1.一種透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥,其特征在于:所述透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥包括透明質(zhì)酸主鏈、美登素側(cè)鏈;所述美登素與透明質(zhì)酸之間通過二硫鍵連接。
2.權(quán)利要求1所述透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥,其特征在于:所述透明質(zhì)酸的分子量為7~500 kDA;所述透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥中美登素的含量為10%~50%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥,其特征在于:所述透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)式是:
。
4.一種納米藥物,由權(quán)利要求1所述透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥自組裝形成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述納米藥物,其特征在于:所述納米藥物的粒徑為10-200納米。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥在制備抗腫瘤納米藥物中應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用,其特征在于:所述腫瘤為CD44過量表達(dá)的腫瘤。
8.權(quán)利要求1所述透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:透明質(zhì)酸與氨基二吡啶鹽酸鹽酰胺化反應(yīng)得到二硫吡啶官能化的透明質(zhì)酸;然后二硫吡啶官能化的透明質(zhì)酸與巰基官能化的美登素反應(yīng)得到透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥。
9.權(quán)利要求8所述透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥的制備方法,其特征在于:包括以下步驟:透明質(zhì)酸水溶液中加入氨基二吡啶鹽酸鹽,在pH為6.5下,30~35℃下,酰胺化反應(yīng)20~25小時(shí),然后透析、凍干得到二硫吡啶官能化的透明質(zhì)酸;然后將巰基官能化的美登素的二甲亞砜溶液加入二硫吡啶官能化的透明質(zhì)酸的二次水溶液中,30~35℃下,反應(yīng)45~55小時(shí),然后透析、凍干得到透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥。
10.權(quán)利要求8所述透明質(zhì)酸衍生化的美登素前藥的制備方法,其特征在于:制備二硫吡啶官能化的透明質(zhì)酸時(shí)以4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉鹽酸鹽為催化劑;二硫吡啶官能化的透明質(zhì)酸與巰基官能化的美登素反應(yīng)時(shí)以冰醋酸為催化劑。