記憶合金硅膠宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于避孕用具及婦科治療技術(shù)領(lǐng)域，具體的涉及一種記憶合金硅膠宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)。
【背景技術(shù)】
[0002]子宮腺肌病(adenomyosis)是指子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)存在于子宮肌層中，伴隨周圍肌層細(xì)胞的代償性肥大和增生，發(fā)病率達(dá)女性人群的10%_47%。主要臨床表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長以及逐漸加劇的痛經(jīng)、不孕等。其發(fā)病率逐年增高，已成為婦科常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者身心健康和生活質(zhì)量，因而倍受業(yè)界關(guān)注。
[0003]從病理的角度看，異位內(nèi)膜在子宮肌層多呈彌漫性生長，累及后壁居多，故子宮呈均勻性增大，以前后徑增大明顯，呈球形。由于腺肌病病人往往都存在經(jīng)量增多、痛經(jīng)明顯等癥狀(參見:1.Nabeshima H, Murakami T, Nishimoto M, et al.Successfultotal laparoscopic cystic adenomyomectomy after unsuccessful open surgery usingtranstrocar ultrasonographic guiding.J Minim Invasive Gynecol ， 2008， 15 (2):227 - 30o 2.Parazzini F，Vercellini P，Panazza S，et al.The risk factors foradenomyosis.Hum Reprod 1997，12: 1275 - 90 3.Vavilis D，Agorastos T，TzafetasJj et al.Adenomyosis at hysterectomy:1ts prevalence and its relat1nship tothe operative findings and the reproductive and the menstrual factors.Clin ExpObstet Gynaecol, 1997，24:36-38.)，病人一般都會(huì)積極尋求治療。
[0004]腺肌病的臨床治療一直倍受關(guān)注，臨床治療總體可分為兩類，一類是保留子宮的保守性治療，包括藥物治療、物理治療及保守性手術(shù)治療(病灶切除)；二類是非保留子宮的治療即子宮切除。
[0005]治療腺肌病的藥物繁多，如米非司酮、達(dá)那唑、孕三烯酮、GnRH-a等，存在療效差異大、副作用明顯、費(fèi)用高及停藥后復(fù)發(fā)等問題(參見:4.Yang J-Hj Ho H-Nj YangY-S.Current diagnostic and treatment strategies for adenomyosis.ExpertRev.0bstet.Gynecol, 2006，I (I): 111-120.)。物理治療主要有高強(qiáng)度聚焦超聲(High Intensity Focused Ultrasound, HIFU)，但存在設(shè)備昂貴、非普遍適用、治療不徹底、易復(fù)發(fā)等問題(參見:5.Dong X，Yang Z.High-1ntensity focused ultrasoundablat1n of uterine localized adenomyosis.Curr Opin Obstet Gynecol,2010，22:326-330o 6.Min Zhou, Jin-Yun Chen, Liang-Dan Tang, Wen-Zhi Chen,Zh1-Biao Wang.Ultrasound-guided high-1ntensity focused ultrasound ablat1nfor adenomyosis: the clinical experience of a single center.Fertility andSterility, 2011.95(3): 900-905.)。保守性手術(shù)主要有子宮動(dòng)脈介入栓塞術(shù)(Uterineartery embolizat1n, UAE)、宮腔鏡子宮內(nèi)膜電切術(shù)(transcervical resect1n ofendometrium，TCRE)和子宮病灶切除術(shù)(resect1n of uterine les1n，RUL)。這些保守性治療方式均存在適應(yīng)癥范圍小、治療不徹底、易復(fù)發(fā)等問題(參見:7.Gupta, J.K，Sinha, A., Lumsden, et al.Uterine artery embolizat1n for symptomatic uterinefibroids.Cochrane Database of Systematic Reviews.2006，25(I):CD005073。
8.Vashisht A, Studd Jff, Carey AH."Fibroid Embolisat1n: A TechniqueNot Without Significant Complicat1ns".British Journal of Obstetrics &Gynecology.2000, 107(9): 1166 - 1170。9.Wang CJ, Yen CF, Lee CL, et al.Laparoscopic uterine artery ligat1n for treatment of symptomatic adenomyosis.J Am Assoc Gynecol Laparosc 2002, 9(3): 293-296。 10.夏恩蘭，段華，劉玉環(huán)，等.宮腔鏡子宮內(nèi)膜切除術(shù)的臨床應(yīng)用及遠(yuǎn)期療效分析，中華婦產(chǎn)科雜志，2004，39(5): 296-300)，從而使得大部分子宮腺肌病患者、尤是重癥和保守治療失敗者最終被迫切除子宮。
[0006]子宮是女性的象征和生命質(zhì)量的重要器管，子宮切除會(huì)對(duì)女性的生理、心理造成諸多不利影響。子宮腺肌病患者多為生育期婦女，為了有效治療疾病、預(yù)防復(fù)發(fā)并保留患者子宮，申請(qǐng)者經(jīng)過長期研究，提出了根據(jù)子宮病變程度分度、以及按分度選擇治療方案的“曼月樂(Mirena)三方案”治療子宮腺肌病，并自創(chuàng)“肖氏瑪瑙術(shù)(MUFU)”治療中、重度患者和其他方法失敗者，取得了顯著的治療效果(參見:10.肖雁冰，趙菁，李青漢，等.”肌壁大部切除-子宮重建術(shù)”治療中、重度子宮腺肌病一一術(shù)式與安全性探討.遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012; 35 (4): 302-305。11.趙菁，李青漢，方德容，等.肌壁大部切除-子宮重建術(shù)聯(lián)合曼月樂治療中、重度子宮腺肌病的療效[J].中國女幼保健，2013，15:2464-2466。12.方德容，趙菁，李青漢，等.曼月樂治療子宮腺肌病病灶閾值篩選的初步研究[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，37(4):418-421)。目前，申請(qǐng)者團(tuán)隊(duì)已經(jīng)初步形成了有關(guān)子宮腺肌病分度治療的思想、方法、標(biāo)準(zhǔn)、方案、手術(shù)和器械/藥品研發(fā)的整套體系。基于分度思想的“曼月樂三方案”和“肖氏瑪瑙術(shù)”可以從方法學(xué)上避免病人因腺肌病而切除子宮。
[0007]曼月樂是一種新型長效避孕方法，近年逐步被應(yīng)用于非避孕領(lǐng)域的相關(guān)研究。曼月樂于1990年在歐洲注冊(cè)上市，并于2000年在中國上市，同年，通過FDA批準(zhǔn)在美國上市。曼月樂所含有效成份為左炔諾酮(LNG，52mg/支)，LNG為人工合成的強(qiáng)效孕激素，是消旋炔諾孕酮的光學(xué)活性體，活性約為炔諾酮的100倍。左炔諾孕酮主要作用于下丘腦和垂體，使月經(jīng)中期FSH和LH水平的高峰明顯降低或消失，卵巢不排卵，有明顯的抗雌激素活性，能使宮頸粘液變稠阻礙精子穿透。對(duì)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化顯示極強(qiáng)的孕激素活性，可使子宮內(nèi)膜變薄，內(nèi)膜上皮細(xì)胞呈低柱形，分泌功能不良，不利于孕卵著床，故有極好的避孕效果(參見:
13.http://baike.baidu.com/view/569093.htm)0
[0008]曼月樂置入子宮腔后，存放在垂直管中的左炔諾酮可定量釋放(20 μπι/d)。研究表明，曼月樂宮內(nèi)放置后有預(yù)防內(nèi)異癥進(jìn)展及復(fù)發(fā)的效果，并對(duì)部分腺肌病(病灶較小者)有一定的治療作用(參見:14.Bednarek, P.H.; Jensen, J.T.Safety, efficacy andpatient acceptability of the contraceptive and non-contraceptive uses of theLNG-1US.1nternat1nal journal of women’s health, 2010, 9 (I): 45 - 58.)，其機(jī)制可能在于其內(nèi)所含的左炔諾酮是一種高效孕激素，這種激素能在子宮內(nèi)膜保持極高的濃度