專利名稱：丹酚酸b鎂鹽在制藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品的應(yīng)用，確切地說(shuō)明一種丹酚酸B鎂鹽在制藥中的應(yīng)用。
丹酚酸B鎂鹽是一種丹參提取物。由于近幾年研究發(fā)現(xiàn)，丹參的主要活性成份是丹參素(或稱丹參甲酸)，所以大多數(shù)制藥廠把丹參素和原兒茶醛作為丹參注射劑的質(zhì)量控制指標(biāo)，并且各種制作丹參注射液的工藝方法主要是分解產(chǎn)物丹參素，而只含極少量的丹酚酸B鎂鹽。這導(dǎo)致以丹參素做主要治療藥物，在預(yù)防心腦血管疾病、預(yù)防老年性癡呆，治療腎衰竭，改善尿毒癥狀等治療中的效力較差，不能使丹參中的有效成份得到有效利用，進(jìn)一步導(dǎo)致了丹參的大量浪費(fèi)。
本發(fā)明的目的是，提供一種丹酚酸B鎂鹽，使其在制藥中應(yīng)用，可以預(yù)防和治療心腦血管疾病，老年性癡呆、腎炎、腎衰竭等疾病，以達(dá)到比丹參素更好的效果，使丹參中的有效成份得到更好的利用。
本發(fā)明的研究發(fā)現(xiàn)，丹參水溶性的主要活性成分是丹酚酸B鎂鹽，它的結(jié)構(gòu)式為
分子式為C36H28O16Mg，本發(fā)明提供了丹酚酸B鎂鹽的新用途，它在制藥中的應(yīng)用，它可制成藥品，預(yù)防治療以下疾病腦血管、老年性癡呆疾病，腎炎、腎衰竭、脈管炎、靜脈栓塞、肺心病、心絞痛及心肌梗塞的藥品應(yīng)用。本發(fā)明丹酚酸B鎂鹽可做為治療冠心病、心絞痛及心肌梗塞的藥品應(yīng)用。本發(fā)明丹酚酸B鎂鹽還可做為制備抑制腦栓形成藥品應(yīng)用。
本發(fā)明經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)知，采用本發(fā)明制成藥品，具有比丹參素更好的擴(kuò)張腦血管、冠脈血管和外周血管的作用，使血流量增加，改善局部缺血、使外周阻力下降，減輕心臟負(fù)擔(dān)、減輕心肌耗氧量、增加機(jī)體耐缺氧能力、抑制血小板聚集等作用。
本發(fā)明通過(guò)以下試驗(yàn)例，說(shuō)明本發(fā)明做為在制藥中應(yīng)用的優(yōu)點(diǎn)。
1、抗血小板聚集作用在對(duì)PAF誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用實(shí)驗(yàn)中，450hg/ml時(shí)，抑制率為30％，900hg/ml，抑制率為90％。
2、抗心肌再給氧性損傷的實(shí)驗(yàn)采用langendorff離體心臟灌注技術(shù)，制備灌注時(shí)間為50分鐘，給氧再灌注時(shí)間為5分鐘。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)在缺氧灌注的10分鐘、20分鐘、30分鐘、40分鐘和50分鐘各個(gè)時(shí)點(diǎn)，用藥組心臟冠脈流出液中肌酸磷酸激酶(CPK)水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.01或P＜0.02)。再給氧后，CPK水平增加的幅度亦顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。單純?nèi)毖豕嘧?0分鐘后，用藥組心肌顯示出較高的超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性(P＜0.01)。經(jīng)5分鐘給氧再灌注后，用藥組心肌的丙二醛樣物質(zhì)水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。上述結(jié)果表明丹酚酸B鎂鹽再給氧性損傷有肯定對(duì)抗作用。
3、用常規(guī)藥理試驗(yàn)觀察了丹酚酸B鎂鹽對(duì)小鼠常壓耐缺氧、離體豚鼠心臟灌流，體外家兔血小板聚集及家兔腦血流等的影響。口服30mg/kg，1～2小時(shí)內(nèi)，具有保持小鼠常壓耐缺氧作用，當(dāng)5％丹酚酸B鎂鹽進(jìn)行豚鼠常壓耐缺氧作用，當(dāng)5％丹酚酸B鎂鹽進(jìn)行豚鼠離體心臟灌流時(shí)濃度為0.25mg/ml，0.5mg/ml均能增加冠脈流量。在家兔腦血流量及周血流量的作用持續(xù)時(shí)間為28min。
4、增加腦血流量，99TC腦ETC再灌注發(fā)現(xiàn)，該藥可使患者腦缺血部位血流量增加。
5、降低血液粘稠性通過(guò)加壓篩濾法測(cè)定紅細(xì)胞變形能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明明顯增加紅細(xì)胞變形能力。用回旋粘度計(jì)測(cè)全血比粘度，結(jié)果表明本藥對(duì)任何層流速度的血粘度都有顯著降低作用，尤其對(duì)低層流速度的血液粘度降低更為明顯，表明本發(fā)明可以改善人體內(nèi)的小動(dòng)脈微循環(huán)，防止小血管栓塞。
這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)示著本發(fā)明在預(yù)防心腦血管疾病、老年性癡呆、腎炎、脈管炎疾病、靜脈栓塞疾病、肺心病藥中的應(yīng)用。
6、丹酚酸B鎂鹽對(duì)腎功能衰竭的治療，以5％的丹酚酸B鎂鹽葡萄糖250ml靜脈點(diǎn)滴，治療組20例與對(duì)照組24例進(jìn)行治療觀察即治療組的病人尿量，血肌酐、血肌酐清除率、尿鈉及腎衰指數(shù)在用藥前后均有顯著差異。這表明本發(fā)明在預(yù)防腎炎、腎衰竭的藥中的應(yīng)用。
7、丹酚酸B鎂鹽注射預(yù)防血栓病(椎基底動(dòng)脈供血不全的試驗(yàn)方法采用選擇隨機(jī)患者，以主訴、查體、實(shí)驗(yàn)室所見(jiàn)，確診為椎一一基底動(dòng)脈供血不全者共60例，進(jìn)行給藥觀察。給藥前停用一切干擾藥物1周，并做全面檢查后給于該注射液18ml加入5％葡萄糖液250～500ml靜滴一次/d，第7～14天再做全面復(fù)查，以給藥前后對(duì)比確定有無(wú)效果。判斷效果標(biāo)準(zhǔn)以主、查體、實(shí)驗(yàn)檢查3項(xiàng)中有2項(xiàng)以上好轉(zhuǎn)者為有效，否則為無(wú)效。實(shí)驗(yàn)室檢查有血液流變學(xué)、血小板聚集率。血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血粘度、紅細(xì)胞壓積全血還原粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞變形性、紅細(xì)胞聚集系數(shù)。部分做頸椎X線攝片檢查。
60例椎基底動(dòng)脈供血不全者，經(jīng)給藥后復(fù)查。結(jié)果51例好轉(zhuǎn)，有效率為85％。
這表明本發(fā)明在制備治療和預(yù)防靜脈栓塞疾病的藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明丹酚酸B鎂鹽的制備方法之一是采用丹參20kg，經(jīng)粉碎后，以60％丙酮滲濾得提取液，濃縮至無(wú)丙酮，過(guò)濾得水溶液，水溶液經(jīng)濃縮，經(jīng)sephadexLH-20柱層析，去除大量的糖，氨基酸后，經(jīng)ODS柱分離，最后經(jīng)HPLC制得丹酚酸B鎂鹽的純品。
權(quán)利要求
1.丹酚酸B鎂鹽在制藥中的應(yīng)用，其特征在于它用于預(yù)防或治療心腦血管、腎炎、腎衰竭、脈管炎、靜脈栓塞、老年性癡呆疾病。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹酚酸B鎂鹽在制藥中的應(yīng)用，其特征在于它可以做為治療冠心病、心絞痛及心肌梗塞疾病的藥品應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的丹酚酸B鎂鹽在制藥中的應(yīng)用，其特征在于它可以做為制備抑制腦栓形成藥品的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥品的應(yīng)用,確切地說(shuō)明一種丹酚酸B鎂鹽在制藥中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了丹酚酸B鎂鹽的新用途,它在制藥中的應(yīng)用,它可制成藥品,預(yù)防治療以下疾病:腦血管、老年性癡呆疾病,腎炎、腎衰竭、脈管炎、靜脈栓塞、肺心病、心絞痛及心肌梗塞的藥品應(yīng)用。采用本發(fā)明制成藥品,具有比丹參素更好的擴(kuò)張腦血管、冠脈血管和外周血管的作用,使血流量增加,改善局部缺血、使外周阻力下降,減輕心臟負(fù)擔(dān)、減輕心肌耗氧量、增加機(jī)體耐缺氧能力、抑制血小板聚集等作用。
文檔編號(hào)A61K31/34GK1242986SQ99112300
公開(kāi)日2000年2月2日 申請(qǐng)日期1999年7月5日 優(yōu)先權(quán)日1999年7月5日
發(fā)明者張衛(wèi)東, 陳海生, 肖光, 張建民, 劉文庸, 羅新根 申請(qǐng)人:濟(jì)南三九益民制藥有限責(zé)任公司