專利名稱：一種難溶性藥物凝膠制劑制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以難溶性藥物為生理活性物質(zhì)的凝膠制備方法。
背景技術(shù)：
難溶性藥物紅霉素(Erythromycin)、氯霉素(Chloramphenicol)、阿奇霉素(Azithromycin)、酮康唑(Ketoconazole)、聯(lián)苯芐唑(Bifonazole)等抗菌類難溶性藥物制成外用制劑，不僅避免了口服給藥存在的胃腸道首過效應(yīng)，而且使副作用大大減少。但是，由于乳膏劑的皮膚涂附舒適性差，而凝膠劑具有更易于涂展和洗除、無油膩感、同時(shí)能夠吸收組織滲出液、不妨礙皮膚正常功能等優(yōu)點(diǎn)，所以將難溶性藥物制備成凝膠制劑具有更廣泛的發(fā)展空間。難溶性藥物在基質(zhì)中溶解量低，不易分散均勻。因此，制備難溶性藥物凝膠劑應(yīng)考慮改善難溶性藥物在基質(zhì)中的溶解和均勻分散性。
本發(fā)明是基于改善上述技術(shù)中存在的問題而提出的，其目的是提供一種難溶性藥物凝膠劑的制備方法。
本發(fā)明者為了達(dá)到上述目的，進(jìn)行了反復(fù)深入的研究和試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在凝膠制備過程中加入親水性物質(zhì)，可增大難溶性藥物在基質(zhì)中的溶解，使得生理活性物質(zhì)在凝膠中分散均勻，凝膠穩(wěn)定性良好。
實(shí)施發(fā)明的技術(shù)措施本發(fā)明涉及一種難溶性藥物凝膠制備方法。由于難溶性藥物在凝膠基質(zhì)中溶解量低，不易分散，因此，在該凝膠制劑制備過程中加入了有助于難溶性藥物溶解的親水性物質(zhì)，從而增大生理活性物質(zhì)在凝膠中的溶解，制備分散均勻、穩(wěn)定性良好的凝膠。
本發(fā)明的生理活性成分為難溶性藥物，可以為紅霉素、氯霉素、阿奇霉素、酮康唑、聯(lián)苯芐唑，優(yōu)選抗菌類難溶性藥物。難溶性藥物的用量為0.5％-10％(重量)，優(yōu)選1％-5％(重量)。
本發(fā)明中凝膠的基質(zhì)包括卡波姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、明膠或它們的組合物，可采用改變上述物質(zhì)濃度或調(diào)節(jié)pH等方法使上述基質(zhì)構(gòu)成的凝膠具有適宜的粘度?；|(zhì)的用量為0.5％-10％(重量)，優(yōu)選卡波姆，用量為0.5％-2％(重量)。
本發(fā)明中為了增大難溶性藥物在水中的溶解度，在制劑制備過程中加入了親水性物質(zhì)助溶劑包括丙二醇、異丙醇、甘油、乙醇及它們的組合物。助溶劑的用量為1％-30％(重量)，優(yōu)選5％-20％(重量)。
本發(fā)明中為了改善難溶性藥物在基質(zhì)中的分散性，在凝膠組合物中加入了親水性物質(zhì)表面活性劑，包括泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯脂肪酸酯及其相互混合物。在生理活性物質(zhì)中加入基質(zhì)前，可將其溶于親水性物質(zhì)的水溶液中進(jìn)行分散乳化，再加入到凝膠基質(zhì)中攪拌，分散。表面活性劑的用量為0.1％-3％(重量)，優(yōu)選0.3-1.5％(重量)。
本發(fā)明在制劑組合物中除加親水性物質(zhì)包括助溶劑和表面活性劑等物質(zhì)外，還可以加入其他輔料，如絡(luò)合劑乙二胺四乙酸二鈉；pH調(diào)節(jié)劑氫氧化鈉、三乙醇胺；防腐劑對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯等。
用上述制劑制備方法制備的難溶性藥物凝膠具有以下優(yōu)點(diǎn)凝膠細(xì)膩，稠度適宜，易于涂展，生理活性物質(zhì)分布均勻，穩(wěn)定性好，以及美觀，容易洗除。
實(shí)施例下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
結(jié)合實(shí)施例具體說明本發(fā)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。其中“％”是指“重量％”。對(duì)比實(shí)施例

制備工藝卡波姆934攪拌加入紅霉素和水的混懸液。在快速攪拌的情況下，加入氫氧化鈉溶液，混勻，得紅霉素凝膠。
實(shí)施例1

制備工藝卡波姆934攪拌加入乙二胺四乙酸二鈉的水溶液中，待完全溶解后，加入紅霉素、泊洛沙姆188、丙二醇和水的混懸液。在快速攪拌的情況下，加入氫氧化鈉溶液、混勻，得紅霉素凝膠。
實(shí)施例2

制備工藝卡波姆934攪拌加入乙二胺四乙酸二鈉的水溶液中，待完全溶解后，加入紅霉素、十二烷基硫酸鈉、異丙醇和水的混懸液。在快速攪拌的情況下，加入氫氧化鈉溶液、混勻，得紅霉素凝膠。
實(shí)施例3

制備工藝海藻酸鈉攪拌加入水中，待完全溶解后，加入泊洛沙姆188和水的混懸液，在快速攪拌的情況下，加入紅霉素、對(duì)羥基苯甲酸甲酯和丙二醇的混懸液，混勻，得紅霉素凝膠。
實(shí)施例4

制備工藝卡波姆934攪拌加入乙二胺四乙酸二鈉的水溶液中，待完全溶解后，在快速攪拌的情況下，加入紅霉素、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、甘油、對(duì)羥基苯甲酸乙酯和水的混懸液，混勻，得紅霉素凝膠。
實(shí)施例5

制備方法卡波姆940攪拌加入水中，待完全溶解后，在快速攪拌的情況下，加入氯霉素、甘油、三乙醇胺、對(duì)羥基苯甲酸乙酯和水的混懸液，混勻，得氯霉素凝膠。
實(shí)施例6

制備工藝卡波姆940攪拌加入水中，待完全溶解后，加入氨試液。在快速攪拌的情況下，加入酮康唑、乙醇、泊洛沙姆188、甘油和水的混懸液，混勻，得酮康唑凝膠。
如上述對(duì)比實(shí)施例制備的凝膠，難溶性藥物在基質(zhì)中溶解度小，分散不均勻，觀察粒徑部分大于180um，不符合藥典附錄要求；且穩(wěn)定性不好，放置后有分層現(xiàn)象。按照本發(fā)明，實(shí)施例制備的凝膠，含有親水性物質(zhì)助溶劑，難溶性藥物在基質(zhì)中溶解度較大，有良好的釋放、穿透性，能保證藥物療效的發(fā)揮；藥物經(jīng)親水性物質(zhì)表面活性劑乳化，難溶性藥物在基質(zhì)中分散均勻，穩(wěn)定性好，貯存時(shí)無酸敗、變質(zhì)、分層等現(xiàn)象。
權(quán)利要求
1.一種含有難溶性藥物凝膠制劑的制備方法，其特征為該方法包括在凝膠的制備過程中加入親水性物質(zhì)，增大主藥在水中的溶解度。
2.權(quán)利要求1所述的制備方法，所加的親水性物質(zhì)為可作為藥用輔料的助溶劑，包括丙二醇、異丙醇、甘油、乙醇及其相互混合物，其用量為1％-30％(重量)，優(yōu)選5％-20％(重量)。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，所加的親水性物質(zhì)為可作為外用藥用輔料的表面活性劑，包括泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯脂肪酸酯及其相互混合物，其用量為0.1％-3％(重量)，優(yōu)選0.3％-1.5％(重量)。
4.如權(quán)利要求1所述方法得到的制劑，其中生理活性物質(zhì)為難溶性藥物，可以為紅霉素、氯霉素、阿奇霉素、酮康唑、聯(lián)苯芐唑，優(yōu)選抗菌類難溶性藥物，其用量為0.5％-10％(重量)，優(yōu)選1％-5％(重量)。
5.如權(quán)利要求1所述方法得到的制劑，可采用卡波姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥甲基纖維素、海藻酸鈉、明膠或它們的組合物為基質(zhì)，其用量為0.5％-10％(重量)，優(yōu)選卡波姆，用量為0.5％-2％(重量)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種難溶性藥物凝膠制劑制備方法。該凝膠劑的生理活性物質(zhì)為難溶性藥物，其制備方法特征為在凝膠的制備過程中加入親水性物質(zhì)，增大主藥在水中的溶解度，使主藥在凝膠中分散均勻，凝膠穩(wěn)定性良好。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1676120SQ20041003074
公開日2005年10月5日 申請(qǐng)日期2004年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月2日
發(fā)明者任意, 李穎寰 申請(qǐng)人:北京萬全陽光醫(yī)藥科技有限公司