一種改善骨及關(guān)節(jié)疼痛的藥物組合物及制法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種改善骨及關(guān)節(jié)疼痛的藥物組合物及制法和用途，尤其是涉及一種 改善骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及制法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)炎最常見的形式，也是老年人最嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)問題。臨床上使用不 同種類的藥物治療骨關(guān)節(jié)炎，例如葡萄糖胺、N-乙酰-D-葡萄糖胺、乙胺苯酚、非留體抗炎 藥、C0X-2抑制劑、關(guān)節(jié)內(nèi)醇類、纖維素黏液、維生素和辣椒堿等，多數(shù)具有緩解疼痛的作用。
[0003]CN102218089A公開了一種用于治療骨質(zhì)疏松的制劑，包括如下組分：D-氨基葡萄 糖鹽酸鹽180g、丹參提取物60g、淫羊藿提取物60g、生物碳酸鈣230g、硫酸軟骨素160g、水 解膠原蛋白80g、微晶纖維素145g、聚維酮K3052g、羧甲基淀粉鈉30g和硬脂酸鎂3g。上述 制劑具有良好的增強(qiáng)骨密度、治療骨質(zhì)疏松的作用，但對于骨關(guān)節(jié)炎的治療效果仍然有待 于進(jìn)一步提尚。
[0004] 隨著中國步入老齡化社會，骨關(guān)節(jié)炎疾病的患者越來越多。因此，迫切需要一種骨 關(guān)節(jié)炎的治療效果進(jìn)一步改善的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本申請的發(fā)明人對CN102218089A的制劑進(jìn)行了深入研究，意外地發(fā)現(xiàn)提取物的 制備方法對于上述制劑的改善骨關(guān)節(jié)炎的效果具有重要影響，此外，活性組分的配比對于 上述制劑的改善骨關(guān)節(jié)炎的改善效果也具有一定的影響。
[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物或制劑，以有效改善骨關(guān)節(jié)炎。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于提供上述藥物組合物的制備方法，該方法簡單易行，所得 藥物組合物的改善骨關(guān)節(jié)炎的效果顯著提高。
[0008] 本發(fā)明的再一目的在于提供所述藥物組合物的用途。
[0009] 本發(fā)明的用于改善骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物包括如下活性組分：
[0010] 丹參提取物 70~90重量份、 淫羊藿提取物 70 ~ 90重量份、 D-氨基葡萄糖鹽酸鹽 160 ~ 200重量份、 硫酸軟骨素 140 ~丨80重量份、 鈣化合物 260 ~ 300重量份、和 水解狡原蛋白 80 ~ 120重量份；
[0011] 其中，所述的鈣化合物選擇以下物質(zhì)的一種或多種：醋酸鈣、碳酸鈣、酪蛋白鈣、氯 化鈣、檸檬酸鈣、蘋果酸鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、蘋果酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、磷酸鈣、 硫酸鈣、抗壞血酸鈣、甘油磷酸鈣；
[0012] 其中，所述淫羊藿提取物通過如下步驟制備包括如下步驟：
[0013] 1)將淫羊藿用乙醇水溶液提取1~3次，每次提取時間為1~3小時；所述乙醇 水溶液的濃度為60~80vt%，所述乙醇水溶液的用量為淫羊藿重量的6~10倍；
[0014] 2)將步驟1)所得產(chǎn)物濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，得到所述淫羊藿提取物。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明的一個【具體實(shí)施方式】，本發(fā)明的藥物組合物由上述配比的丹參提取 物、淫羊藿提取物、D-氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、鈣化合物和水解膠原蛋白組成。 [0016] 根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，優(yōu)選地，所述藥物組合物包括如下活性組分：
[0017] 丹參提取物 75 ~ 85重量份、 淫羊藿提取物 75 ~ 85重量份、 D-氨基葡萄糖鹽酸鹽 170 ~ 190重量份、 硫酸軟骨素 150 ~ 170重量份、 鈣化合物 270 ~ 290重量份、和 水解膠原蛋白 90 - 110重量份。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，更優(yōu)選地，所述藥物組合物包括如下活性組分：
[0019] 丹參提取物 80重量份、 淫羊藿提取物 80重量份、： D-氨基葡萄糖鹽酸鹽180重量份、 硫酸軟骨素 1 _重量檢、 4丐化合物 280重量份、和 水解膠原蛋白 10G重量翁。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，優(yōu)選地，包括上述活性組分和如下輔料組分：
[0021] 微晶纖維素 20 ~ 35重量份、 聚維酮K30 50 ~ 70重量份、 羧曱基淀粉鈉 20~40重量份、和 硬脂酸鎂 2~5重量份。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，更優(yōu)選地，所述輔料組分的配比為：
[0023] 微晶纖維素 25 ~ 30重量份、 聚維酮K30 55 ~ 65重量份、 羧曱基淀粉納 25 ~ 35重量份、和 硬脂酸鎂 3 ~ 4重量份。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，再優(yōu)選地，所述輔料組分的配比為：
[0025] 微晶纖維素 27重量份、 聚維酮K30 60重量份、 羧曱基淀粉鈉 30重量份、和 硬脂酸鎂 3重量份。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，所述D-氨基葡萄糖鹽酸鹽簡稱D-GAH，化學(xué)名為2-氨 基-2-脫氧-D-葡萄糖鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)為D-葡萄糖分子中C2-羥基被氨基所取代，因氨基 顯堿性，與鹽酸成鹽。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物，所述鈣化合物可采用常規(guī)的補(bǔ)鈣用鈣化合物類型，例 如醋酸鈣、碳酸鈣、酪蛋白鈣、氯化鈣、檸檬酸鈣、蘋果酸鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、蘋果酸鈣、 磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、磷酸鈣、硫酸鈣、抗壞血酸鈣、甘油磷酸鈣，更優(yōu)選為碳酸鈣，進(jìn)一步 優(yōu)選所述鈣化合物為牡蠣鈣。
[0028] 本發(fā)明還提供上述藥物組合物的制備方法，包括（1)淫羊藿提取物的制備步驟； (2)丹參提取物的制備步驟；(3)混合步驟。
[0029] 根據(jù)本發(fā)明的一個【具體實(shí)施方式】，上述藥物組合物的制備方法包括如下步驟：
[0030] (1)淫羊藿提取物的制備：
[0031] 1)將淫羊藿用乙醇水溶液提取1~3次，每次提取時間為1~3小時；所述乙醇 水溶液的濃度為60~80vt%，所述乙醇水溶液的用量為淫羊藿重量的6~10倍；
[0032] 2)將步驟1)所得產(chǎn)物濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，得到所述淫羊藿提取物；
[0033] (2)丹參提取物的制備：
[0034] 1'）將丹參用水加熱提取1~4次，每次1~3小時；所述水的用量為丹參重量的 6~10倍；
[0035] 2'）將步驟1'）所得產(chǎn)物濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，得到丹參提取物；
[0036] (3)將步驟⑵得到的丹參提取物、步驟⑴得到的淫羊藿提取物、D-氨基葡萄糖 鹽酸鹽、硫酸軟骨素、鈣化合物和水解膠原蛋白混合均勻。
[0037] 根據(jù)本發(fā)明的另一個【具體實(shí)施方式】，本發(fā)明的藥物組合物的制備方法，包括如下 步驟：
[0038] (1)淫羊藿提取物的制備：
[0039] 1)將淫羊藿用乙醇水溶液提取1~3次，每次提取時間為1~3小時；所述乙醇 水溶液的濃度為60~80vt%，所述乙醇水溶液的用量為淫羊藿重量的6~10倍；
[0040]2)將步驟1)所得產(chǎn)物濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，得到所述淫羊藿提取物；
[0041] (2)丹參提取物的制備：
[0042] 1'）將丹參用水加熱提取1~4次，每次1~3小時；所述水的用量為丹參重量的 6~10倍；
[0043] 2'）將步驟1'）所得產(chǎn)物濾過，濾液濃縮，干燥，粉碎，得到丹參提取物；
[0044] (3)將步驟⑵得到的丹參提取物、步驟⑴得到的淫羊藿提取物、D-氨基葡萄糖 鹽酸鹽、硫酸軟骨素、鈣化合物、和水解膠原蛋白、微晶纖維素、聚維酮K30、羧甲基淀粉鈉和 硬脂酸鎂混合均勻。
[0045] 根據(jù)本發(fā)明的制備方法，D-氨基葡萄糖鹽酸鹽和鈣化合物如前所述，這里不再贅 述。
[0046] 根據(jù)本發(fā)明的制備方法，在步驟1)中，所采用的淫羊藿原料可以是淫羊藿飲片、 或粉碎后的淫羊藿飲片。
[0047] 根據(jù)本發(fā)明的制備方法，在步驟1)中，提取淫羊藿采用的乙醇水溶液的濃度優(yōu)選 為70~80vt%，更優(yōu)選為75vt%。本申請的發(fā)明人驚喜地發(fā)現(xiàn)，采用上述濃度的乙醇水溶 液非常有利于淫羊藿藥材中改善骨關(guān)節(jié)炎的有效成分的溶出，進(jìn)而得到更佳的改善骨關(guān)節(jié) 炎的效果。
[0048] 根據(jù)本發(fā)明的制備方法，在淫羊藿提取物的制備的步驟1)中，提取淫羊藿用的乙 醇水溶液的用量優(yōu)選為淫羊藿重量的的7~9倍，更優(yōu)選為淫羊藿重量的8倍；提取次數(shù)優(yōu) 選為1~2次，每次提取時間優(yōu)選為1~2小時，更優(yōu)選為1. 5小時。提取方式可以采用加 熱回流提取、超聲提取等。采用上述提取方法，能夠保證淫羊藿中改善骨關(guān)節(jié)炎的有效成分 的充分溶出，同時更經(jīng)濟(jì)。
[0049] 根據(jù)本發(fā)明的制備方法，在淫羊藿提取物的制備的步驟2)中，濾過、所述濾液濃 縮、干燥的方法可采用本領(lǐng)域常規(guī)操作方法，例如將濾液減壓濃縮，同時回收乙醇，減壓干 燥；所述粉碎操作后增加過篩步驟，優(yōu)選過80~120目篩，更優(yōu)選過100目篩，以使所得淫 羊藿提取物的粒度均勻，適合與其他組分混合和進(jìn)一步的制劑操作。
[0050] 根據(jù)本發(fā)明的制備方法，在丹參提取物的制備的步驟1'）中，所采用的丹參原料 可以為丹參飲片或粉碎后的丹參飲片。
[0051] 根據(jù)本發(fā)明的制備方法，在丹參提取物的制備的步驟1'）中，優(yōu)選地，水的用量為 丹參重量的7~9倍，更優(yōu)選為8倍；提取次數(shù)為2~3次，更優(yōu)選為3次；每次提取時間為 1~2小時，更優(yōu)選為1小時。采提取方法可采用加熱回流提取、超聲提取等。采用上述提 取方法，可保證丹參中有效成分的充分溶出，同時更經(jīng)濟(jì)。
[0052] 根據(jù)本發(fā)明的制備方法，在丹參提取物的制備的步驟2'）中，濾過、所述濾液濃 縮、干燥的方法可采用本領(lǐng)域常規(guī)操作方法，例如將濾液減壓濃縮，同時回收水，減壓干燥； 所述粉碎操作后增加過篩步驟，優(yōu)選過80~120目篩，更優(yōu)選過100目篩，以使所得丹參提 取物的粒度均勻，適合與其他組分混合和進(jìn)一步的制劑操作。
[0053] 本發(fā)明還提供一種用于改善骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，所述藥物制劑包括本發(fā)明的上 述藥物組合物，和藥學(xué)上可接受的輔料。所述制劑可以為本領(lǐng)域內(nèi)常規(guī)的藥學(xué)劑型，例如片 劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑、顆粒劑、口服液、滴劑等；優(yōu)選為片劑。
[0054] 本發(fā)明也提供上述藥物組合物在制備改善骨關(guān)節(jié)炎的藥品或保健品中的用途。
[0055] 本發(fā)明的藥物組合物由三重組方組成，包括：①淫羊藿提取物+丹參提取物； ②D-氨基葡萄糖鹽酸鹽+硫酸軟骨素；③水解膠原蛋白+鈣化合物，立足傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論 并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥研究，通過強(qiáng)腎壯骨活血通絡(luò)、修復(fù)軟骨及鈣與膠原蛋白同步雙補(bǔ)，特別是 通過改變淫羊藿提取物的提取方式，增強(qiáng)強(qiáng)身壯骨作用，同時大幅提高鈣化合物的用量，強(qiáng) 化補(bǔ)鈣作用，使機(jī)體腎氣充足、骨有所養(yǎng)，改善骨痛、關(guān)節(jié)疼痛，從而起到改善骨關(guān)節(jié)炎，緩 解關(guān)節(jié)疼痛的作用，提尚患者的生活質(zhì)量。
[0056] 本發(fā)明中，淫羊藿的主要功能是補(bǔ)腎壯骨，當(dāng)采用本發(fā)明的醇提取法提取制備時， 淫羊藿提取物中的組份組成明顯區(qū)別于水提取法。試驗(yàn)證明，淫羊藿提取方法這一要素的 改變，使本發(fā)明藥物組合物的改善骨關(guān)節(jié)炎的作用效果顯著提高。根據(jù)發(fā)明人的試驗(yàn)研究 結(jié)果，在本發(fā)明的組方中，丹參提取物的制備方法仍以水提取法制備，對于骨關(guān)節(jié)炎的改善 效果更佳，優(yōu)于其他提取方法；適當(dāng)增大鈣化合物的用量，對于改善骨關(guān)節(jié)炎也具有顯著影 響。
[0057] 在CN102218089A的藥物組合物中，需要加入大量微晶纖維素以制成合格片劑。本 申請的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當(dāng)采用本發(fā)明的藥物組合物的活性成分制備片劑時，用少量的微晶纖 維素即可制成高質(zhì)量的片劑。<