一種瑞舒伐他汀鈣的片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種瑞舒伐他汀鈣的片劑及其制備方法，具體涉 及一種瑞舒伐他汀鈣分散片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 瑞舒伐他汀鈣化學(xué)名稱為雙_[E-7-[4-(4-氟基苯基）-6-異丙基-2-[甲基（甲 磺?；┌被鵠-嘧啶-5-基](3R，5S) -3, 5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2:1)，是一種選擇 性HMG-CoA還原酶抑制劑，由阿斯利康公司開(kāi)發(fā)研制，已在美國(guó)、日本、歐洲、中國(guó)等多個(gè)國(guó) 家和地區(qū)上市，商品名〃CREST0R〃（中文商品名：可定，〃CREST0R〃為阿斯利康集團(tuán)公司的 注冊(cè)商標(biāo)），上市規(guī)格有2. 5mg、5mg、10mg、20mg、40mg和80mg。國(guó)內(nèi)目前有南京先聲，魯南 貝特，正大天晴等多個(gè)公司由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)。
[0003] 瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉(zhuǎn)變 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽-膽固醇的前體-的限速酶。瑞舒伐他汀的主要 作用部位是肝-降低膽固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細(xì)胞表面受體數(shù)目，促 進(jìn)LDL的吸收和分解代謝，抑制了 VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數(shù)。
[0004] 基于一般安全性藥理、重復(fù)劑量毒性、潛在的基因毒性和致癌性研究的臨床前數(shù) 據(jù)未顯示對(duì)人體的特別的毒性。在對(duì)大鼠出生前后的研究中，瑞舒伐他汀的生殖毒性是明 顯的，它降低了產(chǎn)仔的大小、重量和出生率。給予母鼠毒性劑量使其全身接觸量高于治療接 觸水平幾倍時(shí)可觀察到這些生殖毒性現(xiàn)象。
[0005] 目前臨床上應(yīng)用的基本上都是瑞舒伐他汀鈣的片劑，由于片劑需要加壓成型，因 此很多上市片劑存在崩解遲緩、溶出緩慢、生物利用度較低等問(wèn)題。為了解決這些問(wèn)題，現(xiàn) 有技術(shù)公開(kāi)了將瑞舒伐他汀鈣制備成分散片、口崩片等固體速釋片劑，克服了崩解和溶出 問(wèn)題，然而卻出現(xiàn)了如下問(wèn)題：藥片在運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中易碎片，需要特殊包裝材料進(jìn)行包裝， 大幅度增加了藥品的生產(chǎn)成本。
[0006] 綜上所述，研究并開(kāi)發(fā)一種質(zhì)量穩(wěn)定、崩解和溶出迅速、生物利用度高、片子硬度 適中的瑞舒伐他汀鈣片劑顯得尤為迫切。
[0007] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明通過(guò)大量試驗(yàn)對(duì)輔料篩選和工藝優(yōu)化，提供了 一種瑞舒伐他汀鈣片劑。該片劑的質(zhì)量穩(wěn)定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度適 中，制備工藝簡(jiǎn)單。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 實(shí)施例1 組分 瑞舒伐他汀鈣 1〇 糖粉 71 微晶纖維素 38 低取代羥丙基纖維素 6 交聯(lián)聚維酮 3 硬脂酸鎂 2 片重 130 實(shí)施例2 組分 瑞舒伐他汀鈣 1〇 糖粉 60 微晶纖維素 43 低取代羥丙基纖維素 8 交聯(lián)聚維酮 5 硬脂酸鎂 4 片重 130 稱取上述處方量的原輔料，除硬脂酸鎂外，將所有原輔料混勻后進(jìn)行第一次干法制粒， 分別40目、80目過(guò)篩，收集40目-80目之間的干顆粒A。將制好的顆粒和與硬脂酸鎂混合 30min后，壓片，片子硬度為50-60N。
[0009] 瑞舒伐他汀鈣片劑的崩解時(shí)限和溶出度考察 (1) 崩解時(shí)限的測(cè)定 取本發(fā)明實(shí)施例1_2制備的瑞舒伐他汀鈣片(片重130mg) 6片，置250ml燒杯中，加 15~25°C的水100ml，振搖3分鐘，測(cè)定崩解時(shí)限。試驗(yàn)結(jié)果參見(jiàn)表1。
[0010] 表1瑞舒伐他汀鈣片的崩解時(shí)限
(2) 溶出度的測(cè)定 按照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2010版二部附錄X C第二法)測(cè)定。取本發(fā)明實(shí)施例1-2 制備的瑞舒伐他汀鈣片(片重130mg)和市售瑞舒伐他汀鈣片各12片，分別以pHl. 2鹽酸、水 為溶劑，轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)/分鐘，依法操作，分別于5、10、15、30分鐘取溶液適量濾過(guò)，作為供試 品溶液；另精密稱取瑞舒伐他汀鈣對(duì)照品約25mg，置25ml量瓶中，加乙腈適量超聲使溶解， 并稀釋至刻度，搖勻。精密量取Iml置100mL量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為 對(duì)照品溶液。分別取供試品溶液和對(duì)照品溶液，照中國(guó)藥典2010.版（附錄IV A)紫外-可 見(jiàn)分光光度法，在241nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算溶出度。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2、3。
[0011] 表2瑞舒伐他汀鈣片在pHl. 2鹽酸中的溶出度
表3瑞舒伐他汀鈣片在水中的溶出度
根據(jù)表2、表3的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明制備的瑞舒伐他汀鈣片劑在pHl. 2鹽酸和 水中的溶出度與市售片沒(méi)有顯著性差異。這表明本發(fā)明的片劑在具備較大硬度的同時(shí)溶出 迅速。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種瑞舒伐他汀鈣片劑，其特征在于：包含瑞舒伐他汀鈣、填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑 劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的瑞舒伐他汀鈣片劑，其特征在于：按重量計(jì)，瑞舒伐他汀鈣： 填充劑：崩解劑：潤(rùn)滑劑=1 :9-14 :1-2 :0. 3-0. 4。3. 權(quán)利要求2所述的的瑞舒伐他汀鈣片，其中的填充劑是乳糖、微晶纖維素、甘露醇、 山梨醇、預(yù)膠化淀粉中的一種或任意兩種的組合。4. 權(quán)利要求2所述的的瑞舒伐他汀鈣片，其中的崩解劑是交聯(lián)聚維酮、淀粉、羧甲基淀 粉鈉、羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或任意兩種的組合。5. 權(quán)利要求2所述的的瑞舒伐他汀鈣片，其中的潤(rùn)滑劑是微粉硅膠、滑石粉、聚乙二 醇、硬脂酸鎂中的一種或任意兩種的組合。6. 權(quán)利要求1所述瑞舒伐他汀鈣片的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：將處方量 的瑞舒伐他汀鈣、崩解劑篩后混勻，然后與處方量的填充劑按等量遞加法混勻，再與處方量 潤(rùn)滑劑的混勻，壓片。7. 根據(jù)權(quán)利要求2任一項(xiàng)的瑞舒伐他汀鈣片劑，其特征在于：由如下重量份的組分組 成：瑞舒伐他汀鈣1份，填充劑9-14份，崩解劑1-2份，矯味劑0. 5-1份，硬脂酸鎂0. 3-0. 4 份，其中，所述的填充劑為糖粉和微晶纖維素的混合物或糖粉和環(huán)糊精的混合物，所述的崩 解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙基纖維素的混合物。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種瑞舒伐他汀鈣的片劑及其制備方法，所述的片劑，屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。其中瑞舒伐他汀鈣、填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑的重量比為1：9-14：1-2：0.3-0.4。本發(fā)明的片劑質(zhì)量穩(wěn)定，崩解和溶出迅速，生物利用度高，片子硬度適中，制備工藝簡(jiǎn)單。
【IPC分類(lèi)】A61K9/20, A61P3/06, A61K31/505, A61K47/38
【公開(kāi)號(hào)】CN105193755
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510757502
【發(fā)明人】楊艷麗
【申請(qǐng)人】鄭州泰豐制藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年12月30日
【申請(qǐng)日】2015年11月10日