專利名稱：一種促骨折愈合的中藥組合的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體的說(shuō)，涉及一種促骨折愈合的中藥組合。
背景技術(shù)：
骨折愈合的時(shí)間長(zhǎng)短，是一個(gè)較為復(fù)雜的問(wèn)題，它可受到各種因素的干擾。(l)骨折愈合 速度與年齡關(guān)系密切。小兒的組織再生和塑形能力強(qiáng)，骨折愈合速度快，如股骨干骨折的臨 床愈合時(shí)間，小兒僅需l個(gè)月，而成人則要3個(gè)月左右，老年人則更慢。(2)健康狀況對(duì)骨折 愈合也有影響。因?yàn)樯眢w總是動(dòng)員體內(nèi)一切力量促進(jìn)骨折的愈合，身體強(qiáng)壯，氣血旺盛，對(duì) 骨折愈合有利，反之，有慢性消耗性疾病，氣血虛弱，如患者糖尿病重度營(yíng)養(yǎng)不良，鈣代謝 障礙，惡性腫瘤或骨折伴有嚴(yán)重并發(fā)癥者，則骨折愈合遲緩。(3)不同部位的骨折，斷端的血 供也不同，而組織的再生，需要足夠的血液供給，血供良好的松質(zhì)骨部骨折愈合較快，而血 供不良的部位骨折則愈合緩慢。(4)骨折斷面的接觸多少，對(duì)骨折愈合的快慢有直接影響。(5) 骨折損傷的程度，損傷局部的感染，固定是否牢固等對(duì)骨折愈合的快慢也有影響。骨折經(jīng)過(guò) 治療后，其愈合速度緩慢，已超出該類骨折正常臨床愈合時(shí)間較多，斷端尚未連接，且患處 仍有疼痛、壓痛、縱軸叩擊痛等異?；顒?dòng)現(xiàn)象，X線片上顯示骨折斷端所產(chǎn)生的骨痂較少， 骨折線不消失，但骨痂仍有繼續(xù)生長(zhǎng)的能力，骨折還是可以連接起來(lái)的，稱骨折延遲愈合。 若骨折所需愈合時(shí)間再三延長(zhǎng)后，骨折仍未愈合，斷端仍有異?；顒?dòng)，X線片顯示骨折斷端 互相分離，骨痂稀少，兩斷端萎縮光滑，骨髓腔封閉，骨端硬化者，稱骨折不愈合。
中醫(yī)骨傷科在我國(guó)已有幾千年的歷史，在骨折治療方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)?！秲?nèi)經(jīng)》曰 "氣傷痛。形傷腫"。王冰注"氣無(wú)形故傷痛，血有形則傷腫"。骨折損傷氣血，致血脈 離經(jīng)忘行，惡血留滯，形成血瘀，以至氣血運(yùn)動(dòng)失常，淤積不散，為腫為痛。"血不活者瘀 不去，瘀不去骨則不能接"故當(dāng)活血化瘀，消腫止痛，接骨續(xù)筋。中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓，腎 藏精，精生髓，髓養(yǎng)骨。補(bǔ)益肝腎、活血續(xù)骨、強(qiáng)筋壯骨的中藥成份不僅能夠使腎中精氣充 盈促進(jìn)骨組織修復(fù)，縮短骨折愈合時(shí)間；還可有效地促進(jìn)局部血液循環(huán)，改善組織營(yíng)養(yǎng)和代 謝，激活破骨、成骨細(xì)胞，加速骨細(xì)胞分化，促進(jìn)鈣結(jié)合蛋白合成和骨基質(zhì)的合成，使骨痂 形成快，愈合時(shí)間短，提高治愈率,從而降低了骨延期愈合和骨不連的病癥發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種促骨折愈合的中藥組合。 本發(fā)明的目的還在于提供一種該中藥組合物的制備方法。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了一種促骨折愈合的中藥組合，是由有效成分和/
3或藥學(xué)上可接受的載體制成，所述的有效成分是由下列原料按重量份計(jì)制成的
三七10-60 當(dāng)歸10-40 血竭10-40
西紅花10-40大黃10-40 白芷5-30
冰片5-20 細(xì)辛5-20 半夏5-20
金龜連5-20 白芨5-20 官桂10-30
蒼術(shù)10-30 南星10-30 土元10-30
虻蟲(chóng)10-30
有效成分優(yōu)選由下列原料按重量份計(jì)制成 三七50 當(dāng)歸30 血竭30
西紅花30 大黃30 白芷20
冰片18 細(xì)辛12 半夏12
金龜連18 白芨12 官桂12
蒼術(shù)20 南星18 土元20
虻蟲(chóng)20
本方中三七甘微苦溫，為傷科止血化瘀、消腫定痛之圣藥，有止血不留瘀特點(diǎn)，為君藥。 其中當(dāng)歸、大黃、漫經(jīng)通脈，清濕熱，消腫止痛，諸藥為臣。佐以紅花的活血止痛、消腫生 肌的功能；冰片、白芷辛香走竄，除行氣止痛外，尚可引藥達(dá)病傷之所，為使藥?？v觀全方 君臣佐使，相得益彰，相輔相成，合為化瘀生新，消腫定痛。續(xù)筋接骨之功效。
骨折愈合過(guò)程是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，主要有血腫機(jī)化期、骨痂形成期、塑形期三個(gè)階段； 三個(gè)階段不是截然分開(kāi)的，在血腫機(jī)化期骨痂也逐漸形成，在骨痂形成期也存在骨痂的塑形。 骨折早期血腫較重、疼痛難忍，配方主要以破血逐瘀、消腫止痛為主。配方可調(diào)整為
三七50 當(dāng)歸30 血竭30
西紅花30大黃30 白芷20
冰片18 乳香30 沒(méi)藥30
金龜連18 白芨12 伸筋草30
蒼術(shù)20 南星18 土元20
虻蟲(chóng)20
以大黃攻積，活血化瘀；以三七的止血化瘀、活血定痛的功能；采用紅花、乳香、沒(méi)藥 的活血止痛、消腫生肌的功能；用土元、虻蟲(chóng)的破血逐瘀和土元的續(xù)筋接骨功效；使骨折處 血腫吸收快，從而縮短骨折愈合時(shí)間。
中期采取活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)、祛風(fēng)散寒為主。因此類病癥大多發(fā)生于手術(shù)后患者，由于手術(shù)對(duì)軟組織及骨膜造成損傷，影響骨折愈合，所以必須首先改善骨折處的血液供應(yīng)，其 次是恢復(fù)肌肉的功能，加強(qiáng)鍛煉，改善血運(yùn)，可用原方。
中醫(yī)講腎主生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖和水液代謝；腎主骨生髓，腎藏精，精生髓，髓養(yǎng)骨，所 以骨的生長(zhǎng)、發(fā)育、修復(fù)，均須依賴腎臟精氣所提供的營(yíng)養(yǎng)和推動(dòng)。腎中精氣是機(jī)體生命活 動(dòng)之本，對(duì)機(jī)體各方面的生理活動(dòng)其著極其重要的作用。所以骨折后期以補(bǔ)益肝腎、接骨續(xù) 筋、激活破骨、成骨細(xì)胞，使骨痂早期形成為主。所以配方以補(bǔ)益肝腎、活血續(xù)傷、強(qiáng)筋壯 骨功效為主，使腎中精氣充盈促進(jìn)骨組織修復(fù)。
三七30 當(dāng)歸30 血竭30
西紅花30 大黃30 白芷20
冰片18 巴戟天40 杜仲40
骨碎補(bǔ)40 白芨12 熟地30
蒼術(shù)20 南星18 菟絲子20
黑豆20
本發(fā)明還提供了一種該中藥組合的制備方法，包括下述步驟-
(1) 冰片粉碎成細(xì)粉，備用；
(2) 西紅花加水煎煮2小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分油，備用；
(3) 三七、當(dāng)歸、血竭、大黃、白芷、細(xì)辛、半夏、金龜連、白芨、官桂、蒼術(shù)、南星、 土元、虻蟲(chóng)加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液， 減壓濃縮成相對(duì)密度為1. 20 (80°C)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，與冰片細(xì)粉、 紅花油混合，與藥學(xué)上可接受的載體制顆粒劑、膠囊劑、丸劑。
本發(fā)明的藥物組合物可以與藥學(xué)上可接收的載體，例如填充劑如淀粉、微晶纖維素等； 粘合劑如維生素衍生物、淀粉等；通過(guò)顆粒劑、膠囊劑、丸劑口服給藥的方式使用。
本發(fā)明中藥組合物具有填精益髓，壯腰健腎，強(qiáng)壯筋骨的功能。用于新鮮骨折及陳舊骨 折、骨關(guān)節(jié)病等癥。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明，但不用來(lái)限制本發(fā)明的范圍。 實(shí)施例l本發(fā)明中藥組合物顆粒劑
(1) 冰片200g粉碎成細(xì)粉，備用；
(2) 西紅花2000g加水煎煮2小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分油，備用；
(3) 三七300g,當(dāng)歸300g，血竭300g，大黃300g，白芷200g,細(xì)辛120g,半夏120g,金龜連 180g，白芨120g，官桂120g，蒼術(shù)200g，南星180g， 土元200g，虻蟲(chóng)200g加水煎煮二次每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20 (80。C)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，與冰片細(xì)粉、紅花油、糊精800g、乳糖200 混勻，以70%乙醇濕法制粒即得。 實(shí)施例2本發(fā)明中藥組合物膠囊劑
(1) 冰片200g粉碎成細(xì)粉，備用；
(2) 西紅花2000g加水煎煮2小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分油，備用；
(3) 三七300g，當(dāng)歸300g，血竭300g，大黃300g，白芷200g,細(xì)辛120g，半夏120g,金龜連 180g，白芨120g，官桂120g，蒼術(shù)200g，南星180g， 土元200g，虻蟲(chóng)200g加水煎煮二次， 每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20
(8CTC)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，與冰片細(xì)粉、紅花油、糊精400g混勻，裝 入空膠囊內(nèi)即得。 實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物丸劑
(1) 西紅花2000g加水煎煮2小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分油，備用；
(2) 三七300g，當(dāng)歸300g,血竭300g,大黃300g，白芷200g，細(xì)辛120g，半夏120g,金龜連 180g,白芨120g,官桂120g，蒼術(shù)200g,南星180g， 土元200g,虻蟲(chóng)200g加水煎煮二次， 每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20
(80°C)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；
(3) 冰片200g粉碎成細(xì)粉。兩種細(xì)粉混勻。噴加上紅花油，混勻。加煉蜜500g制成蜜丸 即得。
經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明中藥具有直接補(bǔ)充骨折愈合所需的微量元素，促進(jìn)骨折愈合的 作用。 實(shí)驗(yàn)例 1材料與方法
1. l主要儀器、設(shè)備、藥物
電子顯微鏡，超薄切片機(jī)，小鼠灌胃器，本發(fā)明中藥(每毫升含生藥2g) 1. 2動(dòng)物及伺料
采用健康雄性昆明種小鼠20只，體重25. 0±1. 9g，鼠齡12周。 1. 3動(dòng)物造摸、分組及給藥
取上述小鼠，乙醚吸入麻醉，左前肢剪毛，消毒，切開(kāi)皮膚O. 5cm長(zhǎng)，從肌間隙鈍性分離直 達(dá)橈骨中段，用小鋼鋸條鋸斷橈骨，造成l. 5mm缺損骨折，縫合皮膚。造模后動(dòng)物隨機(jī)分為 2組，分籠喂養(yǎng)。 一組為實(shí)驗(yàn)組，灌胃本中藥2. 5ml /日(含生藥5g)。另一組為對(duì)照組，灌胃給予等體積的生理鹽水，兩組動(dòng)物均在同一實(shí)驗(yàn)室內(nèi)飼養(yǎng)，飲用自來(lái)水及食用精制飼料均 相同。
1. 4標(biāo)本及切片制備
動(dòng)物術(shù)后2周及4周分兩批采用頸椎脫位法處死。在無(wú)菌操作下取出骨痂，置入4'C冰箱內(nèi) 貯存過(guò)夜.取出后用刀片修成l. 5mm 3大小骨痂組織塊，以2. 5%戊二醛前固定(4°C)， 0. 1M. PH7. 4的磷酸緩沖液沖洗，然后用1%鋨酸后固定，再依次放入50%、 70%、 80%、 95%及100%酒精內(nèi)脫水，每次10分鐘，然后用丙酮脫水二次，丙酮和包埋劑浸透4小時(shí)， 環(huán)氧樹(shù)脂EP0N812包埋。制成的標(biāo)本塊用超薄切片機(jī)切片，最后用醋酸鈾及枸櫞酸鉛雙重電 子染色，在透射電鏡下觀察。 2結(jié)果
中藥組動(dòng)物術(shù)后2周，可見(jiàn)大量的成骨細(xì)胞，細(xì)胞器豐富，胞外基質(zhì)有較多的有周期性橫紋 的膠原纖絲。術(shù)后4周標(biāo)本，有大量的骨細(xì)胞，位于骨陷窩內(nèi)，另外還發(fā)現(xiàn)體積巨大的形態(tài) 不規(guī)則的多核破骨細(xì)胞，細(xì)胞器豐富，胞質(zhì)內(nèi)有大量的大、小空泡，在空泡內(nèi)有針形骨鹽晶。 而對(duì)照組動(dòng)物術(shù)后2w標(biāo)本，僅見(jiàn)有成軟骨細(xì)胞，無(wú)成骨細(xì)胞，至術(shù)后4周標(biāo)本才見(jiàn)到成骨細(xì) 胞。 3討論
3. l動(dòng)物模型評(píng)價(jià)
本實(shí)驗(yàn)亦采用小鼠橈骨骨折模型。按照小鼠骨折愈合規(guī)律，術(shù)后2周是軟骨修復(fù)高峰，術(shù)后 4周達(dá)骨化及塑形高峰。故本實(shí)驗(yàn)取術(shù)后2周及4周兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行有重點(diǎn)的超微結(jié)構(gòu)觀察， 以冀更能客觀地反映骨形成的狀況。 3. 2本中藥在細(xì)胞水平的作用
實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)中藥組動(dòng)物術(shù)后2周有大量的成骨細(xì)胞，細(xì)胞器豐富，未發(fā)現(xiàn)成軟骨細(xì)胞，提示術(shù) 后2周，中藥組動(dòng)物軟骨修復(fù)高峰己過(guò)，己進(jìn)入基質(zhì)骨化早期。到術(shù)后4周，成骨細(xì)胞減少， 可見(jiàn)到成熟的骨細(xì)胞及骨陷窩，并有破骨細(xì)胞吞噬組織，說(shuō)明服用骨仙片后，動(dòng)物成骨細(xì)胞 減少，可見(jiàn)到成熟的骨細(xì)胞及骨陷窩，并有破骨細(xì)胞吞噬骨組織，說(shuō)明服用本中藥后，動(dòng)物 骨修復(fù)過(guò)程增快，骨形成完成，巳進(jìn)入骨改建階段。 3. 3本中藥促進(jìn)骨形成的作用機(jī)理
本中藥含有補(bǔ)腎健骨中藥，根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究，這類藥物中含有Ca、 Mg、 Fe、 Cu、 Zn、 P 等多種微量元素，對(duì)膠原的合成及骨基質(zhì)鈣化至關(guān)重要，服用后可直接補(bǔ)充骨折愈合所需的 微量元素。因此，促進(jìn)了骨折愈合。從細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)觀察有大量的骨形成細(xì)胞，其細(xì)胞器 豐富，表明細(xì)胞的增殖、分化及成骨功能活躍。
權(quán)利要求
1 一種促骨折愈合的中藥組合，是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的載制成，其特征在于，所述的有效成分是由下列原料按重量份計(jì)制成的三七10-60 當(dāng)歸10-40血竭10-40西紅花10-40大黃10-40白芷5-30冰片5-20 細(xì)辛5-20 半夏5-20金龜連5-20 白芨5-20 官桂10-30蒼術(shù)10-30 南星10-30土元10-30虻蟲(chóng)10-30
2、 如權(quán)利要求l所述的中藥組合，其特征在于所述的有效成分是由下列原料按重量份計(jì)制成 的三七50 當(dāng)歸30 血竭30西紅花30 大黃30 白芷20 冰片18 細(xì)辛12 半夏12金龜連18 白芨12 官桂12蒼術(shù)20 南星18 土元20虻蟲(chóng)20
3、 如權(quán)利要求1-2任一所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合可制成顆粒劑、膠囊劑、 丸劑。
4、 一種如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物的制備方法，包括下述步驟(1) 冰片粉碎成細(xì)粉，備用；(2) 西紅花加水煎煮2小時(shí)，水蒸汽蒸餾，分油，備用；(3) 三七、當(dāng)歸、血竭、大黃、白芷、細(xì)辛、半夏、金龜連、白芨、官桂、蒼術(shù)、南星、 土元、虻蟲(chóng)加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液， 減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20 (8(TC)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，與冰片細(xì)粉、 紅花油混合，與藥學(xué)上可接受的載體制顆粒劑、膠囊劑、丸劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種促骨折愈合的中藥組合。該中藥組合由三七、當(dāng)歸、血竭、西紅花、大黃、白芷、冰片、細(xì)辛、半夏、金龜連、白芨、官桂、蒼術(shù)、南星、土元、虻蟲(chóng)和/或藥學(xué)上可接受的載體制成。本發(fā)明還涉及了該中藥組合的制備方法。本發(fā)明中藥組合具有填精益髓，壯腰健腎，強(qiáng)壯筋骨的功能。用于新鮮骨折及陳舊骨折、骨關(guān)節(jié)病等癥。
文檔編號(hào)A61K9/48GK101513499SQ20081005798
公開(kāi)日2009年8月26日 申請(qǐng)日期2008年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月22日
發(fā)明者王麗娟 申請(qǐng)人:北京天科仁祥醫(yī)藥科技有限公司