Heyneanones A在制備治療乳腺癌藥物中的應用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明設及化合物化yneanones A的新用途，尤其設及化yneanones A在制備治療 乳腺癌藥物中的應用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥?？拱?藥物的研發(fā)一直是藥學研究的熱點。抗腫瘤藥物中有74%是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗 癌化合物或先導化合物具有重要的意義。
[0003] 本發(fā)明設及的化合物Heyneanones A是一個2013年發(fā)表(Azis Saifudin，et al., Sesquiterpenes from the Rhizomes of Curcuma heyneana.J.Nat.Prod.2013，76，223-229.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型（Azis Saifudin，et al.， Sesquiterpenes from the Rhizomes of Curcuma heyneana.J.Nat.Prod.2013，76，223-229.)，對于本發(fā)明涉及的Heyneanones A在制備治療乳腺癌藥物中的用途屬于首次公開， 由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對于乳腺癌細胞的抑制活性強得意想不到，不存在由其 他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于乳腺癌的防治顯然具有 顯著的進步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有化yneanones A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗乳腺癌活性的 報道的現(xiàn)狀，提供了化yneanones A在制備抗乳腺癌藥物中的應用。
[000引所述化合物化yneanones A結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0007] 所述化yneanones A在制備治療乳腺癌藥物中的應用，乳腺癌細胞為人乳腺癌細 胞株 4T1、MCF-7、MDA-MB-231 和 MCF-7B。
[0008] 一種治療乳腺癌藥物，由化yneanones A為活性成分添加輔料制備而成，制備方法 為取5克化合物化yneanones A，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0009] 一種治療乳腺癌藥物，由化yneanones A為活性成分添加輔料制備而成，制備方法 為取5克化合物化yneanones A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010] 本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，胎yneanones A對人乳腺癌細胞株4T1、 MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生長也具有顯著的抑制作用，抑制運4株細胞生長的IC50值 分別為1.32±0.45i^M、2.78±0.52i^M、0.69±0.23i^M和4.52±1.57i^M。因此，胎yneanonesA 能用于制備抗乳腺癌藥物，具有良好的開發(fā)應用前景。
[0011] 對于本發(fā)明設及的化yneanones A在制備治療乳腺癌藥物中的用途屬于首次公 開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于乳腺癌細胞的抑制活性強得意想不到， 不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于乳腺癌的防 治顯然具有顯著的進步。
[0012] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
【具體實施方式】
[0013] 本發(fā)明所設及化合物化yneanones A的制備方法參見文獻（Azis Sai化din，et al.,Sesquiterpenes from the Rhizomes of Curcuma heyneana.J.Nat.Prod.2013,76, 223-229.)
[0014] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0015] 實施例1:本發(fā)明所設及化合物化yneanones A片劑的制備：
[0016] 取5克化合物化yneanones A，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。
[0017]實施例2:本發(fā)明所設及化合物化yneanones A膠囊劑的制備：
[0018] 取5克化合物化yneanones A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0019 ]下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
[0020]實驗例:采用MTT法評價化合物化yneanones A對人乳腺癌細胞株的生長抑制作用 [0021 ] 1.方法:處于生長對數(shù)期的細胞：人乳腺癌細胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF- 7B(購買自中國科學院細胞庫）W1.5 X IO4濃度種于96孔板中。細胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原 來的培養(yǎng)基。試驗分為空白對照組、藥物處理組?？瞻捉M更換含10%胎牛血清的1640培養(yǎng) 基；藥物處理組更換含濃度為 IOOyM，50yM，IOiiM, IiiM, 0.1 iiM, 0.0 IiiM 和 0.00 IiiM 的 胎yneanones A的培養(yǎng)基。培養(yǎng)4她后，加入濃度5mg/mL的MTT，繼續(xù)放于C〇2培養(yǎng)箱培養(yǎng)地， 然后沿著培養(yǎng)液上部吸去100化上清，加入100化DMSO，暗處放置IOmin，利用酶標儀 (Sunrise公司產(chǎn)品）測定吸光值(波長570nm)，并根據(jù)吸光值計算細胞存活情況，每個處理 設6個重復孔。細胞存活率（％ )= A OD藥物處理/ A OD空白對照X 100。
[0022] 2.結(jié)果：胎yneanones A對人乳腺癌細胞株4T1、]\0^-7、]\?^-]\?-231和]\0^-78的生 長具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人乳腺癌細胞株411、1〔。-7、104-18-23巧咖〔。-78生 長的 IC50 值分別為1.32 ± 0.45iiM、2.78 ± 0.52iiM、0.69 ± 0.和 4.52 ± 1.57iiM。
[0023] 由上述實施例表明，本發(fā)明的Heyneanones A對人乳腺癌細胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-23巧日MCF-7B的生長具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的化yneanones A具有抗乳 腺癌活性，能用于制備抗乳腺癌藥物。
【主權(quán)項】
1. H巧neanones A在治療乳腺癌藥物中的應用，所述化合物化yneanones A結(jié)構(gòu)如式 (I)所示：2. 如權(quán)利要求1所述化yneanones A在治療乳腺癌藥物中的應用，其特征在于乳腺癌細 胞為人乳腺癌細胞株 4T1、MCF-7、MDA-MB-23^PMCF-7B。3. -種治療乳腺癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述化yneanones A為活性成分添加 輔料制備而成，制備方法為取5克化合物化yneanones A，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制 成1000片。4. 一種治療乳腺癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述化yneanones A為活性成分添加 輔料制備而成，制備方法為取5克化合物化yneanones A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成 1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明公開了Heyneanones？A在制備治療乳腺癌藥物中的應用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，Heyneanones？A對人乳腺癌細胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生長也具有顯著的抑制作用。因此，Heyneanones？A能用于制備抗乳腺癌藥物，具有良好的開發(fā)應用前景。對于本發(fā)明涉及的Heyneanones？A在制備治療乳腺癌藥物中的用途屬于首次公開，而且其對于乳腺癌細胞的抑制活性強得意想不到。
【IPC分類】A61K31/122, A61P35/00
【公開號】CN105496990
【申請?zhí)枴緾N201610073712
【發(fā)明人】趙明亮
【申請人】南京正亮醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2016年2月2日