專利名稱：一種預(yù)防和治療高血脂及心腦血管疾病的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有山楂總黃酮和茶多酚類化合物的組合物，以及該組合物在制備藥物或功能性食品中的用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
治療高血脂及心腦血管疾病的藥物已有不少報(bào)道和使用，但高血脂及心腦血管疾病發(fā)生機(jī)制的多樣性，化學(xué)藥物作用機(jī)制單一，難以多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)對(duì)疾病產(chǎn)生影響，目前尚無(wú)有效藥物及患者服用更為方便的復(fù)方藥物。因此，開(kāi)發(fā)有效、低毒、方便的復(fù)方藥，是高脂血癥及心腦血管疾病的治療領(lǐng)域亟待解決的問(wèn)題。
實(shí)踐和研究表明，我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療高脂血癥方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，一些傳統(tǒng)草藥成份可從調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、改善血液流變學(xué)、抑制平滑肌細(xì)胞增殖等方面，多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)對(duì)疾病產(chǎn)生影響。其中山楂總黃酮和茶多酚是已有研究和報(bào)道的藥物成份之一。
山楂總黃酮是由山楂的果實(shí)或山楂葉中提取的總黃酮，具有降壓、增加冠脈血流量、改善心肌供血供氧等功效，可用于冠心病、心絞痛、高血脂等病的治療。例如，由山楂葉提取得到的以黃酮計(jì)制成的“益心酮片”已是一種口服型中藥成方制劑的定型藥物，具有活血化瘀，宣通心脈，理氣舒絡(luò)。用于氣結(jié)血瘀，胸悶憋氣，心悸健忘，眩暈耳鳴；冠心病，心絞痛，高脂血癥，腦動(dòng)脈供血不足屬上述證候者。由山楂提取物制成的山楂精降脂片也是口服型中藥成方制劑，可用于治療高血脂癥，亦可作為冠心病和高血壓的輔助治療。
茶多酚(Green Tea Polyphenols，簡(jiǎn)稱GTP)是由茶葉中提取的，是茶葉中兒茶素類、黃酮類、酚酸類和花色素類化合物的總稱。茶多酚時(shí)細(xì)胞膜與細(xì)胞壁有保護(hù)作用，對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化自由基的消除作用十分明顯。茶多酚還有抑菌、殺菌作用，能有效降低大腸對(duì)膽固醇的吸收，防治動(dòng)脈粥樣硬化，是艾滋病毒(HIV)逆轉(zhuǎn)酶的強(qiáng)抑制物，有增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，抗腫瘤、抗輻射，具有抗氧化延緩衰老機(jī)理。例如，由茶葉提取得到的以茶多酚計(jì)制成的″心腦健膠囊″，具有清利頭目，醒神健腦，化濁降脂。用于頭暈?zāi)垦＃貝灇舛?，倦怠乏力，精神不振，記憶力減退等癥。對(duì)心血管病伴高纖維蛋白原癥及動(dòng)脈粥樣硬化，腫瘤放療、化療所致的白細(xì)胞減少癥有防治作用。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在上述基礎(chǔ)上，為進(jìn)一步充分發(fā)揮上述有效成份的活性作用，提供一種組成簡(jiǎn)單，并能在治療高血脂和心腦血管疾病具有明顯協(xié)同、增效作用的組合物。該組合物可以制成為包括口服型、注射型等不同制劑形式的藥物，或是能具有相應(yīng)輔助療效的功能性食品供使用，可以提高患者依從性，使患者服藥方便，降低醫(yī)療費(fèi)用，具適用范圍更廣。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下方案實(shí)現(xiàn)的 一種組合物，其有效活性成份為山楂總黃酮類化合物及其藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、或衍生物中的一種和茶多酚類化合物及其藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、或衍生物中的一種；與藥物或食品中可接受的載體共同組成。山楂總黃酮類/茶多酚類化合物重量比＝1/0.3～5，其中更好的是山楂總黃酮類/茶多酚類化合物重量比＝1/2。
其中的山楂總黃酮類化合物為含有相當(dāng)比例量的天然原料山楂或山楂葉的提取物；其中的茶多酚類化合物為含有相當(dāng)比例量的天然原料茶葉的提取物。
本發(fā)明的上述組合物制備成藥物時(shí)，可以將上述的有效成份按所說(shuō)的有效成份按所說(shuō)比例混合后，根據(jù)所需制備的劑型，分別按相應(yīng)制劑的生產(chǎn)工藝方法，要求、標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)等方面的規(guī)定，制成為相應(yīng)劑型的藥物。如添加適當(dāng)?shù)妮o料后，可制成相應(yīng)的片劑、丸劑、膠囊、顆粒、液體膠囊、軟膠囊等固體口服劑型，或是糖漿、口服液等液體口服劑型的藥物；按注射液常規(guī)的要求和處理方法，可制成相應(yīng)的肌肉注射或靜脈注射型的藥物。以本發(fā)明上述組合物制備成具有相應(yīng)輔助療效的功能性食品時(shí)，可以按照相應(yīng)的食品生產(chǎn)要求和標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法等，制成為相應(yīng)的功能性食品。
以下通過(guò)實(shí)施例的具體實(shí)施方式
及相應(yīng)的試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明內(nèi)容的范圍僅限于下述的實(shí)施例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段做出的相應(yīng)替換或變更，仍屬于本發(fā)明的范圍。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 取符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的茶多酚200g和山楂總黃酮100g，與淀粉50g混合勻后，按常規(guī)方式用10％淀粉漿制粒，烘干，加入2g硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片，得到片劑口服藥物。
實(shí)施例2 取符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的茶多酚5g和山楂總黃酮15g，加入純化水200ml使溶解，另取苯甲酸鈉2g、對(duì)經(jīng)基苯甲酸乙酯0.5g、甜味素適量，用適量純化水溶解，將上述兩溶液混勻，加純化水至1000ml，過(guò)濾，灌裝，滅菌，得到液體口服藥物。
實(shí)施例3 取符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的茶多酚100g和山楂總黃酮50g，用200ml注射用水溶解，加0.1％活性炭攪拌5分鐘，濾過(guò)，注射用水加至1000ml，調(diào)節(jié)pH值至4.0-6.0，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得注射劑藥物。
實(shí)施例4 取符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的茶多酚100g和山楂總黃酮50g，與甘露醇50g混合勻后，按常規(guī)方式用10％淀粉漿制粒，烘干，加入2g硬脂酸鎂混勻，壓制成1000片，得到具有調(diào)節(jié)血脂功能的保健食品。
對(duì)本發(fā)明的上述組合物進(jìn)行了下述的相關(guān)試驗(yàn)。
藥效學(xué)試驗(yàn) 1.對(duì)高脂血大鼠膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低度度脂蛋白(LDL)的影響試驗(yàn) 樣品為分別茶多酚山楂總黃酮為4∶1(樣品1)、2∶1(樣品2)、1∶2(樣品3)不同比例形式的本發(fā)明組合物，按300mg(有效成分總量)/ml灌胃，對(duì)照物為等量的茶多酚和山楂總黃酮，分別進(jìn)行了降血脂對(duì)比試驗(yàn)，用F檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。
表1 對(duì)高脂血大鼠TC、TG、HDL、LDL的影響
注與正常組相比較#P＜0.01；與模型組相比較*P＜0.05 **P＜0.01 表1的試驗(yàn)結(jié)果表明，高脂組與正常組比較，TC、TG升高，HDL/LDL降低，證明模型成立兩種活性成分不同比例形式的本發(fā)明試驗(yàn)樣品組，其TC，TG均降低；HDL/LDL均升高，提示均有降低高脂血癥大鼠血脂的作用。表1的結(jié)果還顯示出，三組不同比例形式的試驗(yàn)樣品對(duì)降低高脂血癥大鼠血脂的作用基本相同，且樣品1、樣品2、樣品3的降低高脂血癥大鼠血脂的作用均優(yōu)于單一成分的山楂總黃酮組和茶多酚組，說(shuō)明本發(fā)明藥物具有增效作用。
2.對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性急性心肌缺血的影響 取雄性wistar大鼠80只，體重250±30g，烏拉坦lg/kg腹腔注射麻醉，大鼠仰位固定，沿胸骨左緣剪斷第5-6肋骨，開(kāi)胸暴露心臟，在肺動(dòng)脈圓錐與左心耳根部下方約2mm處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左室支，把心臟送回胸腔，關(guān)閉胸腔，輕輕擠出胸腔內(nèi)氣體。選用胸20前多導(dǎo)聯(lián)，臣胸骨左緣第四肋間1cm處為中心及其上下左右各1cm處，標(biāo)定為5個(gè)導(dǎo)聯(lián)點(diǎn)，以針電極刺入皮下，經(jīng)波段開(kāi)關(guān)與多道生理記錄儀相連。描記胸前多導(dǎo)聯(lián)心電圖，以∑s-T為觀察措標(biāo)，結(jié)扎20分鐘后測(cè)胸導(dǎo)聯(lián)心電圖作為藥前值，然后一次按60mg(有效成分總量)/ml灌胃給藥本發(fā)明上述藥物，與等量的茶多酚和山楂總黃酮分別進(jìn)行了對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性急性心肌缺血影響的試驗(yàn)(各組的試驗(yàn)樣品同上述試驗(yàn)1)，給藥后5小時(shí)記錄胸前多導(dǎo)聯(lián)心電圖，計(jì)算∑S-T與藥前比較，末次記錄心電團(tuán)后取靜脈血，測(cè)定血清LDH、CPK及CK-MB活性。
試驗(yàn)結(jié)果表明，不同比例形式的兩種活性成分組成的本發(fā)明組合物試驗(yàn)10樣品對(duì)大鼠急性心肌缺血有明顯的改善作用，可以使提高的S-T段明顯降低(P＜0.01)，心肌缺血面積明顯縮小(P＜0.01)，還可明顯降低大鼠心肌梗塞后血清CPK，LDH，CK-MB水平(P＜0.05)，說(shuō)明本發(fā)明藥物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌缺血具有保護(hù)作用。試驗(yàn)結(jié)果同樣顯示，不同比例形式的本發(fā)明組合物試驗(yàn)樣品對(duì)大鼠缺血保護(hù)作用基本相同，且作用均優(yōu)于山楂總黃酮和茶多酚，說(shuō)明本發(fā)明藥物具有增效作用。
上述相關(guān)藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果已表明，本發(fā)明的組合物在對(duì)高血脂和心腦血管疾病等方面有治療或輔助治療的作用，在降血脂和心肌缺血的保護(hù)方面明顯優(yōu)于其中的單一成分，具有明顯的協(xié)同、增效作用。同時(shí)，本發(fā)明上述形式的組合物除在對(duì)高血脂和心腦血管疾病治療/輔助治療時(shí)能有更多的可供選擇品種范圍和余地外，還因其成分簡(jiǎn)單，有效成分集中，因而可使藥物的使用量相對(duì)減小，減少了對(duì)天然藥用原料的浪費(fèi)，且被制成多種制劑形式的藥物或功能食品后，還能實(shí)現(xiàn)使用方式和/或患者對(duì)象的范圍更為廣泛，有利于大范圍地推廣使用的目的。同時(shí)本品還可應(yīng)用于冠心病、腦卒中、高血脂、動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖、高血糖、糖耐量異常、糖尿病、代謝綜合征、高血壓、心絞痛、心肌梗死、心功能衰竭、左室肥厚、主動(dòng)脈夾層、良性小動(dòng)脈性腎硬化癥、惡性小動(dòng)脈性腎硬化癥、腎功能衰竭、視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化和高血壓眼底病變、抗菌消炎、老年性癡呆、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，抗腫瘤、抗輻射，抗氧化延緩衰老、消化道潰瘍中的一種或幾種。其中代謝綜合征是指含有肥胖、血壓異常、血脂異常、糖耐量異常(或血糖異常)中的三種表象或大于三種表象。
權(quán)利要求
1.一種組合物，其特征是有效活性成份為山楂總黃酮類化合物及其藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、或衍生物中的一種和茶多酚類化合物及其藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、或衍生物中的一種；與藥物或食品中可接受的載體共同組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的山楂總黃酮類/茶多酚類化合物重量比＝1/0.3～5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的山楂總黃酮類/茶多酚類化合物重量比＝1/2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的山楂總黃酮類化合物為含有相當(dāng)比例量的天然原料山楂或山楂葉的提取物；所述的茶多酚類化合物為含有相當(dāng)比例量的天然原料茶葉的提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一所述的組合物，其特征在于所述組合物的劑型為口服制劑，包括片劑、膠囊或顆粒劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任一所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的制藥劑型為注射劑，包括粉針、小水針或輸液。
7.權(quán)利要求1所述的組合物在制備預(yù)防和治療高血脂及心腦血管疾病等中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有山楂總黃酮和茶多酚類化合物的組合物，該組合物其有效活性成份為山楂總黃酮類化合物及其藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、或衍生物中的一種和茶多酚類化合物及其藥用前體、活性代謝產(chǎn)物、或衍生物中的一種；與藥物或食品中可接受的載體共同組成。山楂總黃酮類/茶多酚類化合物重量比＝1/0.3～5，其中更好的是山楂總黃酮類/茶多酚類化合物重量比＝1/2。其成分簡(jiǎn)單，有效成分集中并具有明顯的協(xié)同、增效作用，因而可使藥物的使用量相對(duì)減小，減少了對(duì)天然藥用原料的浪費(fèi)，且被制成多種制劑形式的藥物或功能食品后，還能實(shí)現(xiàn)使用方式和/或患者對(duì)象的范圍更為廣泛，可以提高患者依從性，使患者服藥方便，降低醫(yī)療費(fèi)用，具有較好市場(chǎng)前景。
文檔編號(hào)A61K9/14GK1935207SQ20061005187
公開(kāi)日2007年3月28日 申請(qǐng)日期2006年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月9日
發(fā)明者耿玉萍, 辛月亮 申請(qǐng)人:耿玉萍, 辛月亮