一種3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種化合物的合成方法，一種3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-羧 酸乙酯的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-羧酸乙酯是有機(jī)化工中間體，廣泛的應(yīng)用于合 成醫(yī)藥和農(nóng)藥，用途十分廣泛，用它合成的農(nóng)藥有數(shù)十個品種，制造的新型殺菌劑具有獨(dú)特 的功能，是一種很有發(fā)展前途的殺菌、農(nóng)藥中間體，但3-二氣甲基-1-甲基-1Η-Ρ比唑_4_駿 酸乙酯一直沒有較理想的工業(yè)生產(chǎn)方法。傳統(tǒng)生產(chǎn)3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-羧 酸乙酯的工藝落后、流程長、收率低、三廢量大，難以治理。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了一種反應(yīng)條件溫和、收率高的3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-羧 酸乙酯的合成方法。
[0004] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明的3-二氟甲基-1-甲基-1Η-吡唑-4-羧酸乙酯的合成 路線：
[0005] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是： (1) 稱取15~20g(0. 28~0. 30mol)60%的水合肼放入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中， 加入300~400mL蒸餾水，啟動攪拌器，以300~400r/min的轉(zhuǎn)速攪拌10~20min; (2) 攪拌完成后將三口燒瓶移入冰浴裝置，控制溫度在0~5°C，分3~5次向其中加 入總共45~60g2-乙氧基亞甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，繼續(xù)搖床振蕩反應(yīng)2~3h; (3) 反應(yīng)結(jié)束后向三口燒瓶中加入50~60mL甲苯，混合均勻后倒入分液漏斗，靜置萃 取分層，分離得到萃取相，放入蒸餾裝置升溫至120~125°C，蒸餾去除甲苯，得到褐色油狀 液體3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯； (4) 稱取35~45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和20~25g碳酸 二甲酯倒入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中，再加入250~300mL甲苯，啟動攪拌器，以200~ 300r/min的轉(zhuǎn)速攬摔5~lOmin; (5) 攪拌混合均勻后將三口燒瓶移入油浴鍋中，加熱升溫至85~95°C保溫反應(yīng)4~ 6h，之后用質(zhì)量濃度為5%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7~8; (6) 將調(diào)節(jié)好pH值后的液體靜置12~15h使其分層，取上層油相，放入蒸餾裝置，加熱 升溫至115~120°C蒸餾去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。 具體實(shí)施方案
[0006] 稱取15~20g(0. 28~0· 30mol)60%的水合肼放入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中， 加入300~400mL蒸餾水，啟動攪拌器，以300~400r/min的轉(zhuǎn)速攪拌10~20min;攪拌完 成后將三口燒瓶移入冰浴裝置，控制溫度在0~5°C，分3~5次向其中加入總共45~60g 2-乙氧基亞甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，繼續(xù)搖床振蕩反應(yīng)2~3h;反應(yīng)結(jié)束后向三口 燒瓶中加入50~60mL甲苯，混合均勻后倒入分液漏斗，靜置萃取分層，分離得到萃取相， 放入蒸餾裝置升溫至120~125°C，蒸餾去除甲苯，得到褐色油狀液體3-二氟甲基-1H-吡 唑-4-羧酸乙酯；稱取35~45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和20~ 25g碳酸二甲酯倒入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中，再加入250~300mL甲苯，啟動攪拌器， 以200~300r/min的轉(zhuǎn)速攪拌5~lOmin;攪拌混合均勻后將三口燒瓶移入油浴鍋中，加熱 升溫至85~95°C保溫反應(yīng)4~6h，之后用質(zhì)量濃度為5%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7~ 8 ;將調(diào)節(jié)好pH值后的液體靜置12~15h使其分層，取上層油相，放入蒸餾裝置，加熱升溫 至115~120°C蒸餾去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
[0007]實(shí)例1 稱取15g(0. 28mol)60%的水合肼放入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中，加入300mL蒸餾 水，啟動攪拌器，以300r/min的轉(zhuǎn)速攪拌lOmin;攪拌完成后將三口燒瓶移入冰浴裝置，控 制溫度在〇°C，分3次向其中加入總共45g2-乙氧基亞甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，繼續(xù) 搖床振蕩反應(yīng)2h;反應(yīng)結(jié)束后向三口燒瓶中加入50mL甲苯，混合均勻后倒入分液漏斗，靜 置萃取分層，分離得到萃取相，放入蒸餾裝置升溫至120°C，蒸餾去除甲苯，得到褐色油狀液 體3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；稱取35g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧 酸乙酯和20g碳酸二甲酯倒入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中，再加入250mL甲苯，啟動攪拌 器，以200r/min的轉(zhuǎn)速攪拌5min;攪拌混合均勾后將三口燒瓶移入油浴鍋中，加熱升溫至 85°C保溫反應(yīng)4h，之后用質(zhì)量濃度為5%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7;將調(diào)節(jié)好pH值后的 液體靜置12h使其分層，取上層油相，放入蒸餾裝置，加熱升溫至115°C蒸餾去除甲苯后即 得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
[0008]實(shí)例2 稱取18g(0. 29mol)60%的水合肼放入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中，加入350mL蒸餾 水，啟動攪拌器，以350r/min的轉(zhuǎn)速攪拌15min;攪拌完成后將三口燒瓶移入冰浴裝置，控 制溫度在3°C，分4次向其中加入總共50g2-乙氧基亞甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，繼續(xù) 搖床振蕩反應(yīng)2h;反應(yīng)結(jié)束后向三口燒瓶中加入55mL甲苯，混合均勻后倒入分液漏斗，靜 置萃取分層，分離得到萃取相，放入蒸餾裝置升溫至123°C，蒸餾去除甲苯，得到褐色油狀液 體3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；稱取40g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧 酸乙酯和23g碳酸二甲酯倒入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中，再加入280mL甲苯，啟動攪拌 器，以250r/min的轉(zhuǎn)速攪拌8min;攪拌混合均勻后將三口燒瓶移入油浴鍋中，加熱升溫至 90°C保溫反應(yīng)5h，之后用質(zhì)量濃度為5%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7 ;將調(diào)節(jié)好pH值后的 液體靜置13h使其分層，取上層油相，放入蒸餾裝置，加熱升溫至118°C蒸餾去除甲苯后即 得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
[0009]實(shí)例 3 稱取20g(0. 30mol) 60 %的水合肼放入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中，加入400mL蒸餾 水，啟動攪拌器，以400r/min的轉(zhuǎn)速攪拌20min;攪拌完成后將三口燒瓶移入冰浴裝置，控 制溫度在5°C，分5次向其中加入總共60g2-乙氧基亞甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，繼續(xù) 搖床振蕩反應(yīng)3h;反應(yīng)結(jié)束后向三口燒瓶中加入60mL甲苯，混合均勻后倒入分液漏斗，靜 置萃取分層，分離得到萃取相，放入蒸餾裝置升溫至125°C，蒸餾去除甲苯，得到褐色油狀液 體3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；稱取45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧 酸乙酯和25g碳酸二甲酯倒入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中，再加入300mL甲苯，啟動攪拌 器，以300r/min的轉(zhuǎn)速攪拌lOmin;攪拌混合均勾后將三口燒瓶移入油浴鍋中，加熱升溫至 95°C保溫反應(yīng)6h，之后用質(zhì)量濃度為5%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8 ;將調(diào)節(jié)好pH值后的 液體靜置15h使其分層，取上層油相，放入蒸餾裝置，加熱升溫至120°C蒸餾去除甲苯后即 得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于具體合 成步驟為： (1) 稱取15~20g(0. 28~0. 30mol)60%的水合肼放入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中， 加入300~400mL蒸餾水，啟動攪拌器，以300~400r/min的轉(zhuǎn)速攪拌10~20min; (2) 攪拌完成后將三口燒瓶移入冰浴裝置，控制溫度在0~5°C，分3~5次向其中加 入總共45~60g2-乙氧基亞甲基-4, 4-二氟乙酰乙酸乙酯，繼續(xù)搖床振蕩反應(yīng)2~3h; (3) 反應(yīng)結(jié)束后向三口燒瓶中加入50~60mL甲苯，混合均勻后倒入分液漏斗，靜置萃 取分層，分離得到萃取相，放入蒸餾裝置升溫至120~125°C，蒸餾去除甲苯，得到褐色油狀 液體3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯； (4) 稱取35~45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和20~25g碳酸 二甲酯倒入帶有攪拌器的1L三口燒瓶中，再加入250~300mL甲苯，啟動攪拌器，以200~ 300r/min的轉(zhuǎn)速攬摔5~lOmin; (5) 攪拌混合均勻后將三口燒瓶移入油浴鍋中，加熱升溫至85~95°C保溫反應(yīng)4~ 6h，之后用質(zhì)量濃度為5%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7~8 ; (6) 將調(diào)節(jié)好pH值后的液體靜置12~15h使其分層，取上層油相，放入蒸餾裝置，加熱 升溫至115~120°C蒸餾去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種化合物的合成方法，一種3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法。該方法以2-乙氧基亞甲基-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯和水合肼為原料，水浴反應(yīng)制得3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，之后再和碳酸二甲酯油浴反應(yīng)，經(jīng)甲苯萃取即可制得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，該方法反應(yīng)條件溫和、收率高。
【IPC分類】C07D231/14
【公開號】CN105418503
【申請?zhí)枴緾N201510920669
【發(fā)明人】董燕敏
【申請人】常州大學(xué)
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年12月12日