一種殼聚糖噴霧膜劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種殼聚糖噴霧膜劑及其制備方法，屬藥物領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著世界工業(yè)化的發(fā)展，創(chuàng)傷，已經(jīng)成為了日常生活中常見(jiàn)的疾病，而創(chuàng)傷感染則 是導(dǎo)致死亡的重要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，1990年全球各種創(chuàng)傷致死人數(shù)約510萬(wàn)人， 預(yù)計(jì)2020年會(huì)增至840萬(wàn)人。創(chuàng)傷是一類不可忽視的疾病，因此開(kāi)展創(chuàng)傷的治療和修復(fù)研 宄是十分必要的。隨著Winter、Hinman及Maibaeh等的創(chuàng)傷修復(fù)"濕潤(rùn)愈合"理論的發(fā)展， 創(chuàng)面修復(fù)及保護(hù)材料輔料的應(yīng)用逐漸發(fā)展起來(lái)。
[0003] 臨床普遍采用抗生素藥物敷料對(duì)皮膚創(chuàng)面進(jìn)行抗菌治療，但由于其結(jié)構(gòu)的限制， 傳統(tǒng)的敷料雖有一定的吸濕和保護(hù)作用，但是一般只能用于小面積、非關(guān)節(jié)處的創(chuàng)傷應(yīng)急 治療，從而起到暫時(shí)的止血，保護(hù)創(chuàng)面的作用，而使得臨床應(yīng)用受到了極大的限制。
[0004] 殼聚糖（Chitosan)是從蟹殼、蝦殼或真菌的膜中提取經(jīng)脫乙?；纬傻囊环N 多聚糖，是一種天然高分子化學(xué)材料。殼聚糖具有止血、抑菌、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、抑制瘢痕形成 等多種作用，具有優(yōu)良的組織相容性、無(wú)生物排斥性、不引起過(guò)敏反應(yīng)，生物可降解性，天然 成膜性，是優(yōu)異的醫(yī)用敷料及組織工程材料。高分子量的殼聚糖具有成膜性好、抗菌能力 強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，但因其結(jié)晶度高溶解性差，無(wú)法制劑，應(yīng)用受到了極大的限制；低分子量的殼聚 糖或殼聚糖衍生物需要經(jīng)過(guò)降解、衍生化方法制備，雖然其溶解性問(wèn)題得以改善，但其成膜 性、抗菌能力有所下降。
[0005] 目前，市售及文獻(xiàn)報(bào)道的殼聚糖類產(chǎn)品均是以低分子量殼聚糖（例如 CN102846655A、CN104042719A、CN102824308)或者殼聚糖衍生物（例如 CN104586753A)作為 活性成分，雖然其溶解性較好，但是抗菌能力不佳，必須使用大劑量的活性成分或者加入多 種抗菌活性物質(zhì)發(fā)揮協(xié)同作用，才能達(dá)到較好的抗菌效果。這樣就導(dǎo)致制劑的原輔料耗費(fèi) 過(guò)多、制備工藝復(fù)雜化、生產(chǎn)成本提高等弊端，并且對(duì)制劑的質(zhì)量及安全性產(chǎn)生不良影響。
[0006] 同時(shí)，為了很好地溶解殼聚糖，目前殼聚糖類產(chǎn)品多用溶解性能比較好的溶劑：乙 酸，但是其存在刺激性強(qiáng)的問(wèn)題，直接影響用藥的安全性。
[0007] 針對(duì)現(xiàn)有殼聚糖類產(chǎn)品的弊端，優(yōu)選原輔料，控制成分含量，為臨床治療皮膚創(chuàng)傷 感染提供一種刺激性小、成膜性好、抗菌能力強(qiáng)的新制劑，具有非常重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種殼聚糖噴霧膜劑及其制備方法和用途。
[0009] 本發(fā)明提供了一種殼聚糖噴霧膜劑，它是由下述重量百分比的組分制備而成：殼 聚糖(λ 05-0. 5%、乳酸(λ 01 %15%、表面活性劑(λ 1% -0· 2%、助溶劑(λ 1% -0· 3%，余 量為水。
[0010] 其中，所述的殼聚糖分子量為10w_30w。
[0011] 優(yōu)選地，所述的殼聚糖分子量為30w。
[0012] 其中，所述的表面活性劑為正辛醇、水溶性硅油或二甲基硅油；
[0013] 所述的增溶劑為吐溫80、苯甲酸或聚乙二醇400。
[0014] 優(yōu)選地，重量百分比的組分為：
[0015] 殼聚糖0. 1 %、乳酸0.05%、正辛醇0. 15%、吐溫800. 25%，余量為水。
[0016] 本發(fā)明提供了制備該殼聚糖噴霧膜劑的方法，包括下述步驟：
[0017] a.按照權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述配比稱取各組分；
[0018] b.取乳酸，制備成濃度為0. 1-0. 14%的乳酸水溶液；
[0019] C.取殼聚糖，分散在b步驟制備的乳酸溶液中，溶脹，攪拌溶解后，調(diào)節(jié)pH值至 3. 5-6. 0,過(guò)濾，得殼聚糖乳酸溶液；
[0020] d.將助溶劑和表面活性劑分別溶解在無(wú)水乙醇溶液中，分別制成助溶劑的乙醇溶 液和表面活性劑的乙醇溶液；
[0021] e.攪拌c步驟制備的殼聚糖乳酸溶液，加入步驟c制得的助溶劑的乙醇溶液，攪拌 至澄清，再加入步驟c制得的表面活性劑的乙醇溶液，攪拌至澄清，灌裝即得。
[0022] 其中，所述的乳酸水溶液中，乳酸濃度為0. 12 %。所述的助溶劑的乙醇溶液以及表 面活性劑的乙醇溶液的濃度均為5 %。
[0023] 本發(fā)明殼聚糖噴霧膜劑對(duì)大腸桿菌的抑菌率達(dá)99%以上，對(duì)金黃色葡萄球菌的抑 菌率達(dá)到1〇〇%。
[0024] 本發(fā)明還提供了該殼聚糖噴霧膜劑在制備治療皮膚創(chuàng)傷感染和/或促進(jìn)創(chuàng)面愈 合的藥物中的用途。所述的藥物是抗大腸桿菌或金黃色葡萄球菌的藥物。
[0025] 本發(fā)明通過(guò)特定成分的特定組合，在使用溶解性能比較差的溶劑：乳酸的條件下， 反而很好地溶解了溶解性差的高分子量殼聚糖，制得了以成膜性好、抗菌能力強(qiáng)、生物利用 度高的殼聚糖噴霧膜劑，并且因?yàn)闆](méi)有使用乙酸，其刺激性小，安全性好，藥效實(shí)驗(yàn)證明，本 發(fā)明殼聚糖噴霧膜劑可以有效抑菌，治療皮膚創(chuàng)傷感染，促進(jìn)傷口愈合，臨床應(yīng)用前景良 好。
【附圖說(shuō)明】
[0026] 圖1本發(fā)明殼聚糖噴霧膜劑制備工藝技術(shù)路線圖
[0027] 圖2三組大鼠第0天創(chuàng)傷傷口圖（從左到右分別為殼聚糖噴霧膜劑組、市售產(chǎn)品 A組、生理鹽水組）
[0028] 圖3三組大鼠第7天創(chuàng)傷傷口圖（從左到右分別為殼聚糖噴霧膜劑組、市售產(chǎn)品 A組、生理鹽水組）
[0029] 圖4三組大鼠第14天創(chuàng)傷傷口圖（從左到右分別為殼聚糖噴霧膜劑組、市售產(chǎn)品 A組、生理鹽水組）
[0030] 圖5生理鹽水組大鼠組織病理學(xué)切片（從左到右分別為2號(hào)大鼠皮膚切片 (HE200X)、5號(hào)大鼠皮膚切片（HE200X)、7號(hào)大鼠皮膚切片（HE200X))
[0031] 圖6市售產(chǎn)品A組大鼠組織病理學(xué)切片（從左到右分別為3號(hào)大鼠皮膚切片 (HE200X)、6號(hào)大鼠皮膚切片（HE200X)、8號(hào)大鼠皮膚切片（HE200X))
[0032] 圖7殼聚糖噴霧膜劑組大鼠組織病理學(xué)切片（從左到右分別為1號(hào)大鼠皮膚切片 (HE200X)4號(hào)大鼠皮膚切片（HE200X)9號(hào)大鼠皮膚切片（HE200X))
[0033] 圖8陰性對(duì)照組家兔陰道病理切片（從左到右分別為兔陰道上段切片（HE200X)、 兔陰道中段切片（HE200X)、兔陰道下段切片（HE200X))
[0034] 圖9殼聚糖噴霧膜劑組對(duì)照組家兔陰道病理切片（從左到右分別為兔陰道上段切 片（HE200X)、兔陰道中段切片（HE200X)、兔陰道下段切片（HE200X))
[0035] 以下通過(guò)【具體實(shí)施方式】