肉蓯蓉苯乙醇苷納米乳及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明屬于醫(yī)學和化妝品制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種肉巧蓉苯乙醇巧納米乳及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003] 近年來納米乳作為一種新型載體制劑，其在醫(yī)藥、化妝品制劑領(lǐng)域的應(yīng)用前景受 到人們的廣泛關(guān)注。納米乳W極微粒著稱，包括水包油(0/W)和油包水(W/0)兩類，它是由油 相、水相、乳化劑和助乳化劑組成的乳滴粒徑約為IO-IOOnm之間的透明或半透明液體，其乳 滴分散在另一種液體中形成膠體分散系統(tǒng)，具有一定的乳光，其乳滴大多為球形，且大小比 較均勻，流動性良好，經(jīng)加熱、高壓滅菌或離屯、分離也不會使之分層，屬于熱力學穩(wěn)定系統(tǒng)。
[0004] 納米乳作為乳狀液的一種特殊形式，和普通乳狀液相比有下列優(yōu)勢：（1)粒徑?。?納米乳液粒徑在IOOnmW下，容易透過皮膚，比一般乳狀液具有更好的擴散性和皮膚滲透 性，產(chǎn)品使用效果顯著提高。（2)促進吸收:對難溶性藥物的增溶作用明顯，可明顯提高藥物 在制劑中的含量，增大藥物的濃度梯度，使其透皮擴散速率增加，易于吸收。（3)熱力學穩(wěn)定 性高：制備時操作簡單，不分相、不沉淀，膽存時穩(wěn)定性好。（4)透光性好，使得其感觀品質(zhì) 大大提高。巧））防腐性能提升：因為分散相液體比較小，能有效防止細菌的侵入，同時增加 一些有效成分的溶解度。
[0005] 肉巧蓉為傳統(tǒng)名貴中藥，藥用部位為其干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖，具補腎陽、益精血、 潤腸通便、延緩衰老等功效。新疆肉巧蓉資源豐富，南北疆均有分布，為肉巧蓉藥材的主要 基源產(chǎn)地。肉巧蓉苯乙醇巧是從肉巧蓉中提取分離得到的一類化合物，是肉巧蓉屬植物的 主要有效部位。課題組前期研究表明肉巧蓉提取物苯乙醇總巧具有抗色素沉著、美白、防 曬、抗衰老功效主要與W下因素有關(guān)：（1)發(fā)明專利申請201510576749.5中闡述了肉巧蓉屬 提取物苯乙醇總巧柔性納米脂質(zhì)體凍干粉及其制備方法，制備的凍干粉包封率較好、粒徑 較小、穩(wěn)定性高，適宜后期制備納米乳凝膠、脂質(zhì)體凝膠等其他制劑。（2)發(fā)明專利 200510126563.6中考察了肉巧蓉苯乙醇總巧提取物對皮膚黑素合成的主要限速酶一酪氨 酸酶的活性調(diào)控作用，發(fā)現(xiàn)其具有明顯的下調(diào)酪氨酸酶活性作用，可降低皮膚中黑色素顆 粒含量(楊建華，等.華西藥學雜志，2010,25(05) :533-535)。（3)研究了肉巧蓉中主要的5種 苯乙醇巧單體及純化后的肉巧蓉苯乙醇總巧對原代培養(yǎng)的人皮黑色素細胞中黑素顆粒含 量的影響，發(fā)現(xiàn)它們對皮膚黑素的合成均具有明顯的抑制作用。（4)掃描了肉巧蓉苯乙醇巧 紫外光譜圖，發(fā)現(xiàn)其能有效吸收UVA區(qū)和UVB區(qū)的紫外福照（楊建華，等.華西藥學雜志， 2011,26(3) :271-273)。（5)考察了肉巧蓉苯乙醇巧抗氧化活性，結(jié)果顯示它們均具有較強 的清除自由基活性(楊建華，等.中藥材，2009，7(32): 1067-1069)。W上研究，為肉巧蓉提取 物苯乙醇巧在化妝品、制劑方面的應(yīng)用提供了參考依據(jù)。
[0006] 本發(fā)明首次將肉巧蓉苯乙醇巧制成納米乳，提高了肉巧蓉提取物苯乙醇巧的溶解 度，促進了其透皮吸收，同時延長了肉巧蓉提取物苯乙醇巧的作用時間，并且根據(jù)本發(fā)明所 述的肉巧蓉乙醇巧納米乳具有粒徑小、穩(wěn)定性好、制備工藝簡單易行等特點，為后期開發(fā)W 肉巧蓉提取物苯乙醇巧為主要功效成分的化妝品、制劑等相關(guān)產(chǎn)品提供技術(shù)支撐。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明提供了一種肉巧蓉苯乙醇巧納米乳及其制備方法，首次公開了將肉巧蓉提 取物苯乙醇巧制成納米乳，本發(fā)明所述的肉巧蓉提取物苯乙醇巧納米乳具有粒徑較小、穩(wěn) 定性好、制備工藝簡單易行等特點。
[0008] 本發(fā)明的技術(shù)方案是通過W下措施來實現(xiàn)的：肉巧蓉提取物苯乙醇巧0.5份至20 份、油相1份至15份、表面活性劑2份至10份、助表面活性劑1份至8份，防腐劑0.1份至1份，余 量W去離子水補足。
[0009] 本發(fā)明制備方法為:將處方量的表面活性劑、助表面活性劑混合均勻，再加入處方 量的油相，在一定的溫度和攬拌速度下攬拌均勻后制成空白納米乳，將肉巧蓉苯乙醇巧溶 于空白納米乳中，溶解完全，將處方量的水相緩慢滴加，同時W-定的溫度和速度攬拌，滴 加完全后再保持轉(zhuǎn)速攬拌一定的時間，即得載藥納米乳。
[0010] 下面是對上述發(fā)明技術(shù)方案的進一步優(yōu)化或/和改進： 上述油相為肉豆違酸異丙醋、油酸乙醋、液體石蠟、維生素 E油、霍霍己油、=醋酸甘油 醋、乙酸乙醋、杏仁油、小麥胚芽油、藍麻油、橄攬油、大豆油、花生油、棟桐油、挪子油、山茶 油、紅花油、玉米油、芝麻油、棟桐酸異丙醋、白礦油、鱷梨油、揮發(fā)性硅油、嫁蠟燒的一種或 一種W上。
[0011 ] 上述表面活性劑為Tween-80、Tween-60、Tween-20、氨化藍麻油聚氧乙締酸(畑-40)、聚氧乙締藍麻油（Cremo地or化）、Span-80、月桂酸聚氧乙締酸、異硬脂酸的一種或一 種W上。
[001引上述助表面活性劑為無水乙醇、乙二醇、1,2-丙二醇、丙S醇、PEG 200、陽G 400、 PEG600、丙二醇、異丙醇、正下醇中的一種或一種W上。
[0013] 上述防腐劑為維生素 C、維生素 E、徑苯乙醋、尼泊金甲醋、尼泊金乙醋、尼泊金丙 醋、雙咪挫烷基脈、氯甲酪、山梨酸、山梨酸鐘、=氯叔下醇、亞硫酸鹽、半脫胺酸、二叔下基 徑基甲苯的一種或一種W上。
[0014] 目前制備納米乳的方法主要有高壓均質(zhì)機勻漿法、超聲乳化法、滴定法、剪切攬拌 法。剪切攬拌法可W很好地控制粒徑，而且在處方組成上選擇范圍較廣。高壓均質(zhì)機勻漿法 在工業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用最為廣泛，超聲乳化法在降低粒徑方面非常有效，通常采用探頭超聲儀， 但該方法只適合制備少量樣品，而且在使用過程中探頭發(fā)熱會產(chǎn)生鐵屑進入藥液，所W應(yīng) 該注意探頭質(zhì)量對產(chǎn)品的影響。另外，納米乳的分散度還受超聲頻率和超聲時間的影響，聚 合單體的疏水性越強，所需超聲時間越長。而滴定法由于其操作簡單易行，制備過程中耗能 低無污染，應(yīng)用前景越來越廣泛。
[001引本發(fā)明制得的納米乳質(zhì)地均勻，粒徑在IO-IOOnm范圍內(nèi)，細膩光滑、清澈透明、水 溶性佳、無刺激性、穩(wěn)定性良好。且制備工藝簡單易行、條件溫和、制備時間短、設(shè)備要求低， 制備高效快速，易于產(chǎn)業(yè)化。加上外觀為淡黃色，晶奎剔透、且微帶乳光、膠而不粘、濃而不 稠、油而不膩。
[0016]本發(fā)明的肉巧蓉苯乙醇巧納米乳與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有W下優(yōu)點： 1.本發(fā)明中包含了肉巧蓉提取物苯乙醇巧，純天然、安全、無副作用。
[0017] 2.熱力學穩(wěn)定性高:在表面活性劑和助表面活性劑的共同作用下自然形成熱力學 穩(wěn)定的分散體系，膽存時不分相、不沉淀，穩(wěn)定性得到極大提高。
[0018] 3.使用更加方便，可W根據(jù)其功能和用途生產(chǎn)成噴霧劑、涂抹劑及其他產(chǎn)品。
[0019] 4.透皮功效良好，納米乳乳滴粒徑在IO-IOOnm之間，可W透過表皮進入皮膚深層 組織發(fā)揮功效，提高了藥物的生物利用度。
[0020] 5.傳統(tǒng)的乳液化妝品由于需要使用多種原料，其油相和水相成分復(fù)雜，工藝流程 繁瑣，生產(chǎn)周期較長，而本產(chǎn)品配制成分精簡、制備工藝簡單、實際操作容易、制備高效快 速、設(shè)備要求低、能耗少，既可節(jié)約能源和成本，又不污染環(huán)境，適合規(guī)?；a(chǎn)。
【附圖說明】
[0021] 圖1是本發(fā)明制備的肉巧蓉苯乙醇巧納米乳透射電鏡圖。
【具體實施方式】
[0022] W下所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明做任何形式上的限制。故 凡未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對W下實施例所做的任何簡單修 改，等同變化與改型，均仍屬于本發(fā)明權(quán)利要求保護的范圍內(nèi)。本發(fā)明請求保護的技術(shù)內(nèi) 容，已經(jīng)全部記載在權(quán)利要求書中。
[0023] 實施例1油相的選擇 油相對于納米乳來說，其作用在于油相分子與界面膜分子保持適當?shù)穆?lián)系，從而提高 藥物在油相中的溶解度、增大納米乳形成區(qū)域，而且還應(yīng)對人體皮膚無毒無刺激，促進藥物 的透皮吸收。本實驗選擇3種化妝品常用的油相：肉豆違酸異丙醋（IPM)、油酸（Oleio acid)、薄荷油(Menthe Oil)分別測定藥物在油相中的溶解度，不僅在納米乳中作為油相， 還具有促進皮膚滲透的作用。
[0024] 將過量的肉巧蓉總巧分別加入盛有2 mL的各種油中，60°C水浴中滿旋攬拌W利于 溶解，然后在37°〇直溫水浴振蕩儀中避光振搖48 11，1200化.111111，離屯、20 111111，取上清液， 用甲醇稀釋到適宜的倍數(shù)，紫外測定。結(jié)果可W看出，在IPM有較大的溶解度，而在油酸、薄 荷油中的溶解度較小(見表1)。因此選擇肉豆違酸異丙醋作為油相。<