養(yǎng)液制成濃度為1. 25XΙΟ7個(gè)/L的單細(xì)胞懸液，將細(xì)胞接種于96 孔培養(yǎng)板中，每孔200μL(每孔2. 5X1〇3個(gè)細(xì)胞)。將96孔細(xì)胞培養(yǎng)板置于C0 2培養(yǎng)箱中， 在37°C，5%C02條件下，培養(yǎng)4她。
[0020] 當(dāng)孔內(nèi)細(xì)胞長(zhǎng)滿（90%滿即可）時(shí)，按實(shí)驗(yàn)分組加入不同劑量的本西弗堿溶液 (200μL/孔)，使待測(cè)化合物的終濃度分別為5μM、10μM、30μM、50μM、100μM，每組設(shè)3 個(gè)復(fù)孔，培養(yǎng)96h。
[002。 各個(gè)孔中分別加入20μL濃度為0. 5g/L的MTT，繼續(xù)培養(yǎng)4h，使MTT還原為甲瑣 (化rmazan)。吸出全部上清液后，每孔加入200μL的DMSO,震搖15min，使甲瑣充分溶解后， 運(yùn)用酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀測(cè)定490nm處的吸光度（0D值)。然后按照下式進(jìn)行計(jì)算： 細(xì)胞抑制率％=(對(duì)照組0D值-實(shí)驗(yàn)組0D值）/對(duì)照組0D值X100%。
[0022] 測(cè)試結(jié)果表明，該西弗堿對(duì)肺癌細(xì)胞A549的IC50 (藥物的半數(shù)抑制濃度）為 58. 0μM，運(yùn)表明該化合物對(duì)肺癌細(xì)胞具有較好的抑制效果。
【附圖說(shuō)明】
[002引附圖1是苯偶酷二腺-Ν，Ν' -雙- (2-徑基-5-氯-1-甲酯基苯）的電NMR譜圖。[0024] 附圖2是苯偶酷二腺-Ν，Ν' -雙-(2-徑基-5-氯-1-甲酯基苯）的"CNMR譜圖。
[00巧]附圖3是苯偶酷二腺-Ν，Ν' -雙-(2-徑基-5-氯-1-甲酯基苯）最終精修的曲線 譜圖與實(shí)驗(yàn)測(cè)得譜圖在低角度區(qū)的對(duì)比情況圖。
[0026] 附圖4是苯偶酷二腺-Ν，Ν' -雙- (2-徑基-5-氯-1-甲酯基苯）的晶體結(jié)構(gòu)圖。
[0027] 附圖5是苯偶酷二腺-Ν，Ν' -雙-(2-徑基-5-氯-1-甲酯基苯）的晶體結(jié)構(gòu)堆積 圖，沿b軸方向觀察。
[002引附圖6是苯偶酷二腺-N，Ν' -雙-(2-徑基-5-氯-1-甲酯基苯）的紫外光譜圖鎮(zhèn) 驗(yàn)值，10 5mol/L乙醇溶液)。
[0029] 附圖7是苯偶酷二腺-N，Ν' -雙- (2-徑基-5-氯-1-甲酯基苯）的紫外光譜圖 (Gaussian09 計(jì)算值，DFT理論，B3LYP/6-31+G(d)方法 / 基組）。
[0030] 附圖8是苯偶酷二腺-N，Ν' -雙- (2-徑基-5-氯-1-甲酯基苯）的巧光光譜圖 (104mol/L乙醇溶液)。
【具體實(shí)施方式】
[0031] 為了更好的理解本
【發(fā)明內(nèi)容】
，下面通過(guò)一個(gè)具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù) 方案。
[00礎(chǔ) 實(shí)施例1。
[0033] 將0. 5g二苯乙二酬腺溶解于40ml甲醇中，加熱攬拌至完全溶解后，加入0. 6576g 5-氯水楊醒，加熱回流5h左右，常溫下?lián)]發(fā)溶劑約至剩余5ml，可得黃色細(xì)毛狀晶體，即為 目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率約為75. 3%。該晶體可用無(wú)水乙醇重結(jié)晶W純化產(chǎn)品。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種化合物，外觀呈黃色針狀晶體，烙點(diǎn)195. 1-197.6°C，分子式C2品。CI2N4O2,化學(xué) 名為：苯偶酷二腺-N，N'-雙-(2-徑基-5-氯-1-甲酯基苯），結(jié)構(gòu)如下：，其結(jié)晶為單斜晶系，C2空間群，a= 39. 1573A，b= 5. 5587A，C = 19. 6531A，口二丫=90°，0 = 90. 2290。，V = 4277. 73占3，Z=8。2. 如權(quán)利要求I中所述化合物的兩種合成方法，方法一特征在于W二苯乙二酬腺和 5-氯水楊醒為原料，方法二特征在于W二苯乙二酬和5-氯水楊醒腺為原料，兩種方法步驟 相似： 1) 將兩種原料分別溶于合適的有機(jī)溶劑中，然后按一定的摩爾比混合，在一定的溫度 下反應(yīng)一定時(shí)間，也可W不用有機(jī)溶劑，兩種原料直接混合研磨； 2) 將得到的溶液采用一定的方法除去大部分溶劑，可得到粉末或結(jié)晶狀物，即為目標(biāo) 產(chǎn)物，固相研磨可直接得到目標(biāo)產(chǎn)物； 3) 目標(biāo)產(chǎn)物可W在合適的有機(jī)溶劑中重結(jié)晶W純化產(chǎn)品。3. 如權(quán)利要求2中的合成方法，其特征在于：反應(yīng)溶劑或重結(jié)晶用有機(jī)溶劑選自：甲 醇、乙酸乙醋、二氯甲燒、乙醇、乙臘、丙酬、氯仿、四氨巧喃。4. 如權(quán)利要求2中的合成方法，其特征在于：兩種原料的反應(yīng)摩爾比為1:4至4:1。5. 如權(quán)利要求2中的合成方法，其特征在于：所述反應(yīng)溫度為：室溫至加熱回流。6.如權(quán)利要求2中的合成方法，其特征在于：所述反應(yīng)時(shí)間為：0. 5-12小時(shí)。7. 如權(quán)利要求2中的合成方法，其特征在于：所述除去溶劑的方法為自然揮發(fā)或常/ 減壓蒸饋，若為固相反應(yīng)，則可W不用除去有機(jī)溶劑。8. 如權(quán)利要求1中所述的化合物的用途，該用途基于其巧光性質(zhì)。9. 如權(quán)利要求1中所述化合物或其他藥物學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防和/或治療腫瘤 藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述腫瘤為肺癌。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種化合物的結(jié)構(gòu)、制備方法及部分性質(zhì)。新化合物外觀呈黃色針狀晶體，熔點(diǎn)195.1-197.6℃，分子式C28H20Cl2N4O2，化學(xué)名為：苯偶酰二腙-N,Nˊ-雙-(2-羥基-5-氯-1-甲酰基苯)，結(jié)構(gòu)如下：。其結(jié)晶為單斜晶系，C2空間群，a=39.1573？，b=5.5587？，c=19.6531？，α=γ=90°，β=90.2290°，V=4277.73？3，Z=8。該化合物制備方法簡(jiǎn)單，在576.4nm有很強(qiáng)的熒光性，并且對(duì)肺癌細(xì)胞具有較好的抑制效果（IC50=58.0μM）。
【IPC分類】C07C249/16, A61P35/00, A61K31/15, C07C251/88
【公開(kāi)號(hào)】CN105367446
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510329610
【發(fā)明人】邢殿香, 馬曉娜, 譚學(xué)杰, 劉耘
【申請(qǐng)人】齊魯工業(yè)大學(xué)
【公開(kāi)日】2016年3月2日
【申請(qǐng)日】2015年6月15日