一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，包括計算機控制系統(tǒng)、與計算機控制系統(tǒng)電連接的光電檢測系統(tǒng)以及與光電檢測系統(tǒng)配合使用的血流循環(huán)單元，所述的光電檢測系統(tǒng)包括脈沖激光器、依次設(shè)置在脈沖激光器與血流循環(huán)單元之間的柱透鏡、機械狹縫、凸透鏡、反射鏡、物鏡以及與物鏡相對設(shè)置的超聲探頭，該超聲探頭與計算機控制系統(tǒng)電連接。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明整體結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，能夠?qū)崿F(xiàn)智能化控制，檢測精度高，微創(chuàng)安全性高，經(jīng)濟實用，能夠在不向血液中混入標(biāo)記物的情況下實現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測，并將含有循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的微量血液分離出來，可廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。
【專利說明】
一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于細(xì)胞檢測技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種細(xì)胞檢測與分離裝置，尤其是涉及一種 用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置。
【背景技術(shù)】
[0002] 黑色素瘤是一種惡性程度很高的腫瘤，大多原發(fā)于皮膚、眼、鼻腔等部位，可在腫 瘤形成早期即轉(zhuǎn)移至肺、腦等重要部位。循環(huán)腫瘤細(xì)胞(英文簡稱:CTC)是指從腫瘤的原發(fā) 灶分離并進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的細(xì)胞，具有在機體的其它部位附著并形成轉(zhuǎn)移病灶的能力。循環(huán) 黑色素瘤細(xì)胞是反應(yīng)黑色素瘤轉(zhuǎn)移的一個重要指標(biāo)，循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的數(shù)目對于判斷腫 瘤轉(zhuǎn)移的過程具有重要意義，及時清除循環(huán)腫瘤細(xì)胞將有助于抑制黑色素瘤的早期轉(zhuǎn)移過 程，減小腫瘤復(fù)發(fā)的概率。
[0003] 循環(huán)腫瘤細(xì)胞的數(shù)目非常少，每毫升血液中含有血細(xì)胞的數(shù)量大約為50億個，但 循環(huán)腫瘤細(xì)胞的含量通常少于10個，因此，在臨床中很難被傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)儀器檢測到。例如， 計算機斷層成像、磁共振成像的分辨率決定了其無法觀測到微米級的細(xì)胞。正電子斷層成 像發(fā)射成像利用放射性核素在腫瘤病灶的富集可以檢測到早期的腫瘤病灶，但同樣無法檢 測到循環(huán)腫瘤細(xì)胞的運動情況，且核素對人體存在一定傷害。在生物醫(yī)學(xué)研究中，常借助于 細(xì)胞熒光標(biāo)記的方法標(biāo)記循環(huán)腫瘤細(xì)胞，基本原理是利用與熒光探針耦合的特異性抗體標(biāo) 記腫瘤細(xì)胞的某些特異性位點，借助于熒光分析技術(shù)進(jìn)行檢測。目前，針對循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢 測技術(shù)的研究備受科技工作者的廣泛關(guān)注。
[0004] 申請?zhí)枮?01410787928.9的中國專利公布了一種檢測循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)的裝 置，包括硅基片以及封接在硅基片上方的聚合物蓋板，還包括設(shè)置于硅基片下方的磁鐵;所 述聚合物蓋板設(shè)有流體出口與入口，接觸硅基片的一面設(shè)有流體存儲腔，流體出口與入口 通過流體通道分別與流體存儲腔連通;所述硅基片接觸聚合物蓋板的一面，在對應(yīng)于流體 存儲腔的位置，設(shè)置硅納米線區(qū)域;所述磁鐵的安裝位置與硅納米線區(qū)域?qū)?yīng)。上述專利公 布的技術(shù)方案通過硅納米線陣列和磁場相結(jié)合，用于提高捕捉CTC的效率。熒光信號沒有背 景自發(fā)熒光干擾，有效提高了 CTC檢測的靈敏度，并可以通過洗脫分離收集的CTC用于進(jìn)一 步的分子檢測。上述專利公布的技術(shù)方案雖然可以實現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測和分離，但需 要借助特異性標(biāo)記物標(biāo)記CTC，且該裝置花費在每個CTC上的檢測時間會非常長。
[0005] 申請?zhí)枮?01510908410.0的中國專利公布了多功能腫瘤細(xì)胞或其它病理細(xì)胞檢 測裝置及其檢測方法，所述的裝置包括激光光源、激光反射鏡、柱透鏡、單細(xì)胞液流系統(tǒng)、細(xì) 胞分離捕獲微流控芯片、熒光反射鏡、光電倍增管、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，所述光電倍增管與數(shù)據(jù) 處理系統(tǒng)相連，還包括脈沖激光源、超聲探頭，所述超聲探頭與數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)相連，所述激 光光源、激光反射鏡、柱透鏡形成將激光聚焦到單細(xì)胞液流系統(tǒng)上的一聚焦系統(tǒng)，所述熒光 反射鏡和光電倍增管形成收集單細(xì)胞液流系統(tǒng)發(fā)出熒光的收集系統(tǒng)，所述脈沖激光源和柱 透鏡形成將脈沖激光聚焦到單細(xì)胞液流系統(tǒng)上的另一聚焦系統(tǒng)，所述超聲探頭設(shè)在單細(xì)胞 液流系統(tǒng)上，所述的細(xì)胞分離捕獲微流控芯片設(shè)在單細(xì)胞液流系統(tǒng)的端口。上述專利公布 的技術(shù)方案混合了傳統(tǒng)的流式細(xì)胞技術(shù)、超聲信號檢測和微流控芯片技術(shù)，但缺乏必要的 技術(shù)細(xì)節(jié)。首先缺乏形成單細(xì)胞液流所必備的鞘流系統(tǒng)的實施細(xì)節(jié)，不具備可行性;其次該 專利對已經(jīng)非常成熟的基于熒光的流式細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行了拆分，所有涉及熒光標(biāo)記和檢測的 內(nèi)容均已有公布;超聲檢測中的ΙΗζ-ΙΟΟΜΗζ的檢測范圍明顯故意擴大了檢測范圍，且該專 利沒有公布檢測結(jié)果，而且該技術(shù)方案的實施仍需要對血液或者其它楊萍進(jìn)行復(fù)雜的處理 以獲得單細(xì)胞液流。
[0006] 故無論上述那種方法，都需要向血液中混入人工合成的材料對循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行 標(biāo)記或者對血液樣品進(jìn)行復(fù)雜的處理，導(dǎo)致檢測速度較慢，在很大程度上限制了其應(yīng)用于 活體狀態(tài)下的循環(huán)腫瘤細(xì)胞分離。研究表明，大部分黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)的黑色素含量與正常 細(xì)胞有較大的差異，因此，可以利用光聲信號對其進(jìn)行檢測。光聲現(xiàn)象是指利用細(xì)胞內(nèi)的某 些物質(zhì)(主要是黑色素)吸收脈沖激光后溫度迅速升高，體積隨之膨脹并發(fā)出微弱的超聲信 號，通過檢測超聲信號可以對細(xì)胞進(jìn)行檢測?；诠饴暚F(xiàn)象發(fā)展起來的光聲成像已經(jīng)是一 種比較成熟的手段，國外已經(jīng)有科研團隊將其運用到了臨床乳腺癌檢查。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了克服現(xiàn)有的細(xì)胞分析分離技術(shù)需要借助于向血液中混入特殊標(biāo)記并且難以 實現(xiàn)活體狀態(tài)下的分離循環(huán)腫瘤細(xì)胞的不足，本發(fā)明提供一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素 瘤細(xì)胞的裝置，該裝置能夠在不向血液中混入標(biāo)記物的情況下，實現(xiàn)循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的 檢測，并將含有循環(huán)腫瘤細(xì)胞的微量血液分離出來。
[0008] 本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：
[0009] -種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，該裝置包括計算機控制系統(tǒng)、與 計算機控制系統(tǒng)電連接的光電檢測系統(tǒng)以及與光電檢測系統(tǒng)配合使用的血流循環(huán)單元，所 述的光電檢測系統(tǒng)包括脈沖激光器、依次設(shè)置在脈沖激光器與血流循環(huán)單元之間的柱透 鏡、機械狹縫、凸透鏡、反射鏡、物鏡以及與物鏡相對設(shè)置的超聲探頭，該超聲探頭與計算機 控制系統(tǒng)電連接；
[0010] 在工作狀態(tài)下，所述的脈沖激光器發(fā)射出的脈沖激光依次經(jīng)過柱透鏡、機械狹縫、 凸透鏡、反射鏡及物鏡，聚焦到血流循環(huán)單元中，并產(chǎn)生焦斑，當(dāng)血流循環(huán)單元中的循環(huán)黑 色素瘤細(xì)胞流經(jīng)焦斑位置時，會強烈吸收脈沖激光，并產(chǎn)生超聲信號，所述的超聲探頭接收 超聲信號并傳送至計算機控制系統(tǒng)進(jìn)行識別。
[0011]所述的脈沖激光器產(chǎn)生的脈沖激光的波長為820-1064nm，脈沖寬度<10ns，重復(fù)頻 率約為10kHz。
[0012]所述的機械狹縫位于柱透鏡的焦距處。
[0013]所述的機械狹縫與凸透鏡的間距與凸透鏡的焦距相等。
[0014]所述的反射鏡與脈沖激光的光軸呈45°。
[0015] 所述的血流循環(huán)單元包括血液循環(huán)導(dǎo)管以及設(shè)置在血液循環(huán)導(dǎo)管上的雙出口血 液栗，該雙出口血液栗與計算機控制系統(tǒng)電連接，所述的計算機控制系統(tǒng)通過雙出口血液 栗對血液循環(huán)導(dǎo)管中的血流量或血流速度進(jìn)行調(diào)控，并能控制血流在雙出口血液栗的兩個 出口之間的切換。
[0016] 所述的血流循環(huán)單元還包括與雙出口血液栗的一個出口相連通的廢液缸。
[0017] 所述的脈沖激光聚焦在血液循環(huán)導(dǎo)管上，并產(chǎn)生焦斑，該焦斑為覆蓋血液循環(huán)導(dǎo) 管內(nèi)壁任意直徑的長條形焦斑。
[0018] 所述的超聲探頭與物鏡相對設(shè)置，并分別設(shè)置在血液循環(huán)導(dǎo)管的兩側(cè)。
[0019] 所述的計算機控制系統(tǒng)包括與雙出口血液栗電連接的計算機工作站、依次與超聲 探頭電連接的放大器以及數(shù)據(jù)采集器，該數(shù)據(jù)采集器通過電路與計算機工作站連接。
[0020] 本發(fā)明中，脈沖激光器發(fā)射的脈沖激光經(jīng)過柱透鏡和狹縫將圓形光斑整理成近似 狹長形，物鏡將激光聚焦到血流循環(huán)導(dǎo)管。血液樣品或者活體動物的血液由血液循環(huán)導(dǎo)管 入口進(jìn)入，雙出口血液栗控制血液的流動。當(dāng)循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞流經(jīng)焦斑位置時，會強烈吸 收脈沖激光并產(chǎn)生超聲信號，通過超聲探頭、放大器和高速數(shù)據(jù)采集器，將其轉(zhuǎn)換為電信號 并由計算機工作站實時處理，出現(xiàn)信號峰時，表示有循環(huán)腫瘤細(xì)胞通過;計算機工作站識別 信號后，會同步控制雙出口血液栗將含有循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的微量血液栗出到廢液收集通 道，并排送至廢液缸。
[0021] 具體來說，在實際使用時，脈沖激光器產(chǎn)生的脈沖激光，經(jīng)過柱透鏡后，會變成橢 圓形激光，其輸出波長可以為820~1064nm，脈沖寬度<10ns，重復(fù)頻率約為10kHz;在柱透鏡 的焦距處有機械狹縫，通過調(diào)節(jié)寬度控制光斑的大小，光斑被調(diào)制成寬度約為400μπι近似長 條形；凸透鏡與機械狹縫的距離為凸透鏡的焦距，反射鏡主要用于改變主光軸方向以節(jié)約 空間，反射鏡與脈沖激光的光軸呈45°放置，脈沖激光最終經(jīng)過40倍物鏡聚焦到血液循環(huán)導(dǎo) 管的一條內(nèi)壁直徑位置，該位置記為焦斑位置。血液樣品或者活體實驗動物的血液由血液 循環(huán)導(dǎo)管入口進(jìn)入血液循環(huán)導(dǎo)管，在雙出口血液栗的控制下，保持勻速流動，其中，所述的 雙出口血液栗可以精確控制血液流速或流量并能控制血液在兩個出口之間的精確切換；當(dāng) 循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞流經(jīng)焦斑位置時，會因為光聲效應(yīng)產(chǎn)生特異性超聲信號，超聲探頭貼近 血液循環(huán)導(dǎo)管放置，并與脈沖激光傳播方向呈30°夾角，超聲信號通過超聲探頭轉(zhuǎn)換為電信 號，后經(jīng)過放大器放大并去噪，由高速數(shù)據(jù)采集器轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號后，通過計算機工作站識 別。
[0022] 本發(fā)明裝置目前僅用于血液樣品中循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的檢測與分離，以及實驗室 中的實驗動物活體狀態(tài)下的循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞檢測與分離。但其作為應(yīng)用于臨床應(yīng)用的原 型機，具有對人體循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞進(jìn)行檢測與分離的潛力。
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下特點：
[0024] 1)能夠在不向血液中混入標(biāo)記物的情況下實現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的檢測，并將含有循 環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的微量血液分離出來；
[0025] 2)具有廣泛應(yīng)用于免疫學(xué)、血液學(xué)、腫瘤學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、生物化學(xué)等 臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的潛力；
[0026] 3)整體結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，能夠?qū)崿F(xiàn)智能化控制，微創(chuàng)安全性高，經(jīng)濟實用，具有 很好的應(yīng)用前景。
【附圖說明】
[0027] 圖1為本發(fā)明裝置整體結(jié)構(gòu)示意圖；
[0028] 圖2為采用本發(fā)明裝置檢測的循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的光聲信號圖；
[0029] 圖中標(biāo)記說明：
[0030] 1 -脈沖激光器、2-柱透鏡、3-機械狹縫、4 一凸透鏡、5-反射鏡、6-物鏡、7-超 聲探頭、8-血液循環(huán)導(dǎo)管、9 一雙出口血液栗、10-廢液缸、11 一計算機工作站、12-放大 器、13-數(shù)據(jù)采集器、14一廢液收集通道。
【具體實施方式】
[0031] 下面結(jié)合附圖和具體實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0032] 實施例：
[0033] 如圖1所示，一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，該裝置包括計算機控 制系統(tǒng)、與計算機控制系統(tǒng)電連接的光電檢測系統(tǒng)以及與光電檢測系統(tǒng)配合使用的血流循 環(huán)單元，光電檢測系統(tǒng)包括脈沖激光器1、依次設(shè)置在脈沖激光器1與血流循環(huán)單元之間的 柱透鏡2、機械狹縫3、凸透鏡4、反射鏡5、物鏡6以及與物鏡6相對設(shè)置的超聲探頭7，該超聲 探頭7與計算機控制系統(tǒng)電連接;其中，機械狹縫3位于柱透鏡2的焦距處;機械狹縫3與凸透 鏡4的間距與凸透鏡4的焦距相等;反射鏡5與脈沖激光的光軸呈45°。
[0034] 血流循環(huán)單元包括血液循環(huán)導(dǎo)管8以及設(shè)置在血液循環(huán)導(dǎo)管8上的雙出口血液栗 9，該雙出口血液栗9與計算機控制系統(tǒng)電連接，計算機控制系統(tǒng)通過雙出口血液栗9對血液 循環(huán)導(dǎo)管8中的血流量或血流速度進(jìn)行調(diào)控，并能控制血流在雙出口血液栗9的兩個出口之 間的切換。血流循環(huán)單元還包括與雙出口血液栗9的一個出口相連通的廢液缸10。脈沖激光 聚焦在血液循環(huán)導(dǎo)管8上，并產(chǎn)生焦斑，該焦斑為覆蓋血液循環(huán)導(dǎo)管8內(nèi)壁直徑的長條形焦 斑。超聲探頭7與物鏡6相對設(shè)置，并分別設(shè)置在血液循環(huán)導(dǎo)管8的兩側(cè)。
[0035] 計算機控制系統(tǒng)包括與雙出口血液栗9電連接的計算機工作站11、依次與超聲探 頭7電連接的放大器12以及數(shù)據(jù)采集器13,該數(shù)據(jù)采集器13通過電路與計算機工作站11連 接。
[0036]在工作狀態(tài)下，脈沖激光器1產(chǎn)生的脈沖激光的波長為820-1064nm，脈沖寬度〈 l〇ns，重復(fù)頻率約為10kHz。脈沖激光器1發(fā)射出的脈沖激光依次經(jīng)過柱透鏡2、機械狹縫3、 凸透鏡4、反射鏡5及物鏡6,聚焦到血流循環(huán)單元中，并產(chǎn)生焦斑，當(dāng)血流循環(huán)單元中的循環(huán) 黑色素瘤細(xì)胞流經(jīng)焦斑位置時，會強烈吸收脈沖激光，并產(chǎn)生超聲信號，超聲探頭7接收超 聲信號并傳送至計算機控制系統(tǒng)進(jìn)行識別。
[0037]在實際使用時，脈沖激光器1產(chǎn)生的脈沖激光，經(jīng)過柱透鏡2后，會變成橢圓形激 光;在柱透鏡2的焦距處有機械狹縫3,通過調(diào)節(jié)寬度控制光斑的大小，光斑被調(diào)制成寬度約 為400μπι近似長條形；凸透鏡4與機械狹縫3的距離為凸透鏡4的焦距，反射鏡5主要用于改變 主光軸方向以節(jié)約空間，反射鏡5與脈沖激光的光軸呈45°放置，脈沖激光最終經(jīng)過40倍物 鏡6聚焦到血液循環(huán)導(dǎo)管8的一條內(nèi)壁直徑位置，該位置記為焦斑位置。血液樣品或者活體 實驗動物的血液由血液循環(huán)導(dǎo)管8的入口進(jìn)入血液循環(huán)導(dǎo)管8,在雙出口血液栗9的控制下， 保持勻速流動，其中，雙出口血液栗9可以精確控制血液流速或流量并能控制血液在兩個出 口之間的精確切換；當(dāng)循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞流經(jīng)焦斑位置時，會因為光聲效應(yīng)產(chǎn)生特異性超 聲信號，超聲探頭7貼近血液循環(huán)導(dǎo)管8放置，并與脈沖激光傳播方向呈30°夾角，超聲信號 通過超聲探頭7轉(zhuǎn)換為電信號，后經(jīng)過放大器12放大并去噪，由高速數(shù)據(jù)采集器13轉(zhuǎn)換為數(shù) 字信號后，出現(xiàn)信號峰(如圖2所示），表示有循環(huán)腫瘤細(xì)胞通過，計算機工作站11識別信號 后，會同步控制雙出口血液栗9將含有循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的微量血液栗出到廢液收集通道 14,并排送至廢液缸10,從而完成對循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的檢測與分離作業(yè)。
[0038] 在進(jìn)行數(shù)據(jù)具體分析時，計算機工作站11會記錄循環(huán)黑色素腫瘤細(xì)胞通過焦斑位 置的時間Δ?= ~ f/以及恰好經(jīng)過焦斑位置的時刻t，其中D表示細(xì)胞直徑，1表示光斑寬度， v表示血流速度。焦斑位置到雙出口血液栗9的廢液出口的距離為L，該雙出口血液栗9將 (H-i±l/?.v)時間段內(nèi)的血液栗出到廢液缸1〇。若該時間段內(nèi)有多個循環(huán)黑色素腫瘤細(xì)胞 V (實際發(fā)生的概率極小），則雙出口血液栗9從第一個循環(huán)黑色素腫瘤細(xì)胞進(jìn)入出口前的 lms，到最后一個循環(huán)黑色素腫瘤細(xì)胞被栗出后的lms結(jié)束，將血液栗出至廢液缸10。采用該 方法，若分離每個循環(huán)黑色素腫瘤細(xì)胞需要栗出的血液可以控制1〇此以內(nèi)，分離1000個循 環(huán)黑色素腫瘤細(xì)胞需要栗出的血量不足10mL。
[0039] 本實施例裝置目前僅用于血液樣品中循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的檢測與分離，以及實驗 室中的實驗動物活體狀態(tài)下的循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞檢測與分離。但其作為應(yīng)用于臨床應(yīng)用的 原型機，具有對人體循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞進(jìn)行檢測與分離的潛力。
[0040] 上述的對實施例的描述是為便于該技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能理解和使用發(fā)明。 熟悉本領(lǐng)域技術(shù)的人員顯然可以容易地對這些實施例做出各種修改，并把在此說明的一般 原理應(yīng)用到其他實施例中而不必經(jīng)過創(chuàng)造性的勞動。因此，本發(fā)明不限于上述實施例，本領(lǐng) 域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的揭示，不脫離本發(fā)明范疇所做出的改進(jìn)和修改都應(yīng)該在本發(fā)明的 保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，其特征在于，該裝置包括計算機控 制系統(tǒng)、與計算機控制系統(tǒng)電連接的光電檢測系統(tǒng)以及與光電檢測系統(tǒng)配合使用的血流循 環(huán)單元，所述的光電檢測系統(tǒng)包括脈沖激光器（1)、依次設(shè)置在脈沖激光器（1)與血流循環(huán) 單元之間的柱透鏡(2)、機械狹縫(3)、凸透鏡(4)、反射鏡(5)、物鏡(6)以及與物鏡(6)相對 設(shè)置的超聲探頭(7)，該超聲探頭(7)與計算機控制系統(tǒng)電連接。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，其特征在于， 所述的脈沖激光器（1)產(chǎn)生的脈沖激光的波長為820-1064nm，脈沖寬度<10ns，重復(fù)頻率約 為10kHz。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，其特征在于， 所述的機械狹縫(3)位于柱透鏡(2)的焦距處。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，其特征在于， 所述的機械狹縫(3)與凸透鏡(4)的間距與凸透鏡(4)的焦距相等。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，其特征在于， 所述的反射鏡(5)與脈沖激光的光軸呈45°。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，其 特征在于，所述的血流循環(huán)單元包括血液循環(huán)導(dǎo)管(8)以及設(shè)置在血液循環(huán)導(dǎo)管(8)上的雙 出口血液栗(9)，該雙出口血液栗(9)與計算機控制系統(tǒng)電連接，所述的計算機控制系統(tǒng)通 過雙出口血液栗(9)對血液循環(huán)導(dǎo)管(8)中的血流量或血流速度進(jìn)行調(diào)控，并能控制血流在 雙出口血液栗(9)的兩個出口之間的切換。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，其特征在于， 所述的血流循環(huán)單元還包括與雙出口血液栗(9)的一個出口相連通的廢液缸(10)。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，其特征在于， 所述的脈沖激光聚焦在血液循環(huán)導(dǎo)管(8)上，并產(chǎn)生焦斑，該焦斑為覆蓋血液循環(huán)導(dǎo)管(8) 內(nèi)壁直徑的長條形焦斑。9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，其特征在于， 所述的超聲探頭(7)與物鏡(6)相對設(shè)置，并分別設(shè)置在血液循環(huán)導(dǎo)管(8)的兩側(cè)。10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于檢測與分離循環(huán)黑色素瘤細(xì)胞的裝置，其特征在 于，所述的計算機控制系統(tǒng)包括與雙出口血液栗(9)電連接的計算機工作站（11)、依次與超 聲探頭(7)電連接的放大器（12)以及數(shù)據(jù)采集器（13)，該數(shù)據(jù)采集器（13)通過電路與計算 機工作站(11)連接。
【文檔編號】C12Q1/02GK106085962SQ201610444287
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月20日
【發(fā)明人】魏勛斌, 索元震
【申請人】上海交通大學(xué)