化合物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化學(xué)領(lǐng)域，具體的，本發(fā)明設(shè)及化合物及其制備方法和應(yīng)用，更具體 的，本發(fā)明設(shè)及式I所示化合物W及衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 許多雜環(huán)化合物具有良好的殺菌活性，如殺菌劑Ξ挫酬、締挫醇、喀菌醋、多菌靈 等，可用于麥類和蔬菜等誘病、黑穗病、稻攝病、白粉病等的防治。運(yùn)些雜環(huán)衍生物已經(jīng)被廣 泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，對(duì)確保糧食的穩(wěn)產(chǎn)、豐產(chǎn)，確保人類對(duì)糧食的需求起到了關(guān)鍵性作用。 鑒于雜環(huán)化合物良好的生物活性，研究1，4-苯并二氮雜卓-5-酬衍生物及其殺菌活性具有 重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的 目的在于提出一類具有抗菌活性的化合物。
[0004] 在本發(fā)明的第一方面，提供了一種化合物。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，該化合物為式 I所示化合物或式I所示化合物的對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、外消旋體、藥學(xué)上可接受的 鹽、結(jié)晶水合物或溶劑合物， 陽0化]
[0006] 其中，
[0007] Ri為任選取代的苯基，或任選取代的烷基；
[0008] r2為任選取代的苯基。
[0009] 發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的化合物具有有效地抗菌生物活性。
[0010] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，上述化合物還可W具有下列附加技術(shù)特征：
[0011] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，Ri為苯基，至少一個(gè)面素取代的苯基，至少一個(gè)含有 甲氧基取代的苯基或者含有1~10個(gè)碳原子的烷基；
[0012] 任選地，所述面素為F、C1或化。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，R2為苯基，至少一個(gè)面素取代的苯基，至少一個(gè)含有 1~3個(gè)碳原子的烷基取代的苯基，至少一個(gè)含有1~3個(gè)碳原子的烷氧基取代的苯基；
[0014] 任選地，所述面素為F、C1或化。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，所述Ri為苯基，4-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基、4-氯 苯基、2-氯苯基、2, 4-二氯苯基、3-漠苯基、4-漠苯基、4-氣苯基、3-氣苯基或者含有1~ 5個(gè)碳原子的烷基。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，所述R2為苯基，4-乙氧基苯基，4-甲氧基苯基，3-甲 氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、2, 4-二氯苯基、4-氣苯基、3-氣苯基。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中，所述化合物為下列化合物或者所述下列化合物的對(duì) 映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體、外消旋體、藥學(xué)上可接受的鹽、結(jié)晶水合物或溶劑合物：
[0018]
[0019] 在本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提供了一種制備前面所述化合物的方法，根據(jù)本發(fā) 明的實(shí)施例，該方法包括：
[0020] (1)使式A所示化合物與苯酢進(jìn)行接觸，W便獲得式B所示化合物；
[0021] (2)使式B所示化合物與氯甲酸乙醋和式C所示化合物進(jìn)行接觸，W便獲得式I所 示化合物；
[0022]
[0023] 其中R\R2是如權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)中所定義的。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，步驟（1)中所述接觸是通過式A所示化合物與苯酢溶解在 二氯甲燒中，在室溫下攬拌10~20小時(shí)進(jìn)行的；
[00巧]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，步驟（2)中所述接觸是通過式B所示化合物與Ξ乙胺和氯 甲酸乙醋溶解在無水四氨巧喃中，在-20-0°C攬拌0. 5-2小時(shí)，再加入疊氮化鋼在-20-0°C 攬拌1~6個(gè)小時(shí)，用二氯甲燒萃取，無水硫酸鋼干燥，減壓下脫去溶劑，再加入甲苯，在 60-70°C發(fā)生化dius重排反應(yīng)，攬拌0. 1~1小時(shí)，最后加入式C所示化合物加熱經(jīng)催化 型氮雜Wittig反應(yīng)W便獲得式I所示化合物；
[0026] 任選地，所述式B所示化合物與Ξ乙胺和氯甲酸乙醋的摩爾配比為1:1.0~ 1. 2:1. 0 ~1. 2 ;
[0027] 任選地，所述疊氮化鋼與式B所示化合物的摩爾配比為1. 0~1. 2:1 ;
[0028] 任選地，所述^dius重排反應(yīng)在甲苯中進(jìn)行，加熱回流反應(yīng)4-12小時(shí)；
[0029] 任選地，所述催化型氮雜Wittig反應(yīng)中式C所示化合物的摩爾用量為式B所示化 合物摩爾用量的3~7% ;
[0030] 由此，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明提出了一條合成路線，可W用于制備式I所示 化合物
[0031]
[0032] 根據(jù)發(fā)明實(shí)施例，其特征是，
[0033] (1)通式A所示的α-芳氨基酬化合物與苯酢在室溫下反應(yīng)10~20小時(shí)，反應(yīng) W無水二氯甲燒為溶劑，反應(yīng)完后減壓下脫去溶劑，殘余物通過硅膠短柱分離即得式Β化 合物。
[0034] (2)在-20-0°C條件下，往式Β所示化合物中，滴加Ξ乙胺和氯甲酸乙醋，反應(yīng)W無 水四氨巧喃為溶劑，反應(yīng)物式B所示化合物與Ξ乙胺和氯甲酸乙醋的摩爾配比為1:1.0~ 1.2:1.0~1.2。再加入疊氮化鋼，疊氮化鋼的用量與通式B所表示的化合物摩爾配比為 1.ο~1.2:1，反應(yīng)混合物在-20-0°C攬拌1~6小時(shí)，較好2~4小時(shí)，反應(yīng)完成后，用二 氯甲燒萃取，無水硫酸鋼干燥，減壓下脫去溶劑，再加入甲苯，在60-70°C發(fā)生化dius重排 反應(yīng)0.1~1小時(shí)，最后加入催化劑式C所示化合物加熱回流4-12小時(shí)，發(fā)生催化型氮雜 Wittig反應(yīng)，式C所示化合物的摩爾用量為式B所示化合物摩爾用量的3~7%。減壓下 脫去溶劑，殘余物通過硅膠短柱分離得式I所示化合物。
[0035] 本發(fā)明的第Ξ方面，本發(fā)明提供了一種農(nóng)藥，其包括前面所描述的化合物。發(fā)明人 發(fā)現(xiàn)該農(nóng)藥能夠有效地用于抗菌。
[0036] 在本發(fā)明的第四方面，本發(fā)明提供了前面所述的化合物或農(nóng)藥治療或者預(yù)防植物 疾病的方法，所述植物疾病是由下列至少之一引起的：
[0037] 馬鈴馨晚疫病菌、葡萄霜霉病菌、小麥白粉菌、番茄早疫病菌和稻攝病菌；
[0038] 任選地，所述植物為馬鈴馨、葡萄、小麥、水稻或者番茄。
【具體實(shí)施方式】
[0039] 下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例。下面描述的實(shí)施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā) 明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。 陽040]實(shí)施例1W41] 化合物B-1
[0042]
的制備
[0043] 在室溫下，將0.23g(lmmol)α-(4-甲苯氨基）苯乙酬與0.15g(lmmol)苯酢在 lOmL二氯甲燒溶液攬拌反應(yīng)18小時(shí)，反應(yīng)完后減壓下脫去溶劑，殘余物通過硅膠短柱分 離，得0. 31g白色固體，產(chǎn)率83%。
[0044] IR(cm1):3460, 2855, 2751，1710, 1671，1465;
[0045]電NMR(δ，ppm) 14. 60 (S, 1H,C00H)，8. 12-6. 90 (m, 14H,Ar-H)，4. 72 (S, 2H,C肥），2. 28 (s, 3H,CHS)；
[0046]MS(m/z) 373 (M+, 2)，329 (73)，211 (26)，76 (83)。
[0047] 采用上述類似方法同樣可W制備式B-1~B-16化合物。表1中所列的為本發(fā)明 合成的式B所示化合物。
[0048]表1
[0049]
[0050]實(shí)施例2 陽〇5U化合物I-l
[0052]
的制備 陽05引在-10°C條件下，往0.37g(lmm〇U苯甲酸衍生物度-1)的四氨巧喃（lOmL)溶液 中，滴加0.llg(l.Immol)Ξ乙胺和0.12g(l.Immol)氯甲酸乙醋，加完后繼續(xù)攬拌1小時(shí)。 再加入0. 072g(l.Immol)疊氮化鋼的水溶液（1血)，反應(yīng)混合物在-10°C攬拌3小時(shí)，用二 氯甲燒（3X10mL)萃取，無水硫酸鋼干燥，減壓下脫去溶劑，再加入甲苯（lOmL)，在60-70°C 發(fā)生化dius重排反應(yīng)0. 5小時(shí)，最后加入0. 01g(0. 05mmol)催化劑C加熱回流10小 時(shí)。減壓下脫去溶劑，殘余物通過硅膠短柱分離得〇.29g白色固體產(chǎn)物，產(chǎn)率89%，烙點(diǎn)： 228-230 °C。
[0054]元素分析：實(shí)測(cè)值C% :81. 09, Η% :5. 37, N% :8. 72;計(jì)算值C% :80. 96, Η% :8. 58，N% :5. 56 ; 陽化5] IR(cm 1) 2914, 1649, 1592, 1450, 1341，1200 ; 陽化6]電ΝΜΚ(δ，ppm)8.12化J = 7. 8Hz, lH，Ar-H)，7. 81化J = 7. 8Hz，2H，Ar-H)，7. 61 -7. 14(m,lOH, Ar-H)，4. 51(s,2H,邸2)，2. 38(s,3H,邸3);
[0057]"C NMR( δ，卵m) 167. 3, 165. 0, 146. 5, 139. 6, 137. 3, 136. 2, 131. 7, 131. 3, 130. 9, 1 30. 1, 128. 8, 127. 7, 127. 4, 126. 8, 126. 4, 126. 1, 48. 0, 21. 1；
[0058] MS (m/z) 326〇r，52)，179 (100)，119 (43)，105 (17)。
[0059] 實(shí)施例3 W60] 化合物I-2 陽〇6U
的制備
[0062] 在-10°C條件下，往0. 31g(lmmol)苯甲酸衍生物度-2)的四氨巧喃（10血）溶 液中，滴加0.llg(l.Immol)Ξ乙胺和0.12g(l.Immol)氯甲酸乙醋，加完后繼續(xù)攬拌1小 時(shí)。再加入0. 〇72g(l.Immol)疊氮化鋼的水溶液（ImL)，反應(yīng)混合物在-10°C攬拌3小時(shí)， 用二氯甲燒（3X10血）萃取，無水硫酸鋼干燥，減壓下脫去溶劑，再加入甲苯（10血)，在 60-70°C發(fā)生化dius重排反應(yīng)0. 5小時(shí)，最后加入0. 01g(0. 05mmol)催化劑C加熱回流8 小時(shí)。減壓下脫去溶劑，殘余物通過硅膠短柱分離得0. 27g白色固體產(chǎn)物，產(chǎn)率87%，烙點(diǎn)： 174-176Γ。
[0063]元素分析：實(shí)測(cè)值C% :80. 97,H% :5. 07,N% :9. 04 ;計(jì)算值C% :80. 75,H% :5. 16， N% :8. 97 ;
[0064]IR(cm1) 2918, 1652, 1592, 1405, 1342, 1202 ; 陽0化]電NMR(δ，ppm)8. 11 化J= 7. 2Hz,化Ar-H)，7. 78 化J=6.細(xì)Z, 2H,Ar-H)，7. 60 -7. 25 (m, 11H,Ar-H)，4. 51 (S, 2H,邸2);
[0066]口CNMR(δ，卵m) 167. 2, 165. 0, 146. 5, 142. 1，136. 1，131.8, 131. 3, 130.8, 129. 4， 128.8, 127. 7, 127. 4, 127. 3, 126.8, 126.6, 126. 1, 47. 9 ；
[0067] MS(m/z) 312 (M", 45),179 (100),105 (41) 〇 W側(cè)實(shí)施例4 W例 化合物I-3
[0070]
的制備 陽07U 在-10°c條件下，往0. 39g(lmm〇U苯甲酸衍生物度-如的四氨巧喃（10血）溶液 中，滴加0.llg(l.Immol)Ξ乙胺和0.12g(l.Immol)氯甲酸乙醋，加完后繼續(xù)攬拌1小時(shí)。 再加入0