一種米鉑凍干制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種米鉑凍干制劑及其制備方法，所說的米鉑凍干制劑在配制過程中采用叔丁醇-乙醇-水三元體系，升華干燥時(shí)控制真空度在500Pa以上。本發(fā)明的凍干制劑粒徑分布則極為均一，極小粒徑顆粒的數(shù)量幾乎極少，同時(shí)較大粒徑的顆粒數(shù)量也較少。本發(fā)明的米鉑凍干制劑的制備方法，避免了現(xiàn)有技術(shù)中對水含量的嚴(yán)格限制，使得制劑制備更為方便，顯著降低了生產(chǎn)成本。而且通過控制凍干過程中的真空度，有效消除了噴瓶現(xiàn)象，確保得到良好外觀質(zhì)量的產(chǎn)品。
【專利說明】一種米鉆凍干制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種米鉬凍干制劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 米鉬（]\^1^?1&衍11)，化學(xué)名為（5?-4-2)-[(11?，210-1，2-環(huán)己二胺，州']雙 (十四烷酸-〇)合鉬，是由日本住友公司開發(fā)的一種新型脂溶性鉬類抗腫瘤藥物，其一水合 物于2009年在日本獲批準(zhǔn)上市，臨床上主要用于肝癌的治療，其結(jié)構(gòu)式如式I所示：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種米鉬凍干制劑，其特征在于其制備方法包括以下步驟： (1)米鉬溶解于叔丁醇中；（2)以叔丁醇的體積計(jì)算，加入3?8mg/ml的乙醇，以及調(diào) 節(jié)含水量至6. 5?9. 5mg/ml ; (3)預(yù)凍所述溶液；（4)干燥。
2. 權(quán)利要求1所述的米鉬凍干制劑，其中步驟（1)中米鉬的濃度為3?5mg/ml，優(yōu)選 3. 5 ?4. 5mg/ml，進(jìn)一步優(yōu)選 4mg/ml。
3. 權(quán)利要求1或2所述的米鉬凍干制劑，其中步驟（2)中加入3?5mg/ml的乙醇，以 及調(diào)節(jié)含水量至6. 5?7. 5mg/ml。
4. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的米鉬凍干制劑，其中步驟（3)的預(yù)凍溫度不高于-35°C; 預(yù)凍時(shí)間為1?4小時(shí)，優(yōu)選2小時(shí)。
5. 權(quán)利要求1所述的米鉬凍干制劑，其特征在于具有大約5?20iim的中心粒徑，D90 值不大于30iim，D10值不小于2iim。
6. -種制備米鉬凍干制劑的方法，其特征在于包括以下步驟： (1)米鉬溶解于叔丁醇中；（2)以叔丁醇的體積計(jì)算，加入3?8mg/ml的乙醇，以及調(diào) 節(jié)含水量至6. 5?9. 5mg/ml ; (3)預(yù)凍所述溶液；（4)干燥。
7. 權(quán)利要求6所述的制備米鉬凍干制劑的方法，其中步驟（1)中米鉬的濃度為3? 5mg/ml，優(yōu)選 3. 5 ?4. 5mg/ml，進(jìn)一步優(yōu)選 4mg/ml。
8. 權(quán)利要求6或7所述的制備米鉬凍干制劑的方法，其中步驟（2)中加入3?5mg/ml 的乙醇，以及調(diào)節(jié)含水量至6. 5?7. 5mg/ml。
9. 權(quán)利要求6所述的制備米鉬凍干制劑的方法，其中步驟（4)中包括升華干燥，升華干 燥時(shí)控制真空度在500Pa以上。
10. -種冷凍干燥含叔丁醇、乙醇和水的米鉬溶液的方法，其特征在于包括：預(yù)凍溫度 在-35°C以下，樣品完全凍結(jié)后，進(jìn)行升華干燥，并控制真空度在500Pa以上。
【文檔編號】A61K9/19GK104510708SQ201310454734
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】張勇, 沈靜 申請人:正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司