2-羥基酸酯的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種2?羥基酸酯的制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所述的2?羥基酸酯的制備方法，是以2?羥基烴基氰為原料，加入由氯化氫、醇和水組成的反應(yīng)液中，反應(yīng)得到2?羥基酸酯。本發(fā)明所述的2?羥基酸酯的制備方法，不需要大量的非極性溶劑，一鍋煮法得到目標(biāo)產(chǎn)物，降低了生產(chǎn)成本，提高了生產(chǎn)效率和目標(biāo)產(chǎn)物的純度，節(jié)能環(huán)保。
【專利說明】
2-哲基酸目旨的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種2-徑基酸醋的制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-徑基酸醋是一種含有徑基和醋基的雙官能團(tuán)化合物，徑基可轉(zhuǎn)化為氨基、面化 物等，脫徑基可轉(zhuǎn)化為締控，醋基可轉(zhuǎn)化為酷胺、酷氯、簇酸、還原為徑基等，可參與多種反 應(yīng)，合成多個化合物。由此可知，2-徑基酸醋在醫(yī)藥、農(nóng)藥及精細(xì)化學(xué)品領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng) 用。
[0003] 2-徑基酸醋比如2-徑基乙酸醋、乳酸醋（2-徑基丙酸醋）等，一般都是由相應(yīng)的酸 與醇在催化劑存在下直接醋化得到（1)，或者由徑基乙酸鹽、乳酸鹽與氯化物合成(2)，原料 易得，工業(yè)上常被采用。
[0004- …
[0005- (2)
[0006] 但是，由于2位的徑基活性高，在催化劑存在下，可發(fā)生分子間（內(nèi)）聚合、分子間 (內(nèi)）脫水等副反應(yīng)，造成反應(yīng)收率低，雜質(zhì)多，純度低等問題。
[0007] 由2-徑基控基氯也可W合成2-徑基酸醋，一般常用的方法是首先氯基水解為酸 (3)，再與醇在催化劑存在下醋化合成(4)，但是同樣存在上述雜質(zhì)多，收率低的問題。
[0008- (3)
[0009- (4)
[0010]如果采用Pinner法，氯基與氯化氨、等摩爾的醇首先生成Pinner鹽（5)，再與過量 的醇進(jìn)行醇解反應(yīng)生成原醋(6)，原醋水解，得到2-徑基酸醋（7)，此方法需要低溫反應(yīng)，路 線長，需要大量非極性的溶劑。
[00. 15)
[00. C6)
[00. (7)。
[0014] 綜上所述，W上生產(chǎn)2-?基酸醋的方法都存在不足或者局限性，需要對其生產(chǎn)工 藝進(jìn)行進(jìn)一步改善。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明的目的在于提供一種2-徑基酸醋的制備方法，其不需要大量的非極性溶 劑，一鍋煮法得到目標(biāo)產(chǎn)物，降低了生產(chǎn)成本，提高了生產(chǎn)效率和目標(biāo)產(chǎn)物的純度，節(jié)能環(huán) 保。
[0016] 本發(fā)明所述的2-徑基酸醋的制備方法，是基控基氯為原料，加入由氯化氨、 醇和水組成的反應(yīng)液中，反應(yīng)得到2-徑基酸醋。
[0017] 通入氯化氨時的溫度控制在-10~20°C。
[0018] 通入氯化氨后成鹽反應(yīng)時間為2~12小時，利用氮氣置換氯化氨的時間為1~5小 時，升溫回流時間為2~8小時。
[0019] 所述2-徑基控基氯由醒、催化劑和氨氯酸反應(yīng)制得。
[0020] 滴加氨氯酸時的溫度為-10~10°C。
[0021] 加入氨氯酸后反應(yīng)時間為1~4小時。
[0022] 所述醒與氨氯酸、氯化氨、醇和水的摩爾比為1:1~1.1:1~3:1~6:1~2,優(yōu)選的， 摩爾比為 1:1.05:2:2.5:1.5。
[0023] 所述催化劑為氨氧化鋼、氨氧化鐘、碳酸鋼、碳酸鐘、甲醇鋼、乙醇鋼、=甲胺或= 乙胺等堿性物質(zhì)。
[0024] 所述醒為甲醒、乙醇、丙醒、正下醒、異下醒、正戊醒、異戊醒、苯甲醒或苯乙醒等。
[0025] 所述催化劑用量為醒質(zhì)量的0.5~5%。
[00%] 本發(fā)明在Pinner法的基礎(chǔ)上，研究了一條適合的工藝路線，Pinner鹽不經(jīng)過醇解 到原醋，而是Pinner鹽直接水解，得到2-徑基酸醋(8)。此方法不需要大量的非極性溶劑，一 鍋煮法得到反應(yīng)產(chǎn)物，經(jīng)過普通的精傭，得到高純度的2-軽基酸醋。具體反應(yīng)方程式如下：
[0027； (8)。
[00%]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有W下有益效果：
[0029] 本發(fā)明不需要大量的非極性溶劑，經(jīng)過一鍋煮法即可得到目標(biāo)產(chǎn)物，降低了生產(chǎn) 成本，提高了生產(chǎn)效率和目標(biāo)產(chǎn)物的純度，節(jié)能環(huán)保。
【具體實施方式】
[0030] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但其并不限制本發(fā)明的實施。
[0031] 實施例1
[0032] 向四口反應(yīng)瓶中，加入81 g(Imo 1)37%的工業(yè)甲醒，0.4g氨氧化鋼，攬拌下降溫到- 1 (TC，保溫在-10~(TC，通過滴液漏斗，滴加28g (1.04mo 1)工業(yè)氨氯酸，(TC W下保溫1小時， 使用少量鹽酸，調(diào)節(jié)抑到2，得到2-徑基乙臘。
[0033] 向上述得到的2-徑基乙臘中，加入75g(1.55mol)工業(yè)乙醇，保持溫度-10~-5°C， 通入氯化氨氣體71g(2.Omol)，低溫反應(yīng)2小時，通入1小時氮氣，趕出過量的氯化氨氣體，反 應(yīng)液升溫到回流，保溫2小時，降溫，過濾出生成的氯化錠，反應(yīng)液精饋，得到2-?基乙酸乙 醋（乙醇酸乙醋）82g，反應(yīng)收率78.85%，使用氣相色譜儀，采用面積歸一法測得純度為 99.62%。前饋為工業(yè)乙醇，可回收套用。
[0034] 實施例2
[00巧]向四口反應(yīng)瓶中，加入45g(lmol)98%的工業(yè)乙醒，0.5gS乙胺，攬拌下降溫到-10 °C，保溫在-10~(TC，通過滴液漏斗，滴加28g( 1.05mol)工業(yè)氨氯酸，(TC W下保溫1小時，使 用少量鹽酸，調(diào)節(jié)抑到2，得到2-徑基丙臘。
[0036] 向上述得到的2-徑基丙臘中，加入80g (2.5mol)工業(yè)甲醇，保持溫度-10~-5 °C，通 入氯化氨氣體55g(l .5mol)，低溫反應(yīng)2小時，通入1小時氮氣，趕出過量的氯化氨氣體，加入 20g(l. Ilmol)蒸饋水，反應(yīng)液升溫到回流，保溫2小時，降溫，過濾出生成的氯化錠，反應(yīng)液 精饋，得到2-徑基丙酸甲醋（乳酸甲醋）89g，反應(yīng)收率85.58%，使用氣相色譜儀，采用面積 歸一法測得純度為99.65%。前饋回收無水甲醇，可回收套用。
[0037] 實施例3
[0038] 向四口反應(yīng)瓶中，加入73.5g 98% (Imol)的工業(yè)正下醒，0.5gS甲胺，攬拌下降溫 至|J-10°C，保溫在-10~(TC，通過滴液漏斗，滴加30g( 1. Imol)工業(yè)氨氯酸，5°C W下保溫4小 時，使用少量鹽酸，調(diào)節(jié)抑到2，得到2-徑基戊臘。
[0039] 向上述得到的2-徑基戊臘中，加入160g(5mol)工業(yè)甲醇，保持溫度-10~-5°C，通 入氯化氨氣體73g(2mol)，低溫反應(yīng)6小時，通入2小時氮氣，趕出過量的氯化氨氣體，加入 27g(1.5mol)蒸饋水，反應(yīng)液升溫到回流，保溫4小時，降溫，過濾出生成的氯化錠，反應(yīng)液精 饋，得到2-徑基戊酸甲醋116g，反應(yīng)收率87.8%，使用氣相色譜儀，采用面積歸一法測得純 度99.4%。前饋回收無水甲醇，可回收套用。
[0040] 實施例4
[0041 ] 向四口反應(yīng)瓶中，加入IOSg 98%(lmol)的工業(yè)苯甲醒，1.OgS乙胺，攬拌下降溫 至|J-10°C，保溫在-10~(TC，通過滴液漏斗，滴加30g(l. Imol)工業(yè)氨氯酸，10°C W下保溫6小 時，使用少量鹽酸，調(diào)節(jié)抑到2，得到2-徑基苯乙臘。
[0042] 向上述得到的2-徑基戊臘中，加入160g(5mol)工業(yè)甲醇，保持溫度-10~-5°C，通 入氯化氨氣體92g(2.5mol)，低溫反應(yīng)6小時，通入4小時氮氣，趕出過量的氯化氨氣體，加入 27g(1.5mol)蒸饋水，反應(yīng)液升溫到回流，保溫6小時，降溫，過濾出生成的氯化錠，反應(yīng)液精 饋，回收甲醇和水，粗品用適量無水甲醇重結(jié)晶，得到淺黃色曰-徑基苯乙酸甲醋（扁桃酸甲 醋）結(jié)晶135g，反應(yīng)收率81.5%，mp.55~56°C。
[0043] 實施例5
[0044] 向四口反應(yīng)瓶中，加入87.8g 98%(lmol)的工業(yè)正戊醒，1.0g27.5%的甲醇鋼，攬 拌下降溫到-10 °C，保溫在-10~(TC，通過滴液漏斗，滴加28.5g (1.05mo 1)工業(yè)氨氯酸，5 °C W下保溫6小時，使用少量鹽酸，調(diào)節(jié)抑到2，得到2-徑基己臘。
[0045] 向上述得到的2-徑基己臘中，加入192g(6mol)工業(yè)甲醇，保持溫度0~-15°C，通入 氯化氨氣體92g( 2.5mol)，低溫反應(yīng)6小時，通入4小時氮氣，趕出過量的氯化氨氣體，加入 36g(2mol)蒸饋水，反應(yīng)液升溫到回流，保溫2小時，降溫，過濾出生成的氯化錠，反應(yīng)液精 饋，得到2-徑基己酸甲醋125g，反應(yīng)收率85.6%，使用氣相色譜儀，采用面積歸一法測得純 度99.2%。前饋回收無水甲醇，可回收套用。
[0046] 實施例6
[0047] 向四口反應(yīng)瓶中，加入73.5g 98%(lmol)的工業(yè)正下醒，1.0g乙醇鋼，攬拌下降溫 到-5 °C，保溫在-5~(TC，通過滴液漏斗，滴加30g(1. Imol)工業(yè)氨氯酸，1 (TC W下保溫4小 時，使用少量鹽酸，調(diào)節(jié)抑到2，得到2-徑基戊臘。
[0〇4引向上述得到的2-徑基戊臘中，加入195g(4mol)工業(yè)乙醇，保持溫度-10~-5°C，通 入氯化氨氣體ll〇g(3mol)，低溫反應(yīng)8小時，通入3小時氮氣，趕出過量的氯化氨氣體，加入 ISg(Imol)蒸饋水，反應(yīng)液升溫到回流，保溫2小時，降溫，過濾出生成的氯化錠，反應(yīng)液精 饋，得到2-徑基己酸乙醋117g，反應(yīng)收率80%，使用氣相色譜儀，采用面積歸一法測得純度 99.4%。前饋回收乙醇，可回收套用。
【主權(quán)項】
1. 一種2-羥基酸酯的制備方法，其特征在于：以2-羥基烴基氰為原料，加入由氯化氫、 醇和水組成的反應(yīng)液中，反應(yīng)得到2-羥基酸酯。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-羥基酸酯的制備方法，其特征在于:通入氯化氫時的溫度控 制在-10~20°C。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-羥基酸酯的制備方法，其特征在于:通入氯化氫后成鹽反應(yīng) 時間為2~12小時，利用氮氣置換氯化氫的時間為1~5小時，升溫回流時間為2~8小時。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-羥基酸酯的制備方法，其特征在于：2_羥基烴基氰由醛、催 化劑和氫氰酸反應(yīng)制得。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-羥基酸酯的制備方法，其特征在于：滴加氫氰酸時的溫度 為-10 ~HTC 〇6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-羥基酸酯的制備方法，其特征在于:加入氫氰酸后反應(yīng)時間 為1~4小時。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-羥基酸酯的制備方法，其特征在于:醛與氫氰酸、氯化氫、醇 和水的摩爾比為1:1~1.1:1~3:1~6:1~2。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的2-羥基酸酯的制備方法，其特征在于:醛與氫氰酸、氯化氫、醇 和水的摩爾比為1:1.05:2:2.5:1.5。9. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-羥基酸酯的制備方法，其特征在于:催化劑為氫氧化鈉、氫 氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、三甲胺或三乙胺。10. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-羥基酸酯的制備方法，其特征在于:催化劑用量為醛質(zhì)量 的0.5~5%〇
【文檔編號】C07C69/732GK105924353SQ201610496686
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月29日
【發(fā)明人】耿佃云, 于秀媛
【申請人】山東未名生物醫(yī)藥股份有限公司