Aogacillin B在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明設(shè)及化合物Aogacillin B的新用途，尤其設(shè)及Aogacillin B在制備治療乳 腺癌藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌癥?？拱?藥物的研發(fā)一直是藥學(xué)研究的熱點?？鼓[瘤藥物中有74%是天然產(chǎn)物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前臨床上應(yīng)用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產(chǎn)物中尋找抗 癌化合物或先導(dǎo)化合物具有重要的意義。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及的化合物Aogacillin B是一個2013年發(fā)表化eiko Takata，et曰1., Aogacillins A and B Produced by Simplicillium sp.FKI-5985:New Circumventors of Arbekacin Resis1:ance in MRSA.Organic Letters,2013,15(18) :4678-4681.)的新化 合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅設(shè)及克服金葡菌耐藥性化eiko Takata,et al.,Aogacillins A and B Produced by Simplicillium sp.FKI-5985:New Circumventors of Arbekacin Resistance in MRSA.Organic Letters，2013,15(18): 4678-4681.)，對于本發(fā)明設(shè)及的Aogacillin B在制備治療乳腺癌藥物中的用途屬于首次 公開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對于乳腺癌細(xì)胞的抑制活性強得意想不到，不存在 由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于乳腺癌的防治顯然 具有顯著的進步。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Aogacillin B研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗乳腺癌活性的 報道的現(xiàn)狀，提供了Aogacillin B在制備抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用。
[0005] 所述化合物Aogacillin B結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0007]所述Aogacillin B在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，乳腺癌細(xì)胞為人乳腺癌細(xì)胞 株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B。
[000引一種治療乳腺癌藥物，由Aogacillin B為活性成分添加輔料制備而成，制備方法 為取20克化合物Aogacillin B加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000 片。
[0009] -種治療乳腺癌藥物，由Aogacillin B為活性成分添加輔料制備而成，制備方法 為取20克化合物Aogacillin B加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成 1000粒。
[0010]本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，Aogaci 11 in B對人乳腺癌細(xì)胞株4T1、 MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生長也具有顯著的抑制作用，抑制運4株細(xì)胞生長的IC50值 分別為1.79±0.2化]?、1.57±0.5化]\1、1.86±0.26咖和1.42±0.3祉]\1。因此，4〇邑日。1111116 能用于制備抗乳腺癌藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。
[0011] 對于本發(fā)明設(shè)及的Aogacillin B在制備治療乳腺癌藥物中的用途屬于首次公開， 由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于乳腺癌細(xì)胞的抑制活性強得意想不到，不 存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于乳腺癌的防治 顯然具有顯著的進步。
[0012] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
【具體實施方式】
[0013] 本發(fā)明所設(shè)及化合物Aogacillin B的制備方法參見文獻化eiko Takata，et曰1., Aogacillins A and B Produced by Simplicillium sp.FKI-5985:New Circumventors of Arbekacin Resis1:ance in MRSA.(Organic Letters,2013,15(18):4678-4681.)
[0014] W下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0015] 實施例1:本發(fā)明所設(shè)及化合物Aogacillin B片劑的制備：
[0016] 取20克化合物Aogacillin B加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制 成1000片。
[0017] 實施例2:本發(fā)明所設(shè)及化合物Aogacillin B膠囊劑的制備：
[0018] 取20克化合物Aogacillin B加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠 囊制成1000粒。
[0019 ]下面通過藥效學(xué)實驗來進一步說明其藥物活性。
[0020] 實驗例:采用MTT法評價化合物Aogacillin B對人乳腺癌細(xì)胞株的生長抑制作用
[0021] 1.方法:處于生長對數(shù)期的細(xì)胞：人乳腺癌細(xì)胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B(購買自中國科學(xué)院細(xì)胞庫）W1.5 X IO4濃度種于96孔板中。細(xì)胞培養(yǎng)24h貼壁后吸去原 來的培養(yǎng)基。試驗分為空白對照組、藥物處理組。空白組更換含10%胎牛血清的1640培養(yǎng) 基；藥物處理組更換含濃度為 IOOyM，50yM，IOiiM, IiiM, 0.1 iiM, 0.0 IiiM 和 0.00 IiiM 的 Aogac i 11 in B的培養(yǎng)基。培養(yǎng)4她后，加入濃度5mg/血的MTT，繼續(xù)放于C〇2培養(yǎng)箱培養(yǎng)4h，然 后沿著培養(yǎng)液上部吸去I(K)化上清，加入10化L DMS0,暗處放置lOmin，利用酶標(biāo)儀(Sunrise 公司產(chǎn)品）測定吸光值(波長570nm)，并根據(jù)吸光值計算細(xì)胞存活情況，每個處理設(shè)6個重復(fù) 孔。細(xì)胞存活率（％ )= A OD藥物處理/ A OD空白對照X 100。
[0022] 2.結(jié)果:Aogacillin B對人乳腺癌細(xì)胞株 11、]\0^-7、]\?^-]\?-231和版^-78的生長 具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人乳腺癌細(xì)胞株411、1〔。-7、104-18-231和版：。-78生長 的 IC50值分別為1.79 ± 0.2仙\1、1.57 ± 0.53iiM、1.86 ± 0.和1.42 ± 0.3祉M。
[0023]由上述實施例表明，本發(fā)明的Aogacillin B對人乳腺癌細(xì)胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生長具有很好的抑制作用。由此證明，本發(fā)明的Aogacillin B具有抗乳 腺癌活性，能用于制備抗乳腺癌藥物。
【主權(quán)項】
1 .Aogacillin B在治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，所述化合物Aogacillin B結(jié)構(gòu)如式（I) 所示：式⑴。2. 如權(quán)利要求1所述Aogacillin B在治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于，乳腺癌細(xì) 胞為人乳腺癌細(xì)胞株 4T1、MCF-7、MDA-MB-230PMCF-7B。3. -種治療乳腺癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述的Aogacillin B為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取20克化合物Aogacillin B加入制備片劑的常規(guī)輔料180克， 混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。4. 一種治療乳腺癌藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述的Aogacillin B為活性成分添 加輔料制備而成，制備方法為取20克化合物Aogacillin B加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀 粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明公開了Aogacillin？B在制備治療乳腺癌藥物中的應(yīng)用，屬于藥物新用途技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發(fā)現(xiàn)，Aogacillin？B對人乳腺癌細(xì)胞株4T1、MCF-7、MDA-MB-231和MCF-7B的生長也具有顯著的抑制作用。因此，Aogacillin？B能用于制備抗乳腺癌藥物，具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景。對于本發(fā)明涉及的Aogacillin？B,在制備治療乳腺癌藥物中的用途屬于首次公開，而且其對于乳腺癌細(xì)胞的抑制活性強得意想不到。
【IPC分類】A61K31/366, A61P15/14, A61P35/00, A61K9/48
【公開號】CN105663121
【申請?zhí)枴緾N201610074014
【發(fā)明人】趙明亮
【申請人】南京正亮醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年2月2日