取代的3-(噻唑-4-羰基)-或者3-(噻唑-2-羰基)-氨基丙酸衍生物及其作為藥物的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(Ia)和(Ib)化合物，其中G、R10、R30、R40、R50和R60具有權(quán)利要求書中所指明的含義，所述化合物是有價(jià)值的藥用活性化合物。所述化合物是蛋白酶組織蛋白酶A的抑制劑，并用于如下疾病的治療：如動(dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭、腎臟病、肝病或炎性疾病。此外，本發(fā)明涉及式Ia和Ib化合物的制備方法、它們的用途和包含它們的藥物組合物。
【專利說(shuō)明】取代的3-(噻唑-4-羰基)-或者3-(噻唑-2-羰基)-氨基丙酸衍生物及其作為藥物的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及式Ia和Ib化合物，
[0002]
【權(quán)利要求】
1.呈任意立體異構(gòu)形式或任意比例的立體異構(gòu)形式的混合物的式Ia和Ib化合物，或其生理學(xué)可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物，
2.權(quán)利要求1的呈任意立體異構(gòu)形式或任意比例的立體異構(gòu)形式的混合物的式Ia和Ib化合物，或其生理學(xué)可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物，其中 R1選自氫、鹵素、CF3和(C「C4)-烷基； R2選自氫、鹵素、CF3和(C1-C4)-烷基。
3.權(quán)利要求1和2中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)的呈任意立體異構(gòu)形式或任意比例的立體異構(gòu)形式的混合物的式Ia和Ib化合物，或其生理學(xué)可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物，其中 R30為R32-CuH2u-,其中u為選自O(shè)和I的整數(shù)； R32選自苯基和芳族5-元或者6-元單環(huán)雜環(huán)基，所述雜環(huán)基包含一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并是經(jīng)環(huán)碳原子連接的，其中所述苯基和雜環(huán)基都任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下述的取代基所取代:鹵素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、R33、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、R33-O-、R33-(C1-C4)-燒基-O-、-O-CH2-O-、-O-CF2-O-、(C「C6)-烷基-S (O) m->H2N-S (O) 2-、(C「C4)-烷基-NH-S (O) 2-、二 ((C1-C4)-烷基)N-S(O)2' H2N-> (C1-C6)-烷基-NH-> 二 ((C1-C6)-烷基)N_、Het1、(C「C4)-烷基-C (O) -NH-> (C「C4)-烷基-S (O) 2-NH-和 NC-； R33選自苯基和芳族5-元或者6-元單環(huán)雜環(huán)基，所述雜環(huán)基包含一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子并是經(jīng)環(huán)碳原子連接的，其中所述苯基和雜環(huán)基都任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同`的選自下述的取代基所取代:鹵素、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-環(huán)烷基、HO-、(C1-C6)-烷基-O-、(C「C6)_ 烷基-S(O)m-、H2N-S (O) 2_、(C1-C4) -基-NH-S (O) 2_、二( (C「C4)-烷基)N-S (O) 2_ 和 NC-； R40為氫。
4.權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)的呈任意立體異構(gòu)形式或任意比例的立體異構(gòu)形式的混合物的式Ia和Ib化合物，或其生理學(xué)可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物，其中
G 為 R71-O-C (O)-和 R72-N (R73) -C (O)-； R71選自氫和(C1-C8)-烷基； R72選自氫、(C1-C6)-烷基； R73選自氫、(C1-C6)-烷基。
5.權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)的呈任意立體異構(gòu)形式或任意比例的立體異構(gòu)形式的混合物的式Ia和Ib化合物，或其生理學(xué)可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物，其中 R50為氫; R60為氫。
6.權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)的呈任意立體異構(gòu)形式或任意比例的立體異構(gòu)形式的混合物的式Ia和Ib化合物，或其生理學(xué)可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物，其中R30為R32-CuH2u-,其中u為整數(shù)O ； R40為氫。
7.權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)的式Ia和Ib化合物，或其生理學(xué)可接受的鹽，或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物，所述式Ia和Ib化合物選自(R) -4-苯基-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-丁酸 3-(4’ -氟-聯(lián)苯-4-基)-3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 ⑶-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-3-間甲苯基-丙酸 (S) -3-苯基-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-丁酸 (S) -3- {[2- (4-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- {[2- (3，5- 二甲基-吡唑-1-基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- [ (2-吡啶-4-基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- [ (2-吡嗪-2-基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- {[2- (3-甲基-5-三氟甲基-吡唑-1-基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯 基-丙酸 (S) -3-鄰甲苯基-3- [ (2-對(duì)甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-3-對(duì)甲苯基-丙酸 (S) -3- (2，3- 二氯-苯基)-3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2，3- 二氯-苯基)-3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2，3- 二氯-苯基)-3- {[2- (2，3- 二氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2，3- 二氯-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2，3- 二氯-苯基)-3- {[2- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2，3- 二甲氧基-苯基)-3-[ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- (2，3- 二甲氧基-苯基)-3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- (2，3- 二甲氧基-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (2，3- 二甲氧基-苯基)-3- {[2- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}_丙酸 (S) -3- (2，4- 二氯-苯基)-3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2，4- 二氯-苯基)-3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2，4- 二氯-苯基)-3- {[2- (2，3- 二氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2，4- 二氯-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2，4- 二氯-苯基)-3- {[2- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[2- (2，3- 二氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2-氯-苯基)-3- {[2- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2-氟-苯基)-3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2-氟-苯基)-3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2-氟-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (2-氟-苯基)-3- {[2- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S)-3-(2-三氟甲基-苯基)-3-{ [2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基)-3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基)-3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基)-3- {[2- (2，3- 二氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基)-3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基·)-3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基)-3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基)-3- {[2- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (3-氟-苯基)-3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (3-氟-苯基)-3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (3-氟-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (3-氟-苯基)-3- {[2- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- (4-氟-苯基)-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (3-甲氧基-苯基)-3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (2-氟-苯基)-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (4-氟-苯基)-3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (3-氟-苯基)-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (4-氟-苯基)-3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S)-{[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}_環(huán)己基-乙酸 (S) -3- (4-氯-苯基)-2- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (4-甲氧基-苯基)-3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- (4-甲氧基-苯基)-3- {[2- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3- (2-三氟甲基-苯基)-丙酸 (S) -3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3- (2-三氟甲基-苯基)-丙酸 (S) -3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸 (S)-3-{[2-(2, 3-二氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-3-(2，3-二甲氧基-苯基)-丙酸 (S) -3- (3-氯-苯基)-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3- {[2- (2，3- 二氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2-三氟甲基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2，3- 二氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-(3-氟-苯基)-丙酸3-(2-氯-苯基)-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- (4-氯-苯基)-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- [ (4-甲基-2-對(duì)甲苯基-噻唑-5-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸(S) -3- {[2- (2，3- 二氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸(S) -3- (4-氯-苯基)-2- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2，3- 二氯-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2，3- 二甲氧基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2，4- 二氯-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2-三氟甲基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (3-氟-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2-氯-苯 基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (3-甲氧基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (4-氟-苯基)-丙酸(S) -3- (4-氯-苯基)-2- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸(S) -3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸(S) -3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-苯基-丙酸(S) -3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2-三氟甲基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (3-甲氧基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (4-甲氧基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸(S) -3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-苯基-丙酸(S) -3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2，3- 二氯-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2，3- 二甲氧基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2，4- 二氯-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2-氟-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2-三氟甲基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (3-氟-苯基)-丙酸⑶-3- (2，3- 二氯-苯基)-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-丙酸⑶-3- (2，4- 二氯-苯基)-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-丙酸(S) -3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-3- (4-三氟甲基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸(S) -3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-3- (3-三氟甲基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2，3- 二氯-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2，3- 二甲氧基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2，4- 二氯-苯基)-丙酸(3S, 4R) -4-苯基-1- [4- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-2-羰基]-吡咯烷-3-羧酸(S) -3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (2-三氟甲基-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (3-氟-苯基)-丙酸(S) -3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (3-甲氧基-苯基)-丙酸 (S) -3- (4-氯-苯基)-2- {[2- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3- (4-甲氧基-苯基)-丙酸 (S) -3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-鄰甲苯基-丙酸 (S) -3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-苯基-丙酸 (S) -3-鄰甲苯基-3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 (S) -3-鄰甲苯基-3- {[2- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 (S) -3-苯基-3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 2-苯基-3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 2-苯基-3-[ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 3-{[2- (2，3- 二氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -2-苯基-丙酸 3- {[2- (2，3- 二氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -4-苯基-丁酸 3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -2-苯基-丙酸 3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-環(huán)己基-丙酸 3- {[2- (2-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -4-苯基-丁酸 3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -2-苯基-丙酸 3- {[2- (2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -4-苯基-丁酸 3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -2-苯基-丙酸 3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-`羰基]-氨基} -3-環(huán)己基-丙酸 3- {[2- (3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -4-苯基-丁酸 3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -3-環(huán)己基-丙酸 3- {[2- (4-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} -4-苯基-丁酸 3-環(huán)己基-3- [ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙酸 3-環(huán)己基-3-[(2-苯基-噻唑-4-羰基)_氨基]-丙酸 3-環(huán)己基-3- {[2- (2，3- 二氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-丙酸 3-環(huán)己基-3-{[2-(2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}_丙酸 3-環(huán)己基-3-{[2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}_丙酸 4-苯基-3-[ (2-鄰甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丁酸 4-苯基-3- [ (2-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丁酸 4-苯基-3- {[2- (4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基} - 丁酸 ⑶-3- [ (4-苯基-噻唑-2-羰基)-氨基]-3-鄰甲苯基-丙酸。
8.權(quán)利要求1至7中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)的式Ia和Ib化合物或其生理學(xué)可接受的鹽或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物的制備方法，包括使式IIa或者IIb化合物與式III化合物反應(yīng)，
9.權(quán)利要求1至7中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)的式Ia和Ib化合物或其生理學(xué)可接受的鹽或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物，用作藥物。
10.藥物組合物，其包含至少一種權(quán)利要求1至7中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)的式Ia和Ib化合物或其生理學(xué)可接受的鹽或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物和藥用載體。
11.權(quán)利要求1至7中任意一項(xiàng)或多項(xiàng)的式Ia和Ib化合物或其生理學(xué)可接受的鹽或它們中的任一種的生理學(xué)可接受的溶劑化物在制備用于治療以下疾病或用于心臟保護(hù)或腎臟保護(hù)或用作利尿劑(單獨(dú)治療或與確定的利尿劑組合治療)的藥物中的用途，所述疾病包括:心力衰竭、充血性心力衰竭、心肌病、心肌梗塞、左心室功能障礙、心臟肥大、瓣膜性心臟病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、周圍動(dòng)脈閉塞性疾病、再狹窄、血管滲透性障礙、水腫治療、血栓形成、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腎衰竭、囊性纖維化、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、免疫性疾病、糖尿病并發(fā)癥、纖維化疾病、疼痛、缺血或再灌注損傷或神經(jīng)變性疾病。
【文檔編號(hào)】A61P9/12GK103827098SQ201280047019
【公開日】2014年5月28日 申請(qǐng)日期:2012年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月26日
【發(fā)明者】S.拉夫, J.珀納斯托弗, T.薩多斯基, G.霍斯蒂克, H.施魯?shù)? C.布寧, K.沃思 申請(qǐng)人:賽諾菲