專利名稱：Fgf-5抑制組合物、毛發(fā)生長劑以及家畜動物用外用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及適用于抑制FGF-5的組合物、毛發(fā)生長劑(生發(fā)劑、育毛劑)、以及家畜動物用外用組合物。更詳細地說，本發(fā)明涉及含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少1種的、抑制FGF-5的抑制活性優(yōu)異的FGF-5抑制組合物，以及含有該FGF-5抑制組合物的、毛發(fā)脫落防止效果、生毛發(fā)效果、養(yǎng)毛發(fā)(毛發(fā)養(yǎng)護)效果和長毛發(fā)效果均優(yōu)異的毛發(fā)生長劑、以及家畜動物用外用組合物。
背景技術(shù)：
作為毛發(fā)稀疏和脫毛發(fā)癥狀的原因，可舉出緊張、內(nèi)分泌失調(diào)、遺傳、血液循環(huán)不良、營養(yǎng)障礙和老化等。為了緩和這種毛發(fā)稀疏和脫毛發(fā)癥狀、以及恢復(fù)生毛發(fā)、養(yǎng)毛發(fā)和長毛發(fā)，人們正在研究各種各樣的毛發(fā)生長劑。人們認為，荷爾蒙、細胞生長因子、維生素和藥物類等各種物質(zhì)對毛發(fā)的生長和分化有影響。其中，細胞生長因子被認為在毛乳頭和/或外毛根鞘、內(nèi)毛根鞘等細胞中產(chǎn)生， 通過增殖、抑制細胞，可對調(diào)節(jié)毛發(fā)生長周期(生長期、退行期、休止期)起作用。這種細胞生長因子之一就是FGF-5。已知該FGF-5是由FGF-5基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，具有抑制毛囊和毛發(fā)生長的性質(zhì)。因此，可以認為，抑制FGF-5對于緩和毛發(fā)稀疏及脫毛發(fā)癥狀，恢復(fù)生毛發(fā)、養(yǎng)毛發(fā)和長毛發(fā)是有效的，人們提出了抑制FGF-5的毛發(fā)生長劑的各種方案。例如，專利文獻 1公開了一種含有多肽的毛發(fā)生長劑，該多肽含有成纖維細胞生長因子5的一部分構(gòu)，對于成纖維細胞生長因子5對毛發(fā)生長的抑制作用具有抑制活性。另外，專利文獻2公開了含有蜂王漿的毛發(fā)生長促進劑。另外，專利文獻3記載了睪酮-5 α -還原酶抑制劑、以及含有它的毛發(fā)生長 毛發(fā)養(yǎng)護劑。而且，還記載了一種睪酮-5 α-還原酶抑制劑，其含有選自緋紅密孑L菌(Pycnoporus coccineus)、朱紅密孑L菌(Pycnoporus cinnabarinus)、大抱地花菌 (Albatrellus confluens)、蹄形干酪菌(Oligoporustephroleucus (Fr.) Gilbn. et Ryv)、 火木層孔菌(Wiellinusigniarius (Fr.) Quel.)、榆黃菇(金頂側(cè)耳、金頂蘑)、滑子菇、金針菇(樸蕈)、紅鉚釘菇(Gomphidius roseus)的各子實體中的至少1種子實體提取物。另外，對于人以外的寵物和畜產(chǎn)動物也同樣，對于由皮膚病、老齡化和飼養(yǎng)環(huán)境等的外部因素等引起的脫毛癥狀，也需要具有毛發(fā)生長效果的外用組合物?，F(xiàn)有技術(shù)文獻專利文獻專利文獻1 特開2002-293720號公報專利文獻2 特開2003-192541號公報專利文獻3 特開平7-278006號公報

發(fā)明內(nèi)容
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發(fā)明要解決的課題然而，專利文獻1和專利文獻2記載的毛發(fā)生長劑，其FGF-5抑制活性未必充分， 另外，專利文獻1 3記載的毛發(fā)生長劑，其毛發(fā)生長效果也不能說令人滿意。另外，人們還需求對寵物和畜產(chǎn)動物等家畜動物的脫毛癥狀等具有毛發(fā)生長效果的家畜動物用外用組合物。進而，對于其體毛用于衣料等的羊等畜產(chǎn)動物，人們需求能夠增加該體毛的家畜動物用外用組合物。本發(fā)明的目的在于，提供對FGF-5的抑制優(yōu)異的FGF-5抑制組合物和毛發(fā)生長效果優(yōu)異的毛發(fā)生長劑以及家畜動物用外用組合物。用于解決課題的手段本發(fā)明如以下所示。1. FGF-5抑制組合物，其特征在于，含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少1種。2.上述1所述的FGF-5抑制組合物，含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少2種。3.上述1或2所述的FGF-5抑制組合物，還含有榆黃菇提取物。4.毛發(fā)生長劑，其特征在于，含有上述1 3任一項所述的FGF-5抑制組合物。5.家畜動物用外用組合物，其特征在于，含有上述1 3任一項所述的FGF-5抑制組合物。發(fā)明效果本發(fā)明的FGF-5抑制組合物由于含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少1種，因此具有優(yōu)異的FGF-5抑制活性，從而具有毛發(fā)脫落防止效果。本發(fā)明的FGF-5抑制組合物在含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少2種時，具有更優(yōu)異的FGF-5抑制活性，從而具有毛發(fā)脫落防止效果。另外，本發(fā)明的FGF-5抑制組合物在進一步含有榆黃菇提取物時，具有更優(yōu)異的 FGF-5抑制活性，從而具有毛發(fā)脫落防止效果。另外，本發(fā)明的毛發(fā)生長劑通過含有本發(fā)明的FGF-5抑制組合物，具有優(yōu)異的生毛發(fā)效果、養(yǎng)毛發(fā)效果和長毛發(fā)效果。另外，本發(fā)明的家畜動物用外用組合劑通過含有本發(fā)明的FGF-5抑制組合物，對家畜動物具有優(yōu)異的生毛發(fā)效果、養(yǎng)毛發(fā)效果和長毛發(fā)效果。


圖1為由實驗例1獲得的BIAC0RE分析儀的傳感器曲線圖。圖2為由實驗例2獲得的BIAC0RE分析儀的傳感器的圖。圖3為由實驗例3獲得的BIAC0RE分析儀的傳感器的圖。圖4為由實驗例4獲得的BIAC0RE分析儀的傳感器的圖。圖5為由實驗例5獲得的BIAC0RE分析儀的傳感器的圖。圖6為由實驗例6獲得的經(jīng)過28天后的小鼠背部圖象。
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圖7為由實藍!例7獲得的經(jīng)過觀天后的小鼠背部圖象。
圖8為由實藍!例8獲得的經(jīng)過觀天后的小鼠背部圖象。
圖9為由實藍二例9獲得的經(jīng)過觀天后的小鼠背部圖象。
圖10為由實;險例10獲得的經(jīng)過28天后的小1背部圖象
圖11為由實;險例11獲得的經(jīng)過觀天后的小1背部圖象
圖12為由實;險例12獲得的經(jīng)過28天后的小1背部圖象
圖13為由實;險例13獲得的經(jīng)過觀天后的小1背部圖象
圖14為由實;險例14獲得的經(jīng)過28天后的小1背部圖象
圖15為由實;險例15獲得的經(jīng)過觀天后的小1背部圖象
圖16為由實;險例16獲得的經(jīng)過觀天后的小1背部圖象
圖17為由實;險例17獲得的經(jīng)過觀天后的小1背部圖象
圖18為由實;險例18獲得的經(jīng)過28天后的小1背部圖象
具體實施例方式在本說明書中，F(xiàn)GF-5是指由FGF-5基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。[1]FGF_5抑制組合物本發(fā)明的FGF-5抑制組合物的特征在于，含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少1種。本發(fā)明的FGF-5抑制組合物含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少1種，優(yōu)選含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少2種。米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠各自具有優(yōu)異的FGF-5抑制活性。因此，通過含有它們中的至少1種，可以制成FGF-5抑制活性優(yōu)異的 FGF-5抑制組合物。另外，當含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少2種時，通過由2種以上成分所產(chǎn)生的協(xié)同效果，可以制成FGF-5抑制活性更優(yōu)異的FGF-5抑制組合物。上述米糠/大豆發(fā)酵物是通過使用枯草桿菌使米糠和大豆肽發(fā)酵后，再進行精制處理而制造的發(fā)酵物。作為上述米糠和上述大豆肽，可以使用市售的米糠和大豆肽。使米糠和大豆肽發(fā)酵時的用量比例，以米糠大豆肽的質(zhì)量為基準，優(yōu)選為(100 1) (100 20)。當處于該范圍內(nèi)時，最有利于菌的繁殖。另外，上述米糠/大豆發(fā)酵物也可以通過使用枯草桿菌使米糠提取物和大豆提取物發(fā)酵后，再進行精制處理來制造。另外，作為上述米糠提取物和上述大豆提取物，可以使用市售的米糠提取物和大豆提取物。使米糠提取物和大豆提取物發(fā)酵時的用量比例，以米糠提取物大豆提取物的質(zhì)量為基準，優(yōu)選為(100 1) (100 20)。當處于該范圍內(nèi)時，最有利于菌的繁殖。另外，用于米糠和大豆肽等的發(fā)酵的枯草桿菌(Bacillussubtilis)是具有代表性的好氣性孢子形成菌。作為該枯草桿菌，只要是安全性能夠得到保證，就沒有特殊限定，從獲得的容易性、制造成本的觀點考慮，優(yōu)選納豆桿菌(Bacillus natto) 0為了利用枯草桿菌使米糠和大豆肽發(fā)酵，獲得米糠/大豆發(fā)酵物，必須賦予最佳的PH值和營養(yǎng)條件等。即，需要添加葡萄糖等糖類、碳酸氫鈉等鹽類、蛋白酶等酶、以及水 (凈化水)等。另外，發(fā)酵后所進行的精制處理是通過將上述發(fā)酵后的發(fā)酵液壓榨、過濾來進行的。進而，根據(jù)需要，可以在發(fā)酵、壓榨、過濾之后，接著進行利用活性炭等的除臭·脫色處理、和/或沉淀物的去除處理。另外，在這些處理之后，也可以再次進行過濾處理。另外，作為米糠/大豆發(fā)酵物，可以使用市售品。例如可舉出，“CELABI0”(株式會社東洋發(fā)酵制)等。上述薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物(以下簡稱為“薔薇提取物”)是從薔薇科薔薇屬植物的花瓣中提取出的提取物。作為上述薔薇科薔薇屬植物，只要是屬于薔薇科薔薇屬的薔薇(Rosa spp.)，就沒有特殊限制。具體地可舉出法國薔薇(Rosagallica)、洋薔薇(Rosa centifolia)、麝香薔薇(Rosa moschata)、異味薔薇(Rosa foetida)、巨花薔薇(Rosa gigantea)、里予薔薇 (Rosamultiflora)、光葉薔薇(Rosa wichuraiana)、玫瑰(Rosa rugosa)、突厥薔薇(Rosa damascea)等野生品種、或者將它們交配而成的園藝品種。另外，為了獲得薔薇提取物而使用的上述薔薇科薔薇屬植物，可以在收獲后直接使用其植物體的一部分和/或全部，也可以將其干燥后再使用。進而，在獲得上述薔薇科薔薇屬植物的提取物時，提取原料可以是未粉碎的或粉碎的，也可以進行去除雜質(zhì)等預(yù)處理。在獲得薔薇提取物時，其提取方法、提取條件沒有特殊限定。作為提取用溶劑，除了水或熱水以外，還可以使用醇類(甲醇和乙醇等)、乙酸乙酯、正己烷、丙酮等有機溶劑、 或是這些有機溶劑與水或熱水的混合溶劑等。通常使用水或熱水、或者水或熱水與醇類的混合溶劑。這些提取用溶劑中，優(yōu)選使用熱水。作為混合溶劑，例如可舉出，水-甲醇混合溶劑、水-乙醇混合溶劑等。另外，當使用上述水或熱水與醇類的混合溶劑時，當以混合溶劑的總量為100體積％時，醇類的比例通常為20 90體積％，優(yōu)選為30 70體積％，更優(yōu)選為40 60體積％。另外，提取時的提取用溶劑的pH值，通常為3 7，優(yōu)選為4 6，更優(yōu)選為4 5。 提取溫度沒有特殊限制，優(yōu)選為常溫提取或者加熱提取。如果是常溫提取，例如，可以通過將原料浸漬到水-甲醇混合溶劑等溶劑中，并在室溫下放置1 5天左右來提取。當加熱提取時，作為加熱溫度，通常為40 100°C，優(yōu)選為50 80°C，更優(yōu)選為50 70°C。通過使加熱溫度處于該范圍內(nèi)，可以高效地進行提取，因此是優(yōu)選的。當在本發(fā)明的FGF-5抑制組合物中使用上述薔薇提取物時，通常將提取后的提取物殘余物(提取后的薔薇科薔薇屬植物的花瓣)與提取液(含有薔薇提取物和提取用溶劑的溶液)進行分離。此時的分離方法沒有特殊限定，可以采用壓濾機和過濾(加壓、常壓) 等方法來分離。從提取物殘余物中分離出來的提取液，可以直接用于配制本發(fā)明的FGF抑制組合物。另外，提取液隨后也可以進一步在除去其中所含的提取用溶劑后再使用。從提取液中除去提取用溶劑的方法沒有特殊限定，可以采用例如，噴霧干燥法、蒸發(fā)和凍干法等來進行。從提取液中分離收集的固體成分(薔薇提取物固體成分)可以直接使用，也可以進一步進行精制。即，可以通過使該固體成分溶解于水和/或有機溶劑等中之后，進行過濾，除去夾雜物等，再除去溶劑來進行精制。進而，還可以根據(jù)需要實施滅菌處理等。另外，薔薇提取物可以使用市售品。例如可舉出，“ROSE CYRSTA”(株式會社東洋發(fā)酵制)等。上述卡拉膠是從紅藻類海藻中提取并精制的天然高分子物質(zhì)，是一種以分子量為 100, 000 500，000的半乳糖和3，6-脫水半乳糖為主成分的多糖類，在分子內(nèi)具有半酯型的硫酸酯基。該卡拉膠大致分為3類，KAPPA型、IOTA型和LAMBDA型。它們可根據(jù)卡拉膠中所含的半乳糖重復(fù)單元的性質(zhì)來區(qū)分。其中，本發(fā)明中優(yōu)選含有IOTA型卡拉膠。作為用于獲得上述IOTA型卡拉膠的提取原料，可以是紅藻類海藻等，例如可舉出，麒麟菜屬的刺麒麟菜(Eucheuma spinosum)等紅藻。另外，在獲得IOTA型卡拉膠時，其提取方法、提取條件沒有特殊限定。作為提取方法和提取條件，例如可舉出以下方法。最初將海藻用冷水洗滌，除去海藻中存在的砂子和其他微粒。在此，海藻中的卡拉膠由海藻的構(gòu)成成分與通常的纖維素締合而成，因此，在冷水洗滌的過程中不會發(fā)生溶脹。然后，在冷水洗滌之后，接著實施熱水提取工序。然后，將該熱水提取液進一步在高溫下用堿水溶液進行處理。作為該堿水溶液中使用的堿，可舉出NaOH、 Ca (OH) 2或KOH之類的堿或堿土金屬氫氧化物。通過該高溫堿水溶液的處理，可以引發(fā)半乳糖單元中的3，6_脫水鍵合的生成。然后，在堿改性后，將提取液過濾，除去纖維素、半纖維素和其他微粒等不溶性物質(zhì)，隨后加入酸，將PH值調(diào)節(jié)至9或9以下。另外，提取后，可以根據(jù)希望設(shè)置離心分離和利用漂白劑的漂白工序。然后，通過向提取液中添加KCl或異丙醇等醇類，使其作為提取物從提取液中沉淀來獲得。另外，也可以通過使提取液的提取用溶劑蒸發(fā)，將提取液濃縮，然后使其干燥來獲得。進而，通過干燥獲得的干燥物也可以用粉碎機等進行粉碎、粉末化。予以說明，從提取液中分離收集的固體成分可以直接使用，也可以進一步進行精制。另外，IOTA型卡拉膠可以直接使用市售品。例如可舉出，“VicarinSD389” (FMC化學(xué)品有限公司制)等。另外，本發(fā)明的FGF-5抑制組合物還可以含有榆黃菇提取液。上述榆黃菇提取物是指從榆黃菇的子實體等中提取出的提取物。上述榆黃菇是指擔子菌亞門真擔子菌綱層菌亞綱傘菌目側(cè)耳科側(cè)耳屬的榆黃菇(學(xué)名“Pleur0tUS cornucopiae” (白黃側(cè)耳))。另外，作為榆黃菇提取物的含有成分，可舉出海藻糖、甘露糖醇、蘋果酸、糖原、賴氨酸、谷氨酸、D-木糖、神經(jīng)酰胺、β-D葡聚糖類、麥角留醇、不飽和脂肪酸類、焦谷氨酸、戊糖醇、己糖醇、胱硫醚、鳥氨酸、鞘糖脂等糖基神經(jīng)酰胺、麥角硫因、Tamavidin (夕7 ^
S^ y )等。作為榆黃菇提取物原料的榆黃菇，可以利用新鮮的子實體、或其干燥物，優(yōu)選新鮮的子實體。在獲得該榆黃菇提取物時，其提取方法沒有特殊限定。作為提取用溶劑，除了水或熱水以外，還可以使用醇類(甲醇和乙醇等)、乙酸乙酯、正己烷、丙酮等有機溶劑、或是這些有機溶劑與水或熱水的混合溶劑等，通常使用水或者水與醇類的混合溶劑。另外，提取時的提取用溶劑的PH值通常為5 9，優(yōu)選為6 8。作為提取方法，沒有特殊限定，例如， 將原料與溶劑一起用粉碎機等進行粉碎，制備粉碎品。然后，將該粉碎品進行常溫提取或者
7加熱提取。如果是常溫提取，放置1天 5天左右。加熱提取的情況，作為加熱溫度，通常為40 100°C，優(yōu)選為70 90°C。通過使加熱溫度處于該范圍內(nèi)，可以高效地進行提取。另外，在制備粉碎品之前，也可以對原料進行預(yù)處理。作為該預(yù)處理，在常溫下將原料浸漬到溶劑中，在室溫下放置5小時 3天。進而，根據(jù)需要，在恒溫槽中對浸漬后的原料進行保溫(孵育)。保溫的條件沒有特殊限定，通常為溫度60°C以上、濕度70%以上， 保溫時間為10分鐘 2小時。然后，當進行上述預(yù)處理時，使用預(yù)處理后的原料，用粉碎機等進行粉碎，制備粉碎品。當本發(fā)明的FGF-5抑制組合物中使用榆黃菇提取物時，通常將提取后的提取物殘渣(提取后的榆黃菇)與提取液(含有榆黃菇提取物的提取用溶劑)進行分離。此時的分離方法沒有特殊限定，可以采用壓濾機和過濾(加壓、常壓)等來分離。與提取物殘渣分離后的提取液，可以直接用作本發(fā)明的FGF-5抑制組合物的原料。另外，提取液進而還可以通過去除其中所含的提取用溶劑后再使用。從提取液中去除提取用溶劑的方法沒有特殊限定，可以采用例如，噴霧干燥法、蒸發(fā)和凍干法等來進行。從提取液中分離收集的固體成分可以直接使用，也可以進一步進行精制。即，可以在使該固體成分溶解于水和/或有機溶劑等中之后，進行過濾，除去夾雜物等，然后除去溶劑來進行精制。進而，還可以根據(jù)需要實施滅菌處理等。本發(fā)明的FGF-5抑制組合物含有從米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和I OTA型卡拉膠中選出的至少1種，如上所述，優(yōu)選含有從米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和IOTA型卡拉膠中選出的至少2種。米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和IOTA型卡拉膠對FGF-5的親合性都很高，都具有FGF-5抑制活性。因此，本發(fā)明的FGF-5抑制組合物對于能夠?qū)γ液?或毛的生長起抑制作用的FGF-5，具有優(yōu)異的抑制活性。因此，本發(fā)明的FGF-5抑制組合物具有毛發(fā)脫落防止效果，進而，具有生毛發(fā)效果、養(yǎng)毛發(fā)效果和長毛發(fā)效果。如上所述，作為含有從米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和IOTA型卡拉膠中選出的至少2種的方案，例示于下。(1)含有米糠/大豆發(fā)酵物、以及薔薇提取物的組合物。(2)含有米糠/大豆發(fā)酵物、以及IOTA型卡拉膠的組合物。(3)含有薔薇提取物、以及IOTA型卡拉膠的組合物。(4)含有米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和IOTA型卡拉膠的組合物。本發(fā)明中，更優(yōu)選含有從米糠/大豆發(fā)酵物、IOTA型卡拉膠和薔薇提取物中選出的至少1種以及榆黃菇提取物，特別優(yōu)選含有從米糠/大豆發(fā)酵物、IOTA型卡拉膠和薔薇提取物中選出的至少2種以及榆黃菇提取物。另外，本發(fā)明的FGF-5抑制組合物中所含的米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和IOTA 型卡拉膠的量沒有特殊限定，可以只作為FGF-5抑制組合物的一部分而含有，也可以構(gòu)成 FGF-5抑制組合物的全部。即，當將FGF-5抑制組合物的總質(zhì)量設(shè)定為100質(zhì)量％時，米糠 /大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和IOTA型卡拉膠的合計含量為0. 1 100質(zhì)量％，優(yōu)選為3 100質(zhì)量％，更優(yōu)選為15 100質(zhì)量％，特別優(yōu)選為20 100質(zhì)量％。當合計含量在上述范圍內(nèi)時，可以獲得足夠的FGF-5抑制性。另外，當本發(fā)明的FGF-5抑制組合物含有榆黃菇提取物時，米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和IOTA型卡拉膠、以及榆黃菇提取物的含量沒有特殊限定，可以作為FGF-5抑制組合物的一部分而含有，也可以構(gòu)成FGF-5抑制組合物的全部。S卩，當以FGF-5抑制組合物的總質(zhì)量為100質(zhì)量％時，米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和IOTA型卡拉膠以及榆黃菇提取物的合計含量為0. 1 100質(zhì)量％，優(yōu)選為3 100質(zhì)量％，更優(yōu)選為15 100質(zhì)量％， 特別優(yōu)選為20 100質(zhì)量％。當合計含量在上述范圍內(nèi)時，可以獲得足夠的FGF-5抑制性。FGF-5抑制組合物的固體成分濃度沒有特殊限定，通常為0. 0005 100質(zhì)量％，優(yōu)選為0. 001 50質(zhì)量％，更優(yōu)選為0. 01 5質(zhì)量％，特別優(yōu)選為0. 01 1. 5質(zhì)量％。予以說明，F(xiàn)GF-5抑制組合物的固體成分濃度中的固體成分是指構(gòu)成成分中所含的包括米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和IOTA型卡拉膠的固體成分。另外，當FGF-5抑制組合物含有榆黃菇提取物時，固體成分濃度中的固體成分是指作為構(gòu)成成分的包括米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和IOTA型卡拉膠以及榆黃菇提取物的固體成分。在FGF-5抑制組合物含有從米糠/大豆發(fā)酵物、IOTA型卡拉膠和薔薇提取物中選出的至少2種的情況下，當將米糠/大豆發(fā)酵物、IOTA型卡拉膠和薔薇提取物的合計固體成分設(shè)定為100質(zhì)量％時，這2種物質(zhì)中的一方與另一方的固體成分的質(zhì)量比可以為10 90質(zhì)量％與10 90質(zhì)量％。另外，當FGF-5抑制組合物含有米糠/大豆發(fā)酵物、IOTA型卡拉膠和薔薇提取物這3種時，當將米糠/大豆發(fā)酵物、IOTA型卡拉膠和薔薇提取物的合計固體成分設(shè)定為100 質(zhì)量％時，這3種固體成分的質(zhì)量比，米糠/大豆發(fā)酵物可以為1 90質(zhì)量％，IOTA型卡拉膠可以為1 90質(zhì)量％，薔薇提取物可以為1 90質(zhì)量％。另外，當FGF-5抑制組合物含有榆黃菇提取物時，從米糠/大豆發(fā)酵物、IOTA型卡拉膠和薔薇提取物中選出的至少1種的合計量與榆黃菇提取物的固體成分的質(zhì)量比，當將上述固體成分設(shè)定為100質(zhì)量％時，可以為10 90質(zhì)量％與10 90質(zhì)量％。予以說明，固體成分濃度是指采用一般的干燥減量法(在105°C下干燥4小時)測得的干燥固體成分的質(zhì)量％ (下同)。另外，濃縮是指在將物質(zhì)保持在水分蒸發(fā)的狀態(tài)下， 以提高固體成分濃度的處理。濃縮的方法沒有特殊限定，例如可舉出，減壓濃縮和瞬間減壓濃縮等。對于本發(fā)明的FGF-5抑制組合物的形態(tài)沒有特殊限定。通常以發(fā)酵物和提取物的各種形態(tài)來使用。例如，可以制成液態(tài)、固態(tài)、粉末狀、顆粒狀、制粒后的顆粒狀等。另外，含有成分的發(fā)酵物(培養(yǎng)得到的培養(yǎng)發(fā)酵液)和提取液，可以是過濾后的原液，也可以是對其進行脫色等后處理的液體，或者也可以是將其濃縮后的濃縮液。此外，也可以是采用凍干等公知的方法除去了溶劑的固形物或粉末化了的粉狀物。另外，本發(fā)明的FGF-5抑制組合物除了含有米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和IOTA 型卡拉膠以及榆黃菇提取物以外，還可以含有其他的FGF-5抑制成分。作為其他的FGF-5 抑制成分，可舉出LAMBDA型卡拉膠、KAPPA型卡拉膠等。本發(fā)明的FGF-5抑制組合物具有FGF-5抑制活性。該FGF-5抑制活性的測定方法， 例如可以采用BIAC0RE分析儀來測定。采用該BIAC0RE分析儀的測定是采用BIAC0RE分析法來測定待測FGF-5抑制活性的成分(以下稱為“樣品”)與被固定化的FGF-5蛋白質(zhì)發(fā)生結(jié)合時的結(jié)合速度常數(shù)和解離速度常數(shù)，由此導(dǎo)出KD值來進行的。將FGF-5固定在2分子間相互作用測定裝置的傳感器芯片的表面上，采用表面等離子體共振法(使用2分子間相互作用測定裝置等)測定與樣品的結(jié)合，由此測定與FGF-5的親合性。具體地，使涂布在基于表面等離子體共振效果的2分子間相互作用測定裝置 (BIAC0RE公司制)(以下簡稱為“測定裝置”)的傳感器芯片(“CM5"BIAC0RE公司制)的表面上的右旋糖酐活化后，使該活化的右旋糖酐與一定量的FGF-5進行胺鍵合。將該傳感器芯片安裝到測定裝置內(nèi)，為了觀察FGF-5與樣品之間的相互作用，使樣品的系列稀釋溶液按順序地通過微小通道。當FGF-5與樣品之間發(fā)生相互作用時，在傳感器曲線圖上表示相互作用(結(jié)合)的線條上升。另外，當失去上述的相互作用時，立即顯示出線條快速下降的圖案。另外，即使由于上述相互作用的反應(yīng)而導(dǎo)致相互作用物殘留，通過再生操作也可以使 FGF-5恢復(fù)到固定化的最初狀態(tài)，從而可以重復(fù)進行測定。作為該再生操作，只要用Smmol/ 1的氫氧化鈉作用30秒鐘即可。親合性的研究基于反應(yīng)速度論，由該傳感器曲線圖的斜率(一定時間內(nèi)的變化率)求出結(jié)合常數(shù)和解離常數(shù)，進而，計算出反應(yīng)常數(shù)KD(M)。該反應(yīng)常數(shù)的值越小，可判定 2分子間的親合性越高。另外，該反應(yīng)常數(shù)KD的值，對于一般的抗原抗體反應(yīng)等，為10_7 10_8M，對于生物素和抗生物素蛋白之類的特異性極高的物質(zhì)，為10_12 10_"M。例如，當反應(yīng)常數(shù)KD為10_8M時，相對于1(ΓΜ，評價為親合性高10倍。而且，其親合性越高，表示與 FGF-5的相互作用越強，由樣品與FGF-5形成的“樣品-(FGF-幻復(fù)合體”變得更容易形成， 從而能提高對FGF-5抑制活性。另外，本發(fā)明的FGF-5抑制組合物的每1天的使用量沒有特殊限定，上述必須成分的總量按固體成分換算，優(yōu)選為0. 0005 50g，更優(yōu)選為0. 001 5g，進一步優(yōu)選為0. 01 1.5g。當1天的用量處于上述范圍內(nèi)時，具有優(yōu)異的毛發(fā)脫落防止效果。另外，通過將具有FGF-5抑制活性的本發(fā)明的FGF-5抑制組合物用于外用劑，可以制成具有毛發(fā)脫落防止效果、生毛發(fā)效果、養(yǎng)毛發(fā)效果和長毛發(fā)效果的外用劑。[2]毛發(fā)生長劑本發(fā)明的毛發(fā)生長劑的特征在于，含有上述FGF-5抑制組合物。該FGF-5組合物如上所述。本發(fā)明的毛發(fā)生長劑中所含的上述FGF-5抑制組合物的含量沒有特殊限定，可以作為毛發(fā)生長劑的一部分而含有，也可以構(gòu)成毛發(fā)生長劑的全部。當構(gòu)成毛發(fā)生長劑的全部時，可以將FGF-5抑制組合物直接作為毛發(fā)生長劑使用。另外，當將毛發(fā)生長劑的總質(zhì)量設(shè)定為100質(zhì)量％時，F(xiàn)GF-5抑制組合物的含量為 0. 1 100質(zhì)量％，優(yōu)選為3 100質(zhì)量％，更優(yōu)選為15 100質(zhì)量％，特別優(yōu)選為20 100質(zhì)量％。當組合物的含量處于上述范圍內(nèi)時，具有優(yōu)異的毛發(fā)生長效果。本發(fā)明的毛發(fā)生長劑的固體成分濃度沒有特殊限定，通常為0. 0005 100%，優(yōu)選為0. 001 50%，更優(yōu)選為0. 01 5%，特別優(yōu)選為0. 01 3%。予以說明，在上述毛發(fā)生長劑的固體成分濃度中所說的固體成分，是指作為FGF-5 抑制組合物的構(gòu)成成分的、包括米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物和I OTA型卡拉膠的固體成分、以及包括米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇提取物、IOTA型卡拉膠和榆黃菇提取物的固體成分。另外，作為本發(fā)明的毛發(fā)生長劑中所含的FGF-5抑制組合物，優(yōu)選為含有榆黃菇提取物的組合物。由于榆黃菇提取物具有更優(yōu)異的生毛發(fā)效果和長毛發(fā)效果，因此，通過使用含有榆黃菇提取物的FGF-5抑制組合物，可以制成生毛發(fā)效果和長毛發(fā)效果更優(yōu)異的毛發(fā)生長劑。作為本發(fā)明的毛發(fā)生長劑的優(yōu)選方案，例示于下。(1)包含含有米糠/大豆發(fā)酵物、和榆黃菇提取物的FGF-5抑制組合物的毛發(fā)生長劑。(2)包含含有薔薇提取物、和榆黃菇提取物的FGF-5抑制組合物的毛發(fā)生長劑。(3)包含含有IOTA型卡拉膠、和榆黃菇提取物的FGF-5抑制組合物的毛發(fā)生長劑。(4)包含含有米糠/大豆發(fā)酵物、和IOTA型卡拉膠、以及榆黃菇提取物的FGF-5抑制組合物的毛發(fā)生長劑。(5)包含含有米糠/大豆發(fā)酵物、和薔薇提取物、以及榆黃菇提取物的FGF-5抑制組合物的毛發(fā)生長劑。(6)包含含有IOTA型卡拉膠、和薔薇提取物、以及榆黃菇提取物的FGF-5抑制組合物的毛發(fā)生長劑。(7)包含含有米糠/大豆發(fā)酵物、IOTA型卡拉膠和薔薇提取物、以及榆黃菇提取物的FGF-5抑制組合物的毛發(fā)生長劑。上述方案中，由于榆黃菇提取物具有更優(yōu)異的生毛發(fā)效果和長毛發(fā)效果，IOTA型卡拉膠具有更優(yōu)異的FGF-5抑制作用，因此，含有榆黃菇提取物和IOTA型卡拉膠的(3) (7)的毛發(fā)生長劑是更優(yōu)選的。進而，特別優(yōu)選是(6)和(7)，它們的毛發(fā)生長劑中所含的 FGF-5抑制組合物含有榆黃菇提取物和IOTA型卡拉膠、以及從米糠/大豆發(fā)酵物和薔薇提取物中選出的至少1種。如果使用含有榆黃菇提取物和IOTA型卡拉膠、以及從米糠/大豆發(fā)酵物和薔薇提取物中選出的至少1種的FGF-5抑制組合物，則可以協(xié)同地發(fā)揮它們所具有的FGF-5抑制效果和毛發(fā)生長效果，從而可以制成生毛發(fā)效果和長毛發(fā)效果更優(yōu)異的毛發(fā)生長劑。另外，本發(fā)明的毛發(fā)生長劑中可以含有公知的添加劑。例如可舉出，細胞賦活劑、 維生素類、激素類、血管擴張劑、氨基酸類、抗炎癥劑、殺菌劑、角質(zhì)溶解劑等。它們可以單獨使用，或者將2種以上組合使用。具體地，作為上述細胞賦活劑，可舉出十五烷酸甘油酯、日柏醇、毛喉素、反式_3， 4’ - 二甲基-3-羥基黃烷酮等。作為上述維生素類，可舉出維生素A、維生素B族、生育酚類、煙酸、煙酰胺、棕櫚酸視黃醇、β-胡蘿卜素、鈣化醇、葉酸、生物素、D-泛酰醇、乙酰泛酰乙基醚、泛酸類等。作為上述激素類，可舉出雌二醇等。作為上述血管擴張劑，可舉出米諾地爾、當藥提取液等。作為上述氨基酸類，可舉出精氨酸、天冬氨酸、蛋氨酸、絲氨酸、甘氨酸、谷氨酸、胱氨酸等；作為抗炎劑，可舉出甘草次酸、甘草酸類、鹽酸吡哆醇等。作為上述殺菌劑，可舉出異丙基甲基苯酚、吡羅克酮乙醇胺等。本發(fā)明的毛發(fā)生長劑含有本發(fā)明的上述FGF-5抑制組合物等，而且只要不抑制本發(fā)明的作用效果，還可以含有其他的成分。例如，可以添加以往化妝品和毛發(fā)生長劑等中含有的公知成分。具體地，可舉出表面活性劑、油劑、醇、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、抗氧化劑、增粘齊U、色素、香料等。它們可以單獨使用，或者將2種以上組合使用。本發(fā)明的毛發(fā)生長劑的形態(tài)沒有特殊限定，可以根據(jù)需要適宜選擇各種形態(tài)。例如，液狀(化妝水、乳液、分散液等)、凝膠狀、乳狀、噴霧狀、粉末狀等。在液狀的情況下，可以是通過將上述成分等溶于水、乙醇、丙二醇等水系溶劑等中而得到的液狀，除此之外，還可以通過適宜配合液體石蠟等烴油、橄欖油、小麥胚芽油、堅果油、玉米油、米糠油、米胚芽油、薏苡油、霍霍巴油、和葡萄籽油等植物油、角鯊?fù)楹婉R油等動物油、其他的油、以及
7 — >改性乙醇等低級乙醇中的1種或者2種以上來獲得。另外，在凝膠狀的情況下，可以通過除了配合上述油或乙醇以外，還配合CMC等纖維素衍生物、PVP,以及羧乙烯基聚合物等增粘劑中的1種或者2種以上來制造。進而，在乳狀的情況下，可以僅僅是液體石蠟、凡士林、蜂蠟等油成分，也可以是用表面活性劑將這些油成分與水一起乳化而成的乳液。另外， 作為乳化類型，可以是W/0乳化型、Ο/ff乳化型中的任一種。另外，在噴霧狀的情況下，除了上述成分以外，還可以配合正丙醇、異丙醇等低級醇；丁烷、丙烷、異丁烷、液化石油氣、二甲醚等可燃性氣體；氮氣、氧氣、二氧化碳氣體、一氧化二氮氣體等壓縮氣體，也可以使用它們的混合物。在該情況下，可以將二甲醚與氮氣按質(zhì)量比(二甲醚/氮氣)=(99. 99/0.01) (50/50)進行配合、將液化石油氣與二甲醚按質(zhì)量比(液化石油氣/ 二甲醚)=(99/1) (1/99)進行配合、將液化石油氣與氮氣按質(zhì)量比(液化石油氣/氮氣)=(99. 99/0.01) (50/50)進行配合來得到。另外，上述毛發(fā)生長劑的每1天的使用量沒有特殊限定，上述含有成分的總量按固體成分換算，優(yōu)選為0. 0005 50g，更優(yōu)選為0. 001 5g，進一步優(yōu)選為0. 01 3g。當每1天的使用量處于上述范圍內(nèi)時，具有優(yōu)異的毛發(fā)脫落防止效果。[3]家畜動物用外用組合物本發(fā)明的家畜動物用外用組合物的特征在于含有上述FGF-5抑制組合物。本發(fā)明的家畜動物用外用組合物，只要含有上述FGF-5抑制組合物，就沒有特殊限定，更優(yōu)選包含含有榆黃菇提取物的FGF-5抑制組合物。本發(fā)明的家畜動物用外用劑的目的在于，將本發(fā)明的毛發(fā)生長劑用于人以外的動物，是以寵物和畜產(chǎn)動物等家畜動物為使用對象的外用組合物。因此，本發(fā)明的家畜動物用外用組合物中，含有成分、含有成分的制造方法、含有成分的性狀、含有成分的物性、其他含有成分、以及本外用組合物的形態(tài)等，與本發(fā)明的毛發(fā)生長劑是同樣的。使用本發(fā)明的家畜動物用外用組合物的家畜動物沒有特殊限定。該家畜動物是指人類飼養(yǎng)的禽獸，例如可舉出，狗、貓、馬、羊、山羊、牛、豬、驢、駱駝、羊駝、豚鼠、兔子、水貂、 大鼠、和老鼠等哺乳類；雞、鴨、鵝、火雞、野雞、和鵪鶉等禽類。本發(fā)明的家畜動物用外用組合物由于含有上述的成分，因此對家畜動物等動物具有生毛發(fā)、長毛發(fā)、和防止毛發(fā)防脫的效果。作為本發(fā)明的家畜動物用外用組合物的使用方案，例如可舉出以下的方案。(1)用于增加從畜產(chǎn)動物得到的體毛的收獲量的外用劑。(2)針對因皮膚病和老齡化等造成的脫毛等的、用于生毛、長毛或者預(yù)防脫毛的外用劑。作為上述(1)的方案，對于體毛用于衣料等的羊等畜產(chǎn)動物，可以制成能夠促進其體毛的增長速度和體毛量的增加、并有效地增加從這些畜產(chǎn)動物獲得的體毛收量的家畜動物用外用組合物。作為上述O)的方案，可以制成針對因皮膚病、老齡化、和飼養(yǎng)環(huán)境產(chǎn)生的應(yīng)變等造成的家畜動物的脫毛癥狀的、用于生毛、長毛、或者預(yù)防脫毛的家畜動物用外用劑。本發(fā)明的家畜動物用外用組合物以從天然物中提取出的提取物作為主要成分，與以合成成分作為主要成分的外用劑相比較，可以對家畜動物更安全地使用。特別地，對于家畜動物而言，當在皮膚上涂布外用組合物時，動物往往會舔到該涂布部位的外用組合物。而本發(fā)明的家畜動物用外用組合物由于以由天然物提取的提取物為主成分，因此，即使被家畜動物攝取也可以安全地使用。另外，本發(fā)明的家畜動物用外用組合物對于家畜動物具有生毛效果、長毛效果或防脫毛效果，因此，適宜用作家畜動物用的毛發(fā)生長劑、長毛發(fā)劑或者防脫毛劑等。上述家畜動物用外用組合物的每1天的使用量沒有特殊限定，上述含有成分的總量按固體成分換算，優(yōu)選為0. 0005 50g，更優(yōu)選為0. 001 5g，進一步優(yōu)選為0. 01 3g。 當每1天的使用量處于上述范圍內(nèi)時，可以制成具有優(yōu)異的防脫毛效果和生毛效果以及長毛效果的家畜動物用外用組合物。
實施例以下舉出實施例，更詳細地說明本發(fā)明，但在不超出本發(fā)明主旨的范圍內(nèi)，本發(fā)明不限定于這些實施例。另外，各種提取物(提取液)為采用水系介質(zhì)獲得的提取液，對于 IOTA型卡拉膠和LAMBDA型卡拉膠，使用其干燥粉末。予以說明，在下文中，只要沒有特別說明，％均為質(zhì)量基準。[1JFGF-5抑制組合物的原料成分的制備采用下述方法制備薔薇提取物、米糠/大豆發(fā)酵物、和榆黃菇提取物。另外，IOTA 型卡拉膠和LAMBDA型卡拉膠使用下述市售品。(1)制備例1 薔薇提取物1的制備作為薔薇科薔薇屬植物，使用洋薔薇(Rosa centifolia)。將其花瓣的干燥物(粉碎品)20g用70°C的熱水500ml提取30分鐘后，過濾(使用珍珠巖作為過濾助劑)。接著， 減壓濃縮后，冷凍干燥，獲得薔薇提取物10g。然后，將上述得到的薔薇提取物用水稀釋，調(diào)整至固體成分濃度2%后使用。(2)制備例2 米糠/大豆發(fā)酵物1的制備將米糠30g、磷酸一氫鈉10g、大豆肽4g、碳酸氫鈉45g、葡萄糖5g、堿性蛋白酶 0. lg、水500g混合后，用pH值調(diào)整至8. 8 9. 0的培養(yǎng)基在42°C下培養(yǎng)納豆桿菌(Bacillus natto) 48小時后，將該培養(yǎng)液壓榨、過濾、用活性炭脫色脫臭后，再次過濾，獲得液狀的米糠 /大豆發(fā)酵物5g。然后，將上述得到的米糠/大豆發(fā)酵物用水稀釋，將固體成分濃度調(diào)整至 0.8%后使用。(3)制備例3 榆黃菇提取物的制備將鮮的榆黃菇IKg在25L水中浸漬20小時后，在設(shè)定溫度為約85°C、濕度為約 90%的恒溫槽中熏蒸(steam)。接著，將經(jīng)過熏蒸的榆黃菇、熏蒸工序中使用的水以及用蒸汽從榆黃菇中提取出的成分全部合并到一起，在溫度設(shè)定為40°C的水浴中轉(zhuǎn)移至粉碎機 (“水。一夕A ^ 寸一 A510” TERA0KA公司制)中。該粉碎使用混合機，以1200rpm左右
13的速度來進行，直到成為糊狀。接著，將該糊料在約85 90°C的條件下熬煮。然后，將煮得的提取液全部過濾，除去固體成分。將得到的過濾液進行加溫殺菌，獲得含有榆黃菇提取物和提取用溶劑(水)的提取液20L。另外，將該提取液在^Onm的吸光度下用水稀釋至 10mg/ml的樣品用作試樣1、稀釋至20mg/ml的樣品用作試樣2。予以說明，該試樣1的榆黃菇提取物的固體成分濃度為1%，試樣2的榆黃菇提取物的固體成分濃度為2%。(4) IOTA 型卡拉膠使用"Vicarin SD 389，，(FMC化學(xué)品有限公司制)。(5) LAMBDA 型卡拉膠使用商品名“Viscarin GP209” (FMC化學(xué)品有限公司制)。[2] FGF-5抑制效果實驗(BIACORE分析儀)采用下述方法，測定上述得到的FGF-5抑制組合物的原料成分對FGF-5的親合性， 由此考察FGF-5抑制效果。使涂敷在基于表面等離子(/，* > )共振效果的2分子間相互作用測定裝置 ("BIACORE 2000”，GE healthcare life science 公司制)(以下簡稱為“測定裝置”)的傳感器芯片("CM5",GEhealthcare life science公司制)的表面上的右旋糖酐(羧甲基葡聚糖)活化后，使該活化的右旋糖酐與一定量FGF-5蛋白質(zhì)進行胺鍵合，將該傳感器芯片安裝到測定裝置內(nèi)，為了觀察FGF-5蛋白質(zhì)與樣品(稱為實驗例1 5的FGF-5抑制組合物，下同)之間的相互作用，流過微小通道使樣品的系列稀釋溶液依次地起作用。上述測定實驗按照以下方法進行。為了將FGF-5固定在Biacore傳感器芯片CM5(涂敷了羧甲基葡聚糖的芯片)上的 4個流動池中，在羧甲基葡聚糖中進行18分鐘胺偶聯(lián)處理。然后，通過將FGF-5以10μ 1/ 分的流速注入300秒，將FGF-5固定在傳感器芯片上。另外，使芯片表面上存在的游離氨基與乙醇胺Imol反應(yīng)18分鐘，以不使其發(fā)生非特異性結(jié)合。然后，在研究相互作用時，使作為緩沖液的HBS緩沖劑(lOmmol/1的HEPES、pH7. 4、 150mmol/l 的 NaCl、3mmol/l 的 EDTA)流過 150 秒(10 μ 1/ 分)。接著，以 10 μ 1/ 分的流速注入樣品180秒，獲得顯示出FGF-5與樣品之間的相互作用的傳感器曲線圖。另外，一個樣品測定后，使Smmol/l的氫氧化鈉溶液流過30秒，用pH約8. 0的脈沖使流動池再生。另外，KD(M)值由測定各8種不同濃度的樣品得到的傳感器曲線圖，用BIACORE專用分析軟件(Bi Aevaluation ver. 3. 0)算出。使用下述實驗例1 5得到的FGF-5抑制組合物的原料成分，制備樣品，測定 KD(M)值。然后，將得到的KD(M)值示于表1。另外，將下述實驗例1 5的傳感器曲線圖分別示于圖1 5。予以說明，圖1 5的傳感器曲線圖中，各8種曲線圖為按照從上至下濃度由高變低的順序排列的曲線圖。另外，實驗例1 5中的測定用樣品的制備方法及濃度如下所述。予以說明，作為用于制備(稀釋)下述各樣品的溶劑，使用上述的HBS緩沖劑。(1)實驗例 1將制備例1獲得的薔薇提取物用上述HBS緩沖劑稀釋，制作固體成分濃度分別為 0. 002 %,0. 001 %,0. 0005 %,0. 00025 %,0. 000125 %,0. 0000625 %,0. 0000313 %、禾口0. 0000156%的8種濃度的樣品。然后，使用這些樣品，測定對FGF-5的親合性。(2)實驗例 2將制備例2獲得的米糠/大豆發(fā)酵物用上述HBS緩沖劑稀釋，制作固體成分濃度分別為 0. 0008%,0. 0004%,0. 0002%,0. 0001%,0. 00005%,0. 000025%,0. 0000125%、和 0. 00000625%的8種濃度的樣品。然后，使用這些樣品，測定對FGF-5的親合性。(3)實驗例 3將上述IOTA型卡拉膠用上述HBS緩沖劑稀釋，制作固體成分濃度分別為1%、 0. 5%,0. 25%,0. 125%,0. 0625%,0. 00313%,0. 00156%、和 0. 000781% 的 8 種濃度的樣品。然后，使用這些樣品，測定對FGF-5的親合性。⑷實驗例4將制備例3獲得的榆黃菇提取物(試樣1)用上述HBS緩沖劑稀釋，制作固體成分濃度分別為 1%>0. 5%,0. 25%,0. 125%,0. 0625%,0. 00313%,0. 00156%、和 0. 000781% 的8種濃度的樣品。然后，使用這些樣品，測定對FGF-5的親合性。(5)實驗例 5將上述LAMBDA型卡拉膠用上述HBS緩沖劑稀釋，制作固體成分濃度分別為1 %、 0. 5%,0. 25%,0. 125%,0. 0625%,0. 00313%,0. 00156%、和 0. 000781% 的 8 種濃度的樣品。然后，使用這些樣品，測定對FGF-5的親合性。[表1]
權(quán)利要求
1.FGF-5抑制組合物，其特征在于，含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少1種。
2.權(quán)利要求1所述的FGF-5抑制組合物，含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少2種。
3.權(quán)利要求1或2所述的FGF-5抑制組合物，還含有榆黃菇提取物。
4.毛發(fā)生長劑，其特征在于，含有權(quán)利要求1 3任一項所述的FGF-5抑制組合物。
5.家畜動物用外用組合物，其特征在于，含有權(quán)利要求1 3任一項所述的FGF-5抑制組合物。
全文摘要
本發(fā)明的FGF-5抑制組合物的特征在于，含有選自米糠/大豆發(fā)酵物、薔薇科薔薇屬植物的花瓣提取物和IOTA型卡拉膠中的至少1種。另外，本發(fā)明的毛發(fā)生長劑的特征在于，含有本發(fā)明的FGF-5抑制組合物。另外，本發(fā)明的家畜動物用外用組合物的特征在于，含有本發(fā)明的FGF-5抑制組合物。由此可以提供FGF-5抑制活性優(yōu)異的FGF-5抑制組合物、以及含有該FGF-5抑制組合物的毛發(fā)生長效果優(yōu)異的毛發(fā)生長劑、以及家畜動物用外用組合物。
文檔編號A61K36/48GK102209551SQ20098014478
公開日2011年10月5日 申請日期2009年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月12日
發(fā)明者團克昭, 藤澤賢司 申請人:株式會社東洋發(fā)酵