本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其是涉及PPAR-γ激動劑在制備治療脫發(fā)藥物中的應(yīng)用及治療脫發(fā)的藥物。
背景技術(shù)：
：脫發(fā)是一種頭發(fā)脫落的現(xiàn)象，絕大多數(shù)人都會或多或少的出現(xiàn)脫發(fā)癥狀，脫發(fā)癥狀輕微時對生活影響不大，然而當患有嚴重脫發(fā)癥狀時，雖然不危及生命，但卻能嚴重影響生活質(zhì)量。脫發(fā)的原因有很多種，尤其隨著現(xiàn)今社會生存壓力不斷增大，脫發(fā)癥狀患者正趨于年輕化，一些年輕人經(jīng)常心情不暢、睡眠不足、作息不規(guī)律，種種原因都會導致脫發(fā)癥狀。此外，一些不正確的生活習慣，例如吸煙、飲酒等，也會導致頭發(fā)脫落。另外，還有一些遺傳因素，也會導致脫發(fā)癥狀。脫發(fā)雖然對人的身體健康沒有影響，但卻對人的社會生活有極大的影響，更嚴重的可能讓人失去信心，焦慮不安，甚至導致抑郁等心理疾病。然而，雖然目前市場上存在著一些治療脫發(fā)的藥物，但是大多藥物均為中藥復合方劑，或者僅為兼具洗發(fā)效果的洗發(fā)水或者洗發(fā)膏，其藥用成分不明確，針對性不強，且治療效果良莠不齊，難以達到有效的治療效果，因此就需要提供一種能夠?qū)ｉT、有效的治療脫發(fā)的藥物。因此，特提出本發(fā)明。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供PPAR-γ激動劑在制備治療脫發(fā)藥物中的應(yīng)用，以緩解了現(xiàn)有技術(shù)中存在的藥物治療效果不理想、副作用高等問題。本發(fā)明提供了PPAR-γ激動劑在制備治療脫發(fā)藥物中的應(yīng)用。進一步的，所述PPAR-γ激動劑為橙皮苷和/或一氧化氮。進一步的，所述脫發(fā)為內(nèi)分泌型脫發(fā)。進一步的，所述脫發(fā)為iNOS基因缺陷導致的脫發(fā)。進一步的，所述治療脫發(fā)藥物的劑型為液體劑型。進一步的，所述液體劑型的藥劑學輔料包括潤濕劑，所述潤濕劑選自乙醇、甘油或者丙二醇中的一種或者多種。進一步的，所述治療脫發(fā)藥物的劑型為軟膏劑型。進一步的，所述治療脫發(fā)藥物的給藥途徑為外部皮膚給藥。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療脫發(fā)的藥物。本發(fā)明提供了一種治療脫發(fā)的藥物，所述藥物為液體劑型，所述藥物的有效成分為橙皮苷，所述藥物的輔料為乙醇。進一步的，所述橙皮苷與潤濕劑的質(zhì)量體積比為1:100～5:100(g/ml)，優(yōu)選2:100(g/ml)。PPAR-γ激動劑作為有效成分，能夠有效的治療脫發(fā)癥狀，具有藥用成分單一、藥理明確、針對性強、治療效果好等優(yōu)點。此外，由橙皮苷和乙醇配置而成的液體藥劑，能夠很好的促進患者吸收，達到良好的治療效果。附圖說明為了更清楚地說明本發(fā)明具體實施方式或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對具體實施方式或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖是本發(fā)明的一些實施方式，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。圖1為病例1的患者治療前的情況；圖2為病例1的患者治療后的情況；圖3為驗證iNOS基因與毛發(fā)生長有關(guān)的實驗結(jié)果圖；圖4為驗證橙皮苷和一氧化氮能夠促進iNOS基因敲除小鼠的毛發(fā)生長的實驗結(jié)果圖。具體實施方式下面將結(jié)合附圖對本發(fā)明的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。脫發(fā)的原因有多種，其中包括內(nèi)分泌型脫發(fā)以及其他原因造成的脫發(fā)，發(fā)明人經(jīng)過多年的臨床統(tǒng)計和研究發(fā)現(xiàn)，iNOS基因表達量降低，是導致脫發(fā)的重要原因之一，由該原因引起的脫發(fā)患者大部分年齡在40歲以上，主要表現(xiàn)為后腦部分頭發(fā)稀疏。此外，發(fā)明人還統(tǒng)計得出，由iNOS基因表達量降低導致的脫發(fā)患者占脫發(fā)患者總數(shù)的20％左右，占有較大的比例。本發(fā)明人出人意料的發(fā)現(xiàn)，PPAR-γ激動劑能夠有效的治療脫發(fā)，尤其是針對內(nèi)分泌型脫發(fā)以及iNOS基因表達量下降導致的脫發(fā)。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，PPAR-γ激動劑能夠有效調(diào)節(jié)iNOS基因的表達情況，具體表現(xiàn)為PPAR-γ激動劑能夠上調(diào)iNOS基因的表達，從而促進毛發(fā)的生長，進而治療脫發(fā)。PPAR-γ激動劑作為治療脫發(fā)的藥物，其藥用有效成分單一，藥理明確，針對性強，能夠有效治療脫發(fā)。在一個優(yōu)選的實施方式中，PPAR-γ激動劑為橙皮苷和/或一氧化氮，例如PPAR-γ激動劑為橙皮苷或者一氧化氮或者橙皮苷和一氧化氮的混合物。發(fā)明人經(jīng)過大量的篩選實驗發(fā)現(xiàn)，橙皮苷作為PPAR-γ激動劑的一種，能夠有效治療脫發(fā)，尤其是iNOS基因表達量下降導致的脫發(fā)。橙皮苷能夠上調(diào)iNOS基因的表達，從而促進毛發(fā)的生長，進而治療脫發(fā)。橙皮苷作為天然提取物質(zhì)，其副作用低，且治療效果好。在制備治療脫發(fā)的藥物過程中，可以僅僅使用橙皮苷或者一氧化氮作為有效成分，即可達到良好的治療效果，也可使用二者的混合物，能夠起到更好的治療效果。在另一個優(yōu)選的實施方式中，一氧化氮的供體為SNAP，一氧化氮常態(tài)下為氣體，選用SNAP作為一氧化氮的來源，能夠保障在使用過程中具有有效的一氧化氮。其中，SNAP為S-亞硝基-N-乙酰-DL-青霉胺，是一種一氧化氮供體。在另一個優(yōu)選的實施方式中，PPAR-γ激動劑制備的治療脫發(fā)的藥物的劑型為軟膏劑型。在另一個優(yōu)選的實施方式中，PPAR-γ激動劑制備的治療脫發(fā)的藥物的劑型為液體劑型。在另一個優(yōu)選的實施方式中，PPAR-γ激動劑制備的治療脫發(fā)的藥物的劑型為散劑。在另一個優(yōu)選的實施方式中，PPAR-γ激動劑制備的治療脫發(fā)的藥物的劑型為酊劑。在另一個優(yōu)選的實施方式中，PPAR-γ激動劑制備的治療脫發(fā)的藥物的劑型為噴霧劑。在另一個優(yōu)選的實施方式中，PPAR-γ激動劑在制備治療脫發(fā)的藥物過程中，藥物還可包括其他合適的藥劑學輔料。在另一個優(yōu)選的實施方式中，液體劑型中的藥劑學輔料包括潤濕劑，潤濕劑選自乙醇、甘油或者丙二醇中的一種或者多種。在另一個優(yōu)選的實施方式中，治療脫發(fā)的藥物的有效成分為橙皮苷，藥劑學輔料為潤濕劑，橙皮苷和潤濕劑的質(zhì)量體積比為1:100～5:100(g/ml)。在另一個優(yōu)選的實施方式中，治療脫發(fā)的藥物為橙皮苷和乙醇的混合物，乙醇能夠使橙皮苷更好的發(fā)揮藥效，起到稀釋和促進吸收的作用，其中，橙皮苷與乙醇的質(zhì)量體積比為1:100～5:100(g/ml)，例如可以為1:100(g/ml)、2:100(g/ml)、3:100(g/ml)、4:100(g/ml)或者5:100(g/ml)。在另一個優(yōu)選的實施方式中，治療脫發(fā)的藥物的有效成分為一氧化氮，藥劑學輔料為潤濕劑，其中一氧化氮的供體為SNAP，潤濕劑選自乙醇、甘油或者丙二醇中的一種或者多種，SNAP和潤濕劑的質(zhì)量體積比為10:100～50:100(mg/ml)，例如可以為10:100(mg/ml)、20:100(mg/ml)、30:100(mg/ml)、40:100(mg/ml)或者50:100(mg/ml)。在另一個優(yōu)選的實施方式中，治療脫發(fā)的藥物的使用方法為外部用藥，例如通過待生發(fā)部位皮膚給藥。此外，本發(fā)明還提供了一種治療脫發(fā)的藥物，該藥物為液體劑型，其有效成分為橙皮苷，輔料為乙醇。在一個優(yōu)選的實施方式中，橙皮苷和乙醇的質(zhì)量體積比為1:100～5:100(g/ml)，例如可以為1:100(g/ml)、2:100(g/ml)、3:100(g/ml)、4:100(g/ml)或者5:100(g/ml)。為了有助于更清楚的理解本發(fā)明，現(xiàn)結(jié)合具體實施例詳細介紹如下。實施例1稱取一定量的橙皮苷和SNAP，溶于一定體積的乙醇中，配置成乙醇溶液，其中橙皮苷與乙醇的質(zhì)量體積比為3:100(g/ml)，SNAP與乙醇的質(zhì)量體積比為4:100(g/ml)。實施例2稱取一定量的橙皮苷，溶于一定體積的乙醇中，配置成橙皮苷的乙醇溶液，其中橙皮苷與乙醇的質(zhì)量體積比為2:100(g/ml)。實施例3稱取一定量的SNAP，溶于一定體積的乙醇中，配置成SNAP的乙醇溶液，SNAP與乙醇的質(zhì)量體積比為5:100(g/ml)。為了有助于更好地體現(xiàn)本發(fā)明提供的藥物的療效，現(xiàn)結(jié)合具體的病例詳細介紹如下。病例1張某某，男，45歲?；颊咧髟V隨著年紀增長，頭發(fā)逐漸脫落變得稀疏，尤其是后腦勺部位。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)患者的iNOSmRNA的表達情況相對于同年齡、同性別人群有明顯的降低，初步診斷為iNOS基因表達量降低導致的脫發(fā)。對該患者使用橙皮苷和一氧化氮同時治療，使用按照實施例1方法配置的藥水，涂抹于脫發(fā)部位，每日一次，三個月后復診。圖1為治療前患者圖，圖2為治療后患者圖。觀察可知，使用橙皮苷和一氧化氮聯(lián)合治療后，原脫發(fā)部位的頭發(fā)明顯變秘、變長，有新生頭發(fā)長出。此外，經(jīng)再次檢查，發(fā)現(xiàn)患者iNOSmRNA的表達情況有了明顯的上升。病例2王某，男，43歲。患者主訴近幾年開始出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象，恐其惡化影響到生活，遂來醫(yī)院就診。經(jīng)觀察，患者脫發(fā)癥狀較輕，僅頭頂部有小范圍頭發(fā)稀疏的現(xiàn)象。對該患者使用按照實施例2方法配置的藥水，涂抹于待生發(fā)部位，每日一次，五個月后復診，原頭發(fā)稀疏之處不明顯。病例3周某某，女，49歲?；颊咧髟V從三十幾歲即有頭發(fā)脫落的現(xiàn)象，近幾年尤為嚴重，已嚴重影響到日常的工作和生活。經(jīng)觀察，該患者頭發(fā)脫落現(xiàn)象嚴重，頭發(fā)極為稀疏。對該患者使用按照實施例3方法配置的藥水，每日一次，八個月后，頭發(fā)稀疏之處有可見的新生頭發(fā)長出，頭皮幾不可見。病例4孫某，男，39歲?；颊咧髟V發(fā)現(xiàn)頭發(fā)脫落現(xiàn)象嚴重，遂來醫(yī)院就診。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)患者的iNOSmRNA的表達情況相對于同年齡、同性別人群有所降低，初步診斷為iNOS基因表達量降低導致的脫發(fā)。對該患者使用按照實施例2方法配置的藥水，涂抹于待生發(fā)部位，每日一次，六個月后復診，患者稱頭發(fā)脫落現(xiàn)象明顯減輕。經(jīng)復查，患者的iNOSmRNA的表達情況趨于正常。此外，為了有助于更好地體現(xiàn)本發(fā)明提供的藥物的治療原理，現(xiàn)結(jié)合具體的實驗例詳細介紹如下。需要注意的是，如未明確指出，本實驗例中提到的試劑、儀器或者設(shè)備均為常規(guī)的試劑、儀器或者設(shè)備，所用到的方法，均為常規(guī)的方法。PPAR-γ激動劑能夠有效治療脫發(fā)的驗證性實驗(一)iNOS基因與毛發(fā)生長有關(guān)如圖3所示，圖3中上部分表示的小鼠為野生小鼠，四只小鼠分別表示不同的生長時間：8周、12周、24周、48周；下部分表示的小鼠為iNOS基因敲除的小鼠，四只小鼠分別表示不同的生長時間：8周、12周、24周、48周。由圖3可以看出，iNOS基因敲除的小鼠，其毛發(fā)會逐漸脫落，具體表現(xiàn)為iNOS基因敲除小鼠從第八周開始在鼻子兩側(cè)出現(xiàn)毛發(fā)生長抑制并伴隨稍許斑禿的現(xiàn)象，然而野生小鼠并未出現(xiàn)次現(xiàn)象。由此可知，iNOS基因及其信號通路的缺失可能與毛發(fā)的正常發(fā)育密切相關(guān)。也因此，發(fā)明人以iNOS基因敲除的小鼠為斑禿模型以研究治療斑禿的藥物。(二)橙皮苷和一氧化氮能夠促進iNOS基因敲除小鼠的毛發(fā)生長小鼠模型準備：準備兩組小鼠，第一組為野生型(3只)，第二組為iNOS基因敲除型(9只)。使用剃毛器剔除小鼠背部毛發(fā)(動作輕微，以免傷及表皮)，裸露背部皮膚。其中，野生型小鼠以“wt”表示，iNOS基因敲除型以“iNOSKO”表示。藥物配置：橙皮苷：稱取0.2g橙皮苷天然提取物，溶解入10mL70％的乙醇溶液中，渦旋震蕩待其充分溶解備用。SNAP：稱取0.5mgSNAP(貨號N3398-25MG，Sigma-Aldrich),溶解入681μL無水乙醇充分溶解，同時加入1.589mL丙二醇充分混勻，避光備用。對照試劑：70％乙醇。處理方法：按照上述方法，準備野生型小鼠和iNOS基因敲除型小鼠，使用剃毛器剔除小鼠背部毛發(fā)(動作輕微，以免傷及表皮)，裸露背部皮膚。并按照如表1所示藥物涂抹，涂抹量為200μL，涂抹方式為：均勻涂抹至小鼠背部皮膚裸露部位，每天2次，連續(xù)涂抹10天。其中1組為野生型小鼠，2、3、4組均為iNOS基因敲除型小鼠，每組小鼠均為3只。表1組號涂抹藥物每次涂抹量1對照試劑200μL2對照試劑200μL3SNAP200μL4橙皮苷200μL實驗結(jié)果如圖4所示，由圖4可知，第3組小鼠(iNOSKO+SNAP)(左下)和第4組小鼠(iNOSKO+橙皮苷)(右下)的背部裸露區(qū)域有黑色素形成，皮膚顏色變黑，并且在皮膚表面發(fā)現(xiàn)有微小的毛發(fā)生成，而第1組小鼠(wt+對照試劑)(左上)和第2組小鼠(iNOSKO+對照試劑)(右上)的背部裸露區(qū)域均未出現(xiàn)上述現(xiàn)象。以上結(jié)果表明，SNAP和橙皮苷均具有促進小鼠毛發(fā)生長的作用，尤其是促進由于iNOS基因缺陷導致的脫發(fā)現(xiàn)象。以上實驗，驗證了SNAP和橙皮苷作為治療脫發(fā)的藥物的療效，同時也明確了其治療的藥理學原理。另外，SNAP的作用在于提供NO，其他NO供體同樣可以達到本發(fā)明的效果。最后應(yīng)說明的是：以上各實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；盡管參照前述各實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當理解：其依然可以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進行修改，或者對其中部分或者全部技術(shù)特征進行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實施例技術(shù)方案的范圍。當前第1頁1 2 3